獸藥GMP認證培訓資料來源：本站 作者：王老師 發布日期：2011-10-13 點擊次數：1543防止污染和混淆是生產管理中的一項重要工作，也是為了確保獸藥質量，需要采取的必要措施，這個工作也貫穿在獸藥生產的整個過程中。 一、污染和混淆 1.污染 污染是指原材料或成品被微生物或外來物質所污染。按照污染的情況一般可分為三個方面，一是微生物引起的污染;二是由原料或產品被生產中另外的物料或產品混入引起的污染，如生產設備中的殘留物，操作人員的服裝引入或散發的塵埃、氣體、霧狀物等;三是除前述兩種污染以外，由其他物質或異物等對藥品造成污染。 2.混淆 混淆指一種或一種以上的其他原料或成品與已標明品名等的原輔料或成品相混，通俗的說法，稱為“混藥”。如原輔料與原輔料、成品與成品、標簽與標簽、有標志的與未標志的、已滅菌與未滅菌的混淆等。 二、造成污染和混淆的原因 1.產生污染的原因 通常有以下幾個方面： (1)原輔料：購進的原輔料本身質量不好，或在運輸、貯存、檢驗取樣、配料過程中造成污染。 (2)內包裝材料：用于生產的直接接觸藥品的內包裝材料在使用前消毒不徹底或消毒后存放條件不符合標準，或放置時間過長等造成污染。 (3)設備與容器：表間不光沽、平整、材質不穩定，選型與生產不配套，維修、保養不及時，生產結束后不進行清場等造成污染。 (4)環境影響：生產環境如空氣中生物粒子過多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長霉、消毒不嚴格等造成污染。 (5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規程和SOP要求操作。 (6)生產過程：生產中敞口生產，密閉不嚴，管道中有死角，生產周期過長，操作不當等造成污染。 2.產生混淆的原因 也是多方面的，但主要有以下幾種： (1)廠房：生產區域過于狹小，同一區域有不同規格、品種、批號的產品同時生產;物流不合理，生產線交叉;非生產人員進入等造成無意或有意的混淆。 (2)設備：生產中使用的設備、容器無狀態標志，清場不徹底等造成混淆。 (3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無明顯標志，放置混亂，散裝或放在易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。 (4)人員：生產人員未經培訓上崗，工作責任心不強，壓力過大，操作中隨意性大等原因造成。 (5)制度：管理制度不健全，或執行不力，無復核、統計、監督，發現問題未及時查找原因等，特別是配料包裝等重要部門，管理不嚴格造成。 三、采取的措施 生產過程中產生污染和混淆的可能隨時存在，必須在全過程各個環節都加強管理和監控。除了對生產中的原材料、設備、生產方法、生產環境、人員操作等五大引起污染和混淆的因素進行控制外，還應采取相應的措施。 (1)生產前應該認真檢查、核對生產指令、物料，應確認生產環境無上批生產的遺留物，確認設備、容器等已潔凈或已滅菌，生產結束已做好清場工作。 (2)工藝布局合理，生產流程應順向布置，防止交叉污染，縮短生產區與原料、成品存放區的距離，控制生產過程的時間，減少可能存在的微生物的污染。 (3)嚴格按工藝規程的要求，在規定潔凈度的生產場所生產，采取防止塵埃的產生和擴散的措施，控制潔凈室人員，定期監測生產環境的潔凈狀況。 (4)生產區域專一，不同品種、規格的生產操作包括不同批號的操作不能在同一生產操作間同時進行，有數條包裝線同時進行包裝時，應有一定的間隔距離，并采取適當的有效的隔離措施。 (5)生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體引起的交叉污染，應安裝排風等相應的設備防止粉土飛揚。 (6)狀態標志明確： 1) 生產狀態標志應標明正在生產的情況，內容包括正在生產的品名、規格、批號等。 2) 生產設備狀態標志應標明正在加工何種物料，停運的設備應標明其性能狀況，能用與否、待修或維修，對已損壞報廢的設施，應從生產線上搬出。 3)容器狀態標志應標明內容物的情況，如品名、規格、批號、狀態(半成品、中間體、回收料等)。 4)衛生狀態標志應標明生產線、設備、容器等衛生狀況，如已清潔、已消毒、已清場等。 (7)生產過程中必須按工藝要求、控制要點進行中間檢查，填寫生產記錄和檢查記錄，并歸入批生產記錄中。 (8)檢選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不宜再用于其他的藥材的洗滌。不同藥性的藥材不得在起洗滌，洗滌的藥材及切制的飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。 (9)為防止藥材被微生物污染，可采用對藥材滅菌的方法來控制。藥材及中間產品的滅菌方法以不改變藥材的藥效、質量為原則。目前較多采用的滅菌方法有：微波、射線照射、環氧乙烷蒸氣熏蒸等。生產管理文件是指生產管理中的工作標準，包括：工藝規程、崗位操作法或標準操作規程和生產記錄。 批生產記錄 批生產記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所用生產記錄，它包括各崗位操作記錄和其他相關記錄。批生產記錄能提供該產品的生產歷史，以及與質量有關的所有情況，批生產記錄有質量的可追溯性，通過記錄可以了解生產全過程的產品數量和質量情況，全面反映產品工藝規程的執行過程和結果。 1、批生產記錄主要內容： 1) 編號。 2) 產品名稱、規格。 3) 生產批號;生產指令。 4) 開始生產日期和時間，各工序半成品及成品完成的日期。 5) 各工序生產負責人、操作者及檢查員姓名。 6) 各工序清場操作記錄，操作者及檢查員姓名。 7) 各工序采用的原物料名稱、規格、質量及數量。 8) 工藝過程各種關鍵參數及產出數量。 9) 各工序使用的設備及使用情況。 10) 各工序生產過程質控記錄及質控人員姓名。 11) 各工序的物料平衡及評估和說明。 12) 本批產量。 13) 本批產品成品檢驗記錄及報告單號碼。 14) 對特殊情況的紀要和注釋。 15) 該產品生產負責人簽名。 2、批生產記錄的組成： 1) 生產計劃單和生產指令。 2) 各工序崗位操作記錄。 3) 各工序的交接記錄。 4) 中間品、半成品的質量控制記錄。 5) 工藝查證記錄。 6) 各工序的清場記錄。 7) 質量檢驗報告等。 3.批包裝記錄 批包裝記錄是指每批產品包裝工序操作內容的記錄。實際上是包裝與貼簽工序在SOP指令下的記錄。為保證所用的標簽、標示物和包裝材料的使用正確性，應制定嚴格的SOP并記錄整個操作過程。批包裝記錄與批生產記錄一起組成批檔案。 批包裝記錄的主要內容： (1)編號。 (2)產品名稱、規格、包裝規格。 (3)生產批號。 (4)操作開始及完成日期。 (5)上一批清場操作記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)。 (6)重要階段操作者和檢查者姓名。 (7)待包裝產品的數量、計劃生產成品量與實際產品量及說明。 (8)包裝過程質控記錄及質控人員姓名，以及包裝完成后的檢驗核對結果，核對人簽名。 (9)包裝操作過程，包括設備及包裝生產線的使用情況。 (10)使用的包裝材料記錄，包括有批號的標簽和使用說明書樣張及產品合格證。 (11)領、退料及銷毀記錄以及發放、領用、核對人員的簽名。 (12)裝箱記錄，有無并批，并批的批號記錄以及本批的零頭去向。 (13)包裝工序負責人簽名。 需要特別說明的是：待包裝產品的名稱應依據國家獸藥典標準或經批準的法定標準來填寫，不同的規格也應在標示物上明顯標示，避免混淆。記錄包裝產品應分別記錄大、小包裝數量，以便于核對數量，避免漏裝。 4.清場記錄 清場包括清理場地和清潔場地，清場的目的在于有 效地防止生產中獸藥混淆和差錯事故產生，防止交叉污染的產生，所以，清場也是獸藥GMP的重要內容。清場記錄就是對清場過程進行準確記錄，內容至少包括：工序名稱、產品名稱、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人簽名等。清場記錄可以與批生產記錄設計在一起，其中檢查項目至少涉及四個方面： (1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩余材料、散裝品、印刷標志物等)。 (2)生產指令、生產記錄等書面文字材料。 (3)生產中的各種狀態標志等。 (4)清潔衛生工作。5、批生產記錄設計編制注意事項 (1)應有反映生產過程的主要環節及重要細節的記錄。 (2)應能反映工序的順序性，確保工藝暢通，對工序依次進行編號。 (3)應能反映各工序是否按規定的步驟執行，有檢查的記錄。 (4)更好的設計應能指導備工序的操作人員按SOP執行。 (5)應能反映各工序操作過程中各工藝參數允許或合理的偏差范圍，并有在受控狀態下的記錄。 (6)記錄應具有可追溯性、惟一性，能正確反映不同批的生產情況。 6、記錄填寫中的注意事項： (1)內容真實，數據完整，記錄及時，不能造假記錄。 (2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。 (3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯誤時，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應在錯誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。 (4)按表格設計的內容填寫齊全，不能留有空格，如無內容填寫時要用“”表示，重復上面內容記錄時，不能用“同上”或簡寫符號“、”表示，應重新抄寫。 (5)品名不得簡寫，應寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。 (6)與其他崗位、班組或車間有關聯的操作記錄應做到致性、連貫性。 (7)操作者、復核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。 (8)填寫日期應橫寫，不能簡寫。如2002年1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。生產管理系統的運作以生產過程的有效受控為手段，從根本上保證產品的質量。生產過程實際上包含了二個過程，一是物料的加工過程，即原輔料一加工一成品入庫的過程;二是文件的傳遞過程，即從生產指令開始，下發各種批生產文件，完成各種批生產記錄，最后逐級上報匯總，這二個過程是互相交織的，通過對文件傳遞過程的控制來實現對物料流轉過程的控制，其中真正控制生產過程的，還是各級員工，人是獸藥生產的主體。因此，生產過程的管理也是各級人員依據標準文件，在物料加工過程中對各個環節的質量控制。 一、生產指令的下達 一批獸藥的生產起始于該產品的生產指令的正式下達，生產指令應為書面的文件。由誰發出生產指令，沒有統一的規定，通常情況下由生產管理部門根據生產計劃下達。有些獸藥企業和一些人用藥生產企業使用計算機來控制物流，他們的生產指令通常由計劃部門下達。指令告訴人們應做什么，如何才能做好。生產指令一般應有品名、規格、批號、批量、操作要求等內容。 生產車間一般有專人接收生產指令。接收的過程也是對指令中數量和內容準確性的確認。只有核對無誤后才能將其分發至各工段。一般由各工段長負責接收相應的文件，再下發至相應的班組。通過這樣一個生產指令的傳遞過程，使每個與該批有關的生產人員都能準確無誤地知道自己的任務，這是生產過程中受控的第一步。 二、生產前的準備 (1)各工序向倉庫、車間中間庫或上工序領取原輔料、半成品(中間產品)、包裝材料等，應有專人驗收，記錄登帳，并辦理交接手續。通過查驗代號、名稱、批號、清點數量等，確認收到物料的品種、批號和數量準確無誤。劇毒物的領料應有特殊的規定，應符合國家的有關規定。 (2)對有些影響制劑和原料藥質量的原輔料，在質量、批號有所改變時，應進行產前小樣試制，憑小樣合格報告，經有關部門批準才能投入正式生產。 (3)生產操作開始前，操作人員必須對工藝衛生、設備狀況、管理文件等進行檢查，并記錄撿查結果。檢查內容主要為： 生產場所的環境、設施衛生是否符合該區域清潔衛生要求。 上一班是否進行過清場，清場者、檢查者是否簽字，末取得“清場合格證”不得進行下一步生產。 對設備狀況進行嚴格檢查，檢查合格并掛上“合格”標牌后才能使用。正在檢修或停用用的設備應掛上相應的標志。所有的工具、容器、設備是否已按清洗SOP完成并符合標準。 對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表要進行必要的檢查、校正，符合規定以后才能使用。對超過計量檢查周期的計量設備不能使用。 檢查與生產相適應的相關文件，記錄(如工藝規程、SOP、批生產記錄等)是否齊全、準確。 對所用原輔料、半成品(中間體)進行核對，準確無誤后方可使用。 三、生產過程中的工藝管理 (1)所有的崗位操作必須嚴格執行工藝規程、崗位操作法或GMP的規定，不得擅自改動。 (2)獸用生物制品必須嚴格按照獸用生物制品規程或農業部批報的工藝規程生產。 (3)無菌產品的藥液從配制到滅菌(或除菌過濾)的時間間隔要有明確的規定，如大容量最終滅菌注射液，一般規定從配制到灌裝4h內完成，灌裝完到滅菌6h內完成最終滅菌的小容量注射劑應在24h內完成配制、灌封、滅菌的過程。非無菌的液體制劑也應在規定時間內完成配制、灌裝的過程。 (4)直接接觸無菌藥而的包裝材料，設備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應行規定。如瓶子經滅菌后貯序時間不超過2天，超過時間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。 (5)生產中的稱量、計算及投料要有人復查，操作人、復查人均應簽字。稱量、投料等都是關鍵崗位，操作者必須嚴格按照SOP的要求，使用經質量管理部門檢驗合格的原輔料，并對名稱和數量實施有效的復核、復查制度，生產記錄上應充分體現復查結果，操作人和復查人都應按實際稱量數據進行記錄，并簽上全名。 (6)對檢測所需時間較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時，需有兩人監控投料，并有記錄，操作者和監控者均應簽字。 (7)各工序生產的半成品(中間品)應按工藝規程規定的半成品(中間品)質量標準，作為上下工序交接驗收的依據。車間應設立半成品(中間品)的中轉庫。中轉庫也應按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗合格后才能進入下工序，并填寫半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應貼上不合格證，不得流入下工序。 (8)車間工藝員應按照“工藝規程”規定和質量控制要點，進行工藝查證，及時預防、發現和消除事故差錯，并做好工藝查證記錄。應根據不同的產品劑型特點來設計工藝查證的內容和記錄表。 (9)生產中所用的容器、轉移容器等均應有標簽，標吸所生產獸藥的名稱、規格、批號。 (10)生產中發生偏差或需要更改參數時，應有變更程序并有審批手續。 (11)生產中發生事故，包括安全事故和質量事故，均應按制定的事故管理和質量事故處理程序的有關規定及時處理、報告，并作好相應的記錄。 四、批號的管理 1.批號的含義 在規定期限內具有同一性質和質量，并存同一連續生產周期中生產出來的一定數量的獸藥，為一批。用于識別“批”的一組數字或字母加數字稱為批號。每批產品均應編制生產批號。使用批號可以追溯該批獸藥的生產歷史和生產質量的全過程。批號的編制方法由各企業自行決定，通常的批號編制為：年一月一流水號，返工批號在正常批號后面加(R)，混合批號可在生產批號后加(M)，或標明哪二批混合例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成，同時車間應填寫混合批號登記表。 2.批號的劃分 一個批量的獸藥，編為一個批號，批號的劃分應具有代表性，從下達生產指令時批號已經生成，該批號將跟隨生產的全過程并貫穿在生產記錄中。 批的劃分原則如下： (1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產的均質產品為一批，如使用數臺滅菌設施，過濾設備，灌封設備，則必須經驗證，確有同一性能者。當一個配制批用多臺滅菌器時，每次滅菌數可作為一個小批。 (2)無菌分裝注射劑以同批原料粉在同一連續生產周期內生產的均質產品為一批，如使用多臺分裝設備時，經驗證確有同一性能者。否則批號應能表示出所用的分裝設備。 (3)口服液體制劑以灌裝前經最后混合的藥液所生產的均質產品為一批。使用多臺灌裝設備時，則應驗證確有同一性能者。 (4)粉劑、可溶性粉劑、預混劑以分裝前使用同一臺混合設備一次混合且生產的均質產品為一批。一、 獸藥生產包裝管理 包裝生產一般指從包裝操作至入庫的過程。獸藥產品質量不僅包含了內在質量，也包含了外在質量，所以，包裝生產對產品質量起到十分重要的作用。 1.包裝操作的前提條件 對生產過程中既符合工藝規程和SOP的要求，又符合質量標準的產品，方能進行包裝操作，下達批包裝指令。 2.包裝操作前準備 包裝車間在接到生產指令后，應核對待包裝物的品名、規格、數量、包裝要求等。同時對包裝材料進行核對，調整打印批號和有效期的設備，并打印一張，核對是否正確，份量是否合適。并設有專人進行復核，防止差錯產生。 3.標簽、說明書的使用 用于包裝生產的標簽、說明書等經質量部門檢驗合格后才能使用。生產前必須由車間填寫需料送料單，并由專人到倉庫限額領取。未印批號的剩余標簽、說明書應退回倉庫，已印有批號的剩余標簽和廢標簽應按“標簽報廢程序”等有關規定予以銷毀。已印制標簽與說明書內容的包裝材料，其領用、使用、銷毀程序與標簽相同。 4.入庫 包裝結束，尚未獲得質量管理部門簽發的合格證的產品，不能入庫，應移入待檢區，并用明顯的狀態標志，當取得合格證后，才能正式入庫、入帳，進入銷售環節。 某些已包裝的制劑產品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結果前已包裝的，可按成品寄庫的規定辦理寄庫手續，收到檢驗合格的報告單后再重新辦理入庫手續。 5.批包裝記錄 在整個包裝生產過程中，應及時按SOP的規定，填寫批包裝記錄，通過及時、準確的慷，從各個方面反映對SOP的執行情況，使差錯降至最低。 包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應與批生產記錄一起保存，保存應該一致，批包裝記錄的管理與批生產記錄管理相同。 6.包裝注意事項 1) 同一車間同時有數條生產線進行包裝時，應有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。 2) 每個包裝線現場應持牌明示包裝物名稱、批號。 3) 包裝車間使用的潤滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應分別定點放置，并且有明顯標記顯示，以免用錯。 4) 獸藥零頭包裝最多可以2個批號合為一箱，合箱外應標明箱內所有批號，并且填寫裝箱記錄。 二、物料平衡的檢查 物料平衡可以包括兩個方面，一是指收得率必須在規定的限度內，二是指印刷包裝材料的數額平衡。 1) 制劑生產必須按處方量的100%投料，不能因為質量標準規定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯誤做法，不能保證在有效期內藥物質量還能保持在合格狀態，對一些已知某成分在生產或貯存期間含量會下降的產品，應在工藝規程中規定增加投料量，以保證產品在有效期內有效。 2) 產品的理論產量與實際產量之間應該有一個合理的可允許的偏差?？紤]到生產中的誤差、損耗，不會沒有偏差，因此要在計算出一個理論產量后，還要在工藝規程中規定一個合理的、允許的正常偏差。 3) 每批產品在生產作業完成后，應該填寫物料的結存量，對照理論產量對物料平衡進行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內。印刷包裝材料的數額平衡可能通過以下方法計算： 如果出現較大的負偏差，超出規定的范圍，有可能是漏貼標簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋，并且排除了可能出現的質量隱患后，才能按正常產品處理。 因此，物料平衡的檢查，不僅是從經濟方面考慮，也是考核生產過程是否受控的一個重要方面。獸藥生產記錄的管理： 1.崗位操作記錄設計與編制 獸藥生產應有完整的操作記錄，記錄應該根據工藝程序、操作要點等內容設計和編制。內容要求見本章記錄制定部分。 2.崗位操作記錄的填寫 崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫，其他人員不能替代，崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字，以示負責。記錄的填寫應符合本章“記錄填寫注意事項”的要求。 3.崗位操作記錄的復核 復核人必須對每批崗位操作記錄作串聯復核，必須將記錄內容與工藝規程相對照，上下工序間，成品記錄中的數量、質量、批號、桶號必須一致、正確，復核人應簽字。 對不符合要求的填寫方法，或填寫上的錯誤，必須由填寫人查明原因并更正，在更正處簽上名字。 4.批生產記錄的管理 (1)批生產記錄是該獸藥生產各工序全過程(包括中間產品檢驗)的完整記錄，它由生產指令、有關崗位操作記錄、清場記錄、偏差調查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗報告單等匯總而成，批生產記錄具有該批產品質量和數量的可追蹤性。 (2)批生產記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫，跨車間的產品，由各車間分別填寫，生產部門技術人員匯總，生產部門負責人審核并簽字。最后送質量管理部門，由質量管理部門審核通過后，決定產品的發放。 (3)批生產記錄應該出廠生產管理部門按批號歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規定有效期的獸藥批生產記錄至少保存3年。(4)批包裝記錄是該批產品包裝過程的完整記錄，可單獨設置，也可作為批生產記錄的部分，但建議和批生產記錄一起歸檔。獸藥生產過程中不合格品的管理： 生產過程中由于各種原因造成的不合格品，應該按照不合格品的處理規定來執行。不合格品，它不僅對本廠的信譽造成影響，還對社會造成危害。為了防止不合格品流入社會，企業都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業內部。對不合格品的管理至少應有以下幾個方面： (1)不合格的原輔料不投入生產，不合格半成品不流人下道工序;不合格成品不出廠。 (2)當發現已出現不合格的原輔料、半成品(中間產品)、成品時，應采取以下措施。 立即將不合格品放于規定的區域內，掛上明顯的不合格標志。 必須在每一個不合格品的最小包裝單元或容器上標明品名、批號、規格、日期，以防止某一單元被搞錯。 認真填寫不合格品處理報告單，應寫明不合格品的名稱、規格、批號、數量，查出不合格的日期、來源、不合格項目和原因、檢驗數據及有關人員等，分送各部門。 由質量管理部門會同生產管理部門共同查明原因，提出書面的處理意見，或返工、或銷毀。按不合格品的處理程序，由質量管理部門負責人批準后執行。 不合格品的處理過程應有詳細的記錄。需返工的不合格品應規定返工次數，一般返工2次仍不合格者應作銷毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷毀的不合格品，應由倉庫或生產部門填寫銷毀單，經質量管理部門批準后按規定銷毀。 生產中剔除的不合格品，必須標明品名、規格、批號，盡快撤離生產現場，妥善隔離存放，與正常生產的產品要有明顯的區別，同時按企業制定的有關規定進行處理。 對整批不合格的產品，應由生產部門寫書面報告詳細說明該批產品的質量情況、事故差錯的原因、采取的補救措施、對其他批號的影響以及以后防止再發生類似錯誤的措施等，報告經質量管理部門審核后，決定處理程序。 1.處理措施 當生產過程因各種原因造成非正常偏差時，可能導致產品質量出現偏差，應做出相應的修改措施。以下偏差之一出現時必須及時補救處理： (1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實際收率高于理論收率，可能單劑量的裝置偏少或者輔料過多造成含量太低等原因，所以應及時查出原因，按規定的程序處理。 (2)生產過程的時間控制超出工藝規程規定的范圍，出現這種偏差可能導致產品質量發生變化，如發酵生產、種子培養時間超過控制的時間，可引起發酵品質量變異，影響后工序的生產。 (3)生產過程中工藝條件發生偏移、變化。 (4)生產程中設備狀況突然發生異常，影響產品質量，如滅菌設備突然達不到規定的溫度等。 (5)產品質量(外觀、含量等)發生偏移。 (6)跑料現象。 (7)包裝結束后，標簽的數額平衡超出范圍，尤其是出現領用數遠大于實用數(包括殘損數、剩余數之和)時，說明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。 2.偏差處理的程序 企業應制訂有關偏差處理的制度和程序，當出現偏差時，可能已經埋下了質量事故的隱患，應根據規定及時糾正，一般處理程序應有以下幾個步驟： (1)崗位操作人員發現超限的偏差時，必須填寫偏差報告處理單。處理單上應寫明品名、批號、規格、批量、工序、偏差內容、發生的過程及原因、地點、填表人、日期等，交生產管理人員。 (2)生產部門負責人會同有關人員進行調查，根據調查結果提出處理建議，對質量無影響可繼續加工，對質量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補救措施，如偏差較嚴重，確認對產品質量有影響，應報廢或銷毀。 (3)生產部門將上述處理建議寫成書面報告，經生產部門負責人簽字后連同偏差處理單交質量管理部門，由該部門負責人審核批準。般書面報告一式2份，生產部門和質量管理部門各留1份。 (4)經批準處理后，由生產部門負責實施，同時將偏差處理單、調查報告、處理措施及實施結果歸檔。 (5)當發現本偏差批次與前后批次產品有關聯時，必須立即通知質量管理部門，通過上述的程序作出相應的處理。獸藥企業清場管理： 1.清場的概念 顧名思義，清場指清理和清潔生產場地，清場不僅是清潔和清掃的過程、還具有整理歸攏的過程;場地的概念也不僅是指地面，還包括整個生產環境，從空氣凈化系統到地面這樣一個立體的空間，所以清場不是一個簡單的平面的概念，而是一個立體的、具體的、細致的概念。為了將生產過程中的差錯降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產過程中必須要有清場的程序，也就是說清場是生產過程中一個重要環節，必須在產品的工藝規程中規定清場的要求。 2.清場的時間 根據獸藥GMP的要求，每批產品的每一個生產階段完成后必須由生產操作人員清場。為了防止獸藥生產中不同批號、品種、規格之間產生污染和交叉污染，各生產工序在以下情況之一時都應進行清場： (1)各工序每大生產作業結束時。 (2)生產中更換品種或規格時。 (3)更換生產批號時。 3.清場的要求 清場的過程也是一個操作的過程，每個工序清場的內容要求不同，必須要根據本工序的實際建立各種有關清場的SOP。清場以后至少應達到以下要求： (1)地面無積灰、結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無積灰，室內沒有與生產無關的雜物。 (2)使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次產品的遺留物;非專用設備，管道、容器、工具應拆洗或滅菌。 (3)設備內外擦洗干凈，沒有前次生產遺留物，無油垢。 (4)凡直接接觸藥品的設備、容器、工具、管道，應每天或每批清洗或清理，同一設備連續加工同一非無菌產品時，其清洗的周期可按該設備清洗的有關規定執行。 (5)包裝工序調換品種或規格時，多余的標簽等包裝材料應按規定處理。 (6)固體制劑更換品種時，難以清洗的用品應予更換，如烘布、布袋等。 4.清場記錄 清場的操作過程，應按清場SOP執行，嚴肅填寫清場記錄，清場記錄應標明工序，清場前產品的名稱、規格、批號、清場的日期、項目、檢查情況，清場人、復核人員簽字。 清場記錄的填寫要求同“記錄注意事項”，清場記錄作為批生產記錄一部分，與批生產記錄一并歸檔。 5.“清場合格證”的發放 每次清場結束，出質量管理部門或授權的崗位復查合格后，發給“清場合格證”。“清場合格證”的內容有：原生產品名、批號，調換品名、批考、日期，清場者和檢查者簽字。 “清場合格證”作為下一個的生產憑證附入生產記錄，與生產記錄一同管理，未領得“清場合格證”不得進行下一步生產。取得“清場合格證”后，在進行下一次生產前，生產現場不能進入人和物。 散劑、粉劑、預混劑生產工藝和設備要求、生產環境要求基本相同，其生產質量控制要點具有共同點和一致性。 一、 車間要求 (1)車間的布置應符合工藝流程的要求，有足夠的空間和場所、做到合理地安置設備和堆放物料，對貯藏有特殊要求的不穩定的藥品要有防潮等相應措施。 (2)生產車間可設置在一般生產區內，應有充足的光線和良好的通風條件，各工序要有相對獨立的生產操作間，足夠的輔助用房，建筑設施符合一般生產區的要求。 (3)按生產的需要，在生產區內設控溫控濕及通風設施。 (4)產生粉塵的生產區應有除塵設施，并控制尾氣排放中的粉塵不得超標。 二、設備要求 (1)必須具備與生產品種相適應的儀器設備，如粉碎機、電動機、攪拌機、烘干設備、計量分裝機、包裝機、真空或充氮包裝機、除塵設備等。 (2)對產生粉塵的設備應安裝捕塵裝置。 三、中藥散劑中中藥材的預處理和粉碎應在獨立的區域內進行，其生產質量管理要點詳見第十五節中藥材的炮制與粉碎。獸藥企業生產管理要點 l .生產準備 生產操作前，由專人對生產準備情況進行檢查，并記錄。檢查應包括以下內容： (1)檢查確認該品種的批生產指令及相應配套文件，如工藝規程、崗位SOP、清潔規程、中間產品質量監控規程及記錄等是否準備齊全，并是現行文件。 (2)檢查確認本批生產的原輔料是否與生產指令相符，并有合格證書，設備器具和現場是否有“清場合格證”。 (3)對設備狀況進行檢查，掛有“合格”、“已清潔”標志的設備方可使用。 (4)稱量前，稱量器必須每次校零，并定期由計量部門專人校驗，做好記錄。 2.生產過程 (1)粉碎。 應設專為粉碎載體使用的粉碎機，另設粉碎機專為粉碎原料用。 對原輔料進行目檢、過篩，液體原輔料應過濾，以除去異物。 含有結