,房顫治療新思路-參松養心膠囊治療 陣發性房顫的循證研究,楊新春首都醫科大學附屬北京朝陽醫院,房顫機制認識簡史,1914 Garry: “variant circular movement”,1959 Moe :multiple wavelets hypothesis1985Allessie: experimental study supported Moes theory,1920 Lewis : single dominant rotor,2001 Jalife:mother rotor,1997 Jars & Haissagurre: focal origin / trigger Haissagurre: PVIPappone: circumferential PVINademanee: fractionated potential,1987 Cox: “Maze”procedure,房顫的多子波理論,Moe & Abildskov 于1959年提出multiple reentrant wavelets （多個折返性子波）假設;Allessie 于 1985年以動物實驗“證實“,Overview of ion channels in the cardiac myocytes,誘因治療基礎治療 基礎疾病治療 抗血栓治療：抗凝，抗血小板房顫的藥物治療 室率控制 心律控制 中藥治療房顫的非藥物治療 導管消融 左心耳隔離術 外科迷宮術,房顫的治療,癥狀的緩解心功能改善運動耐量提高預防血栓,節律控制,維持困難抗心律失常藥 物副作用,優點,缺點,竇性心律優點,藥物(Ia)Sokolow, 1950,電復律Lown, 1962,藥物(III)導管消融、 IAD,電轉復成功率90%藥物轉復成功率80-90%有效維持30-50%(12月),維 持,?,Nichol G . Heart,2002:535J Am Coll Cardiol,2003:20,藥物治療維持竇律 - “凈效應”有限,心室率控制,.,節律控制 vs 室率控制,觀點的改變 “節律控制” 和“室率控制”的效果不僅產生了爭議而且帶來了一個觀念上的革命性變化,起碼兩種治療沒有顯者性差別!,5 Trials,AF非藥物治療的方法,新的抗房顫藥物,作用于多個通道，（與胺碘酮相似）Dronedarone: Ikr, Iks, Ica, Ima,Celivarone(ssr1479744c）：Ikr , Iks，Ikach,Ikv1,5,Ica,Ito, ,心房選擇性鉀通道阻滯劑Vernakalant: Ikur,Ito,Ina,IkachAVE0118:IkurATI2042:Ikr,Iks,Ica,INaAZD7009:Ikr, Ikur, InaAzimilide:Ikr,Iks,房顫藥物治療,老年房顫發生率6%藥物治療仍然是基本的治療方式 簡便 易行 有效 經濟 西藥 新的藥物 中藥問世 -參松養心膠囊,組長單位： 首都醫科大學北京朝陽醫院,參松養心膠囊治療陣發性房顫的多中心隨機雙盲對照臨床研究,研究目的,通過多中心隨機雙盲對照的臨床研究方法，采用不同治療方案，對參松養心膠囊治療陣發性房顫的有效性及安全性等進行研究,研究終點,主要研究終點: 對比研究普羅帕酮和參松養心膠囊維持竇性心律的作用（有效性）；次要研究終點: 對比單獨使用普羅帕酮和聯合使用普羅帕酮和參松養心膠囊對維持竇性心律的作用（互補性）; 觀察對比方案藥物治療房顫的安全性。,試驗設計和隨機分組,多中心、隨機雙盲雙模擬對照研究多中心：本次試驗為多中心試驗，在11家醫院進行隨 機：采用分段隨機的方法。運用DAS統計軟件，按參 加單位的病例分配數及隨機比例生成隨機數字分組表,樣本量估算,根據SFDA新藥臨床研究標準，每組錄入患者120例。考慮可脫落因素，決定本次臨床試驗每組病例數為：試驗組120例，對照組120例，試驗藥+對照藥組120例，共360例本試驗實際錄入病例349例。,入選標準,年齡18歲-75歲的男性和女性；陣發性房顫（至少存在一次心電圖診斷）發作頻率2次/月。沒有治療的禁忌證，如病竇綜合征、AVB。,排除標準,持續性房顫（7 d）；竇性心律時存在2型AVB、任何AVB雙束支傳導阻滯；明顯肝腎功能障礙；嚴重心功能不全（NYHA、或LVEF0.05）,心律平組參松養心膠囊組心律平+參松養心膠囊組三組療效對比分析,陣發性房顫發作頻率下降,與基線相比，三組均顯示在4wk、8wk時房顫癥狀發作頻率下降，如圖示，0wk/4wk/8wk, 不同隨訪點房顫發作逐步下降，趨勢一致。組間比較無顯著差異（p0.05） 。,陣發性房顫發作時間縮短,與基線相比，三組均顯示在4wk、8wk時房顫發作持續最長時間明顯縮短，其中參松養心膠囊組在8wk時房顫發作持續最長時間縮短的中位數為2.5小時。,心悸 頭暈 等總積分明顯下降,三組治療前后中醫癥狀評分均有顯著下降，與房顫癥狀觀察和Holter檢查結果一致。三組之間差異無統計學意義。P0.05,預防陣發性房顫發作總療效三組間無差別,三組總體療效比較，組間未見明顯差異，p0.05。結合各組療效，說明參松養心膠囊與心律平療效相當；參松養心膠囊聯合心律平未見療效增加,安全性分析,參松養心膠囊組出現2例不良反應，表現為胃脹、惡心心律平組和心律平聯合聯合參松養心膠囊組分別出現10例和11例不良事件。判定為可能與藥物有關的不良反應包括胃痛、胃脹、惡心、便秘、胸悶、頭暈、皮疹、竇性心動過緩等。參松養心膠囊組安全性優于心律平組和心律平聯合聯合參松養心膠囊組。,參松養心膠囊與心律平治療陣發性房顫均有效，二者療效相當 參松養心膠囊組的安全性優于心律平組以及心律平聯合參松養心膠囊組 心律平聯合參松養心膠囊療效未見增加，尚需擴大樣本進一步研究,試驗結論,房顫藥物