藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫藥物質(zhì)量檢測技術(shù)主講：羅華麗項目二藥物的鑒別任務(wù)一藥物鑒別實驗項目之性狀鑒別藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫0607講授內(nèi)容性狀鑒別外觀溶解度物理常數(shù)導(dǎo)入藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫維C銀翹片顏色外觀與原廠家生產(chǎn)的截然不同，意味著什么？藥物鑒別藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

藥物的鑒別是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)，物理學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)巍Ｕ鎮(zhèn)舞b別必須通過一組試驗

才能完成！1、外觀藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫固體半固體液體氣體劑型結(jié)晶型無定型針狀結(jié)晶鱗片結(jié)晶結(jié)晶型藥物呈現(xiàn)顏色，大多為白色而維生素B12顯深紅色外觀色澤狀態(tài)

晶體1、外觀藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫藥物本身具有的氣、味引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等與貯藏條件有光的性質(zhì)藥物的水溶液顯酸性或堿性反應(yīng)外觀

酸堿性臭、味一般穩(wěn)定性課堂活動藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫請試著說出以下藥品的外觀性狀？1、甲硝唑原料藥2、對乙酰氨基酚片3、板藍(lán)根顆粒藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫課堂活動——標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定甲硝唑原料藥

對乙酰氨基酚片復(fù)方板藍(lán)根顆粒（2010版藥典）本品為棕色的顆粒；味甜、微苦。

（部頒標(biāo)準(zhǔn)十二冊）藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫阿司匹林（原料）：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；味微苦。阿司匹林：本品為白色片。舉例課堂活動

溶解度藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

溶解度是藥物的一種物理性質(zhì)，一定程度上也反映了藥品的純度?！吨袊幍洹罚?010年版）采用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶、不溶”來描述藥物在不同溶劑中的溶解性能。2、溶解度

溶解度實驗法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆粒或液滴時，即視為完全溶解。溶解度實驗中三個要素：溫度、溶質(zhì)與溶劑量、觀察時間。2、溶解度例1、羅紅霉素溶解度描述為藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

“本品在乙醇或丙酮中易溶，在甲醛中溶解，在乙腈中略溶，在水中幾乎不溶”“本品在無水乙醇、丙酮、乙醚或石油中易溶，在水中不溶”。例2、維生素E溶解度描述為2、溶解度描述藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫溶劑名稱樣品取樣量（g）溶劑量（mL）溶解情況結(jié)論乙醇1g9mL溶解[√]不溶解[]易溶——溶解[]不溶解[]甲醇100mg1mL溶解[]不溶解[√]溶解2.9mL溶解[√]不溶解[]乙腈100mg3mL溶解[]不溶解[√]略溶9mL溶解[√]不溶解[]水10mg100mL溶解[]不溶解[√]幾乎不溶——溶解[]不溶解[]2、溶解度

物理常數(shù)

物理常數(shù)是表示藥物物理性質(zhì)的特征常數(shù)，在一定條件下是一個定值，各種藥物因分子結(jié)構(gòu)以及聚集狀態(tài)不同，反映出的物理常數(shù)不同。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

不僅對藥物具有鑒別意義，也可反映藥物的純度，是評價藥物質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。3、物理常數(shù)

物理常數(shù)測定項目

相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

例1：丙二醇：本品的相對密度（附錄VIA）,在25℃時應(yīng)為1.035~1.037

例2：葡萄糖比旋度：取本品約10g，精密稱定，置100mL容量瓶中，加水適量與氨試液0.2mL，溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘，在25℃時，依法測定（附錄VIE）比旋度為+52.5°至53.0°3、物理常數(shù)3.1熔點(diǎn)概述

熔點(diǎn)是化學(xué)固體原料藥重要的物理常數(shù)；熔點(diǎn)：按照規(guī)定的方法測定，物質(zhì)有固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。測定熔點(diǎn)可鑒別藥物，也可反應(yīng)藥物的純雜程度。如果藥物的純度變差，則熔點(diǎn)下降，熔距增長。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫熔點(diǎn)測定法藥物熔化過程藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫熔點(diǎn)測定法熔點(diǎn)測定儀器用具藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（1）容器供盛裝傳溫液用。可用b形管、燒杯或其他適宜容器；（2）攪拌器玻璃棒或磁力攪拌器等；熔點(diǎn)測定法熔點(diǎn)測定儀器用具藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（3）溫度計供測定傳溫液的溫度及供試品的熔點(diǎn)用。溫度計應(yīng)預(yù)先用熔點(diǎn)測定用對照品進(jìn)行校正。（4）毛細(xì)管熔點(diǎn)測定用毛細(xì)管供放置供試品用。應(yīng)由中性硬質(zhì)玻璃制成，長9cm以上，內(nèi)徑0.9~1.1mm，壁厚0.10~0.15mm，一段熔封。熔點(diǎn)測定法熔點(diǎn)測定儀器用具藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（5）加熱器用于加熱傳溫液，加熱速度應(yīng)可以控制；（6）傳溫液熔點(diǎn)在80℃以下者，用水；熔點(diǎn)在80℃以上者，用硅油或石蠟。熔點(diǎn)測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫熔點(diǎn)測定裝置示意圖熔點(diǎn)測定法測定方法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫依照待測藥物的性質(zhì)不同，《中國藥典》測定熔點(diǎn)的方法有三種方法：第一法：用于測定易粉碎的固體藥品；第二法：用于測定不易粉碎的固體藥品；如脂肪、脂肪酸、石蠟、羊毛脂等；第三法：用于測定凡士林或其他類似物質(zhì)。當(dāng)各品種項下未注明時，均系指第一法。熔點(diǎn)測定法第一法測定方法：藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫取供試品適量，研成細(xì)粉，除另有規(guī)定外，應(yīng)按照該藥品干燥失重的條件進(jìn)行干燥。取供試品適量，置熔點(diǎn)測定用毛細(xì)血管中，裝入供試液的高度為3mm。將溫度計放入盛裝傳溫液的容器中，使溫度計汞球的底端與容器的底部距離2.5cm以上；將傳溫液加熱，待溫度上升至距離規(guī)定的熔點(diǎn)低限約低10℃時，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計上；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0℃~1.5℃，加熱時不斷攪拌，使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時的溫度，重復(fù)測定3次，取其平均值，即得。熔點(diǎn)測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫熔點(diǎn)測定法注意事項藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫（1）測定熔點(diǎn)時，應(yīng)注意毛細(xì)管的規(guī)格大小。毛細(xì)管的內(nèi)徑必須符合藥典規(guī)定。（2）溫度計必須經(jīng)過校正，否則會影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性。（3）應(yīng)用不同的傳溫液測定藥物熔點(diǎn)時，對某些供試品所得的結(jié)果可能不一致。因此必須按照藥典規(guī)定選擇傳溫液。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫供試品性狀規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果單項結(jié)論鹽酸氯丙嗪白色結(jié)晶性粉末194～198℃193.0～197.5℃不符合規(guī)定貝諾酯白色結(jié)晶性粉末177～181℃177.5～181.0℃符合規(guī)定熔點(diǎn)結(jié)果判斷3.2比旋度概述藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫比旋度是光學(xué)活性物質(zhì)的重

要物理常數(shù)。光學(xué)活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)中具有

不對稱碳原子，也稱手性碳

原子。比旋度測定法旋光現(xiàn)象藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫當(dāng)平面偏振光通過含有某些光學(xué)活性物質(zhì)（如具有不

對稱碳原子的化合物）的液體或溶液時，能引起旋光

現(xiàn)象，使偏振光的振動平面向左或向右旋轉(zhuǎn)。?偏振光旋轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度（α）。旋光度有右旋、

左旋之分，偏振光向右旋轉(zhuǎn)（順時針方向）稱為“右

旋”，用符號“+”表示；偏振光向左旋轉(zhuǎn)（逆時針

方向）稱為“左旋”，用符號“-”表示。比旋度測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫比旋度測定法比旋度藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

偏振光透過長1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下，測得的旋光度

稱為比旋度。

比旋度是旋光物質(zhì)的重要物理常數(shù)，可以用來區(qū)

別藥物或檢查藥物的純雜程度，也可用來測定含量。比旋度[α]溫度光源比旋度測定法比旋度藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫《中國藥典》規(guī)定，除另有規(guī)定外，測定溫度為20℃，測定管長度為1dm（如使用其他管長，應(yīng)進(jìn)行換算），使用鈉光譜的D線（589.3nm）作光源，在此條件下測定的比旋度表示為：[α]溫度光源比旋度測定法測定方法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫《中國藥典》規(guī)定，應(yīng)使用讀數(shù)至0.01°并經(jīng)過檢定

的旋光計。方法：將測定管用供試液體或固體物質(zhì)的溶液沖

洗數(shù)次，緩緩注入供試液或溶液適量（注意勿使發(fā)

生氣泡），置于旋光計內(nèi)檢測讀數(shù)，即得供試液的

旋光度。用同法讀取旋光度3次，取3次的平均數(shù)，照下述

公式計算供試品的比旋度。比旋度測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫式中，[α]為比旋度，α為測得的旋光度，l為光路長度

（即測定管長度，dm），c為溶液的濃度（g/100ml）

如果已知比旋度，可將測得的旋光度代入下式，計算藥

物的含量：[α]=C=[α]比旋度測定法應(yīng)用藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫具有旋光性的藥物，在“性狀”項下，一般都收

載有“比旋度”的檢驗項目。測定比旋度值可用來鑒別藥物或判斷藥物的純雜

程度?！吨袊幍洹芬鬁y定比旋度的藥物很多，

如腎上腺素、硫酸奎寧、葡萄糖、丁溴東莨菪堿、

頭孢噻吩那等。比旋度測定法應(yīng)用藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫葡萄糖比旋度的測定方法：取本品約10g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量與氨試液0.2ml，溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘，在25℃時，將旋光管用供試液沖洗數(shù)次，緩緩注入供試液，注意勿使氣泡發(fā)生，置于旋光計內(nèi)測定旋光度。若測得的旋光度為α，則采用下列公式計算比旋度：中國藥典規(guī)定，葡萄糖比旋度應(yīng)為+52.5°～+53.0°。測定時加入氨試液0.2ml，并放置10分鐘是為了達(dá)到變旋平衡后再測定。[α]=（°）比旋度測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫比旋度測定法應(yīng)用藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫葡萄糖有α及β兩種互變異構(gòu)體，在水溶液中存在下列互變平衡。若加熱、加酸或加弱堿，均可加速平衡的到達(dá)?！吨袊幍洹凡捎眉影痹囈旱姆椒?，加速變旋平衡的到達(dá)。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫3.2比旋度

比旋度：測定管長為1dm、濃度為1g/ml

時測得的旋光度。鈉光譜D線（589.3nm）20℃區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，光學(xué)活性、測定含量藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫：比旋度；

：實驗測得旋光度值；C：供試品溶液的濃度，即1ml溶液中含有溶質(zhì)的克數(shù)；l：測定管的長度以分米（dm）表示；：測定波長，采用鈉光譜的D線（589.3nm）；t：測定溫度，規(guī)定測定溫度為20℃。或比旋度計算公式

藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫舉例

如維生素C的比旋度測定：“取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含0.10g的溶液，依法測定，比旋度為+20.5°~+21.5°?！闭n堂活動3.3吸收系數(shù)概述藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫

吸收系數(shù)是具有紫外光吸收特性的藥物的物理常數(shù)；吸收系數(shù)測定的原理是當(dāng)單色光穿過吸光物質(zhì)的溶

液時，在一定的濃度范圍內(nèi)，吸光度與溶液的濃度

和液層的厚度成正比，它們的關(guān)系符合朗伯比-爾

定律。在給定波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫3.3吸收系數(shù)

如頭孢克洛的吸收系數(shù)測定方法為“取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外–可見分光光度法，在264nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（E11％cm）為230~255”。吸收系數(shù)測定法藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源庫吸收系數(shù)測定原理吸收系數(shù)測定法A=Ecl

（朗伯-比爾定律）式中，A為吸光度，E為吸收系數(shù)，C為被測物質(zhì)的濃度，l為液層厚度。

吸收系數(shù)等于吸光度除以溶液濃度與光路長度：E=A/（cl）吸收系數(shù)隨濃度C單位的不同而不同。當(dāng)C以“mol/L”為單位時，

稱為摩爾吸收系數(shù)，用ε表示；當(dāng)C用“g/100ml”為單位時，稱為比吸收系數(shù)，用下列符號表示。

在藥品檢驗中使用比吸收系數(shù)，簡稱吸收系數(shù)。藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)教學(xué)資源