藥理學,第 四十四章 抗惡性腫瘤藥,目錄,第一節 概述 一、細胞增殖周期與藥物作用環節 二、抗惡性腫瘤藥的分類 三、抗惡性腫瘤藥的不良反應 第二節 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 二、影響DNA結構和功能的藥物 三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 四、影響蛋白質合成與功能的藥物 五、激素類藥 第三節 抗惡性腫瘤藥物用藥原則,【學習目標】,1.掌握 常用抗惡性腫瘤藥的藥理作用、臨床應用及不良反應 。 2.了解 抗惡性腫瘤藥的分類及作用機制 。,第二節 常用抗惡性腫瘤藥,一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤（MTX） 【藥理作用】二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質的合成。 【臨床應用】主要治療兒童急性白血病，療效顯著。 【不良反應】主要有胃腸反應和骨髓抑制。,巰嘌呤（6MP） 【臨床作用】常用的嘌呤核苷酸抑制藥。主要用于兒童急性淋巴細胞性白血病和絨毛膜上皮癌。亦可用于自身免疫性疾病。 羥基脲（HU）：核苷酸還原酶抑制劑 阿糖胞苷（Ara-C）：DNA多聚酶活性抑制劑,氟尿嘧啶（5Fu） 【藥理作用】化學結構與尿嘧啶相似，是常用的胸腺苷合成酶抑制類藥。 【臨床應用】對消化道癌、乳腺癌療效較好 【不良反應】多見胃腸反應，重者出現血性腹瀉,二、影響DNA結構和功能的藥物,環磷酰胺（CTX） 【藥理作用】經肝P450 代謝為醛磷酰胺在腫瘤細胞內分解為磷酰胺氮芥 發揮烷化作用。 【臨床應用】抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、兒童神經母細胞瘤療效好。 【不良反應】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。,塞替派（TSPA)：抗瘤譜廣、選擇性高、毒性低，臨床主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反應較輕，主要是骨髓抑制。 白消安（Busulfan，馬利蘭Myleran）：治療慢性粒細胞白血病的首選藥，對急性白血病無效。主要不良反應是骨髓抑制，久用可致肺纖維化等。,順鉑（DDP） 對非精原細胞性睪丸瘤最有效，對頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌有較好療效。 卡鉑（CBP） 小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤。消化道、腎和耳毒性比順鉑輕，主要為骨髓抑制。,三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物,放線菌素D（ActiomycinD，更生霉素） 絲裂霉素C （Mitomycin C）：能與DNA的雙鏈交叉聯結。抗瘤譜廣，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤等。 博來霉素 （Bleomycin，BLM）,四、影響蛋白質合成與功能的藥物,長春堿（VLB）和長春新堿（VCR） 【藥理作用】主要作用于M期細胞。 【臨床應用】VCR對兒童急性淋巴細胞白血病療效好、起效快，對惡性淋巴瘤也有效。VLB對惡性淋巴瘤療效好，也用于絨毛膜上皮癌、急性白血病。 【不良反應】VLB主要不良反應是骨髓抑制。而VCR神經毒性突出，出現肢端麻木、肌無力、面癱等。,紫杉醇：具有廣譜抗腫瘤作用，對轉移性卵巢癌和乳腺癌有較好的療效 。 三尖杉生物堿類：主要用于急性粒細胞性白血病。,五、激素類藥,本類藥無骨髓抑制作用。 腎上腺皮質激素：急性淋巴細胞白血病及惡性淋巴瘤 雌激素類：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。 雄激素類：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。,小結,第二節 常用抗惡性腫瘤藥 一、影響核酸生物合成的藥物 甲氨蝶呤、6-巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羥基脲 二、影響DNA結構和功能的藥物 環磷酰胺、噻替哌、白消安、博來霉素、順鉑 三、干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 放