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文檔簡介

免疫概念現代免疫學認為,機體的免疫功能是對抗原刺激的應答,而免疫應答又表現為免疫系統識別自己和排除非己的能力。免疫功能根據免疫識別發揮作用。這種功能大致有:對外源性異物(主要是傳染性因子)的免疫防御;去除衰退或損傷細胞的免疫,以保持自身穩定;消除突變細胞的免疫監視。只有免疫系統在正常條件下發揮相應的作用和保持相對的平衡,機體才能維持生存。如果免疫功能發生異常,必然導致機體平衡失調,出現免疫病理變化。 免疫功能免疫功能是機體免疫系統識別和排除抗原性異物,維持機體生理平衡與穩定的功能。如果機體排除的抗原性異物是病原微生物,免疫表現為抗感染;如果機體排除的抗原性異物是正常體內的衰殘細胞以及偶爾出現的突變細胞,免疫功能則表現為保持相對的自身穩定,這對機體是有利的。按照免疫系統對不同抗原物質所發揮的不同作用,免疫可分為三中主要的功能:一、免疫防御;指機體防御病原微生物感染與其它抗原性異物侵入的功能。反應過高可引起超敏反應,反應過低,可發生反復的感染或出現免疫缺陷。 二、免疫穩定:指機體清除損傷或衰老、死亡的自身細胞,并進行免疫調節,維持自身平衡,穩定的功能。該功能紊亂時,可出現自身免疫病。 三、免疫監視:指機體識別和清除自身突變的功能。該功能若失調易患腫瘤。區分“自己”、“非己”以及“自我缺失”。1、HLA與MHC器官或組織移植中,供體細胞表面的一些特定分子會被受者免疫系統所識別,也決定了移植物能否在受者體內存活,這些分子都可稱為組織相容抗原,它們由組織相容性基因所編碼,人體內的細胞必須建立特征數據庫,這些特征應該以一種標準化的模式輸入到數據庫之中,如此才能建立起一個高效而準確的身份識別系統。MHC就是這樣一個“細胞身份信息采集工具”。具體來說,外界侵入的生物及分子會被吞噬細胞所吞噬,然后在細胞內被降解為多肽片段,這些多肽片段又被MHC分子所“攜帶”表達在細胞表面;然后被淋巴細胞所識別,這些多肽片段就作為“侵入者”的身份識別信息被“收錄”到免疫系統的“數據庫”之中,這就是重要的免疫概念“抗原遞呈”MHC分子將“異己”細胞或分子分解所產生的多肽片段以抗原的形式“遞呈”給淋巴細胞。在胸腺中,只有那些能有效識別自身MHC分子的淋巴細胞才能保留下來,此之謂“陽性選擇”;而那些能與MHC分子所遞呈的來源于自身組織的多肽發生反應的淋巴細胞將會被淘汰,此之謂“陰性選擇”。之所以要清除這些與自身多肽發生免疫反應的淋巴細胞,因為它們會錯誤地將自身細胞當作“異己”從而發動攻擊,導致自身免疫性疾病。4.漿細胞產生抗體。漿細胞一般停留在各種淋巴結。每一個漿細胞每秒鐘能產生2000個抗體,它們壽命很短,經幾天大量產生抗體之后就死去,而抗體則進入血液循環發揮生理作用。漿細胞產生的抗體“Y”兩短臂末端高變區與抗原結合,抗體的柄端(FC)可與吞噬細胞(如巨噬細胞)上的受體結合而使抗原抗體復合物被吞噬。記憶細胞與二次免疫反應,記憶細胞也分泌抗體,它們壽命長、對抗原十分敏感,能“記住”入侵的抗原。當同樣抗原第二次入侵時,能更快的做出反應,很快分裂產生新的漿細胞和新的記憶細胞,漿細胞再次產生抗體消滅抗原。這就是二次免疫反應。它比初次反應更快,也更強烈。雙刃劍作用免疫系統是清除外源物質及體內自身殘骸的重要組成部分,在維護人體內良好環境中起到重要的作用,同時免疫力是人體攻擊性的武器,大部分疾病的發生必須依賴于免疫力才能得到徹底的康復。無論是對抗外來物質如細菌、病毒的入侵,還是清除人體自身變異的細胞如腫瘤細胞等都需要免疫系統發揮作用。但是免疫系統如果“過于積極”,對人體反而會有傷害,免疫細胞會把自身細胞看做外敵而加以破壞,類風濕性關節炎就是這樣造成的。所以免疫力不是“提高”而是應該“調節”,讓免疫系統發揮合理的作用。人體對乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的免疫應答是一個非常復雜的病理過程,一方面免疫反應能有效清除HBV病毒和被病毒感染的肝細胞,對HBV誘發的肝類疾病有較好的治療作用;另一方面,免疫反應在清除被感染肝細胞的同時,也引起局部炎癥反應,從而損傷正常的肝細胞和組織.其中,特異性免疫T細胞及其產生的細胞因子是這一免疫應答過程的重要參與者.抗原,是指能夠刺激機體產生(特異性)免疫應答,并能與免疫應答產物抗體和致敏淋巴細胞在體內外結合,發生免疫效應(特異性反應)的物質。抗原的基本特性有兩種,一是誘導免疫應答的能力,也就是免疫原性,二是與免疫應答的產物發生反應,也就是抗原性。抗原的基本性質具有異物性、大分子性和特異性。異物性是指進入機體組織內的抗原物質,必須與該機體組織細胞的成分不相同。抗原在化學結構上與機體自身不同,具有異物性:異種物質。從生物進化過程來看,異種動物間的紅細胞血型抗原血緣關系越遠,則免疫原性越強。如馬的血清和各種微生物與人的血緣關系遠,所以免疫原性強。而馬的血清與驢、騾的血緣關系近,所以免疫原性相對就弱。同種異體物質。如人的紅細胞抗原物質和人的白細胞抗原等。自身物質。自身物質一般不具免疫原性。有些物質如隱蔽的自身成分(眼晶體蛋白、精子等),在正常情況下與免疫系統是隔絕的。但是一旦屏障遭到破壞,這些物質進入血流,即可與免疫活性細胞接觸而成為自身抗原異物。另外,自身物質在外傷、感染、藥物和射線的影響下,其理化性質發生質的改變時,也可成為具有免疫原性的抗原物質。根據抗原性質分為兩類:完全抗原和不完全抗原。根據抗原刺激B細胞產生抗體是否需要T細胞協助分類,可分為胸腺依賴性抗原(TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)。根據抗原的來源可將抗原分為(1)異種抗原(xenoantigens):病原微生物、類毒素等不同種族之間的抗原;(2)同種異型抗原9alloantigens):存在于同一種族不同個體之間的抗原,如HLA,ABO血型抗原,Rh抗原, MHC等;(3)自身抗原(autoantigens):自身成分,分為隱蔽的自身抗原、改變的自身抗原等,如眼晶狀體蛋白等;(4)異嗜性抗原(heterophilic antigens):又稱Forssman抗原,存在于不同物種間表面無種屬特異性的共同抗原,可存在于動物、植物、微生物及人類中,如溶血性鏈球菌于人心內膜或腎小球基底膜所具有的共同抗原就是異嗜性抗原。此外,抗原還可分為(1)內源性抗原:指免疫效應細胞的靶細胞自身所產生的抗原;(2)外源性抗原:指非APC自身所產生的抗原。以及天然抗原(natural Ag)、人工抗原(artificial Ag)、合成抗原(synthetic Ag)等。腫瘤免疫學腫瘤免疫學(tumor Immunology)是利用免疫學的理論和方法,研究腫瘤的抗原性、機體的免疫功能與腫瘤發生、發展的相互關系,機體對腫瘤的免疫應答及其抗腫瘤免疫的機制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學,即研究腫瘤的發病機制、預防、診斷和治療的科學,它是免疫學的分支學科之一。利用免疫學的理論和方法研究腫瘤的發病機制、預防、診斷和治療的一門科學。它是免疫學的分支學科之一。生物細胞在正常分裂增殖過程中具有一定的變異率,但突變的細胞不一定是惡變細胞,由惡變細胞形成的腫瘤是細胞分裂和分化障礙造成的結果。這些惡變細胞與原正常細胞有很多不同點(如伴有新的抗原)因而可引起機體的免疫應答。機體對腫瘤的免疫應答包括免疫監視和免疫排斥。腫瘤免疫是機體在腫瘤抗原刺激以前對腫瘤具備的非特異性免疫和在刺激以后產生的特異性免疫的總和。研究內容腫瘤抗原腫瘤細胞既有與同類正常細胞相同的表面抗原(如移植抗原),也有與同類正常細胞不同的腫瘤特異性抗原。對腫瘤抗原的研究已證明:同一種病毒所誘發的惡變細胞,不論在什么種類的動物身上,也不論發生的腫瘤屬于什么性質,所獲得新抗原的抗原決定簇是一致的。即抗原性是由病毒決定的;同一化學物質所誘發的各種腫瘤,無論其組織學外觀如何相似,不同型細胞的抗原性是不相同的;從同一組織類型衍化來的腫瘤常具有在胚胎細胞中也存在的共同分化抗原(又稱腫瘤胚胎抗原),如肝癌的甲胎蛋白和腸癌的癌胚抗原;細胞表面的抗原在細胞分裂時可以改變,在某些情況下,腫瘤胚胎抗原僅僅代表與有絲分裂有關的因子;各種腫瘤的抗原性有很大差別。一般說來,體內自發性腫瘤的抗原性較弱,而化學致癌物質誘發的腫瘤抗原性強弱居中,病毒在體內誘發的實驗性腫瘤的抗原性較強。對腫瘤的免疫應答在實驗動物中,腫瘤抗原能引起多種免疫應答,包括能抵抗腫瘤的生長。循環抗體能對游離狀態的腫瘤細胞發生作用,細胞免疫則對實體腫瘤細胞發生作用。人們常用微量培養法檢測白細胞抑制腫瘤細胞生長的能力(如進行集落抑制試驗、微量細胞毒試驗等)。免疫缺陷(尤其是細胞免疫缺陷)患者的腫瘤發病率遠遠高于正常人。接受器官移植的病人發生惡性腫瘤的機會較多,這是由于免疫抑制劑的應用,雖然延長了移植物的存活,但也降低了機體的免疫功能。免疫缺陷和因接受器官移植而應用免疫抑制劑的患者所發生的惡性腫瘤主要是上皮癌、淋巴瘤和白血病。機體對腫瘤的免疫應答相當復雜,有待積累更多的資料才能得出確切的結論。另一方面,腫瘤可能有某些機制與具有損傷腫瘤的免疫系統相互作用,使其得以存留發展。這些機制包括:逃逸。少量腫瘤細胞不易引起機體致敏,等到機體建立免疫應答時,已經不易殺傷腫瘤細胞了;抗原調變。腫瘤細胞表面的抗原性改變,以逃避宿主免疫系統的作用;腫瘤引起免疫抑制。腫瘤細胞剛出現時,抗原量少而弱,持續刺激宿主則能誘發免疫耐受性,使宿主失去對腫瘤的免疫應答能力;封閉因子引起免疫促進作用。封閉因子包括封閉抗體、過多的游離抗原和抗原-抗體復合物,機體對腫瘤可產生細胞毒性抗體和封閉抗體。細胞毒性抗體可與補體或 K細胞協同殺死和溶解腫瘤細胞。但是,腫瘤細胞脫落抗原而與這些抗體結合,就可阻止這些抗體的細胞毒作用。封閉抗體與腫瘤細胞結合,不但于腫瘤無害,反而阻止了致敏淋巴細胞和細胞毒性抗體對腫瘤細胞的殺傷作用。腫瘤的免疫診斷包括 3個方面:檢查腫瘤標記物質、檢查特異性抗體和檢查細胞免疫狀態(見免疫診斷)。腫瘤標記物質是指腫瘤細胞代謝過程中所產生的大分子物質,包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關的抗原(如癌胚抗原),一般可以從血或尿中檢測。常見的標記物質有肝癌的甲胎蛋白,結腸癌、胰腺癌等的癌胚抗原,絨毛膜癌等的絨毛膜促性腺激素。就特異性而言,以甲胎蛋白作為對肝癌的診斷標記比較令人滿意。以癌胚抗原作為對結腸癌的診斷標記,特異性是不夠的,但是作為預后指標可以較早地預示復發?,F在檢測腫瘤特異性抗體的方法尚不完善,特異性也未確定。由于腫瘤免疫以細胞免疫為主,因此,人們采用皮膚試驗、巨噬細胞移動抑制試驗、 T細胞或其亞群的檢測來判斷患者的預后。關于特異性抗體和特異性細胞免疫的檢測,主要問題是至今還沒有找到純腫瘤特異性抗原,因此,在腫瘤免疫研究中,當前亟待解決的問題是腫瘤抗原的提純,而單克隆抗體研究的進展

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