傳染性單核細胞 增多癥,1,一、概述,1. 定義,由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細胞良性增生的傳染病。,Self-limiting disorder of lymphoid tissue caused by infection with Epstein Barr virus (infectious mononucleosis). Characterised by the appearance of many large lymphoblasts in the circulation.,2,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）,Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitts lymphoma)細胞培養中最早發現主要侵犯B細胞,3,EBV屬皰疹病毒亞科，外層有囊膜,囊膜內是核衣殼，它是20面體，有160個殼粒，最內層為大分子的雙鏈DNA。,EBV生物學性狀,4,2. 發病情況,傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型： 增殖性感染： 初次感染 幼兒隱性感染多見 青春期原發性感染 50%引起傳染性單核細胞增多癥 非增殖性感染：潛伏感染引起細胞轉化惡性轉化,5,傳染性單核細胞增多癥 青春期初次感染非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤） 發病前有重度EBV感染 EBV引起細胞轉化 血清學證據：患兒體內EBV-Ab水平高 瘤組織中EBV DNA和EBNA 鼻咽癌：見于我國廣東，廣西，湖南 瘤組織中有EBV-DNA，EBNA 血清中EBV抗體增高 鼻咽癌治療好轉后，EBV抗體水平,EB病毒感染所致疾病,6,發病機理：,唾液 EB 咽喉部 淋巴組織 病毒 淋巴結 良性增生 B細胞 T細胞 自制,7,臨床特點：,發熱咽峽炎淋巴結腫大部分患者有肝、脾腫大、皮疹,8,二、實驗室檢查,血象hemogram :起病一周內白細胞計數多為正常,繼之逐漸增高。 WBC 1030109/L DC LC50%，伴有異型淋巴細胞增多,9,IM血象：I型異淋細胞,10,IM血象：異淋II型淋巴細胞,11,IM血象：Downey III型異型淋巴細胞,12,2. 骨髓象bone marrow ：通常無特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細胞可以增加，出現一定量的不典型淋巴細胞，不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無明顯變化,13,IM骨髓象,14,IM骨髓象,15,3.微生物學檢查,EBV分離培養困難血清試驗serologic finding,（1）嗜異性凝集試驗heterophil agglutination test（2）鑒別吸收試驗differential absorption test（3）單斑試驗monospot test（4）EBV抗體測定antibody to EBV,16,(1) 嗜異性凝集試驗（Pall-Bunell test，P-B試驗） 屬非特異性血清學試驗。主要用于輔助診斷傳染性單核細胞增多癥。患者在發病早期，血清中出現一種能非特異地與綿羊紅細胞發生凝集的異嗜性抗體。此抗體滴度在發病34周內達高峰，于恢復期迅速下降，不久消失。傳單患者試驗的陽性率達8095%. 若效價在1:64以上則可疑為傳單，結合臨床及異型淋巴細胞的出現，具有診斷價值； 效價在1:224以上則可診斷為傳單。少數病例（約10%）嗜異性抗體出現時間較晚或持續時間過短，而且接受皮質類固醇治療后該反應可消失，故陰性者不能排除此病。然而，在其他某些疾病如血清病、病毒性肝炎、風疹、結核病患者，也可呈陽性反應，此時應進一步作鑒別吸收試驗。,17,鑒別吸收試驗differential absorption test：,疾病 嗜異性凝集素滴度 豚鼠腎細胞吸收后 牛RBC吸收傳單 不下降或部分下降 下降血清病 下降 下降其他疾病 下降 下降,18,(3) 單斑試驗（monospot test） 為測定嗜異性抗體的快速玻片凝集法。試驗中以甲醛化馬紅細胞代替嗜異性凝集試驗中的綿羊紅細胞，以牛紅細胞抗原取代牛紅細胞。是診斷本病最常用的快速篩選試驗。,19,抗原antigen 抗體antibodyEB病毒核抗原（EBNA） 在疾病早期出現，并長期存在膜抗原（MA） 抗膜抗體是病毒的中和抗體， 其高峰出現雖然較晚，但以后可 持續終生早期抗原（EA） 在疾病的急性期有80%的陽性率病殼抗原（VCA） IgM 抗體急性期陽性率最高，急性 期可首先出現，并很快達高滴定度， 是傳單患者急性期診斷的重要指標， 以后在數周內消失。IgG抗體在發病 兩星期達高峰，以后以低水平存在持 續終生，雖不能作為近期感染指標， 但可用作流行病學調查。淋巴細胞決定抗原（LYDMA）,20,EBV特異性抗原：潛伏感染： EBV核抗原（EBNA） 增殖性感染： 早期抗原（EA ） 衣殼抗原（VCA） 膜抗原（MA）,21,抗EBV抗體的陽性率出現時間及持續時間,*間接免疫熒光法 *抗補體熒光免疫法,22,可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物,23,4. 肝功能測定 5. 腦脊液檢查6. 尿液檢查,24,三、診斷及鑒別診斷,診斷1.臨床表現2.實驗室檢查（1）血象 （2）嗜異性凝集試驗、鑒別吸收試驗（3）抗EB病毒抗體檢查3.排除其他淋巴細胞增多疾病鑒別診斷,25,傳單和急淋、傳淋的鑒別,傳單 急淋 傳淋發熱 常持續13周 持續不規則發熱 無或暫短發熱淋巴結腫大 有 有 無脾腫大 2575%有 有 無傳染性 小 無 大白細胞計數 中等度增多 從減少到極度 顯著增多 增多有診斷價值細胞 異型淋巴細胞 原淋、幼淋 正常成熟小淋巴貧血 無 有 無血小板減少 一般無 有 無骨髓象 有異型淋巴 原淋+幼淋顯著 正常小淋巴細胞 細胞 增多 增多嗜異性凝集試驗 陽性 陰性 陰性預后 良好 不良 良好,26,四、治療,1.支持療法2.抗生素3.腎上腺皮質激素4.丙種球蛋白5.抗病毒制劑6.防治并發癥,27,療效標準1、治愈 患者全面符合下述標準 （1）癥狀與體征消失 （2）血象和肝功能等實驗室檢查恢復正常 （3）并發癥治愈 （4）觀察一個月無復發2、好轉 患者符合下述標準，并維持三個月以上 （1）癥狀