遺傳咨詢 Genetic Counseling,陳爭 中山大學中山醫學院 醫學遺傳教研室,遺傳咨詢,應用遺傳學和臨床醫學的基本原理和技術，與遺傳病患者、患者親屬以及有關社會服務人員討論遺傳病的發病原因、遺傳方式、診斷、治療和預后等問題，解答來訪者所提出的有關遺傳學方面的問題，并在權衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎上，給予婚姻、生育、防治、預防等方面的醫學指導。,第一節 遺傳咨詢的臨床基礎 誰應該進行遺傳咨詢 遺傳咨詢的種類和地點 遺傳咨詢門診的分類和條件 怎樣進行遺傳咨詢 遺傳咨詢的主要步驟,誰應該進行遺傳咨詢 診斷或疑為遺傳病的患者 生育出現問題的夫婦 結婚對象或配偶本人或親屬患有或疑有遺傳病 有親緣關系的結婚對象 家族中有遺傳病病史,遺傳咨詢的種類 一般咨詢 婚前咨詢(前瞻性) 出生前咨詢(產前咨詢) 出生后咨詢(回顧性) 遺傳咨詢的地點 醫學遺傳中心 遺傳咨詢門診,遺傳咨詢門診的分類 一般遺傳咨詢門診 專科遺傳咨詢門診 遺傳咨詢門診的條件 各種輔助性工作基礎 一定條件實驗室及輔助性檢查 合格的遺傳咨詢醫生,怎樣進行遺傳咨詢 相關的人一同接受咨詢 誠懇地向咨詢醫生提供有關信息 咨詢者與咨詢醫生相互信賴 為咨詢者保密 正確理解生育和風險之間的關系 只為咨詢者提供真實建議,遺傳咨詢的主要步驟 遺傳咨詢的方式 準確的診斷 確定遺傳方式 計算再發風險 提出對策和措施 隨訪和擴大咨詢,一、遺傳咨詢的方式： 多次反復的咨詢：才能回答咨詢者提出的有關遺傳病診斷、再發風險、預后和治療等各種問題，并對處理方法作出抉擇。 隨訪咨詢：了解咨詢效果，改進工作。 擴大的家庭遺傳咨詢：對其更多的家庭成員、親屬乃至群體進行了解和防治該種遺傳病的宣傳教育，以達到在更大范圍內防治該病的目的。,二、準確的診斷 1. 系譜分析 2. 體格檢查 3. 一般實驗室檢查 4. 遺傳學特殊檢查： 5. 選擇恰當的遺傳學特殊檢查方法，遵循知情同意原則。,三、確定遺傳方式 通過家系調查，分析遺傳方式,四、計算再發風險，分析這種遺傳病對后代的影響。,五、提出對策和措施 提出各種可供選擇的對策，由咨詢者自行做出決定。,六、隨訪和擴大咨詢,咨詢會談應注意的問題 用非專業性語言解釋遺傳學名詞 使咨詢者認識遺傳病的性質 使咨詢者正確理解概率的概念 使咨詢者正確理解發病風險 由咨詢者自行做出決定,第二節 再發風險的估計,再發風險的概念：曾生育過一個或幾個某種遺傳病的患兒，再生育該病患兒的概率。 再發風險的估計：包括單基因病、多基因病及染色體病,單基因病： 1單基因病的基因型已定： AD，AR，XD，XR 2單基因病的基因型未定： 用Bayes定律來推算,用Bayes定律推算 前概率： 從親代是否患病推算出咨詢者攜帶患病基因及未攜帶患病基因的概率。 條件概率： 根據疾病的特點、遺傳方式等給出的條件，推算咨詢者獲得患病基因及未獲得患病基因的概率。,合并概率：前概率條件概率 某一假設條件下的合并概率 后概率 = 所有假設條件下的合并概率 后概率是咨詢者為致病基因攜帶者的概率，根據后概率可推算其后代發病的概率。,例 1. 一種 irregular dominent disease ，其 penetrance = 60。有一該病系譜如下，1與一正常男性結婚，前來咨詢其所生孩子的患病風險有多大。,1. Penetrance 100%,1. 不規則顯性,前概率 條件概率 聯合概率 后概率,Aa aa, x (1-0.6) x 1 x (1-0.6) x 1 x (1-0.6) + x 1 x1 + x (1-0.6),?,1,1,2/7,1/2,1/2,1- 0.6,1,1是攜帶者的機率為 2/7 其后代患病風險為 2/7 X 1/2 = 1/7,例2. 70% Huntington 舞蹈病在50歲前發病，一個 Huntington 舞蹈病系譜如下。1 50歲，1 20歲，問1將來發病的風險有多大？,2.延遲顯性,1,1,2,1,2,1,1,Aa aa,1, 1-70% 1 x (1-70%) x 1 x (1-70%) x 1 x (1-70%) + x 1 x1 + x (1-70%),前概率 條件概率 聯合概率 后概率,3/13,2,1將來發病的風險為：3/13,例3. 一先天性聾啞患者與其姨表妹結婚并生育了一名不聾啞的女兒。問再生育時患，其孩子患先天性聾啞的概率是多少？,?, ,3. AR遺傳病,?, ,2是攜帶者的機率為1/7 2是患者的機率為1/7 X 1/2 = 1/14,Aa AA,2,前概率 條件概率 聯合概率 后概率,1/4,1/2,1,1/8 6/8,1/8 1/8+6/8 =1/7,6/8 1/8+6/8,3/4,例4. DMD為XR疾病，一DMD系譜如下，3 前來咨詢她生育男孩子的患病風險。,4. XR遺傳病,XAXa XAXA,3,1/2 1/2 1/2x 1/2x 1/2 1 1/2 x 1/8 1/2 x 1 1/2 x1/8 1/2 x 1 1/2 x1/8 +1/2x1 1/2 x1/8 +1/2x1,前概率 條件概率 聯合概率 后概率,1/9,1 2,1 2 3 4,1 2 3 4 5,?,8/9,3是攜帶者的機率為1/9 生育男孩子的患病風險為 1/9 X1/2=1/18, ,第三節 遺傳病的群體篩查 胎兒先天異常的篩查 新生兒篩查 攜帶者篩查,總的監測出生缺陷發生率 2004年：212.2/萬；2005年：241.9/萬,廣東省96-05年出生缺陷監測結果,胎兒先天異常的篩查 妊娠相關蛋白A（PAPP-A） 甲胎蛋白（AFP） 絨毛膜促性腺激素（hCG） 血清游離雌三醇（FE3） 抑制素A（INHA）,先天愚型 PAPP-A：孕早期比正常孕母低 AFP：孕中期比正常孕母低 hCG：孕早期和孕中期都比正常孕母高 FE3： 孕中期比正常孕母低 INHA：孕中期比正常孕母低,新生兒篩查 癥狀前診斷 及時、有效地治療 防止病損出現,新生兒篩查病種的選擇: 有一定發病率,且危害嚴重 篩查辦法簡單、經濟 有治療辦法和效果的遺傳病,苯丙酮尿癥（PKU） 血樣采集時間: 生后6天 采血方法: 濾紙血斑 篩查方法: 細菌抑制法 先天性甲狀腺功能低下 血樣采集時間: 盡快 采血方法: 濾紙血斑 篩查方法:ELISH法測定T4和TSH,攜帶者篩查,遺傳攜帶者: 表型正常, 但帶有致病遺傳物質且可把此致病遺傳物質遺傳給后代的個體, 包括 隱性遺傳病雜合子 顯性遺傳病的未顯者 遲發外顯遺傳病的表型尚正常者 染色體平衡型改變的個體,攜帶者篩查的意義 進行婚姻及生育指導, 配合產前診斷, 可從第一胎起防止患兒出