申請人名稱：上海融脈醫(yī)療科技有限公司 3 3 3 3 4 4二、臨床前研究概述 5 9 12 一、申請人名稱上海融脈醫(yī)療科技有限公司二、申請人住所中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)臨港新片區(qū)正博路356號三、生產(chǎn)地址中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)臨港新片區(qū)正博路356號1幢1層、2層（委托生產(chǎn)）一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成肺動脈血栓清除系統(tǒng)由抽吸導(dǎo)管和取栓支架導(dǎo)管兩部分組成。抽吸導(dǎo)管包括抽吸管、導(dǎo)引管、抽吸器、穿刺擴(kuò)張器和Y型連接閥；取栓支架導(dǎo)管包括輸送導(dǎo)管和支架導(dǎo)管。環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用，貨架有效期3年。（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品適用于有下述情況之一的急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞的經(jīng)導(dǎo)管血栓清除治療：（1）有肺動脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風(fēng)險或溶栓禁忌的患者2）有肺動脈主干或主要分支血栓，并經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效的患者。（三）型號/規(guī)格抽吸導(dǎo)管型號/規(guī)格：FVC-16-100、FVC-20-090取栓支架導(dǎo)管型號/規(guī)格：FVS-06-10、FVS-10-14、FVS-14-19（四）工作原理采用標(biāo)準(zhǔn)Seldinger技術(shù)穿刺完成，通過DSA造影確認(rèn)栓塞位置及其血管直徑。將抽吸導(dǎo)管沿導(dǎo)絲送達(dá)靶病變位置，拔除導(dǎo)引管，拉動抽吸器芯桿產(chǎn)生負(fù)壓，打開側(cè)支開關(guān)閥，利用負(fù)壓吸引原理，取出堵塞血管的血栓；將取栓支架導(dǎo)管沿導(dǎo)絲通過抽吸導(dǎo)管送達(dá)靶病變位置，回撤輸送導(dǎo)管釋放取栓支架，刮除并捕獲血栓，通過抽吸導(dǎo)管將血栓取出。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目如下表1所示。表1產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要123456789鎳鈦合金Af點(diǎn)2.其他性能研究申請人提交了性能研究資料，其中抽吸導(dǎo)管研究項目包括外觀/外表面、抽吸管和導(dǎo)引管尺寸、座/圓錐接頭、末端頭端、射線可探測性、導(dǎo)絲兼容性、無泄漏、止血閥無泄漏、峰值拉力、水合性、導(dǎo)引管適配性、卡扣配合性能、按鍵帽按壓力、負(fù)壓條件下無泄漏、無損壞及抗彎折、抽吸流量、最大負(fù)壓值、負(fù)壓的保持能力、抽吸次數(shù)、抽吸導(dǎo)管末端頭端峰值拉力、導(dǎo)引管末端頭端峰值拉力等；抽吸器研究性能包括抽吸器外觀、最大可用容量、外套卷邊、按手間距、活塞與芯桿的配合、外套與活塞組件的配合、滑動性能、限位柱強(qiáng)度、抽吸器端口適配性、器身密合性、錐頭位置、錐頭腔內(nèi)徑、殘留容量；穿刺擴(kuò)張器研究性能包括外觀/外表面、尺寸、座/圓錐接頭、末端頭端、導(dǎo)絲兼容性、峰值拉力、穿刺擴(kuò)張器末端頭端峰值拉力；Y閥研究性能包括外觀、座/圓錐接頭、止血閥無泄漏；取栓支架導(dǎo)管研究項目包括外觀/外表面、尺寸、座/圓錐接頭、末端頭端、射線可探測性、導(dǎo)絲兼容性、無泄漏、峰值拉力、徑向支撐力、水合性、耐腐蝕性、系統(tǒng)適配性、Af相變溫度、標(biāo)記點(diǎn)距頭端的位置、連接管破裂試驗(yàn)、連接管彎曲試驗(yàn)、系統(tǒng)拉伸強(qiáng)度、扭轉(zhuǎn)結(jié)合強(qiáng)度、尖端偏轉(zhuǎn)力、支架反復(fù)展開直徑、支架短縮率、網(wǎng)籃展開及收回時間、多次展開收回?zé)o損壞、網(wǎng)籃的形狀記憶性能、輸送力、回撤力、抗扭結(jié)性、耐久性、輸送導(dǎo)管末端頭端峰值拉力等；此外研究項目還包括肺動脈血栓清除系統(tǒng)研究性能包括模擬使用、推送性能、導(dǎo)引管回撤、抽吸管抗彎折、抽吸管抗塌陷、抽吸管抗扭結(jié)、抽吸管回撤、取栓支架導(dǎo)管推送、取栓支架導(dǎo)管抗扭結(jié)、取栓支架導(dǎo)管抗彎折、取栓支架釋放、取栓支架裝載、取栓支架回撤、追蹤性能、血栓抽吸性能、取栓效率、栓子逃逸、親水涂層均勻性、親水涂層潤滑性、親水涂層牢固性、不溶性微粒、抽吸導(dǎo)管和導(dǎo)絲兼容性、取栓支架導(dǎo)管和導(dǎo)絲兼容性、還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等。上述驗(yàn)證資料支持產(chǎn)品符合設(shè)計要求。（二）生物相容性該產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。依據(jù)GB/T16886.1系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶時間測定試驗(yàn)、血栓形成試驗(yàn)、熱原、血液學(xué)試驗(yàn)、血小板計數(shù)。產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險可接受。該產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供，無菌保證水平（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為3年。申請人提交了加速老化貨架有效期報告，包括產(chǎn)品老化后性能驗(yàn)證、包裝完整性、運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證，支持申報產(chǎn)品的貨架有效期。申請人開展了豬模型的動物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品術(shù)后即刻和定期隨訪的安全性、有效性及可操作性，對肺動脈血栓清除系統(tǒng)的器械操作性、取栓效果、血常規(guī)、血生化、主要臟器病理、靶血管病理等結(jié)果進(jìn)行評價。試驗(yàn)結(jié)果顯示肺動脈血栓清除系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，在取栓操作中未發(fā)生異常情況，未見不良手術(shù)并發(fā)癥，實(shí)驗(yàn)動物在觀察飼養(yǎng)階段未見異常臨床表現(xiàn)；隨訪和大體解剖未見異常，組織病理學(xué)分析有輕微損傷和纖維化，未見血栓形成、炎癥反應(yīng)和肉芽腫表現(xiàn)。動物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計要求。三、臨床評價概述申請人選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評價。臨床試驗(yàn)的目的為評價肺動脈血栓清除系統(tǒng)用于急性肺栓塞患者血栓清除的安全性和有效性。設(shè)置的目標(biāo)值為基線至術(shù)后48hRV/LV比值下降的目標(biāo)值為0.2，術(shù)后48h內(nèi)MAE發(fā)生率目標(biāo)值為25%。臨床試驗(yàn)在12家臨床機(jī)構(gòu)開展，計劃入組128例，實(shí)際入組128例受試者，其中FAS集128例，PPS集126例，SS集128例受試者。臨床試驗(yàn)的主要有效性評價指標(biāo)為基線至術(shù)后48hRV/LV下降值。主要安全性評價指標(biāo)為術(shù)后48h內(nèi)主要不良事件(MAE)發(fā)生率。次要評價指標(biāo)為：器械成功率、手術(shù)成功率、術(shù)后即刻血栓清除有效率、手術(shù)前后肺動脈收縮壓變化值、手術(shù)前后動脈氧分壓變化值、術(shù)后48h與器械有關(guān)的死亡發(fā)生率、術(shù)后48h嚴(yán)重出血發(fā)生率、術(shù)后48h臨床惡化發(fā)生率、術(shù)后48h肺血管損傷發(fā)生率、術(shù)后48h心臟損傷發(fā)生率、術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率、術(shù)后30天有癥狀的PE復(fù)發(fā)率。安全性評價指標(biāo)為術(shù)后30天與器械相關(guān)的不良事件及嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、其他不良事件發(fā)生率、器械缺陷發(fā)生率。總隨訪時間為術(shù)后30天。主要有效性評價指標(biāo)：基線至術(shù)后48hRV/LV的下降值集，95%CI的下限高于方案設(shè)定目標(biāo)值0.2。發(fā)生率，F(xiàn)AS集為0.78%，雙側(cè)95%置信區(qū)間為(0.02%，4.28%)，PPS集為0.00%，雙側(cè)95%置信區(qū)間為(0.00%，2.89%)。FAS集和PPS集,95%CI的上限低于方案設(shè)25%。手術(shù)成功率FAS集為99.22%，PPS集為100.00%；術(shù)后即刻靶病變血栓清除有效率FAS集為96.06%，PPS集為96.03%；手術(shù)前后肺動脈收縮壓變化值FAS集為下降14.38mmHg，PPS集為下降14.38mmHg；手術(shù)前后動脈氧分壓變化值FAS集為上升7.79mmHg，PPS集為上升7.01mmHg；術(shù)后48h與器械有關(guān)的死亡發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h嚴(yán)重出血發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h臨床惡化發(fā)生率FAS集為0.78%，PPS集為0%；術(shù)后48h肺血管損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h心臟損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率FAS集為0.78%，PPS集為0%；術(shù)后30天有癥狀的PE復(fù)發(fā)率FAS集和PPS集均為0%。安全性評價：本試驗(yàn)術(shù)后30天不良事件有88例受試者發(fā)生219例次，嚴(yán)重不良事件有8例受試者發(fā)生9例次。未發(fā)生與試驗(yàn)器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。與手術(shù)相關(guān)的不良事件有43例受試者發(fā)生71例次。術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率為0.78%。本臨床試驗(yàn)未發(fā)生器械缺陷。綜上，申請人提供的臨床評價資料符合目前的臨床審評四、產(chǎn)品受益風(fēng)險判定該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要受益為：急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞，有肺動脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風(fēng)險或溶栓禁忌，或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無效的患者，在術(shù)后48小時RV/LV值下降，提高右心功能，但對于左束支傳導(dǎo)阻滯，血流動力學(xué)不穩(wěn)定，慢性血栓性肺動脈高壓（CTEPH），嚴(yán)重心衰，存在心內(nèi)血栓及體外膜肺氧合治療的患者未經(jīng)臨床驗(yàn)證，無臨床試驗(yàn)直接證據(jù)證明前述獲益。該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要風(fēng)險為：1.產(chǎn)品具有介入相關(guān)并發(fā)癥，包括右心功能惡化導(dǎo)致的死亡、遠(yuǎn)端栓塞、肺動脈穿孔并肺出血、體循環(huán)出血、心臟壓塞、心臟傳導(dǎo)阻滯或心動過緩、溶血、對比劑腎病、穿刺并發(fā)癥等。2.術(shù)者需對器械、術(shù)式掌握熟練，否則在手術(shù)操作中可