變態(tài)反應(yīng)基礎(chǔ)知識,1,I型過敏反應(yīng) Typ I IgE抗體介導(dǎo)，以組胺釋放為基礎(chǔ)，發(fā)病迅速(1小時) 。 II型過敏反應(yīng) Typ II IgG或IgM抗體介導(dǎo)，直接針對細(xì)胞靶位的免疫反應(yīng)，如輸血。 III型過敏反應(yīng) Typ III IgG或IgM抗體介導(dǎo)，免疫復(fù)合物，由細(xì)菌感染激發(fā)，過敏原種類較多。 IV型過敏反應(yīng) Typ IV IgG介導(dǎo)，延遲反應(yīng)。,2,過敏臨床描述,哮喘和呼吸困難 過敏性鼻炎和花粉熱 結(jié)膜炎或過敏性眼病 濕疹，風(fēng)疹 接觸性皮炎 花生過敏 食物過敏和不耐受 麻醉藥，治療用藥和橡膠過敏 過敏性休克 黃蜂和蜜蜂毒過敏,3,如何診斷過敏 ?,過敏性疾病的診斷和治療依靠不同診斷指標(biāo)的綜合考慮,1. 患者病史，臨床體格檢查,2. 體內(nèi)皮膚檢測 (SPT and/or IDST),3. 體外檢測 (總IgE，特異性IgE，特異性IgG/IgG4，嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白ECP，細(xì)胞檢測),4. 體內(nèi)激發(fā)試驗 (鼻的，支氣管),4,如何診斷過敏: 不同水平的體外檢測,過敏原,抗原遞呈細(xì)胞,T輔助細(xì)胞,CD40 / CD15,IL-4 / IL-1,B細(xì)胞,IgE,過敏原,屋塵過敏原 Der p 1, Der f 1, Fel d 1,過敏原檢測,T細(xì)胞功能 淋巴細(xì)胞刺激試驗,IgE介導(dǎo)的 - 總IgE - 過敏原特異性IgE,白介素檢測,細(xì)胞學(xué)體外試驗 組胺釋放 白三烯釋放,炎性介質(zhì)檢測 - 組胺 - Tryptase, ECP,Kleine-Tebbe et al. 2004,過敏機(jī)制,5,體外診斷 特異性IgE (sIgE),特異性IgE的確定： 特異性IgE抗體濃度的升高提示I型過敏的存在(高特異性) 大多數(shù)分析使用0.35IU/mL作為過敏原的臨界值(不是總適用) 部分過敏原特異性IgE抗體的值大于0.35IU/mL時也沒有臨床意義,6,特異性IgG和IgG4,特異性IgG和IgG4 可以作為過敏原暴露的標(biāo)志物 如貓上皮或屋塵螨 有助于監(jiān)測免疫治療效果 成功的免疫治療會伴有特異性IgG4的升高 有效的食物不耐受標(biāo)記物,7,1.速發(fā)過敏反應(yīng),特點 發(fā)作迅速，多為接觸過敏原數(shù)分鐘到1小時內(nèi)發(fā)生； 典型的疾病和癥狀：過敏性鼻炎、過敏性哮喘、胃腸道過敏癥狀及遺傳性過敏癥等； 過敏原分布 吸入性過敏原較多，數(shù)十到上百種，發(fā)病率逐年上升，目前已達(dá)到25%左右； 食物過敏原較少，常見的為10余項，發(fā)病率在兒童約5%、成人僅1%左右； 還包括注射性過敏原，如昆蟲毒素、藥物等。,8,機(jī)制 速發(fā)型過敏反應(yīng)IgE介導(dǎo)，I型過敏反應(yīng) 反應(yīng)在暴露于變應(yīng)原后很快發(fā)生，一般不超過半小時，由肥大細(xì)胞和IgE介導(dǎo)。變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)，刺激單核吞噬系統(tǒng)，引起漿細(xì)胞反應(yīng)，產(chǎn)生特異性IgE，與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體橋聯(lián)，使這些細(xì)胞處于致敏狀態(tài)。當(dāng)致敏的肥大細(xì)胞再次暴露于致敏物質(zhì)，則引起肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放介質(zhì)，引起一系列的過敏癥狀。,1.速發(fā)過敏反應(yīng),9,診斷 患者病史，過敏原接觸史 臨床癥狀 特異性過敏原IgE抗體的診斷 速發(fā)型過敏反應(yīng)主要由IgE介導(dǎo)，疾病發(fā)作時，體內(nèi)特異性IgE抗體的水平會明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過敏原特異性IgE抗體水平的測定，可以查明相關(guān)的過敏原。,1.速發(fā)過敏反應(yīng),10,治療 針對過敏原遵循避、忌、替、移的方針，使機(jī)體遠(yuǎn)離過敏原是最有效的防治方法。 同時，針對過敏原進(jìn)行脫敏治療，降低機(jī)體對特異性過敏原的異常高敏感性，是根本的治療方法。 這兩種方法都屬于特異性治療，其前提是首先必須查明致敏抗原。,1.速發(fā)過敏反應(yīng),11,2.延遲的過敏反應(yīng)(食物不耐受),特點 發(fā)作隱匿，多為接觸過敏原數(shù)小時到數(shù)天后發(fā)生； 典型的疾病和癥狀：全身各系統(tǒng)癥狀均有可能，常見的有慢性腹痛、腹瀉、慢性濕疹、偏頭痛等； 目前研究僅見于食物過敏原，發(fā)病率50%以上； 引起遲發(fā)食物過敏的過敏原種類較多，多為常食喜食的食物。,12,理論基礎(chǔ) 雖然IgE在遲發(fā)食物過敏中可能也扮演某種角色，但是理論指出，這些延遲反應(yīng)主要的中介質(zhì)是IgG。特異性IgE在循環(huán)中的半衰期為1-2天，在肥大細(xì)胞中的半衰期則約有14天。相對的，IgG的循環(huán)半衰期卻有21天，在肥大細(xì)胞上則可維持2-3個月。 眾多研究指出，非IgE且以肥大細(xì)胞為中介質(zhì)的疾病及各類食物過敏中，IgG均扮演著某種角色。IgG能誘發(fā)嗜堿性粒細(xì)胞的脫顆粒作用（basophil degranulation），在接觸特異抗原時激活組胺與其它強(qiáng)力化學(xué)中介質(zhì)的釋出，這就是過敏反應(yīng)的一般發(fā)生過程。,2.延遲的過敏反應(yīng)(食物不耐受),13,食物不耐受的概念,食物不耐受：食物不能被完全消化，食物分子進(jìn)入腸壁而產(chǎn)生免疫反應(yīng)，或說非IgE介導(dǎo)的過敏 發(fā)生率：人群中至少50%的人對某些食物產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)。嬰兒與兒童的發(fā)生率比成人高。多數(shù)食物不耐受的患者表現(xiàn)為胃腸道癥狀和皮膚、神經(jīng)癥狀等，不同的人對于同一種食物，不耐受的表現(xiàn)會極不相同,14,食物不耐受的癥狀復(fù)雜 YORK實驗室,YORK實驗室對食物IgG陽性的2567例（69%為慢性病）病例進(jìn)行分析，病癥表現(xiàn)主要涉及： 胃腸道癥狀 44% 皮膚癥狀 16% 神經(jīng)癥狀 12% 呼吸系統(tǒng)癥狀10% 肌肉骨骼癥狀7%,15,臨床表現(xiàn)（1）,消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、腹瀉、腹部劇痛、口臭、打嗝、脹氣（腹脹、屁多）； 皮膚系統(tǒng)：濕疹、面皰、指甲和頭發(fā)脆性大、頭皮屑、蕁麻疹、皮膚干燥、黑眼圈； 神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、困惑、憂郁、無法專心、暴躁易怒、坐立不安；,16,臨床表現(xiàn)（2）,呼吸系統(tǒng)：氣喘、慢性咳嗽、喉嚨痛、流鼻水、鼻后黏液分泌、慢性鼻竇炎； 肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)發(fā)炎、關(guān)節(jié)疼痛； 泌尿生殖系統(tǒng)：尿頻、尿急、陰道搔癢、陰道分泌物； 心臟血管系統(tǒng)：胸部疼痛、心律不整、高血壓、心跳加速； 其它方面：疲勞、暈眩、頭痛、睡眠困難、體重快速變動、肥胖、磨牙,17,機(jī) 制,理論上食物在進(jìn)入消化道后，應(yīng)當(dāng)被消化到氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需，但事實并非如此。很多食物，包括我們最常食用的某些食物，因為缺乏相應(yīng)的酶而無法被人體完全消化，它們以多肽或其它分子的形式進(jìn)入腸壁，在那里被機(jī)體作為外來物質(zhì)處理，導(dǎo)致了免疫應(yīng)答，產(chǎn)生食物特異性的IgG抗體。IgG抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物。,18,機(jī)制,-免疫復(fù)合物難以被清除，沉積在毛細(xì)血管基底膜，引發(fā)炎癥反應(yīng)及組織損傷。沉積在腎小球基底膜可引起高血壓、肥胖、心血管疾病或其它系統(tǒng)慢性疾病,19,診斷,發(fā)病隱匿、癥狀涉及全身各系統(tǒng)，通過癥狀自我發(fā)現(xiàn)引起不耐受的食物較難 遲發(fā)型過敏反應(yīng)主要由IgG介導(dǎo)，長期對某種食物不耐受的患者體內(nèi)特異性IgG抗體的水平會明顯升高。因此，進(jìn)行體內(nèi)體外過敏原特異性IgG抗體水平的測定，可以查明相關(guān)的過敏原。,20,哪些人應(yīng)當(dāng)檢測食物不耐受,嚴(yán)格地講，所有的人都應(yīng)該 查出不適合你吃或經(jīng)常吃的食物 避免經(jīng)常吃甚至忌食“問題”食品 治療疾病、增進(jìn)健康 對于慢性疾病患者，長期病因不明者 對于經(jīng)常不明原因消化不良、頭疼偏頭疼、腹瀉腹疼的青少年,21,治療,食物不耐受的治療手段是通過檢測食物特異性的IgG抗體水平，查出不耐受的食物，通過飲食調(diào)整進(jìn)行干預(yù)，避免機(jī)體再次接受不耐受食物的刺激。原有的抗原抗體復(fù)合物通過緩慢代謝，體內(nèi)的水平逐漸降低，使各種不耐受引起的慢性疾病得到緩解直至痊愈。,22,食物不耐受測試陽性結(jié)果的處理,分級：Avoid、Rotate、No reaction 忌食 輪替 安全 忌食：杜絕食入 輪替：間隔一段時間食用 安全：正常食用 如果對多項食物不耐受，則建議改變烹飪習(xí)慣或環(huán)境條件,23,輪替限食舉例,假設(shè)有以下食物不耐受分級屬于輪替：牛奶、大米、蝦、蟹、大豆、豬肉、玉米、西紅柿。 食譜安排,24,禁食食物的重新納入,在經(jīng)過一段較長時間（6個月以上）的禁食調(diào)整癥狀完全消退后，在醫(yī)生的指導(dǎo)下，首先恢復(fù)進(jìn)食營養(yǎng)價值高但不耐受程度低的食物。 恢復(fù)進(jìn)食的食物必須是最簡單的形式。如果以前牛奶、巧克力不耐受，就嘗試先喝牛奶，不要喝巧克力牛奶。第三，每次只能恢復(fù)進(jìn)食一種不耐受的食物，如確定加入此類食物沒有不良反應(yīng)時，才可以加入下一種。注意：對某些能引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)的食物，如蝦會讓您產(chǎn)生蕁麻疹或致命的哮喘反應(yīng)，千萬不要嘗試這些食物,25,典型案例,英國過敏性鼻炎患者（35年）：麥片不耐受/過敏。英國許多大媒體(BBC)對此進(jìn)行了報導(dǎo) 中國慢性腹瀉患者（50年）：大米、西紅柿不耐受，1周轉(zhuǎn)正常（每日7、8次轉(zhuǎn)1次） 慢性口腔潰瘍患者（10年）：大米、蝦、大豆、花生不耐受，1周明顯好轉(zhuǎn)，2周痊愈,26,對比,27,對比,28,同查的意義,擴(kuò)大檢測范圍 大量臨床研究證明，很多食物過敏患者IgE檢測為陰性，而IgG檢測為陽性。這類病人如果只進(jìn)行單一的IgE檢測，仍不能查處致敏物質(zhì)，延誤病情。將食物特異性IgE和IgG同時納入檢測范圍，可擴(kuò)大檢測的范圍，查處導(dǎo)致過敏的致敏原。 提高檢測陽性率 臨床上應(yīng)重視食物特異性IgG抗體的檢測，以全面診斷食物過敏，提高陽性率，從而明確診斷90%以上的食物過敏癥；根據(jù)檢測結(jié)果，醫(yī)師可以指導(dǎo)患者避免食用引發(fā)過敏的食物，采取更為有效的治療措施，使70%以上的食物過敏癥患者的癥狀得到改善。 提供新的治療途徑 食物不耐受臨床癥狀涉及的科室多，很多癥狀很難聯(lián)系到是由慢性食物過敏引起的，所以食物特異性IgG抗體檢測可以提供一條新的檢測途徑，針對慢性的疾病患者進(jìn)行治療。,29,同查流程一,明顯季節(jié)性或食物原因起病；接觸過敏原后立刻出現(xiàn)癥狀，主要為呼吸和皮膚系統(tǒng)癥狀：支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、花粉癥、過敏性結(jié)膜炎等。 建議： 必做：IgE介導(dǎo)吸入組+食物組過敏原 選做：IgG介導(dǎo)食物組過敏原 監(jiān)控： 過敏原IgE抗體陽性脫敏治療后，定期進(jìn)行吸入過敏原IgG4檢測監(jiān)控。 過敏原IgG抗體陽性陽性食物忌食輪替等方法調(diào)整飲食，定期進(jìn)行食物過敏原IgG檢測監(jiān)控。 適用： 耳鼻喉、呼吸科、皮膚科、變態(tài)反應(yīng)科的支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、急性濕疹等患者。,30,同查流程二,無明顯季節(jié)性或食物性原因起病；推測可能與飲食有關(guān)；癥狀多種多樣，可能涉及全身各系統(tǒng)，多為遷延