中藥提取、分離技術與新技術應用,一、提取分離技術,二、中藥材及制劑質量標準方法,三、中藥固體制劑研究,四、中藥復方研究,一、提取分離技術,1、全自動提取與在線檢測2、微波、超聲波技術3、在線檢測技術在分離、純化方面的應用,（1）何首烏質量標準研究（2）鹿茸精注射液質量標準化研究（3）黃瑞香注射液指紋圖譜,二、中藥材及制劑質量標準方法,（1）何首烏藥材質量標準的研究,薄層鑒別圖譜,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,1、二苯乙烯苷2、對照藥材3、第一批 4、施秉基地16個月生何首烏5、施秉基地20個月生何首烏6、施秉基地12個月生何首烏7、施秉基地19個月生何首烏8、施秉基地4年生何首烏9、廣東野生何首烏10、廣東栽培何首烏,結果：采用藥典方法進行薄層鑒別，方法簡單、重現性良好,重金屬,結論：含重金屬不得過10ppm。,農藥殘留,混標GC色譜圖,（出峰順序：-BHC；PCNB；-BHC；艾氏劑；-BHC；-BHC； PP-DDE；OP-DDT；PP-DDD；PP-DDT）,樣品 GC色譜圖,結論：六六六（總BHC）不得過千萬分之二；滴滴涕（總DDT）不得過千萬分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得過千萬分之一（參照2000版中國藥典甘草項下的標準）；艾氏劑不得過千萬分之二（參照國家綠色行業標準）,何首烏藥材含量測定,（1） 2，3，5，4-四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷,結論：本品含2，3，5，4-四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%,圖二 對照品圖譜,圖三 何首烏藥材圖譜,結論: 本品含2，3，5，4-四羥基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%。 野生的含量是栽培的3倍。,大黃素含量測定,圖三 何首烏藥材圖譜,圖四 對照品圖譜,結論: 本品含大黃素不得少于0.05%。野生的含量是栽培的3倍。,指紋圖譜及各項技術參數,其中第10號峰為大黃素 11號峰為大黃素甲醚,不同產地與不同生產年限何首烏圖譜,施秉基地不同批號圖譜,鹿茸 Cornu Cervi Pantotrichum,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection (鹿茸精注射液指紋圖譜),馬鹿茸Gelephus Linnaeus,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(before the unify of technology）(工藝統一前鹿茸精注射液色譜指紋圖譜特征),simulation study(實驗室模擬),提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,Influential factor-sterilization 影響因素滅菌,Before,After,Influential factor-decolorization 影響因素考察脫色,Intermediate product半成品,The decolorization activated charcoal活性炭脫色,The improvement of simulation technology 模擬工藝改進,No pulp未加紙漿,Pulp filtration紙漿過濾,The Fingerprint Atlas of pantocrine injection(after the unify of technology）工藝統一后鹿茸精注射液的指紋圖譜研究,提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,Conclusion- technology control,提取物,半成品,成 品,Extract提取物,Intermediate product半成品,Finished product成 品,The comparison of Finished products Fingerprint Atlas before & after unification(工藝統一前后成品的色譜指紋圖譜比較研究),After the unification, the characteristic of Fingerprint Atlas is retentive,before,after,瑞香素標品（Sigma）,黃瑞香注射液指紋圖譜,1. 黃瑞香藥材來源,黃瑞香為瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香屬植物黃瑞香（Daphne giraldii Nitsche）的根皮和莖皮。和同屬植物唐古特瑞香（D. tangutica Maxim）、凹葉瑞香（D. retusa Hemsl）同等入藥，被稱作“祖師麻”（1977年版中國藥典一部）。主產甘肅、陜西、四川、寧夏、青海、山西等地。具有祛風除濕、止痛散瘀之功效。民間廣泛用于治療疼痛、跌打損傷、風濕性關節炎和支氣管炎等。,2. 黃瑞香有效成分與藥理作用,黃瑞香含有香豆素類、二萜類、木質素類、黃酮類、蒽醌類及甾醇類等化學成分。其中主要含有香豆素類，香豆素類成分中又以瑞香素（祖師麻甲素Daphnetin ）為主，含量在0.15%0.80%，是祖師麻的主要有效成分。藥理研究證明瑞香素具有鎮痛、鎮靜、抗炎、抗血栓形成、抑制凝血、擴張外周血管、改善肢體血液循環、抑制變態反應、擴張冠狀血管、增加冠狀血流量、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、降血脂、抑菌等功效，上述作用是瑞香素臨床用于治療風濕性關節炎、跌打損傷、冠心病、血栓閉塞性脈管炎等的藥理學基礎。但作用機理尚不清楚。,凹葉瑞香藥材,凹葉瑞香蒸餾液,3. 藥材不同種的HPLC-FP比較,甘肅瑞香藥材,甘肅瑞香蒸餾液,3. 藥材不同種的HPLC-FP比較,3. 藥材不同種的HPLC-FP比較,黃瑞香藥材,黃瑞香蒸餾液,4. 藥材不同產地的HPLC-FP比較,凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山,凹葉瑞香：甘肅禮縣上坪鄉,4. 藥材不同產地的HPLC-FP比較,甘肅瑞香：甘肅文縣武都南山,甘肅瑞香：甘肅天水,5. 不同采收期的HPLC-FP比較,凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山2004-5-10,凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山2003-10-24,6. pH值對瑞香素的影響,7. 黃瑞香注射液制劑工藝考察,7. 黃瑞香注射液制劑工藝考察,8. 黃瑞香注射液制劑工藝重現性,Herbal Solid Preparations,Multiple-capsule preparation technique 中藥復合膠囊制劑技術,三 中藥固體制劑研究,Capsule Filling Machine (patent)多次膠囊填充機（專利）,Effervescent & Dispersion tablet 泡騰片和分散片,Effervescent tablet compression dedicated machine (patent)泡騰片專用壓片機（專利）,Coating online Detection Technology (national 863 project & has passed the acceptance)包衣在線檢測技術（國家863項目 已通過驗收）,Pulsed-administration & Osmotic pump preparation technique脈沖給藥及滲透泵制劑制造技術,oral administraction,Insolubilization in stomach,Release in Colon,四、中藥復方研究方法,中藥復方是中醫藥幾千年臨床經驗的集成配伍規律研究藥效物質基礎和作用機理研究,傳統組方模式,中藥復方成藥,有效成分,有效成分群,中藥飲片中藥材,有效成分群組方模式,天然藥物模式,為中成藥二次開發研究提供支撐,研究現狀,體現中醫整體作用特點,天然藥物,研究思路,研究目標：在明確中藥各有效成分群在原方劑配伍關系的基礎上，研究建立一種適用于中成藥二次開發的、基于有效成分群組方的中藥復方藥物設計技術,與原成藥進行對比, 并進行藥效和安全性驗證，研制出新一代復方成藥,建立基于有效成分群的中藥藥物設計技術,有效成分群的劃分設計,有效成分群的制備與化學成分分析,有效成分群的功效確認,有效成分群的功效相關性或配伍關系的評價,各有效成分群在組方配伍中的作用及強度的數學表達,利用混料設計、星點設計等形成配比優化技術,綜合驗證評價,優選出最佳組方配比,研究思路,中藥復方成藥,新的復方藥物,有效成分群組方設計技術的關鍵環節,根據中醫藥理論，結合以往化學、藥理知識，進行有效成分群的劃分設計。根據該方藥針對的證侯或功效，進行藥效的系統建模設計。在以上基礎上，進行各有效成分群的配伍關聯度分析，及對功效的作用強度分析。在分析的基礎上，進行組方配伍、配比的優化設計。試驗驗證。校正，直至最優。,舒胸片,精制冠心片,冠心丹參片,同,方劑組成藥味不同同一藥味在不同方劑中配伍地位和作用不盡相同功效稍有差異不同處方有不同的有效成分群。同一有效成分群在不同的處方中作用地位可能不同。,藥典方，臨床有效與中醫臨床常見證侯血瘀型胸痹相關三方劑功效相近基礎研究深入,方劑選擇及其原因,文獻調研和中醫理論分析,初步了解三方配伍關系、功能主治等中醫理論,為有效成分群的研究奠定中醫基礎,1,三方有扎實的中醫基礎,2,藥效研究并結合藥理文獻報道,初步明確了三方功效與成分之間的關系,為進行有效成分群的功效評價奠定基礎,三方功效、藥理作用和成分之間有明確的關系,按君臣佐使配伍分類,按功效分類,君藥成分群,臣藥成分群,佐藥成分群,使藥成分群,活血成分群,祛瘀成分群,行氣成分群,止痛成分群,有效成分群劃分,按入血吸收分類,入血君藥成分群,入血臣藥成分群,入血佐藥成分群,入血使藥成分群,有效成分群,分類提取,中醫理論為指導,有效成分群的制備與確認,組分分離,組分純化,按組分化學性質按組分物理性質,大孔樹脂硅膠凝膠,GCGC-MSHPLCHPLC-MS ,按君臣佐使配伍分類按功效分類按入血吸收分類,化學確認,功效評價的研究,抗心肌缺血實驗,血液流變學、溶栓、抗凝、調節血脂、血流動力學等,微循環、心肌耗氧量、鎮痛、免疫等,心肌細胞和內皮細胞實驗,多種受體、酶等分子機制研究,模型與藥效評價方法,血瘀型胸痹,行氣止痛,活血化瘀,佐使藥,君藥,臣藥,通絡止痛,整體,器官,細胞,分子,功效評價,中藥復方、成分群組及配伍,1、對同一功效，對應著不同的有效成分群；其各不同有效成分群，對此功效有不同的貢獻度2、對同一有效成分