AntiseizureDrugs 抗癲癇藥和抗驚厥藥 第一節抗癲癇藥 概述一癲癇基本病理生理學1特征 突然 暫時 反復2表現 運動 感覺 精神方面異常3發病率 占總人口的0 4 0 9 4本質 突發過度腦灰質放電快速局限 原發性癲癇強直陣攣發作時的腦電圖 二癲癇的分型1部分性發作2全身性發作3未能分型的發作 概述 抗癲癇藥 三治療 主要以藥物治療 可以控制發作 目前已達80 以上四抗癲癇藥的作用機制抑制病灶神經原過度放電作用于病灶周圍正常組織 遏制異常放電的擴散 概述 抗癲癇藥 五 抗癲癇藥物的動物實驗研究凡是能控制動物的最大電休克致驚厥的藥物 具有預防異常電活動擴散的作用 這類藥物通常對人類的全身性強直 陣攣發作有效 凡是能提高動物對戊四唑或士的寧致驚厥閾值的藥物 對人類的失神發作有效 概述 抗癲癇藥 代表藥物 苯妥英鈉 PhenytoinSodium 藥理作用機制 苯妥英鈉 苯妥英鈉 抑制K 外流 延長動作電位和不應期 抑制GABA的攝取 誘導GABA受體增生 臨床應用 1抗癲癇2治療中樞性癲癇3抗心律失常 苯妥英鈉 體內過程 吸收慢而不規則 不同制劑的生物利用度顯著不同 有明顯的個體差異 呈強堿性 PH 10 4 刺激性大 不宜肌肉注射 可作靜脈注射 消除速率與血漿濃度密切關系低于10 g ml 按一級動力學消除 t1 26 12hr高于10 g ml 按零級動力學消除 t1 220 60hr 苯妥英鈉 胃腸刺激 眩暈 共濟失調 頭痛及眼球震顫 血藥濃度大于40 g ml可致精神錯亂 50 g ml以上出現嚴重昏睡以至昏迷 長期用藥可致牙齦增生 葉酸吸收障礙 過敏反應 血小板下降 再障 有致畸作用靜注過快導致失常 心臟抑制 不良反應 苯妥英鈉 為肝藥酶誘導劑 可加速多種藥物的代謝而降低療效 藥物相互作用 苯妥英鈉 又名 酰胺咪嗪特點 對復雜的部分發作 精神運動性發作 有良好療效 對大發作也作為首選藥 對躁狂癥也有治療作用 對中樞性痛癥療效好 肝藥酶誘導劑不良反應較小 卡馬西平 carbamazepine 苯巴比妥 phenytoinsodium 和撲米酮 primidone 除小發作以外的各型癲癇 持續狀態可用靜脈注射 小兒癲癇和預防高熱驚厥發作的首選藥 乙琥胺 ethosuximide 特點 只對小發作有效 療效不及氯硝西泮 副作用較少 丙戊酸鈉 特點 對各型癲癇發作都有效 對小發作療效由于乙琥胺 有肝臟毒性 對大發作療效不及苯妥英和卡馬西平 苯二氮卓類 特點 靜脈注射安定是控制癲癇持續狀態的首選藥之一 硝西泮對肌陣攣性癲癇 不典型小發作和嬰兒痙攣療效較好 氯硝西泮和氯巴占對各型癲癇都有效 中樞抑制作用明顯 甚至發生共濟失調 久用可發生耐受性 驟然停藥時可發生癥狀反跳和戒斷癥狀 加巴噴丁 特點 主要用于成人難治性部分發作型癲癇的輔助治療 抗癲癇作用機制未明 拉莫三嗪 特點作用與苯妥英鈉 卡馬西平相似 用作成人部分發作的輔助治療 托吡酯 topiramate 特點加強GABA誘導的氫離子內流 增強抑制性神經遞質的作用 用于伴有和不伴有繼發性全身發作的部分癲癇發作 尤其是難治性癲癇 作為輔助藥物 第二節抗驚厥藥 驚厥常見于小兒高熱 破傷風 癲癇大發作 子癇和中樞興奮藥中毒等 常用藥物有 巴比妥類 水合氯醛 地西泮及硫酸鎂 靜脈注射 與鈣離子競爭鈣離子受點 拮抗其作用 抑制神經化學傳遞和骨骼肌收縮 同時作