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文檔簡(jiǎn)介
特應(yīng)性皮炎診療規(guī)范
一、輔助檢查
常規(guī)檢查:血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、血生化、感染四回術(shù)前四項(xiàng)、
心電圖、胸片或肺部CT、重要臟器彩超或CT、血清總IgE、過(guò)敏原篩查、
嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白及斑貼試驗(yàn)等檢測(cè),必要時(shí)完善組織病理檢查
排除其他疾病,如需應(yīng)用激素、免疫抑制劑或生物制劑需行結(jié)核桿菌干
擾素釋放試驗(yàn)及PPD試驗(yàn)、結(jié)核抗體檢測(cè)。
二、Wf
(一)臨床表現(xiàn)
1.本病通常初發(fā)于嬰兒期,1歲前發(fā)病者約占全部患者
的50%,但近來(lái)發(fā)現(xiàn),晚發(fā)患者并不少見(jiàn)。該病呈慢性經(jīng)過(guò),
臨床表現(xiàn)多種多樣,最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮
損和明顯瘙癢。我國(guó)兒童AD患者病情嚴(yán)重度大多為輕度
(74.6%),其次為中度(23.96%),重度較少(1.44%1根據(jù)在
不同年齡段的表現(xiàn),分為嬰兒期(出生至2歲)、A*期02-12
歲)、青少年與成人期(>12-60歲)和老年期(>60歲)四個(gè)階段。
(1)嬰兒期:皮損多分布于兩頰、額部和頭皮,皮疹以急性
濕疹表現(xiàn)為主,后逐漸蔓延至四肢伸側(cè);(2)兒童期:多由嬰兒
期演變而來(lái),也可不經(jīng)過(guò)嬰兒期而發(fā)生,多發(fā)生于面頸、肘窩、
胭窩和小腿伸側(cè),以亞急性和慢性皮損為主要表現(xiàn),皮疹往往
干燥肥厚,有明顯苔辭樣變;(3)青少年與成人期:皮損與兒童
期類(lèi)似,也以亞急性和慢性皮炎為主,主要發(fā)生在肘窩、胭窩、
頸前等部位,也可發(fā)生于軀干、四肢、面部、手部,大部分呈干燥、
肥厚性皮炎損害,部分患者也可表現(xiàn)為癢疹樣;(4)老年期是
近幾年來(lái)逐漸被重視的一個(gè)特殊類(lèi)型,男性多于女性,皮疹通
常嚴(yán)重而泛發(fā),甚至出現(xiàn)紅皮病。
(二)Wr
目前國(guó)外常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括Hanifin-Rajka標(biāo)準(zhǔn)
和Williams標(biāo)準(zhǔn)。我國(guó)學(xué)者康克非、張建中等和姚志榮等也
提出了診斷標(biāo)準(zhǔn)。Williams標(biāo)準(zhǔn)在過(guò)去數(shù)年中應(yīng)用較廣。
張氏標(biāo)準(zhǔn)推薦用于成人/青少年AD的診斷,姚氏標(biāo)準(zhǔn)推薦用
于兒童AD的診斷。
1.Williams標(biāo)準(zhǔn):
(1)主要標(biāo)準(zhǔn):皮膚瘙癢;
(2)次要標(biāo)準(zhǔn):
①屈側(cè)受累史,包括肘窩、胭窩、踝前、頸部(10歲以下兒
童包括頰部皮疹);
②哮喘或過(guò)敏性鼻炎史(或在4歲以下兒童的一級(jí)親
屬中有特應(yīng)性疾病史);
③近年來(lái)全身皮膚干燥史;
④有屈側(cè)濕疹(4歲以下兒童面頰部/前額和四肢
伸側(cè)濕疹);
⑤2歲前發(fā)病(適用于>4歲患者)。
確定診斷:主要標(biāo)準(zhǔn)+3條或3條以二次要標(biāo)準(zhǔn)2
2.張氏標(biāo)準(zhǔn):張建中等提出的中國(guó)AD診斷標(biāo)準(zhǔn):
(1)病程超過(guò)6個(gè)月的對(duì)稱(chēng)性濕疹;
(2)特應(yīng)性個(gè)人史和/或家族史(包括濕疹、過(guò)敏性鼻炎、
哮喘、過(guò)敏性結(jié)膜炎等);
(3)血清總IgE升高和/或外周血嗜酸性粒細(xì)胞升
高和/或過(guò)敏原特異性IgE陽(yáng)14(過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)2
級(jí)或2級(jí)以上陽(yáng)性工
符合第1條,另外加第2條或第3條中的任何1條即可
診斷AD。此標(biāo)準(zhǔn)在診斷青少年和成人AD方面敏感性高
于Hanifin?Rajka標(biāo)準(zhǔn)和Williams標(biāo)準(zhǔn)。
3.姚氏標(biāo)準(zhǔn),姚志榮等提出的中國(guó)兒童AD臨床診斷標(biāo)
準(zhǔn)
(1)
(2)典型的形態(tài)和部位(屈側(cè)皮炎)或不典型的形態(tài)
和部位同時(shí)伴發(fā)干皮癥;
(3)或慢性復(fù)發(fā)性病程。
同時(shí)具備以上3條即可診斷ADo
典型的形態(tài)和部位(屈側(cè)皮炎)包括兒童面部和肢端受
累;非典型的形態(tài)和部位包括:(1)典型的濕疹樣皮疹,發(fā)
生在非屈側(cè)部位(頭皮皮炎、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、外陰濕疹、錢(qián)
幣狀濕疹、指尖濕疹、非特異性手部或足部反炎/特應(yīng)性冬季足、
甲或甲周濕疹和身體其他部位的濕疹樣皮疹);(2)非典型
濕疹樣皮疹,單純糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、癢疹、
汗皰疹、丘疹性苔葬樣變異。
此標(biāo)準(zhǔn)的敏感性也高于Hanifin-Rajka標(biāo)準(zhǔn)Williams
標(biāo)準(zhǔn)。
AD有典型表現(xiàn)者診斷并不困難,但臨床上有部分患者臨
床表現(xiàn)不典型,勿輕易排除AD的診斷,應(yīng)當(dāng)仔細(xì)檢查和問(wèn)診,
必要時(shí)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。
三、鑒別硼
AD的鑒別診斷包括脂溢性皮炎、接觸性皮炎、銀屑病、魚(yú)
鱗病、疥瘡、副銀屑病、嗜酸性粒細(xì)胞增多性皮炎、皮膚T細(xì)胞淋
巴瘤、Netherton綜合征、高IgE綜合征、朗格漢斯細(xì)胞
組織細(xì)胞增生癥、Wiskott-Aldrick綜合征、AD樣移植物
抗宿主病(GVHD)等。
四、病情評(píng)估
AD嚴(yán)重度的評(píng)價(jià)方法較多,常用的有AD評(píng)分(SC0RAD)、
濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分(EASI)、研究者整體評(píng)分法(IGA)、
瘙癢程度視覺(jué)模擬尺評(píng)分(VAS)等。根據(jù)SC0RAD評(píng)分,將病
情分為輕度(SC0RAD:0-24分)、中度(SC0RAD:情-50分)、重
度(SC0RAD:>50分)。疾病嚴(yán)重度評(píng)估可作為制定治療方案
的依據(jù)。
五、治療與管理
治療的目的是緩解或消除臨床癥狀,消除誘發(fā)和/或加重因
素,減少和預(yù)防復(fù)發(fā),減少或減輕合并癥,提高患者的生活質(zhì)量。
正規(guī)和良好的治療及疾病管理可使AD癥狀完全消退或顯著改善,
患者可享受正常生活。
(一)疾病管理與患者教育
(二)基礎(chǔ)治療
L洗浴;2.恢復(fù)和保持皮膚屏障功能:外用保濕潤(rùn)膚劑是
AD的基礎(chǔ)治療;3.改善環(huán)境;4.食物干預(yù);5.避免接觸過(guò)敏。
(三)外用藥物治療
1.外用糖皮質(zhì)激素(TCS)是AD的一線療法。根據(jù)患
者的年齡、皮損性質(zhì)、部位及病情程度選擇不同劑型和強(qiáng)度的
糖皮質(zhì)激素制劑,以快速有效控制炎癥,減輕癥狀。TCS強(qiáng)度
一般可分為四級(jí)(超強(qiáng)效:0.1%氟輕松乳膏、0.05%氯倍他
索乳膏;強(qiáng)效:0.05%鹵米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳
膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羥米松軟膏劑及乳膏;
中效:0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%
丁酸氫化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏;弱效:氫化可的
松乳膏、0.05%地奈德乳膏/軟膏),初治時(shí)應(yīng)選用足夠強(qiáng)度的
制劑,以求在數(shù)天內(nèi)迅速控制炎癥,炎癥控制后逐漸過(guò)渡到
中弱效TCS或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
(topicalcalcineurininhibitors,TCDo面頸部及皺褶部
位推薦短期使用中弱效TCS。肥厚性皮損可選用封包療法。
急性期泛發(fā)性嚴(yán)重或者頑固皮損推薦短期(通常3天,時(shí)
間不超過(guò)14天)濕包治療,可快速有效控制癥狀,該療法特別
適用于不宜系統(tǒng)用藥的兒童患者,但要注意長(zhǎng)期大面積使
用TCS可能導(dǎo)致皮膚和系統(tǒng)不良反應(yīng)。
中重度或易復(fù)發(fā)AD患者皮損控制后,應(yīng)過(guò)渡到長(zhǎng)期“主
動(dòng)維持治療”(proac'ivetreatmcnt),即在易復(fù)發(fā)的原有皮損
區(qū)每周2次外用TCS或TCI,酉胎全身外用保濕潤(rùn)膚劑,能有效
減少?gòu)?fù)發(fā),減少外用糖皮質(zhì)激素用量。
有不少患者過(guò)于擔(dān)心外用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),
常常心存顧慮,甚至拒絕使用,醫(yī)生要耐心解釋正規(guī)使用藥物的
安全性、用藥量、用藥方法、用藥頻度、療程、如何調(diào)整藥物等,
消除患者顧慮,提高治療的依從性。
2.外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑TCL此類(lèi)藥物是治療
AD重要的抗炎藥物,推薦用于面頸部、褶皺部位以及乳房、肛門(mén)
外生殖器部位控制炎癥與瘙癢癥狀或用于主動(dòng)維持治療
減少?gòu)?fù)發(fā)。1%眠美莫司乳膏多用于輕中度AD。。03%(兒童用)
與0.1%(成人用)他克莫司軟膏用于中重度AD。TCI長(zhǎng)期使
用不會(huì)引起皮膚屏障破壞、皮膚萎縮等不良反應(yīng)。不良反應(yīng)主
要為局部燒灼和刺激感,大部分患者可隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而逐步消
失;部分患者(特別是急性期時(shí))不能耐受藥物刺激反應(yīng),建
議先用TCS控制急性癥狀后,轉(zhuǎn)換為T(mén)CI維持治療。
3.其他外用藥:氧化鋅油(糊)劑、黑豆僭油軟膏等對(duì)AD
也有效;生理氯化鈉液及其他濕敷藥物對(duì)于AD急性期的滲出有
較好療效;外用磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制劑軟膏克立硼羅
軟膏已相繼在美國(guó)和中國(guó)獲批治療2歲及以上輕度至中度
ADo
(四)系統(tǒng)治療
1.口服抗組胺藥物:用于AD瘙癢的輔助治療,特別是對(duì)于
伴有尊麻疹、過(guò)敏性鼻炎等過(guò)敏合并癥的患者,推薦使用第二
代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療,必要時(shí)可以加倍劑量治療;對(duì)于瘙癢
明顯或伴有睡眠障礙患者可嘗試選用第一代或第二代抗組胺藥,
考慮到第一代抗組胺藥對(duì)睡眠質(zhì)量(快速動(dòng)眼期延遲并減少)
及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的影響,不推薦長(zhǎng)期使用第一代抗組胺藥,
特別是兒童。
2.免疫抑制劑(如環(huán)泡素、甲氨蝶吟、硫哇喋吟):適
用于重度AD且常規(guī)療法不易控制的患者,使用時(shí)間多需6個(gè)月
以上。應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)必須注意適應(yīng)證和禁忌證,并且應(yīng)密
切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)。
(1)環(huán)抱素應(yīng)用最多,起始劑量3-5mg/kg*d,分2次
口服,控制病情后漸減量至最小劑量維持(0.5-lmg/kg*d),
療程建議不超過(guò)2年;也可嘗試環(huán)抱素間斷治療方法。用藥
期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和腎功能,有條件可檢測(cè)環(huán)抱素血藥濃度,
用藥期間建議不要同時(shí)進(jìn)行光療。
(2)甲氨蝶吟每周10-15mg,可頓服,也可分2次服
用°用藥前應(yīng)詢(xún)問(wèn)肝病史及飲酒史等。
(3)硫嗖喋吟每日50-100mg,可先從小劑量開(kāi)始,
用藥前需進(jìn)行疏基噪吟甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)基因分型檢測(cè),期
間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血象,若有血紅蛋白和白細(xì)胞減少,應(yīng)立即停藥。
3.糖皮質(zhì)激素:系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素原則上盡量不用或少用
此類(lèi)藥物。對(duì)病情嚴(yán)重、其他藥物難以控制的急性發(fā)作期患者
可短期應(yīng)用,2014版美國(guó)AD治療指南推薦用藥劑量為
0.5-1.0mg/kg*do考慮到我國(guó)的實(shí)際用藥情況,推薦劑量
0.5mg/kg*d(以甲潑尼松龍計(jì))病情好轉(zhuǎn)后及時(shí)減量停藥,對(duì)
于較頑固病例,可先用糖皮質(zhì)激素治療,之后逐漸過(guò)渡到免疫
抑制劑或紫外線療法。應(yīng)避免長(zhǎng)期應(yīng)用,以防止或減少不
良反應(yīng)的發(fā)生。
4.生物制劑:度普利尤單抗(Dupiluniab)是白細(xì)胞介素4(IL
-4)/13受體a鏈的全人源單克隆抗體,可阻斷IL-4和IL
?13的生物學(xué)作用,對(duì)成人中重度AD具有良好療效,已在歐美
國(guó)家和我國(guó)上市。用法為首次600mg皮下注射,之后每2周
300mg皮下注射,4-6周起效,配合外用藥物及保濕劑可用于
長(zhǎng)期維持治療,部分患者用藥后可發(fā)生結(jié)膜炎。
5.Janus激酶抑制劑:Janus激酶(Januskinase,JAK)
抑制劑可以阻斷多種參與免疫應(yīng)答和炎癥因子信號(hào)傳遞。
口服和局部外用JAK抑制劑均顯示了良好的療效。巴瑞
替尼(Baricitinib)可抑制JAK1和JAK2,口服4mg/d
加外用糖皮質(zhì)激素16周治療成人中重度AD,其EASI50應(yīng)
答率為61%oUpadacitinib為選擇性JAK1抑制劑,對(duì)成人
中重度AD也顯示出較好療效。
6.其他:在我國(guó),硫代硫酸鈉、復(fù)方甘草酸甘針劑用于急性發(fā)
作期控制癥狀,但需要高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證據(jù)。
(五)紫外線療法:
紫外線是治療AD的有效方法,適用于中重度成人AD
患者慢性期、苔薄化皮損,控制瘙癢癥狀及維持治療。優(yōu)先選
擇安全有效的窄譜中波紫外線(NB-UVB)和中大劑量UVA1
治療,配合外用糖皮質(zhì)激素及保濕劑。NB-UVB不推薦用于
急性發(fā)作期治療,而UVA1可用于急性期控制癥狀。光療后應(yīng)
注意使用保濕潤(rùn)膚劑。12歲以下兒童應(yīng)避免使用全身紫外線
療法,日光暴露加重癥狀的AD患者不建議紫外線治療,紫外線
治療不宜與外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合。
(六)瘙癢的治療:潤(rùn)膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、
系統(tǒng)性抗炎藥、生物制劑、光療等對(duì)于瘙癢都有良好療效。對(duì)于慢
性頑固性瘙癢(尤其夜間劇烈瘙癢)如上述治療控制欠佳者,可
嘗試米氮平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等系統(tǒng)止癢藥治療,但
要注意其不良反應(yīng)。
(七)抗微生物治療
L抗細(xì)菌治療:AD皮損存在金黃色葡萄球菌定植增加,
TCS、TCI及0.005%漂白粉浴可減少金黃色葡萄球菌的定植
率,只有在有明顯感染征象時(shí)短期系統(tǒng)或外用抗生素治療,系
統(tǒng)性抗生素可根據(jù)藥敏結(jié)果選擇青霉素類(lèi)或第一代頭抱類(lèi)抗
生素,療程一般1-2周;外用抗菌藥物也以1-2周為宜,時(shí)間
過(guò)長(zhǎng)可能導(dǎo)致耐藥和過(guò)敏的發(fā)生。
2.抗病毒治療:發(fā)生皰疹性濕疹時(shí)應(yīng)積極給予系統(tǒng)抗病毒
治療如阿昔洛韋、伐昔洛韋等。
3.抗真菌治療:一種“頭頸部”AD亞型或抗馬拉色菌IgE
陽(yáng)性患者,馬拉色菌可能參與其發(fā)病,外用或系統(tǒng)使用嘎
類(lèi)抗真菌藥可能有效。
(八)過(guò)敏原特異性免疫治療
盡管證據(jù)級(jí)別不高和研究的異質(zhì)性較強(qiáng),仍有較多的研究
證實(shí),塵蜻過(guò)敏原
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