1、生物等效性基礎，1。仿制藥是指具有與參考制劑(RLD)相同的活性成分、劑型、規格和給藥途徑的替代品，已被證明具有治療等效性。要求：仿制藥和RLD應該在治療上等同，并且可以互相替代。藥物等效生物等效性，仿制藥和參比制劑，為了確保治療等效性，應：參比制劑：通常是創新藥物，有時是另一種仿制藥。RLDs應在橙色書中列出的藥物中，2。相同的部分：相同的活性成分、相同的劑型、相同的給藥途徑、相同的給藥途徑、相同的濃度或濃度、不同的輔料、不同的制造工藝、不同的制造差異、不同的配方、不同的形狀、顏色差異、顏色可以不同，并且藥物等效性并不意味著相同！一些差異被允許為：抗癲癇藥苯妥英鈉膠囊在澳大利亞引起了廣泛的中

2、毒事件。主要是由于將原處方中的輔料硫酸鈣改為乳糖，增加了苯妥英鈉的吸收，使血藥濃度超過安全濃度。藥物等效是不夠的！藥物等效不能保證治療等效！3，生物等效性，定義：在相同的實驗條件下，使用相同的劑量和給藥方式，藥物在體內遞送至作用部位的速度和程度沒有顯著差異。對仿制藥的要求不僅是藥物等效性，更重要的是，有必要通過證明其生物等效性來推斷治療等效性。根據21 CFR 320.24(b)，用于生物等效性研究的常用試驗方法有人體藥代動力學(PK)法、藥效學方法(PD)法，其他經FDA批準的方法與體外臨床試驗進行比較。貝氏試驗的目的是確保仿制藥具有與RLD相同的臨床療效，貝氏試驗通常通過比較兩種制劑的生物

3、利用度來進行。4，人體藥代動力學(PK)方法，即人體內血藥濃度試驗。實驗方法是檢測健康受試者服藥前后生物體液中活性成分(或代謝物)濃度與時間的對應關系，通過比較仿制藥和RLD的相關數據來判斷兩種制劑是否生物等效。藥代動力學方法特別適用于那些預期將活性成分輸送至血液循環以實現體內全身分布的制劑。最常用、靈敏、準確、有效的方法。生物液體：全血、血漿、血清或其他合適的生物液體。5，藥代動力學方法設計：單劑量雙向交叉設計，適用于口服固體制劑，健康受試者隨機分為兩組：一組受試者先服用試驗藥物，然后服用參考制劑。另一組按相反的順序服藥。記錄每個采樣時間點的血液濃度。科目數量的要求不低于12個。洗出期是清洗

4、期，兩次服藥的間隔時間應足夠長，以消除兩種制劑之間的相互干擾，避免最后一個周期藥物殘留的影響。清洗周期至少超過5個消除半衰期。6，血液藥物濃度隨時間變化的曲線圖，AUC，Cmax，吸收度，吸收速度，BE。本研究的目的是評估藥物吸收的速度和程度，并計算從0到最后一個采樣點的面積AUC0-T和面積AUC 0-，7，藥代動力學研究數據的典型總結，等效標準：試驗藥物和參考制劑的藥代動力學試驗藥物和參考制劑的主要藥代動力學參數(AUC和Cmax)的幾何平均比率的90%置信區間應在80.5%之間。統計評價受試藥物和參比制劑測定的AUC、Tmax和Cmax等指標是否符合等效標準。，8，可能的BE結果(90%

5、置信區間)，關閉不計算在內。數據必須保持兩位有效數字，且試驗藥物必須通過，不得四舍五入，即下限的最低值為80.00%，上限不應超過125.00%。例如，如果生物等效性試驗結果為79.960.20%，則判定為生物等效性。AUC是嚴格的。Cmax的等價準則具有一定的靈活性。10，藥代動力學方法，當藥代動力學方法不可行或不相關時，選擇藥代動力學方法。不常用，并且對公式差異的敏感度較低。藥代動力學是一門研究藥物對人體作用的原理和規律的科學。主要描述藥理作用如何隨血藥濃度而變化。一般來說，隨著血液濃度的增加，其藥理作用也增強。如果測定某一藥理作用的方法具有足夠的準確度、靈敏度和重現性，則可以通過將人體內

6、的急性藥理作用-時間曲線與參考制劑進行比較來測定鈹。11，對照臨床試驗，體內有限的臨床比較，當藥代動力學和局部動力學方法不可行或不相關時，即當沒有合適的藥物濃度檢測方法時，體內和體外實驗之間沒有相關性，也沒有明確的藥效學指標。通過綜合療效終點指標驗證兩種制劑的生物等效性。不常用。與前兩種方法相比，靈敏度、準確度和重現性較低。耗時且高資本投資。12，體外試驗體外比較，如體外溶出度試驗：這種體外試驗必須證明與人體生物利用度密切相關，并能預測人體生物利用度。體外試驗可能與體內性能相關(IVIVIVC)，13。豁免生物豁免，在某些情況下，試驗可以豁免：腸胃外注射、腸胃外溶液、滴眼液和滴耳液、眼用和耳用

7、溶液、氣體吸入器、通過吸入給藥的氣體、皮膚液體藥物、口服液、糖漿、皮膚用溶液、口服溶液、糖漿和鼻用溶液(這些制劑基于科學理論具有不言而喻的生物等效性，因此可以豁免生物試驗)已經制定了其他規格， 并且配方是成比例的(一種仿制藥有5毫克、10毫克、20毫克三種規格，如果20毫克的制劑已被證明是be，則可以外推至其他兩種制劑，所以BE)其他液體藥物，14。 一種腸胃外溶液。根據聯邦法規第21條第320.22(b)(1)款，它在質量和數量上與RLD一致。Q1和Q2與rld相同質量相同數量相同。如果有足夠的證據表明Q1和Q2是一致的，就可以推斷它們是生物等效的，所以沒有必要進行生物等效性試驗，食品和藥物

8、管理局批準生物等效性豁免。實施例1:注射用注射用抗生素溶液，15。實施例2:口服給藥的口服溶液中的抗生素，根據21 CFR 320.22(b)(3)，口服給藥的非專利藥的輔料可以不同。如果Q1/Q2是一致的，則按照例1中的方法豁免。如果Q1/Q2不一致，并且不同的賦形劑用于專利考慮、顏色改變、味道改善和其他原因，申請人應證明不同的賦形劑不影響吸收性和安全性。16，實施例3:片劑A，用于緩解疼痛的速釋口服固體制劑，10和5毫克片劑A，用于緩解疼痛的速釋口服固體劑型，10和5毫克，應用中最常見的類型，美國食品和藥物管理局推薦的10毫克藥代動力學研究規范：-雙交叉法，-選擇健康受試者，應在空腹和進食條件下進行。-檢測血漿中活