1、人員衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn) 2022/7/112一、第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。 GMP!藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版2022/7/113一、第二十條 凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無(wú)菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督GMP!藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版 無(wú)菌附錄2022/7/114主要內(nèi)容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎(chǔ)知識(shí)202

2、2/7/115法規(guī)要求 第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 一、人員衛(wèi)生2022/7/116法規(guī)要求 第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查 一、人員衛(wèi)生2022/7/117法規(guī)要求 第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 一、人員衛(wèi)生2022/7/118法規(guī)要求 體表傷口患有傳染病： 呼吸道傳染

3、病：流行性感冒，肺結(jié)核，腮腺炎，麻疹，百日咳等 （空氣傳播） 體表傳染病：血吸蟲(chóng)病，沙眼，狂犬病，破傷風(fēng)，淋病等 （接觸傳播） 一、人員衛(wèi)生2022/7/119法規(guī)要求 其他可能污染藥品疾病： 皮癬、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生2022/7/1110法規(guī)要求 其他可能污染藥品疾病： 皮癬、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生2022/7/1111法規(guī)要求 第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。 一、人員衛(wèi)生2022/7/1112法規(guī)要求 第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。一、人員衛(wèi)生2022/7/1

4、113摘下個(gè)人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項(xiàng)鏈等 不得留長(zhǎng)指甲提醒：進(jìn)入潔凈區(qū)人員不得化妝，否則需清洗去除化妝品2022/7/1114一、人員衛(wèi)生人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。 人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。 我體檢過(guò)了, 沒(méi)問(wèn)題!2022/7/1115 人類(lèi)是第一的(主要)污染源。人們每24小時(shí)就會(huì)脫落皮膚表面上最外層的皮細(xì)胞。這等于每天高達(dá)109（ 1000，000，000） =10億個(gè)細(xì)胞的數(shù)量。2022/7/1116人帶來(lái)的污染來(lái)源 人的頭發(fā)和皮膚 液滴 衣著 化妝品和珠寶手飾 人的操作（生產(chǎn)過(guò)程中人員不當(dāng)?shù)牟僮魉鸬幕祀s和誤差） 2022/7/1117人是最大的污染源人體內(nèi)

5、外表面廣泛存在微生物人體攜帶的微生物根據(jù)衛(wèi)生情況不同因人而異2022/7/1118未洗的手 清水漂洗的手 2022/7/1119洗凈的手 洗凈的手(用皂液) (用消毒劑) 2022/7/1120難以覺(jué)察的口腔微滴（說(shuō)話(huà)、噴嚏）人是最大的污染源2022/7/1121坐著不動(dòng)能產(chǎn)生10萬(wàn)個(gè)顆粒走能產(chǎn)生500萬(wàn)個(gè)顆粒跑能產(chǎn)生1500萬(wàn)個(gè)顆粒人是最大的污染源2022/7/1122人是第一的(主要)污染源。怎么辦？2022/7/1123根據(jù)污染源查找解決方法2022/7/1124工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足-保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。法規(guī)要求：附

6、錄第二十四條2022/7/1125人是第一的(主要)污染源。清 洗、包 裹 根據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服2022/7/1126人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括： 帽子、口罩、眼罩、無(wú)菌服、鞋子/鞋套、手套2022/7/1127解決方法 人的頭發(fā)和皮膚 清洗、包裹2022/7/1128第一步： 用清水潤(rùn)濕雙手及手腕以上10厘米洗 手2022/7/1129第二步： 均勻涂 上洗手 液洗 手2022/7/1130第三步： 掌心相對(duì)，手 指并攏相互摩擦 洗 手2022/7/1131第四步： 手心對(duì)手背沿指縫相互摩擦 交換進(jìn)行 洗 手2022/7/1132第五步： 掌心相對(duì)，雙手交叉，沿指縫相

7、互摩擦 洗 手2022/7/1133第六步：彎曲各手指關(guān)節(jié)，在另一手掌旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行 洗 手2022/7/1134第七步：一手握另一手大拇指旋轉(zhuǎn)搓擦，交換進(jìn)行 洗 手2022/7/1135第八步：搓洗手腕，交換進(jìn)行。 洗 手2022/7/1136第九步： 將手及手腕用水沖洗干凈，最后才可以用干凈的手將干凈的水龍頭關(guān)掉。洗 手2022/7/1137第十步：然后在烘手器下吹干洗 手2022/7/1138洗手手的細(xì)菌對(duì)照實(shí)驗(yàn)2022/7/1139未洗的手 漂洗的手 (只用清水) 2022/7/1140洗凈的手 洗凈的手(用皂液) (用消毒劑) 2022/7/1141從上到下需要將頭發(fā)、胡須等相關(guān)

8、部位遮蓋、包裹。穿上合適的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避免帶入潔凈區(qū)外的污染物更潔凈衣2022/7/1142萬(wàn)級(jí)更衣：連體服須將鞋套套好， 戴上手套 ，手套將袖口包裹更潔凈衣2022/7/1143法規(guī)要求：附錄第二十四條正確穿戴潔凈服，必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應(yīng)能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開(kāi)潔凈室，必須脫掉潔凈服裝。 2022/7/1144更衣頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi)YESNONO2022/7/1145潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾2022/7/1146更衣YESNO鞋套不能有破損2022/7/1147定時(shí)或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套2022

9、/7/1148主要內(nèi)容一、人員衛(wèi)生二、微生物基礎(chǔ)知識(shí)2022/7/1149微生物的危害微生物中也有一部分能引起人及動(dòng)、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱(chēng)為病原微生物。從藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生學(xué)而言，微生物對(duì)藥品的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、可以導(dǎo)致產(chǎn)品腐敗變質(zhì)、 成品不合格的重要因素。 2022/7/1150微生物的危害2022/7/1151微生物的危害2022/7/1152 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，根據(jù)GMP中潔凈度級(jí)別要求以及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)物料、產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境需進(jìn)行控制的污染（有害）微生物主要為 細(xì)菌和真菌（霉菌、酵母菌）。藥品生產(chǎn)需控制的微生物2022/7/1153微生物五大

10、共性體積小，面積大；吸收多，轉(zhuǎn)化快；生長(zhǎng)旺，繁殖快；適應(yīng)強(qiáng)，易變異；分布廣，種類(lèi)多 ；2022/7/1154微生物的概念 是所有形體微小，單細(xì)胞或個(gè)體結(jié)構(gòu)較為簡(jiǎn)單的多細(xì)胞，甚至沒(méi)有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的低等生物的通稱(chēng)。肉眼不能直接觀察到微生物，必須經(jīng)光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬(wàn)倍方能看到。2022/7/1155微生物的分類(lèi)微生物類(lèi)群十分龐雜，主要包括細(xì)菌、放線(xiàn)菌、真菌（霉菌、酵母菌）、立克次體、螺旋體、枝原體、衣原體與病毒等，還包括顯微藻類(lèi)和原生動(dòng)物。2022/7/1156幾種微生物的比較類(lèi)型真菌細(xì)菌立克次體衣原體枝原體病毒直徑（m）15.00.52.00.20.50.20.30.20.250.25可見(jiàn)

11、性光鏡光鏡光鏡光鏡勉強(qiáng)可見(jiàn)光鏡勉強(qiáng)可見(jiàn)電鏡2022/7/1157細(xì)菌的大小圖 2022/7/1158細(xì)菌的繁殖 (1) 充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì) （碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽、水）(2) 適宜的酸堿度(3) 合適的溫度(4) 必要的氣體環(huán)境（CO2 和氧氣） 生長(zhǎng)繁殖的條件 2022/7/1159繁殖最適條件對(duì)比微生物酸堿度溫度細(xì)菌pH7.07.537真菌(霉菌、酵母菌）pH4.56.022282022/7/1160微生物的分類(lèi)按細(xì)胞結(jié)構(gòu)的有無(wú)，可分為兩大類(lèi)群非細(xì)胞型微生物（不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)） 無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質(zhì)衣殼組成，必須在活細(xì)胞內(nèi)增殖。 如：病毒、噬菌體、類(lèi)病

12、毒和朊病毒2022/7/1161烈性噬菌體生活周期概要2022/7/1162埃博拉病毒 virus-ebola噬菌體2022/7/1163禽流感病毒2022/7/1164流感病毒virus-influenza2022/7/1165微生物的分類(lèi)細(xì)胞型微生物原核細(xì)胞型：?jiǎn)渭?xì)胞生物，細(xì)胞核分化程度低，只有DNA盤(pán)繞而成的擬核，無(wú)核仁和核膜。 如：細(xì)菌、放線(xiàn)菌、螺旋體、立克次體、衣原體、枝原體等2022/7/1166細(xì)菌的形態(tài)2022/7/1167大腸埃希菌Escherichia coli 金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus 2022/7/1168沙門(mén)菌 Salmonella銅綠

13、假單孢菌 Pseudomonas aeruginosa2022/7/1169枯草芽孢桿菌 Bacillus subtilis生孢梭菌Clostridium 2022/7/1170放 線(xiàn) 菌2022/7/1171細(xì)菌的繁殖二分裂的無(wú)性繁殖 （即裂殖，通過(guò)細(xì)胞分裂的方式繁殖）一般細(xì)菌約2030分鐘繁殖一代 細(xì)菌的繁殖方式 2022/7/1172= 細(xì)菌細(xì)胞分裂的電鏡超薄切片圖桿菌二分裂過(guò)程模式圖2022/7/1173細(xì)菌的繁殖速度細(xì)菌一般每20-30分鐘即可分裂一次2022/7/1174勾端螺旋體2022/7/1175立克次體（rickettsiae）一種微小的寄生的細(xì)菌。 右圖是動(dòng)物的淋巴細(xì)胞，

14、紅色的是寄生的立克次體。2022/7/1176衣原體 姬姆薩染色，油鏡10*100，見(jiàn)到一個(gè)大單核細(xì)胞，胞漿內(nèi)有球形和橢圓形的包含體衣原體。2022/7/1177枝原體掃描電鏡圖片枝原體（mycoplasma）以前被認(rèn)為是最小的能獨(dú)立存活的原核生物，以前也被認(rèn)為是地球上迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最小的細(xì)胞生物。全世界90%的豬體內(nèi)寄生著枝原體。2022/7/1178微生物的分類(lèi)細(xì)胞型微生物真核細(xì)胞型：細(xì)胞核的分化程度高，有核膜、核仁和染色體，能進(jìn)行有絲分裂。 如：真菌（酵母菌、念珠菌、霉菌）、藻類(lèi)等。2022/7/1179真菌單細(xì)胞：呈圓形或卵圓形。如酵母菌、白色念珠菌。多細(xì)胞：由菌絲和孢子組成，并交織

15、成團(tuán)，稱(chēng)絲狀菌或霉菌。結(jié)構(gòu)復(fù)雜，個(gè)體較大的，如蘑菇。2022/7/1180真菌：酵母菌形態(tài)：通常有球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀和香腸狀等。結(jié)構(gòu)：2022/7/1181酵母菌2022/7/1182酵母菌繁殖方式 無(wú)性繁殖芽殖(主要方式)、 裂殖 有性繁殖產(chǎn)生子囊孢子 2022/7/1183白色念珠菌2022/7/1184霉菌 Mold 是一些絲狀真菌的通稱(chēng)，其菌體由分枝或不分枝的菌絲構(gòu)成，許多菌絲交織成團(tuán)。 大小：菌絲直徑約210m，比一般的桿菌及放線(xiàn)菌菌絲約寬幾到幾十倍。 2022/7/1185黑曲霉可引起燒傷病人皮膚感染或真菌性肺部感染2022/7/1186青霉菌及其菌落2022/7/1187霉菌繁殖方式無(wú)性繁殖無(wú)性孢子繁殖（最常見(jiàn)），菌絲也可延伸、分枝而生長(zhǎng)。有性繁殖有性孢子繁殖 （不常見(jiàn)） 2022/7/1188霉菌繁殖方式2022/7/1189因?yàn)殒咦臃敝呈敲咕闹饕敝撤绞剑咦訑?shù)量大，具一定抗性，繁殖能力極強(qiáng),一條菌絲可產(chǎn)生很多個(gè)孢子，孢子又可生長(zhǎng)發(fā)育為菌絲，所以潔凈室一旦發(fā)生霉菌污染，必須立即采取措施，否則擴(kuò)散越廣越難控制。真菌對(duì)熱的抵抗力不強(qiáng)，一般加熱60701小時(shí)即被殺死，對(duì)干燥、日光、紫外線(xiàn)和一些化學(xué)消毒劑有抵抗力，但對(duì)碘酒、10甲醛、過(guò)氧乙酸則較敏感。 2022/7/1190芽孢某些細(xì)菌到一定的