第十一章

腎上腺素受體阻斷藥第一節α腎上腺素受體阻斷藥第二節β腎上腺素受體阻斷藥第三節α、β腎上腺素受體阻斷藥重點難點熟悉了解掌握α腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用、臨床應用和不良反應。酚妥拉明、普萘洛爾

、美托洛爾、拉貝洛爾的臨床應用及不良反應。β受體阻斷藥的分類及各類代表藥物。阿替洛爾、卡替洛爾、卡維地洛的藥理作用和臨床應用。β受體阻斷藥內在擬交感活性和膜穩定作用。α腎上腺素受體阻斷藥第一節α受體阻斷藥的分類1.非選擇性α受體阻斷藥（1）短效類酚妥拉明（2）長效類酚芐明2.選擇性α1受體阻斷藥

哌唑嗪3.選擇性α2受體阻斷藥育亨賓

根據α受體阻斷藥對受體亞型的選擇性不同，分為三類：酚妥拉明（phentolamine）一、非選擇性α受體阻斷藥【藥理作用】

短效α受體阻斷藥。1.血管擴張、血壓下降機制：阻斷α1受體，直接擴張血管。（1）靜脈和小靜脈擴張明顯。（2）舒張小動脈使肺動脈壓下降。（3）外周血管阻力降低。

2.興奮心臟興奮心臟β1受體反射性（+）交感神經阻斷突觸前膜α2受體機制NA釋放血壓下降3.其他阻斷5-HT受體；激動M膽堿受體，興奮胃腸道平滑肌；激動H1、H2受體，促進肥大細胞釋放組胺。【臨床應用】

1.外周血管痙攣性疾病。（肢端動脈痙攣（雷諾癥））2.長期過量靜脈滴注NA或靜脈滴注NA外漏。

3.休克：主要用于感染中毒性休克、心源性和神經性休克。

4.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭。

5.嗜鉻細胞瘤。

6.藥物引起的高血壓。

7.其他。腎上腺髓質及交感神經節中的嗜鉻細胞無限制生長即形成嗜鉻細胞瘤。該腫瘤細胞可持續性或陣發性向血液及組織釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，導致患者出現持續性或陣發性高血壓、頭痛、出汗、心悸及代謝紊亂等一系列臨床癥狀。手術切除腫瘤為本病的根治措施知識鏈接——嗜鉻細胞瘤術前患者驟發高血壓危象（血壓急劇升高，劇烈頭痛、頭昏、視力模糊、氣促、心動過速，甚至出現心絞痛、肺水腫、高血壓腦病等表現），應立即使用藥物搶救。可用酚妥拉明5mg加入5%葡萄糖溶液20ml緩慢靜脈推注，同時密切觀察血壓，當血壓降至160/100mmHg左右時即停止推注，繼之以10～50mg酚妥拉明溶于5%葡萄糖生理鹽水500ml中緩慢靜脈滴注。一般病例約需40～60mg方可控制【不良反應】1.大劑量酚妥拉明可引起直立性低血壓，注射給藥可產生心動過速、心律失常和誘發或加劇心絞痛2.腹痛、惡心和嘔吐等消化道反應，誘發或加劇消化道潰瘍。3.冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍患者慎用。擬膽堿組胺樣作用α受體阻斷藥作用與用途與酚妥拉明相似；與α-R結合牢固；作用強大、持久，能維持3～4日。體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用主要用于外周血管痙攣性疾病、抗休克、治療嗜鉻細胞瘤和良性前列腺增生。α受體阻斷藥選擇阻斷α1受體→血管擴張→Bp↓，對α2受體無阻斷作用，故無反射性地心率↑。為什么哌唑嗪用于治療高血壓，

而酚妥拉明不能？β腎上腺素受體阻斷藥

第二節β受體阻斷藥1.分類β1、β2受體阻斷藥β1受體阻斷藥α、β受體阻斷藥2.β受體阻斷劑的結構特征分子中都有芳香環結構。芳香環側鏈為乙醇胺或丙醇胺。N原子上有較大體積的取代基，多數為異丙基或叔丁基。β受體阻斷藥的分類及藥理學特性藥物名稱內在擬交感活性膜穩定作用脂溶性（lgKp*）生物利用度（%）血漿半衰期（h）首關消除（%）主要消除器官非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）-++3.65303～560～70肝納多洛爾（nadolol）--0.7130～4014～240腎噻嗎洛爾（timolol）---753～525～30肝吲哚洛爾（pindolol）+++1.75903～410～20肝、腎選擇性β受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol）-+/-2.15503～425～60肝阿替洛爾（atenolol）--0.23405～80～10腎醋丁洛爾（acebutolol）++1.9402～430肝α、β受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）+/-+/--20～404～660肝阿羅洛爾（arotinolol）---70～8510～120肝、腎卡維地洛（carvedilol）-+-25～357～1065～75肝、腎注：*辛醇/水分配系數【藥理作用】1β受體阻斷作用23內在擬交感活性作用膜穩定作用β受體阻斷藥（β-adrenoceptorantagonists）4降低眼內壓1β受體阻斷作用心率減慢（1）心血管系統β受體阻斷藥的作用取決于機體去甲腎上腺素能神經張力以及藥物對β受體亞型的選擇性。心肌耗氧量下降延緩心房和房室結傳導血壓降低心臟抑制：心率↓，傳導↓，心肌收縮力↓，心輸出量↓，耗氧量↓，血壓略降血管收縮:阻斷β受體；心臟抑制，反射性興奮交感神經，血管收縮，組織血流量↓（肝、腎）冠脈血流↓血壓下降:腎球旁細胞分泌腎素↓，血壓↓支氣管平滑肌收縮:支氣管平滑肌收縮，對哮喘者易誘發或加重降低血壓（1）

機制復雜，對多種系統β受體阻斷的結果。（2）

對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用。1β受體阻斷作用（2）支氣管平滑肌1）阻斷支氣管平滑肌的β2受體，收縮支氣管平滑肌而增加呼吸道阻力。

2）選擇性β1受體阻斷藥作用較弱，非選擇性的β受體阻斷藥在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病的患者，有時可誘發或加重哮喘。

3）對正常人影響較少。β腎上腺素受體阻斷藥收縮支氣管平滑肌機制

1β受體阻斷作用（3）代謝

1）脂肪代謝：阻斷β1、

β3受體。

2）糖代謝：阻斷β2受體。不影響正常人的血糖水平；不影響胰島素的降低血糖作用，但能延緩用胰島素后血糖水平的恢復；可能是其抑制了低血糖引起兒茶酚胺釋放所致的糖原分解；β受體阻斷藥往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時診斷。

3）抑制T4轉變為T3

：控制甲亢癥狀

。4）腎素增加血漿中VLDL升高血漿甘油三酯降低HDL冠心病危險性1β受體阻斷作用2內在擬交感活性作用內在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）（1）有些β腎上腺素受體阻斷藥能阻斷β受體外，對β受體亦具有部分激動作用。（2）由于這種激動作用較弱，通常被其β受體阻斷作用所掩蓋。（3）具有ISA的β受體阻斷藥，其激動β受體的作用表現為弱的心率加速，心排出量增加等。（4）ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心肌收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用較不具ISA的藥物為弱。3膜穩定作用膜穩定作用（普萘洛爾、醋丁洛兒）（1）有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用。（2）這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致。（3）無膜穩定作用的β受體阻斷藥對心律失常仍然有效。（4）因此認為這一作用在常用量時與其治療作用無明顯相關。4降低眼內壓治療青光眼，其作用機制可能是通過阻斷睫狀體的β受體，減少cAMP生成，進而減少房水產生。【臨床應用】1.心律失常2.心絞痛和心肌梗死3.高血壓4.充血性心力衰竭5.甲狀腺功能亢進6.其他1）改善心臟舒張功能。2）緩解由于兒茶酚胺引起的心臟損害。3）抑制前列腺素或腎素所產生的縮血管作用。4）使β受體上調，恢復心肌對內源性兒茶酚胺的敏感性。【不良反應】1.誘發或加重支氣管哮喘。2.抑制心臟功能。3.外周血管收縮和痙攣。4.反跳現象。5.其他。普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應用】1.具有較強的β受體阻斷作用，對β1和β2受體的選擇性很低。2.無內在擬交感活性。3.用藥后心率減慢，心肌收縮力和心排出量降低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量明顯減少，對高血壓患者可使其血壓下降，支氣管阻力也有一定程度的增高。4.用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等。5.個體差異大非選擇性β受體阻斷藥案例討論病人,女,40歲。因甲狀腺功能亢進而住院。檢查:甲狀腺腫大,眼球突出,P130次/分。心圖顯示竇性心動過速,給予普萘洛爾治療,病人用藥后出現呼吸困難喘息,不能平臥。問題:1.病人用藥后為什么會出現哮喘?2.使用普萘洛爾有哪些注意事項?納多洛爾（nadolol，羥萘心安）1.對β1和β2受體的親和力大致相同，阻斷作用持續時間長，t1/2為10～12h，每天給藥一次。2.缺乏膜穩定性和內在擬交感活性。3.強度約為普萘洛爾的6倍。4.可增加腎血流量，所以在腎功能不全且需用β受體阻斷藥者可首選此藥。吲哚洛爾（pindolol，心得靜）1.作用類似普萘洛爾，其強度為普萘洛爾的6～15倍。2.有較強的內在擬交感活性，主要表現在激動β2受體方面。激動血管平滑肌β2受體所致的舒張血管作用。3.有利于高血壓的治療。對于心肌所含少量β2受體的激動，可減少其心肌抑制作用。噻嗎洛爾和卡替洛爾眼科用的非選擇性β-腎上腺受體阻斷藥，對β1和β2受體均有阻斷作用。降眼壓機制主要是減少房水生成。噻嗎洛爾1.無內在擬交感活性和膜穩定作用。2.噻嗎洛爾0.1%～0.5%溶液的療效與毛果蕓香堿1%～4%溶液相近或較優，每天滴眼兩次即可，無縮瞳和調節痙攣等不良反應。卡替洛爾1.具有內在擬交感活性。2.對原發性開角型青光眼具有良好的降低眼內壓療效。3.對于某些繼發性青光眼，高眼壓癥，手術后未完全控制的閉角型青光眼以及其他藥物及手術無效的青光眼，加用卡替洛爾滴眼可進一步增強降眼壓效果。美托洛爾1.對β1受體有選擇性阻斷作用。2.缺乏內在的擬交感活性。3.對β2受體作用較弱，故增加呼吸道阻力作用較輕，但對哮喘患者仍需慎用。4.藥用其酒石酸或琥珀酸鹽，口服用于治療各型高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經官能癥等。5.靜脈注射用于室上性快速型心律失常、預防和治療心肌缺血、急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛的患者。艾司洛爾1.為選擇性的β1腎上腺素受體阻斷藥，主要作用于心肌的β1受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β2受體也有阻滯作用。2.在治療劑量無內在擬交感作用或膜穩定作用。3.臨床使用其鹽酸鹽注射劑，起效快速，作用時間短，主要用于心房顫動、心房撲動時控制心室率，圍手術期高血壓以及竇性心動過速。知識鏈接——選擇性β受體阻斷藥的優越性選擇性β1受體阻斷藥主要阻斷β1受體，治療作用表現為抑制心血管系統，一般治療量對β2受體的阻斷作用不明顯，即對支氣管平滑肌和外周血管的收縮作用不明顯，這類藥包括阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾、倍他洛爾、比索洛爾等，它們在治療疾病的同時，一定程度上不引起或減輕了誘發支氣管痙攣、間歇跛行、甚至肢體壞疽的不良反應，給有支氣管哮喘或外周血管痙攣性疾病病史、同時又是β受體阻斷藥適應證的患者帶來了福音。α、β腎上腺素受體阻斷藥

第三節拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐