確認(rèn)/驗(yàn)證小組會(huì)審

項(xiàng)目職務(wù)/崗位簽名日期

QA員

起草人

工藝員

QA主任

轉(zhuǎn)移組主管

審核人QC主任

車間主任

生產(chǎn)部經(jīng)理

批準(zhǔn)人質(zhì)量受權(quán)人

2023年

目錄

一、驗(yàn)證概述....................................................3

二、驗(yàn)證目的....................................................3

三、驗(yàn)證范圍....................................................3

四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)..........................................4

五、驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施................................................5

六、驗(yàn)證前條件確認(rèn)..............................................5

七、驗(yàn)證內(nèi)容....................................................8

八、驗(yàn)證總評(píng)價(jià).................................................27

九、再驗(yàn)證周期.................................................28

十、驗(yàn)證方案及批準(zhǔn).............................................28

XXXX原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案

一、驗(yàn)證概述

1.1.本次原料藥車間擬進(jìn)行XXXX3批工藝驗(yàn)證，為評(píng)價(jià)XXXX生產(chǎn)所涉及的設(shè)備清潔

效果如何，評(píng)估清潔效果對(duì)后續(xù)生產(chǎn)品種的影響，故對(duì)XXXX生產(chǎn)所涉及生產(chǎn)設(shè)備的

清潔效果進(jìn)行清潔驗(yàn)證。XXXX生產(chǎn)設(shè)備清單如下表：

中間體及粗品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備編號(hào)成品生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備編號(hào)

100L玻璃反應(yīng)釜API-061100L搪瓷反應(yīng)釜API-008

200L搪瓷反應(yīng)釜API-009100L搪瓷結(jié)晶釜API-027

PSB600離心機(jī)API-002PSB300離心機(jī)API-033

PFZG-6真空干燥箱API-024PFZG-6真空干燥箱API-036

冷凝器1API-015單芯過濾器API-064

三芯過濾器API-058單芯過濾器API-063

管道配件1冷凝器2API-016

工器具（一般區(qū)）/冷凝器3API-029

/管道配件2/

//管道配件3/

/

//工器具（潔凈區(qū)）/

二、驗(yàn)證目的

2.1.證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清潔后，設(shè)備上殘留物符合規(guī)定的清潔限度要求，確

保下一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)不會(huì)受上一個(gè)產(chǎn)品的殘留物及清潔洗滌劑的殘留物污染，有效地

保證藥品質(zhì)量。

2.2.驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，按《SMP-

QA-變更控制管理規(guī)程》執(zhí)行處理，填寫確認(rèn)方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)質(zhì)量受權(quán)人

批準(zhǔn)。

三、驗(yàn)證范圍：

3.1XXXX原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔后檢測(cè)可見或不可見殘留及微生物限度，用以評(píng)估XXXX生

產(chǎn)設(shè)備已批準(zhǔn)清潔操作規(guī)程的適用性，執(zhí)行連續(xù)三次清潔驗(yàn)證取樣。三次清潔驗(yàn)證包含設(shè)

備待清潔效期24小時(shí)的驗(yàn)證和設(shè)備清潔有效期的驗(yàn)證。

四、驗(yàn)證小組成員及職責(zé)

本項(xiàng)目的驗(yàn)證小組，由生產(chǎn)部、質(zhì)量部及設(shè)備部相關(guān)人員組成，于2023年08月成

立，小組成員的分工如下：

姓名所屬部門崗位/職務(wù)組內(nèi)職責(zé)

負(fù)責(zé)組織成員編制方案及報(bào)告；

驗(yàn)證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，方案和報(bào)告的批準(zhǔn)，

簽發(fā)合格證書。

質(zhì)量負(fù)責(zé)人/質(zhì)量負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的審核。

質(zhì)量系統(tǒng)

受權(quán)人負(fù)責(zé)組織質(zhì)量部門人員組織驗(yàn)證工作實(shí)施°

負(fù)責(zé)組織對(duì)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差和變更處理，并作

出評(píng)價(jià)。

負(fù)責(zé)驗(yàn)訐的總評(píng)價(jià).

負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的審核；

生產(chǎn)負(fù)責(zé)人/生產(chǎn)

生產(chǎn)系統(tǒng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)生產(chǎn)人員，提供確認(rèn)過程中的各種資源配

部經(jīng)理

給。

負(fù)責(zé)案及報(bào)告的復(fù)核工作。

質(zhì)量部QA主任負(fù)責(zé)協(xié)助QA取樣工作。

負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中偏差及變更執(zhí)行工作。

負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的起草及協(xié)調(diào)驗(yàn)證實(shí)施；

生產(chǎn)部車間主任

負(fù)責(zé)組織車間操作人員配合QA進(jìn)行驗(yàn)證工作。

負(fù)責(zé)方案和報(bào)告的審核。

質(zhì)量部QC主任負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。

負(fù)責(zé)檢驗(yàn)過程中的偏差調(diào)查。

負(fù)貨組織人員檢驗(yàn)樣品項(xiàng)目，審核檢驗(yàn)結(jié)果。

質(zhì)量部轉(zhuǎn)移小組主管負(fù)責(zé)組織對(duì)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的檢驗(yàn)偏差和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)

進(jìn)行分析，并作出評(píng)價(jià).

姓名所屬部門崗位/職務(wù)組內(nèi)職責(zé)

方案及報(bào)告的起草及實(shí)施。

負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的取樣。

負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。

質(zhì)量部QA員

負(fù)責(zé)方案及報(bào)告的送簽、整理工作；負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集、

整理，驗(yàn)證合格證的發(fā)放及驗(yàn)證的日常管理。負(fù)責(zé)驗(yàn)

證方案及報(bào)告的歸檔。

負(fù)責(zé)設(shè)備按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔；

生產(chǎn)部工藝員/操作員

協(xié)助QA取樣。

質(zhì)量部QC檢驗(yàn)樣品理化、儀器檢驗(yàn)項(xiàng)目，輸出檢驗(yàn)結(jié)果。

質(zhì)量部QC檢驗(yàn)樣品微生.物限度檢驗(yàn)項(xiàng)目，輸出檢驗(yàn)結(jié)果。

五、驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施

1._一年—_月_—日――一年—_月__S方案的起草、審核、批準(zhǔn)

2._一年—_月_—日-一一年—_月_—日組織驗(yàn)證小組人員學(xué)習(xí)方案

3._一年__月_—日-一一年—_月_—日實(shí)施驗(yàn)證方案

4.__年__月_—日一一_年__月__日撰寫驗(yàn)證報(bào)告

六、驗(yàn)證前條件確認(rèn)

6.1.相關(guān)文件確認(rèn)與培訓(xùn)

驗(yàn)證實(shí)施前，由方案起草人對(duì)小組成員進(jìn)行方案內(nèi)容的培訓(xùn)，使小組成員能夠清楚確認(rèn)的

方法和驗(yàn)證要求，以保障驗(yàn)證工作能按照方案內(nèi)容順利進(jìn)行。檢查確認(rèn)該設(shè)備清潔操作規(guī)

程是否為現(xiàn)行版文件，相關(guān)人員是否已經(jīng)過操作SOP及驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。填寫“附表1

文件檢查確認(rèn)記錄表”和“附表2文件培訓(xùn)確認(rèn)記錄表”。

附表1文件檢查確認(rèn)記錄表

序號(hào)文件名稱文件編號(hào)是否現(xiàn)行文件

1原料藥車間反應(yīng)釜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

2原料藥車間離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

3原料藥車間真空干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

4原料藥車間過濾器使用與清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

5原料藥車間反應(yīng)釜系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

6原料藥車間離心機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

7原料藥車間真空干燥箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-是口否口

8原料藥車間生產(chǎn)設(shè)備清洗管理規(guī)程SMP-PM-是口否口

結(jié)論：______________________________________________________________________

確認(rèn)人/日期:復(fù)核人/0期:

附表2文件培訓(xùn)確認(rèn)記錄表

文件名稱文件編號(hào)培訓(xùn)日期參加培訓(xùn)人員

原料藥車間反應(yīng)釜標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-

原料藥車間離心機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-

原料藥車間真空干燥箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-

原料藥車間過濾器使用與清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

SOP-PM-

程詳見附件1培

原料藥車間反應(yīng)釜系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-訓(xùn)簽到表

原料藥車間離心機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-

原料藥車間真空干燥箱清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-PM-

原料藥車間生產(chǎn)設(shè)備清洗管理規(guī)程SMP-PM-

XXXX原料藥生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案TS-VCL-

結(jié)論：________________________________________________________________________

確認(rèn)人/日期:復(fù)核人/'日期:

6.2.相關(guān)檢驗(yàn)儀器及儀表確認(rèn)

涉及的檢驗(yàn)儀器儀表均處于已校驗(yàn)狀態(tài)，且在有效期內(nèi)。

確認(rèn)結(jié)果及記錄見下表：

儀器名稱校驗(yàn)狀態(tài)校驗(yàn)有效期檢驗(yàn)證書編號(hào)

儀器名稱校驗(yàn)狀態(tài)校驗(yàn)有效期檢驗(yàn)證書編號(hào)

結(jié)論：________________________________________________________________________

確認(rèn)人/日期:復(fù)核人/'日期:

6.3.相關(guān)分析方法確認(rèn)

所有用于完成此方案所規(guī)定的測(cè)試的分析方法必須己經(jīng)過了驗(yàn)證或證實(shí)。

分析方法驗(yàn)證狀態(tài)結(jié)果詳見下表：

文件名稱文件編號(hào)文件狀態(tài)批準(zhǔn)

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

是口否口

結(jié)論：________________________________________________________________________

確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：

七、驗(yàn)證內(nèi)容

7.1生產(chǎn)設(shè)備情況

XXXX有部分生產(chǎn)設(shè)備與立他司特生產(chǎn)設(shè)備共用，具體共用部分設(shè)備如下表。

設(shè)備內(nèi)表面該生產(chǎn)設(shè)備涉及到的XXXX所有中間該生產(chǎn)設(shè)備涉及到的立他司特所有

序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)材質(zhì)規(guī)格/型號(hào)

積（cm2）產(chǎn)品中間產(chǎn)品

1001.玻璃反應(yīng)裔硼桂玻

1.API0611001.16400中間體2、中間體4、粗品中間體1,中間體2

釜璃

200L搪兗反應(yīng)中間體1、中間體2、中間體3、粗

2.API-009持兗200L27000中間體2、中間體3、粗品

釜品

中間體1、中間體2、中間體3、粗

3.冷凝㈱1API015石墨5nf5982中間體2、巾問體3、粗品

品

（蒸發(fā)管中間體1、中間體2、中間體3、粗

4.管道配件I/內(nèi)村四班道和回流2355中間體2、中間體3、粗品

管道）品

中間體1、中間體2、中間體3、中

5.PSB600離心機(jī)API-002哈拉涂層4)60027000中間體1、中間體2、粗品

間體4、粗品

304不銹中間體1、中間體2、中間體3、中中間體1、中間體2、中間體3、

6.克空干燥箱API-024PFZG-662200

鋼間體4粗品

工器具（一般中間體1、中間體2、中間體3、中中間體1、中間冰2、中間體3、

7.//17506

區(qū)）間體4、粗品粗品

設(shè)備內(nèi)表面該生產(chǎn)設(shè)備涉及到的XXXX所有中間該生產(chǎn)設(shè)備涉及利的立他司特所有

序號(hào)i殳備名稱設(shè)備編號(hào)材質(zhì)規(guī)格/型號(hào)

積（cm2）產(chǎn)品中間產(chǎn)品

1001.據(jù)瓷反應(yīng)

8.API008持費(fèi)1001.21000成品成品

釜

9.冷凝器2API-016石梁5m,5982成品成品

（蒸發(fā)管

10.管道配件2/內(nèi)襯四氟道和回流2355成品成品

管道）

11.單芯過濾㈱API-064哈拉涂層10英寸1099粗品粗品

12.單芯過港器API-063哈拉涂層10英寸1099成品成品

304不銹

13.PSB300離心機(jī)API-033中3008999.91成品成品

鋼

100L搪費(fèi)結(jié)晶

14.API-027搪在100L21000成品成品

釜

15.冷凝器3API-029石墨5m'5982成品成品

（蒸發(fā)管

16.管道配件3/內(nèi)襯四氟道和回流2355成品成品

管道）

304不銹

17.真空干燥箱API-036PFZG-662200成品成品

鋼

工器具（潔凈

18.///17506成品成品

區(qū)）

7.2.清潔劑的選取

街單清洗/機(jī)械清洗使用的清潔劑為飲用水或純化水，最后徹底清洗的循環(huán)港洗使用的清潔劑為溫氫氧化鈉溶液，口標(biāo)物在水中的

溶解度很低，但經(jīng)取樣回收率試驗(yàn)，可達(dá)到相應(yīng)要求，故清潔驗(yàn)證中清潔后取樣用淋洗液為60-90C熱水。

7.3驗(yàn)證取樣部位的確認(rèn)

7.3.1根據(jù)設(shè)備與產(chǎn)品是否直接接觸及清潔難易程度，結(jié)合設(shè)備及生產(chǎn)品種情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以確認(rèn)取樣點(diǎn)。

7.3.2設(shè)備取樣位置選擇：

序設(shè)備名稱（編取樣部位的選設(shè)備部件清

與藥品直接接觸的部位是否為最難清潔部位取樣方法取樣位置

號(hào)號(hào)）擇洗評(píng)估說明

液體加料口J擦拭取樣

投料口J擦拭取樣

棉簽擦拭：

滴加口//

液體加料口內(nèi)側(cè)

回流口擦拭取樣投料口內(nèi)側(cè)、

有縫隙易做

100L玻璃反應(yīng)釜?溫度計(jì)口擦拭取樣回流口內(nèi)側(cè)

1.料、手動(dòng)拆

(API-061)攪拌槳口/1溫度計(jì)口內(nèi)側(cè)

卸清潔

釜體內(nèi)壁最終淋洗水取樣最終淋洗水取

樣：

釜體封頭J最終淋洗水取樣

底閥排液口

攪拌槳J最終淋洗水取樣

底部拌液口最終淋洗水取樣

投料口擦拭取樣擦拭取樣：

液體加料口擦拭取樣投料口內(nèi)側(cè)、

液體加料口內(nèi)

蒸發(fā)口擦拭取樣有縫隙易藏

2001.據(jù)瓷反應(yīng)釜他、

2.溫度計(jì)口//料、手動(dòng)拆

(APT-009)蒸發(fā)n內(nèi)側(cè)、

卸清潔

視鏡口J擦拭取樣視鏡口內(nèi)惻。

釜體封頭4J最終淋洗水取樣最終淋洗水取

釜體內(nèi)壁J最終淋洗水取樣樣：

序設(shè)備名稱（編取樣部位的選設(shè)備部件消

與藥品直接接觸的部位是否為最難清潔部位取樣方法取樣位置.

弓弓）擇洗評(píng)估說明

攪拌槳V最終淋洗水取樣底閥排液口。

底部捧液口最終淋洗水取樣

冷凝器I（API-最終淋洗水取

管道、易清

3.015）以及管道配管道內(nèi)壁最終淋洗水取樣樣：

潔

件I管道末端

加料口、擦拭取樣

視鏡門//

/

視鏡燈口//擦拭取樣：

淋洗口//加料口內(nèi)側(cè)、

離心機(jī)上施、

進(jìn)氣口//簡(jiǎn)體小洞易

PSBfiOO網(wǎng)心機(jī)轉(zhuǎn)鼓內(nèi)壁、

1.排氣口//藏料、手動(dòng)

(API-002)轉(zhuǎn)鼓筒體內(nèi)壁。

拆卸清潔

排液口J錄終淋洗水取樣最終淋洗水取

轉(zhuǎn)坡內(nèi)壁-JV擦拭取樣樣：

濾袋專用/底部排液口

上蓋J擦拭取樣

轉(zhuǎn)鼓筒體內(nèi)壁J擦拭取樣

視鏡口J擦拭取樣

擦拭取樣：

預(yù)留口

//視鏡口內(nèi)側(cè)、

賓空干燥箱溫度計(jì)口//易裝料、手物料托盤、

5.

（API-024）壓力表口//動(dòng)拆卸清潔加熱架（底

視儻燈口//部）、

箱體內(nèi)壁。

物料托盤J擦拭取樣

序設(shè)備名稱（編取樣部位的選設(shè)備部件消

與藥品直接接觸的部位是否為最難清潔部位取樣方法取樣位置

弓弓）擇洗評(píng)估說明

加熱架（底部）V擦拭取樣

箱體內(nèi)壁擦拭取樣

投料U擦拭取樣擦拭取樣：

液體加料口J擦拭取樣投料口內(nèi)側(cè)、

液體加料口內(nèi)

溫度計(jì)口J擦拭取樣

有健隨易藏他、

1001.搪變反應(yīng)釜蒸發(fā)口擦拭取樣

6.料、手動(dòng)拆溫度計(jì)口內(nèi)惻、

(API-008)

攪拌槳J最終淋洗水取樣卸清潔蒸發(fā)n內(nèi)側(cè)。

最終淋洗水取

底部排液口圾終淋洗水取樣樣：

底閥揮液口。

冷凝瑞2（API-最終淋洗水取

7.016）以及管道配管道內(nèi)壁J及終淋洗水取樣管道、樣：

件2管道末端

壓力表口J最終淋洗水取樣

進(jìn)料口J圾終淋洗水取樣擦拭取樣：筒體

單芯過濾器出料口J最終淋洗水取樣易微科、手內(nèi)壁。

8.

（API-064）筒體■J擦拭取樣動(dòng)拆卸清潔最終淋洗水取

底座最終淋洗水取樣樣：出料口。

池芯專用最終淋洗水取樣

不銹鋼勺子J最終淋洗水取樣

邊緣易粘最終淋洗水取

工器具（?般PTFE勺子J最終淋洗水取樣

9.料.手動(dòng)折樣，

區(qū)）5L燒杯J最終淋洗水取樣

卸清沽桶浸泡水。

2L燒杯J最終淋洗水取樣

序設(shè)備名稱(編取樣部位的選設(shè)備部件消

與藥品直接接觸的部位是否為最難清潔部位取樣方法取樣位置.

弓弓)擇洗評(píng)估說明

加料漏斗4最終淋洗水取樣

201.PTFE物料桶4最終淋洗水取樣

50LPTFE物料桶J最終淋洗水取樣

液體加料口擦拭取樣

投料口J擦拭取樣擦拭取樣：

滴加口//液體加料口內(nèi)

回流nJ探拭取樣側(cè)、

有健隨易藏投料口內(nèi)側(cè)、

1001.掖究結(jié)晶釜溫度計(jì)口J擦拭取樣

10.料、手動(dòng)拆回流口內(nèi)側(cè)J、

(API-027)攪拌槳口//

和清潔溫度計(jì)口內(nèi)惻.

至體內(nèi)壁J及終淋洗水取樣最終淋洗水取

釜體的頭J最終淋洗水取樣樣：

底閥拌液口。

攪拌槳J最終淋洗水取樣

底部排液口V