Solvents化學溶劑 1 醫藥交流PPT 什么是化學溶劑 出于職業毒理學的考慮 化學溶劑是 液體 常溫常壓下 有機化合物易溶于其他溶劑具有脂溶性通常具有揮發性同一溶劑在不同的場合可能有不同的名稱 2 醫藥交流PPT 溶劑的用途 作為溶劑溶解萃取去脂墨水 染料 油漆 涂層稀釋 擴散干洗 其他用途燃料生產原料飲料防凍劑炸藥污染物 3 醫藥交流PPT 溶劑的化學分類 1 脂肪族碳水化合物環狀碳水化合物芳香族碳水化合物酮類醛類醇類醚類脂類 汽油環己烷苯 甲苯環己酮 丙酮乙醛甲醇 乙醇乙二醇乙醚醋酸乙酯 4 醫藥交流PPT 溶劑的化學分類 2 硝基化合物鹵代烷烴鹵代烯烴混合物 硝酸乙酯 TNT1 1 1 三氯乙烷 四氯化碳 氯仿三氯乙烯 氯乙烯煤油 漆溶劑 5 醫藥交流PPT 溶劑的毒理 1 快速吸收呼吸途徑 揮發性溶劑 通過氣體的擴散 皮膚吸收途徑食入 不常見 分布根據脂肪含量和血液供應脂肪層和脂類含量豐富的組織是溶劑的存儲庫 6 醫藥交流PPT 溶劑的毒理 2 代謝通常經過肝臟的MFO酶系代謝有些會生物活化成毒性的代謝物排泄尿液 結合產物糞便 結合產物呼出氣體 揮發性溶劑 7 醫藥交流PPT 溶劑毒理的共性 由于溶解皮膚脂類而導致的局部皮膚效應中樞神經抑制作用神經系統的毒作用肝毒性腎臟的毒作用不同程度的致癌作用 8 醫藥交流PPT 肝毒性 1 化學性肝炎 轉氨酶增高顯示肝細胞損傷肝性脂肪變性 偶爾會演變成肝壞死恢復時可能轉變成肝硬變外源性物質的代謝功能下降服用易咳凈 Acetylcysteine 9 醫藥交流PPT 肝毒性 2 肝毒性機理脫鹵作用形成自由基鹵素化合物有很強的毒性四氯化碳 氯仿 1 1 1 三氯乙烷 氯乙烯 脫鹵化合物 10 醫藥交流PPT 溶劑的腎毒性 急性腎小管壞死短時高劑量暴露鹵代化合物 halogenatedHCs 二醇類 甲苯 石油揮發性餾分腎小球腎炎慢性 長期的暴露汽油成分 11 醫藥交流PPT 溶劑的急性中樞神經毒性 麻醉劑樣的毒性或選擇性抑制作用麻醉欣快感激越 抑制解除 失調 肌共濟失調 發音困難 12 醫藥交流PPT 溶劑的慢性中樞神經毒性 有爭議 很難對號入座 油漆工綜合癥 抑郁精神運動性阻滯性格改變短期記憶力下降WHO神經行為測試NeurobehaviouralTestBattery 13 醫藥交流PPT 評估溶劑的神經毒性中的問題 病例非特異性患病率重現差神經行為測試的可變性臨床參數沒有特異性容易混淆于飲酒 創傷和其他因素混合暴露 14 醫藥交流PPT 溶劑的外周神經毒性 1 肢端軸神經病已知和可疑的外周神經毒性溶劑 正己烷 甲基正丁基酮 二硫化碳 已知的 苯乙烯 四氯乙烯 可疑的 通常先出現在足部 15 醫藥交流PPT 溶劑的外周神經毒性 2 早期感覺異常麻木喪失知覺 晚期 例如 Achilles踺反射 震動感喪失或異常晚期運動 損傷motorweakness denervationatrophy除神經萎縮 16 醫藥交流PPT 溶劑的外周神經毒性 3 電生理學去神經模式傳導減弱鑒別診斷其他毒物 比如酒精導致的神經病變 機械性外傷 比如壓迫 營養不足 代謝性 遺傳性的神經病變脫髓鞘病 腫瘤伴隨性的神經病變 17 醫藥交流PPT 己二酮導致的外周神經毒性 職業醫學上的經典病癥在1965年的日本的拖鞋生產行業識別到后來發現很普遍發病迅速甲基乙基酮有協同作用使用替代溶劑可以控制暴露 正己烷 甲基正丁基酮的共同機理兩者都代謝至2 5 己二酮軸突驟減去神經遠端軸索萎縮三鄰甲苯磷酸鹽 18 醫藥交流PPT 脂肪族溶劑的具體毒性 汽油 腎小球腎炎 吸入性肺炎 鉛含量脂肪族硝酸鹽 包括 TNT 高鐵血紅蛋白高血壓嚴重的肝臟毒性 19 醫藥交流PPT 鹵代脂肪族镕基的一般毒性 由于是水消毒的附帶產品 可能比較顯著肝毒性 CCl4 CHCl3 腎毒性心律紊亂致癌烷烴 多鹵化物 氯化物烯烴 單鹵化物 氯化物 20 醫藥交流PPT 鹵代脂肪族镕基的具體毒性 三氯乙烯 Ca degreaser sflush 除油工人的紅臉癥四氯化碳 氯仿 Ca 嚴重的肝毒性二氯甲烷 Ca 代謝成CO 21 醫藥交流PPT 乙醇 1 乙醇是代表醇類 乙醛 CH3CHO 乙脂 CH3COO 醇脫氫酶zero orderkinetics 代謝能力正比與酶的濃度 被二硫化四乙基秋蘭和metranidazole所抑制觸酶 受限于H2O2 誘導性MEOS 22 醫藥交流PPT 乙醇 2 許多不良反應 和變性蛋白有關急性酒精中毒慢性依賴性酒癮胎兒酒精癥狀戒酒癥狀酒毒性譫妄抽搐發作 23 醫藥交流PPT 其他醇類 甲醇 甲醛CH2O byAD 甲酸CHOO 通過醛脫氫酶 靈長動物的甲酸酯代謝緩慢腎毒 視力下降 失明延緩性代謝酸中毒 非乳酸中毒 血液透析治療乙醇競爭性抑制AD 24 醫藥交流PPT 二醇類 乙二醇類 草酸草酸鹽結石腎毒性 腎小管草酸鹽沉積血鈣過少 通過與鈣的螯合作用 陰離子過少導致的酸中毒血液透析治療乙二醇醚發育性毒物 25 醫藥交流PPT 苯 環氧化物 NIHshift 苯酚 鄰苯二酚 t t 己二烯二酸 非基因改變性致癌物再生障礙性貧血 急性粒細胞性白血病Muconaldehyde quinonesin骨髓檢測尿苯 尿苯酚 白細胞 PMNs 26 醫藥交流PPT 芳香族溶劑的具體毒性 B