,下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素,江蘇大學附屬醫院 核醫學科 牟笑,1,內分泌(Endocrine)-指機體通過腺體或特定細胞，合成分泌具有生物活性的物質，無明顯管道排入血液中，通過血液運行至特定靶器官，而起效應的一種生理過程。,2,內分泌系統(Endocrine system)-由內分泌腺或內分泌細胞組成，是體內信息傳遞系統。與神經系統密切聯系相互配合，共同調節機體各種功能活動，維持內外環境的相對穩定。,3,激素（Hormone）的概念: 由內分泌細胞分泌的具有生物學活性（傳遞信息）的化學物質。,4,New definition: Chemical messengers synthesized by organisms that initiate biological responses by binding with high affinity and specificity to target cell receptors within the same individual.,5,激素分類（按作用方式）內分泌-血液循環-遠距離靶細胞旁分泌-組織液-鄰近細胞自分泌-鄰近或自身同種細胞內在分泌-胞內受體結合激素與受體結合向細胞內傳遞信息,6,7,長反饋：短反饋：超短反饋：,最主要的調控機制：下丘腦-腺垂體-內分泌腺調節軸,短袢反饋,長袢反饋,超短袢反饋,8,9,下丘腦分泌的激素,垂體分泌的激素,10,（二）分類（按化學本質）1、肽和蛋白激素,11,12,2、 類固醇激素,13,3、 氨基酸衍生物類,14,4、 脂肪酸衍生物,15,下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素 Hypothalamic-pituitary-thyroid axis,甲狀腺激素的作用,產熱效應-提高組織耗氧率，增加產熱。甲亢：產熱量增加，基礎代謝率升高，患者怕熱出汗。甲減則相反。,16,甲狀腺激素與相關蛋白,甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸（T4/T3）甲狀腺主要分泌T4。T3：10%-20%分泌，80%-90%T3在外周由T4脫碘形成。主要存在形式：與甲狀腺素結合球蛋白（TBG）,17,總T4 結合型 99.98% 游離型 FT4 0.02%總T3 結合型 99.7% 游離型 FT3 0.3%游離型為活性部分，不受TBG影響正常參考值：FT3 3.1-6 pmol/LFT4 7.86-17.4 pmol/L,18,3,3,5-三碘甲狀腺原氨酸（reverse T3,rT3）T4脫碘形成，主要與TBG結合，無生物活性，調節外周組織中T3的水平，反映外周甲狀腺素代謝的情況。,19,體液,組織,攝取活化,2. 碘化縮合,20,甲狀腺激素的合成在甲狀腺球蛋白上進行,21,甲狀腺球蛋白 Thyroglobulin,TG,甲狀腺上皮細胞合成 甲狀腺濾泡腔內貯存微量TG進入血循環 甲狀腺因腫瘤、炎癥、手術等被損壞損傷使TG進入血液中TSH刺激使TG水平增高。參考范圍： 0-35 ng/ml,22,23,甲狀腺球蛋白 Thyroglobulin,TG -臨床意義,Graves病（彌漫性毒性甲狀腺腫）甲狀腺癌術后非毒性甲狀腺腫 （地方性甲狀腺腫、散發性甲狀腺腫）多種甲狀腺炎（亞急性、慢性、無痛性甲狀腺炎）TGAb，干擾TG的檢測,甲狀腺術后或吸碘治療后，在TSH刺激后（無Tg抗體存在），檢測Tg對判斷DTC復發或殘留的敏感性與特異性最高。TSH刺激后 Tg2ngL（10ngL或持續升高），提示腫瘤持續存在。,24,甲狀腺素結合球蛋白（Thyroxine binding globulin,TBG）,肝臟合成，運輸甲狀腺素臨床意義：甲狀腺疾病甲亢，TBG低于正常甲減，TBG明顯增高,25,甲狀腺相關的垂體、下丘腦激素,促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone,TSH）腺垂體分泌的促進甲狀腺生長和機能的激素受TRH和T3/T4相互拮抗影響。晝夜節律性，2-4時最高，下午6-8時最低。 參考范圍： 0.34 - 5.6 uIU/mL。,26,促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,下丘腦分泌的一種三肽，刺激腺垂體合成和釋放儲存的TSH。,27,促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin releasing hormone,TRH）,臨床意義：原發性甲減：甲狀腺激素減少，正反饋調節。繼發性甲減：垂體破壞或功能低下使TSH分泌減少，T3/T4分泌減少，引起TRH分泌增多。下丘腦功能減退功能紊亂：TRH TSH T3 T4減低。TRH興奮實驗代替TRH檢測,28,TRH興奮試驗TRH Stimulation Test),29,原 理,給受試者注射一定量TRH后，動態觀察TSH濃度的變化，即可了解垂體合成釋放TSH的儲備功能，從而鑒別致甲狀腺功能異常的病變部位 。,30,采集受試者空腹情況下靜脈血2ml,方 法,靜脈注射TRH400ug,于注射后153060120 ,各采集靜脈血2ml,分別測定各時間的TSH濃度，并繪制成曲線,31,32,結果判定及臨床意義,TRH興奮試驗反應類型及其臨床意義,TRH的反應分為以下五型： 正常反應型：TSH 5-25m IU/L 高峰時間在30分鐘 過度反應型：TSH 25m IU/L 原發甲減低弱反應型：TSH FT3FT4TT3TT4TSH可以診斷甲亢，發現亞臨床甲亢；檢測FT3、FT4可排除TBG帶來的干擾。對于垂體TSH腺瘤引起的甲亢，由于腺瘤具有自主分泌TSH的特點，不受甲狀腺激素的反饋性抑制，故垂體性甲亢表現為TSH與FT3、FT4同時升高。,39,甲 減甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism,簡稱甲減），是由多種原因引起的甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足所致的一組內分泌疾病。原發性甲減 （甲狀腺性甲減）甲狀腺切除、甲亢藥物、癌癥破壞、遺傳缺陷或自身免疫因素。繼發性甲減 （下丘腦-垂體性甲減）垂體前葉功能不足、下丘腦疾病。,40,41,低代謝癥候群 體溫低、怕冷無汗、精神萎靡、遲鈍 食欲減退,按起病年齡可分為三型：呆小病 胎兒或新生兒者 幼年型甲減 青春期發育前兒童者成年型甲減 成年者,42,診斷有效性TSHFT4TT4FT3TT3TSH 診斷甲減，亞臨床甲減。對于甲減的診斷T4比T3敏感，亞臨床甲減：TSH升高FT4正常，TRH興奮試驗反應性高于正常則有助于診斷。T3/T4降低，TSH正常不能診斷為甲減。,妊娠相關甲減妊娠期母體甲減與妊娠高血壓、胎盤剝離、自發性流產、胎兒窘迫、早產以及低出生體重兒，胎兒神經智力發育障礙等的發生有關。,43,新生兒先天性甲減新生兒先天性甲減是新生兒中最常見的內分泌疾病，也是導致腦損害和智力低下的最主要病因。新生兒先天性甲減的病因復雜，缺乏直接的診斷方法或不適合新生兒。TF3/TT3偏低，TSH略高，TT4正常。,44,甲狀腺腫瘤是內分泌系統常見的腫瘤，其病因及發病機理尚不清楚。TG ：腫瘤標志物。用于甲狀腺全切術及碘131清除治療后隨訪，檢測復發，具有很高的敏感性和特異性。,45,自身免疫性甲狀腺疾病自身免疫性甲狀腺疾病是人類常見的自身免疫病。臨床表現有毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves Disease ,DG）、橋本甲狀腺炎和特發性粘液水腫。,46,甲狀腺功能標志物激素類 蛋白類及自身抗體促甲狀腺激素 TSH 甲狀腺球蛋白（TG）總 T3 游離 T3 甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）總 T4 游離 T4 甲狀腺過氧化物酶抗（TPOAB） 降鈣素 CT 促甲狀腺激素受體抗體（TRAB）,47,48,甲狀腺疾病與甲狀腺激素的相關性,49,50,一般情況下，T3、T4二者呈平行變化。僅T3增高：T3型甲亢：在缺碘地區多見；甲亢早期或甲亢復發初期；甲減用甲狀腺素片治療。左旋甲狀腺素鈉(優甲樂)，可避免。僅T4增高：T4型甲亢：與吃含碘食物過多有關；假性T4甲亢：常見于心梗、肺心病、急性腦卒中、哮喘、腫瘤、急慢性肝病等，隨著原發病好轉而下降。,51,僅T3減低：見于“低T3綜合征”，這類患者血清FT4一般正常(有時可稍下降或稍升高)，血清反T3(rT3)升高，TSH正常，臨床多見于晚期危重患者(如肝硬化、腫瘤等)，提示體內正處于高消耗狀態，通過抑制FT4向FT3轉化來降低機體代謝消耗。 僅T4減低： 見于甲減； 慢性心、肺、肝、腦疾病。