運 動 神 經 元 病 Motor Neuron Disease, MND 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院 神經病學教研室,定 義,是指只累及脊髓和腦部的上、下運動神經元的一組緩慢進行性變性疾病。 臨床上有上和/或下運動神經元受損的體征。 表現為肌無力、肌萎縮、延髓麻痹和錐體束征的不同組合。 感覺通常無損害。,MND vs ALS,病因及發病機制,1、谷氨酸興奮毒性作用及轉運缺陷 510%ALS患者有遺傳性（AD），其中20%SOD1基因突變 SOD具有清除興奮性神經毒性產物和氧化代謝產物作用 SOD基因突變導致大量羥自由基積聚 2、氧化應激 3、自身免疫機制 4、神經生長因子缺乏 5、病毒感染: 脊髓灰質炎病毒，post polio syndrome 6、重金屬損害: 鋁，鈣、鎂 7、基因異常,病 理,大腦皮層運動區錐體細胞、腦干下部運動神經核及脊髓前角細胞變性消失，膠質增生。動眼神經核不受累。 肌肉呈神經源性萎縮,臨床分類,1、肌萎縮側索硬化（ALS） 最常見，脊髓前角細胞、腦干運動神經核及錐體束受累，上、下運動神經元同時受損 2、進行性脊肌萎縮 運動神經元變性僅限于脊髓前角細胞 3.進行性延腦麻痹 病變侵及腦干運動神經核 4.原發性側索硬化 選擇性損害錐體束,臨床表現,1、肌萎縮側索硬化 - 多先有手無力，然后累及上肢，出現肌無力、肌萎縮、腱反射 、肌束顫動,下肢呈痙攣性癱瘓； - 少數先有下肢無力，或先有軀干肌無力 - 可出現舌肌束顫，吞咽困難、飲水嗆咳、構音障礙等；,2、進行性脊肌萎縮 下運動神經元性癱瘓，有遺傳性和散發性兩種 嬰兒型脊肌萎縮癥 慢性近端脊肌萎縮 3、進行性延髓麻痹 多中年以后起病，女性更常見。 4、原發性側索硬化 少見，病程進展緩慢，存活時間較長。選擇性損害皮質脊髓束，上運動神經元性癱瘓,臨床表現（續）,臨床表現（續）,運動神經元病中沒有下列表現： 感覺障礙體征、明顯括約肌障礙、視覺和眼球運動障礙、自主神經系統障礙、錐體外系障礙、癡呆等,輔 助 檢 查,肌電圖 呈典型神經源性改變，主動收縮時運動單位時限增加，可見束顫或纖顫電位，神經傳導速度正常。 肌肉活檢 去神經性肌萎縮 磁共振波譜分析（MRS） 皮層運動區乙酰天冬氨酸/肌酸（NAA/Cr) ，膽堿/肌酸（Cho/Cr） 血肌酶、腦電圖、CSF檢查多無異常,診 斷,國內診斷標準 出現上運動神經元和/或下運動神經元病損的選擇性運動系統損害； 全身四個區域（延腦、頸、胸、腰骶神經支配節段）中有3個出現有上和/或下運動神經元損害體征； 疾病在6個月內必須逐步進展； 疾病常由腰骶向頸/胸，最后向延腦方向進展； 肌電圖示神經源性損害，有明顯纖顫電位，運動和感覺神經傳導速度正常，無傳導阻滯等。,肌萎縮側索硬化 - 頸椎病 - 脊髓空洞癥 - 頸髓腫瘤 進行性延髓麻痹 - 腦干腫瘤 - 重癥肌無力,治 療,運動神經元病是一種慢性致殘性神經變性病，目 前尚無有效治療方法，一般以支持及對癥療法為主。 力魯唑（riluzole），是目前最有效的藥