傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論 第一節(jié)概述第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類 第一節(jié)概述 神經(jīng)系統(tǒng)在形態(tài)上和機(jī)能上都是完整的不可分割的整體 為了學(xué)習(xí)方便 可按其所在部位和功能 可將其分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 包括位于顱腔內(nèi)的腦和位于椎管內(nèi)的脊髓 周圍神經(jīng)系統(tǒng) 聯(lián)絡(luò)于中樞神經(jīng)和其它各系統(tǒng)器官之間 周圍神經(jīng)的主要成分是神經(jīng)纖維 將來自外界或體內(nèi)的各種刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號(hào)向中樞內(nèi)傳遞的纖維稱為傳入神經(jīng)纖維 由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng) 向周圍的靶組織傳遞中樞沖動(dòng)的神經(jīng)纖維稱為傳出神經(jīng)纖維 由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 1 傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類2 按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類 傳出神經(jīng) 自主神經(jīng)Autonomicnerve 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Somaticmotornerve 交感神經(jīng)Sympatheticnerve 副交感神經(jīng)Parasympatheticnerve 支配骨骼肌 支配心臟 平滑肌和腺體等效應(yīng)器 節(jié)前fiber短節(jié)后fiber長 節(jié)前fiber長節(jié)后fiber短 傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類 節(jié)前交感神經(jīng)起源T1 L3SpinalCord 節(jié)前副交感神經(jīng)起源BrainstemS2 S4SpinalCord 節(jié)后交感神經(jīng)起源交感鏈腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié) 節(jié)后副交感神經(jīng)起源腦神經(jīng)節(jié)如睫狀神經(jīng)節(jié)Ciliary等效應(yīng)器神經(jīng)節(jié) 2 按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類 膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 骨骼肌血管 傳出神經(jīng)分類模式圖Ach 乙酰膽堿 NA 去甲腎上腺素 膽堿能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng) 第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的基本點(diǎn) 遞質(zhì) Transmitter 受體 Receptor 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 1 化學(xué)傳遞學(xué)說 蛙心灌流實(shí)驗(yàn) 2 突觸的結(jié)構(gòu) 突觸前膜突觸間隙 15 1000nm 突觸后膜 3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì) 1 乙酰膽堿 acetylcholine Ach 2 去甲腎上腺素 noradrenaline NA 合成 合成部位 膽堿能神經(jīng)末梢合成原料 膽堿合成過程 乙酰膽堿 acetylcholine Ach 貯存部位 囊泡貯存形式 半數(shù)以上以結(jié)合型 Ach ATP 囊泡蛋白 貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000 50000分子的Ach 貯存 釋放 胞裂外排 exocytosis 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí) Ca2 大量向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度增加 促使囊泡與突觸前膜融合 胞裂外排 釋放Ach 擴(kuò)散至突出后膜并作用于受體 量子化釋放 每一個(gè)囊泡中釋放一定量的遞質(zhì) 200 300個(gè)以上囊泡 即量子 同時(shí)釋放 產(chǎn)生動(dòng)作電位 其他釋放機(jī)制 如藥物置換 麻黃堿 Ach的去路 滅活 消失 每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach 去甲腎上腺素 noradrenalineNA 合成 合成部位 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢合成原料 酪氨酸合成過程 囊泡 貯存部位 囊泡貯存形式 NA ATP 嗜鉻顆粒蛋白 游離形式 貯存 釋放 釋放方式 胞裂外排 exocytosis 量子化釋放其他釋放機(jī)制 去路 消失 攝取1 囊泡外 被線粒體膜所含MAO滅活 占釋放量的75 90 攝取2 uptake2 Adr NA 擴(kuò)散 血液有少量NA從突觸間隙擴(kuò)散到血液中 主要被肝 腎等組織的COMT和MAO滅活 4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 受體命名受體分類及分型受體的分布及效應(yīng) 腎上腺素受體adrenoceptor 1 受體的分類及分型 毒蕈堿 muscarine 存在于某些種類的蕈類中 2 受體的分布及效應(yīng) 心臟 胃腸平滑肌 腺體 骨骼肌 M N2 Nm 心臟 血管 支氣管平滑肌等 膽堿受體分布及效應(yīng) 外分泌腺 平滑肌 中樞神經(jīng) 中樞神經(jīng) 中樞 少 平滑肌 心臟 少 效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng) Nm受體 N2 骨骼肌 運(yùn)動(dòng)終板 Nn受體 N1 神經(jīng)節(jié) N膽堿受體分布及效應(yīng) 腎上腺素受體分布及效應(yīng) 受體 脂肪細(xì)胞 中樞 受體 激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多數(shù) 受體阻斷藥不能阻斷 3受體 第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 1 膽堿能神經(jīng)興奮 乙酰膽堿釋放作用于受體 心臟 M 心率 傳導(dǎo) 心收縮力 弱 腺體 M 分泌 腎上腺髓質(zhì) M 分泌 5 骨骼肌 N2 收縮 2 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 適應(yīng)機(jī)體 應(yīng)急 心臟 1 興奮 其它平滑肌 支氣管 2 抑制胃腸道平滑肌 2 抑制眼內(nèi)肌 瞳孔開大肌 收縮 瞳孔擴(kuò)大等 肝糖原及脂肪分解增加 機(jī)體的多數(shù)器官 組織均存在膽堿受體和腎上腺素受體 接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配 在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的 相互拮的 這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能 在整體情況下 產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢的支配N或受體的密度 注意 第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類 1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1 直接作用于受體 激動(dòng)或拮抗2 影響遞質(zhì) 生物合成 釋放 生物轉(zhuǎn)化 貯存生物合成 宓膽堿 甲基酪氨酸釋放 麻黃堿生物轉(zhuǎn)化 膽堿酯酶抑制劑貯存 利血平2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類 見P59表5 7 擬似藥 擬膽堿藥1 M N受體激動(dòng)藥 氨甲酰膽堿 2 M受體激動(dòng)藥 毛果云香堿 3 N受體激動(dòng)藥 煙堿 4 抗膽堿酯酶藥 新斯的明有機(jī)磷酸酯 腎上腺素受體激動(dòng)藥1 受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 2 受體激動(dòng)藥 腎上腺素 多巴胺 麻黃堿 2 受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 抗膽堿藥 膽堿受體阻斷藥1 M受體阻斷藥 阿托品 哌侖西平 2 N受體阻斷藥 琥珀膽堿 筒箭毒堿 腎上腺素受體阻斷藥1