中藥抗組織損傷與白細胞黏附醫學論文 1 、降低可溶性 ICAM1 表達，改善白細胞黏附功能細胞黏附分子（cellular adhesion mo1ecule， CAM）是位于多種細胞表面的一類大分子糖蛋白，它通過介導細胞與細胞間、細胞與細胞外基質間的黏附作用參與一系列生理、病理過程，發揮重要作用。在一些因素作用下，細胞黏附分子可以從細胞表面脫落進入血液循環，形成可溶性細胞黏附分子（so1uble cellular adhesion mo1ecule， sCAM）。Kishimoto 等14在研究中發現，中性粒細胞培養上清液中可溶性 ICAM（so1uble ICAM， sICAM）的出現伴隨著細胞表面膜型細胞黏附分子的喪失，故推測 sICAM 是由細胞表面膜型細胞黏附分子脫落而形成的。正常人血清中有低水平的可溶性 ICAM1（so1uble ICAM1， sICAM1），它與位于細胞表面的配體結合后，可抑制細胞過度黏附，從而參與細胞黏附功能的調節。但生理情況下，sICAM1 抗黏附作用很弱，僅有細微調節作用；而病理狀態下，sICAM1 水平升高，抗黏附作用顯著增強，使白細胞黏附功能明顯降低，從而導致免疫功能的下降。Komatsu 等15觀察到心肌細胞在正常情況下亦表達極少量 sICAM1，普通免疫學方法無法檢測到其存在。某些中藥復方對 sICAM1 的表達有調節作用。彭漢光等18應用加味四逆散（柴胡、枳殼、白芍、甘草、白術、太子參、白花蛇舌草等）治療肝郁脾虛患者時發現血清 sICAM1 水平較正常對照組顯著升高，表現為非特異性免疫功能的低下，治療后恢復到低水平狀態，發揮它僅有的細微調節作用，維持免疫功能的正常。楊丁友等19也發現慢衰靈口服液（生黃芪、太子參、炮附子、川芎、黃精、葶藶子等）具有降低充血性心力衰竭患者血漿 sICAM1 水平的作用。以上作者的研究都證實 sICAM1 低水平狀態是維持細胞間穩態的必要條件，能抑制細胞過度黏附，尤其是白細胞黏附，抑制炎癥反應，減輕組織損傷。2 、調節淋巴細胞黏附功能，改善免疫功能現已證明細胞間黏附的分子基礎是細胞表面眾多黏附分子的相互作用，在免疫反應發生時，體內產生大量白細胞介素1（interleukin1， IL1）、TNF 等細胞因子，上調細胞表面黏附分子的表達25，促進淋巴細胞與血管內皮細胞的黏附，從而進一步促進免疫反應。調整淋巴細胞黏附功能是近年的研究熱點之一。中藥黃連、黃柏的活性成分小檗堿具有多方面的藥理作用，如抗菌、抗炎、抗癌等。研究結果顯示26，小檗堿不僅能抑制靜止的及 IL1、TNF 激活的內皮細胞與淋巴細胞的黏附，而且可抑制 IL1 激活的淋巴細胞與血管內皮細胞的黏附，此作用主要通過抑制內皮細胞 ICAM1 的表達來完成，提示抑制內皮細胞 ICAM1 的表達是小檗堿抑制淋巴細胞與內皮細胞黏附的分子機制之一。淋巴細胞與內皮細胞的黏附有除 CD18ICAM1 以外的黏附分子介導，如極晚抗原 4（very late antigen4， VLA4）與血管細胞黏附分子 1（vascular cell adhesion molecule 1， VCAM1）等27，所以小檗堿還可能通過抑制其他黏附分子的表達而抑制細胞黏附，也可能通過使淋巴細胞 CD11/CDl8 的構型改變而減弱與內皮細胞的親和力28。黃芪是研究較多的另一味中藥，其活性成分黃芪多糖（astragalus polysaccharin， APS）具有抗感染、抗腫瘤、抗輻射、抗衰老等多種藥理作用。晚近的研究表明黃芪多糖是通過其免疫增強作用而發揮功效的。黃芪多糖作用于人臍靜脈內皮細胞（human umbilical endothelial vein cell， HUEVC）而不作用于淋巴細胞，通過促進 HUEVC 表面黏附分子 ICAM1 的表達而增強 HUEVC 與淋巴細胞黏附，促進淋巴細胞再循環，增強淋巴細胞與抗原的接觸機會，從而擴大免疫反應，增強機體免疫功能29。3 調節 CD11b/CD18 表達，抑制白細胞內皮細胞黏附炎癥反應中黏附分子表達上調及內皮細胞白細胞黏附增加是炎癥反應發展的重要步驟，而多形核白細胞（polymorphonuclear leukocytes）的黏附分子 CD11b/CD18 介導此全過程20。正常情況下，CD11b/CD18 僅在單核細胞和中性粒細胞膜上呈低水平表達。當病理情況下，其表達增加，通過與其配體內皮細胞表達的ICAM1 相互作用而介導白細胞與內皮細胞黏附，此為炎癥的早期反應，是組織損傷的關鍵步驟。近年來，眾多的研究證實，動脈硬化過程是炎癥反應參與的結果，抑制慢性炎癥，可以預防血管病變21。2 型糖尿病患者運用中藥復方（生地黃、赤芍、川芎、當歸、丹參、紅花、山萸肉、山藥、山楂、桑椹子、黃芪、太子參、葛根等）治療后，不僅降低了炎癥反應的細胞因子 TNF，抑制了多形核白細胞黏附分子CD11b/CDl8 的表達，而且尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate， UAER）的減少與 TNF 降低及黏附分子CD11b/CDl8 的表達下降呈正相關。因而認為，該中藥復方可能是通過抑制白細胞的黏附、減少患者的炎癥反應而發揮預防血管病變作用22。劉軍等23，24觀察了糖尿病大鼠大腦缺血再灌注后 CD54 和外周血中白細胞 CD8及 CD11b 免疫陽性細胞數的變化，發現隨著 CD54、CD8 及 CD11b 陽性細胞數的增加，中性白細胞的浸潤也隨之增加，在時