第十章

腎上腺素受體激動藥第一節構效關系及分類第二節α腎上腺素受體激動藥第三節α、β腎上腺素受體激動藥第四節β腎上腺素受體激動藥重點難點熟悉了解掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的藥理作用和臨床應用。間羥胺、多巴酚丁胺的藥理作用和臨床應用。去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的不良反應。構效關系及分類第一節腎上腺素受體激動藥定義擬腎上腺素藥是一類選擇性與腎上腺素受體結合，產生與去甲腎上腺素能神經興奮時相似效應的藥物。又稱腎上腺素受體激動藥。胺基屬于胺類而作用又與交感神經興奮的效應相似,亦稱擬交感胺類。腎上腺受體知識復習α1

部位：皮膚、黏膜血管平滑肌

效應：血管、平滑肌收縮。α2

部位：腎上腺素能神經末梢突觸前膜效應：負反饋調節NE的釋放α型腎上腺素受體（alphareceptors）腎上腺受體知識復習β1

部位：心臟（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纖維）效應：興奮性效應β2

部位：血管平滑?。ü跔睢⒐趋兰?、支氣管）

效應：冠狀、骨骼肌擴張、支氣管平滑肌松馳）部位：肝細胞、胰島細胞、脂肪細胞（β3）

效應：血糖↑，脂質分解代謝↑、組織耗氧量↑β型腎上腺素受體（betareceptors）1.按化學結構分類：①苯乙胺類：Adr、Iso、NA、DA（兒茶酚胺類）

R1=R2=-OH,且在3,4位時，

為兒茶酚胺類②苯異丙胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）（非兒茶酚胺類）2.按作用的受體不同：①α、β受體激動藥

②α受體激動藥③β受體激動藥分類α、β腎上腺素受體激動藥第三節腎上腺素受體激動藥一.α、β受體激動藥鹽酸腎上腺素（AdrenalineHydrochloride）【化學名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。α、β受體激動藥【藥動學特點】口服無效，易被破壞肌肉注射吸收快皮下注射吸收較慢，常用吸收后再攝取類似NA，可被COMT、MAO代謝，產物經腎臟排泄。α、β受體激動藥【藥理作用】

AD能激動α和β受體，產生較強的α型和β型作用。

1.心臟作用于β1受體興奮冠脈問題心肌收縮性↑、加速傳導↑、加速心率↑、心輸出量↑舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加；心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現期前收縮，甚至引起心室纖顫。α、β受體激動藥2.血管與受體密度、優勢有關皮膚、粘膜、內臟(腎)血管收縮(α1受體占優)冠狀、骨骼肌血管舒張（β2受體占優）α、β受體激動藥3.影響血壓

治療量：興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑激動β2受體，骨骼肌血管舒張激動α受體，皮膚粘膜、內臟血管收縮總外周阻力不變，舒張壓不變或略有下降

較大劑量：強烈興奮心臟（α受體激動作用占優）強烈收縮血管，外周阻力顯著增加收縮壓和舒張壓均升高Bp

↑α、β受體激動藥腎上腺素升壓作用的翻轉現象(翻轉作用)予先給于α受體阻斷藥時，腎上腺素的升壓作用可被翻轉為降壓作用注意：常用α受體阻斷藥—氯丙嗪、酚妥拉明導致的低血壓，不可用AD，用NA.相關鏈接給予腎上腺素先給予酚妥拉明后給予腎上腺素α、β受體激動藥α、β受體激動藥4.擴張支氣管：激動平滑肌β2受體，支氣管舒張激動粘膜α受體，血管收縮激動肥大細胞β2受體，抑制過敏物質的釋放5.促進代謝：細胞代謝加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑實例分析：下列處方是否合理?分析：不合理。因為腎上腺素類藥物除麻黃堿外，遇堿均易氧化變質而失效，致使腎上腺素不能發揮應有的效用。α、β受體激動藥【臨床應用】1.心跳驟停2.過敏性休克

腎上腺素為首選藥激動a受體：收縮支氣管粘膜血管，消除粘膜水腫，激動β1受體，興奮心臟，升高血壓激動β2受體，舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難抑制過敏物質釋放本品是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。過敏性休克:小血管擴張，毛細血管通透性增加，支氣管痙攣，粘膜水腫→呼吸困難

3.支氣管哮喘急性發作皮下或肌內注射能于數分鐘內奏效①激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑?、谝种品蚀蠹毎?受體釋放過敏物質，如組織胺和其他變態物質。③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細血管的通透性。α、β受體激動藥α、β受體激動藥4.與局麻藥配伍收縮血管的作用--可延緩局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性延長局麻藥的麻醉時間。5.局部止血

1:1000【不良反應】治療量：心悸、出汗等劑量過大：血壓劇升，誘發腦溢血心律失常，誘發室顫【禁忌癥】高血壓、器質性心臟病、動脈硬化、糖尿病、甲亢等α、β受體激動藥α、β受體激動藥【制劑及規格】常用量為皮下或肌內注射1次0.25mg～1mg。

α、β受體激動藥多巴胺（Dopamine、DA）【藥動學特點】性質不穩定，常采用靜滴給藥；不易透過血腦屏障。作用時間短暫?！舅幚碜饔谩?/p>

激動α、β、DA受體1.興奮心臟：激動β1受體心肌收縮力↑，促進NA能神經末梢釋放NA心輸出量↑2.舒縮血管和升高血壓：大劑量時α受體興奮作用占優勢升高血壓3.改善腎功能：激動DA受體，擴張腎血管，抑制

Na+的重吸收，尿量↑α、β受體激動藥【臨床應用】心源性休克的首選藥抗休克：各種原因引起的休克心源性、感染性、出血性心肌收縮力弱、腎功能不良、少尿的休克患者效果好急性腎功能衰竭：與利尿藥合用效果好應用注意：補充血容量α、β受體激動藥α、β受體激動藥麻黃堿(Ephedrine、Eph)【化學名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

【來源】麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。α、β受體激動藥【穩定性】本品分子中不含兒茶酚結構，性質較穩定。在空氣中不易被氧化。

【制劑及規格】性質穩定，口服有效；升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮α、β-R和促進NA能N末梢釋放NA；中樞興奮作用較明顯；易產生快速耐受性，不良反應少；

用于支氣管哮喘的預防或輕癥治療，低血壓，鼻塞，皮膚粘膜水腫等；α、β受體激動藥麻黃堿的非法應用：

它是合成苯丙胺類毒品也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒藥中含有麻黃堿成分，可能被不法分子大量購買用于提煉制造毒品。各藥店對含麻黃堿成分的新康泰克、白加黑、日夜百服嚀等數十種常用感冒、止咳平喘藥限量銷售，每人每次購買量不得超過5個最小零售包裝。相關鏈接白加黑：

日片：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬

夜片：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬鹽酸苯海拉明新康泰克：

偽麻黃堿馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）泰諾：

對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）α腎上腺素受體激動藥第二節腎上腺素受體激動藥二.α受體激動藥去甲腎上腺素【化學名】(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚【來源及化學】顯酸、堿兩性化學性質不穩定，見光易失效；在中性，堿性中氧化失效。藥用其鹽酸鹽。α受體激動藥【藥動學特點】口服無效皮下、肌內注射禁用（易產生局部組織壞死）一般采用靜滴法給藥α受體激動藥【藥理作用】主要激動α受體，對β1受體作用較弱

1.心臟激動心臟的β1受體：弱于腎上腺素收縮性加強心率加快（整體心率減慢）傳導加速心搏出量增加α受體激動藥2．血管激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈

收縮但可使冠狀動脈血流量增加血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管α受體激動藥3.血壓

收縮壓↑舒張壓脈壓增大冠脈灌注壓升高，流量增大心輸出量不變或稍降低小劑量靜脈滴注時，因心臟興奮、心輸出量增加、收縮壓升高，此時血管收縮尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多，而脈壓加大。劑量較大時，因血管強烈收縮，外周阻力明顯增加，收縮壓、舒張壓均升高，脈壓變小α受體激動藥【臨床應用】休克和低血壓上消化道出血（用于食道、胃和十二指腸出血）【不良反應】局部組織壞死原因：時間長、濃度高或藥液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤急性腎功能衰竭原因：腎血管強烈收縮α受體激動藥【禁忌證】高血壓器質性心臟病少尿無尿嚴重微循環障礙疾病【制劑及規格】間羥胺、甲氧明、去氧腎上腺素作用特點比較藥物作用機制藥理作用臨床應用間羥胺激動α1、α2受體，促進NA釋放收縮血管、升高血壓去甲腎上腺素的代用品；休克早期、低血壓、陣發性室上性心動過速甲氧明激動α1受體收縮血管、升高血壓陣發性室上性心動過速去氧腎上腺素激動α1受體局部應用興奮瞳孔擴大肌散瞳檢查眼底

β腎上腺素受體激動藥

第四節腎上腺素受體激動藥三.β受體激動藥鹽酸異丙基腎上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。β受體激動藥【藥動學特點】口服易破壞氣霧吸入給藥吸收快舌下給藥吸收快靜脈1.興奮心臟強于AD。較少產生心律失常。2.血管與血壓興奮心臟，收縮壓↑。擴張血管，骨骼肌、腎、腸系膜等，舒張壓↓，脈壓差↑擴張冠狀血管，冠脈血流量↑。3.支氣管松弛支氣管平滑?。浩交’d攣時最顯著；抑制過敏介質（組胺）的釋放。4.促進代謝糖原、脂肪分解、增加組織耗氧量。β受體激動藥β受體激動藥支氣管哮喘：急性發作房室傳導阻滯心跳驟停休克常見心悸、頭痛；久用產生耐受性。【臨床應用】【不良反應】【禁忌證】冠心病、心肌炎、甲亢【制劑及規格】β受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）選擇性地激動β1受體，治療劑量能增強心肌收縮力，增加心輸出量，對心率影響不大。主要用于治療心臟外科術后或急性心肌梗死并發的心功不全，也可用于難治性心衰的輔助用藥。連用3天后可因β受體的下調而產生耐受性。禁用于梗阻型肥厚性心肌病。β受體激動藥本類藥物選擇性激動β2受體，擴張支氣管，是目前臨床上治療支氣管哮喘的主要藥物。常用藥物有沙丁胺醇、克侖特羅、特布他侖。β2受體激動藥腎上腺素受體激動藥對心血管作用的比較給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類對血壓的影響案例分析下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫生開據了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高心率，同時用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。

分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。

因為鹽酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導致出現配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別置于不同容器內間隔靜滴。實例分析休克是由各種病因引起的急性循環功能障礙，使組織血液灌流量嚴重不足，導致細胞損傷、重要器官功能代謝紊亂和結構損害的全身性病理過程。根據休克的病因不同，把休克大致分為以下5類：①失血性休克；②創傷性休克；③感染性休克；④心源性休克；⑤過敏性休克。盡管休克的病因不同，但有效灌流量減少使微循環發生障礙，是多數休克發生的共同基礎。其主要臨床表現為血壓下降，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏細速，神志淡漠，甚至昏迷等。多數抗休克藥物均有加強心肌收縮力、升高血壓、改善微循環效應。休克本類藥物中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等由于具有兒茶酚結構，化學性質不穩定，極易氧化變質，與空氣或日光接觸會氧化生成相應的紅色和棕色而失效，因此，上述藥物在儲藏時應避光保存；臨床使用時應避免和空氣接觸。腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素在近中性尤其堿性溶液中均易被氧化變為粉紅色或棕色而失效；去甲腎上腺素在酸性溶液中相對穩定；心臟驟停又稱心臟性猝死，指突然發生的心臟有效搏動停止。心臟驟停時的心臟電活動大多是心室纖顫，少數為室性心動過速。心臟驟停最重要的急救措施是國際規范化心肺腦復蘇術。使用的主要藥物有腎上腺素、利多卡因、碳酸氫鈉、血管收縮藥、血管舒張藥和其他心臟興奮劑等。其中腎上腺素是目前被公認為最有效、且被廣泛用于搶救心臟驟停的首選藥，配合利多卡因消除心室纖顫或室性心動過速，再合用阿托品可解除迷走神經對心臟的抑制，上述三者合稱為搶救心臟驟停的“新三聯”用藥，靜脈給藥的同時，可行心外按摩、擠壓，形成人為的血液循環，促進藥物通過血液循環到達心肌而發揮藥效知識鏈接——

心臟驟停及搶救藥物患者，女性，26歲，因左踝部腫痛3天、局部有膿性分泌物來外科就醫，診斷為左足蜂窩織炎。給予局部外用殺菌藥處理，并做青霉素皮試（—）后，給予青霉素400萬U，加入5%葡萄糖150ml中靜脈滴注，液體滴入約50ml后患者突感呼吸困難、胸悶、心慌，繼之煩躁不安。查體，T：37℃，P：85次/min，R：30次/min，HR：85次/min，BP：85/50mmHg，叫之能應，口唇發紺，雙肺（-），四肢末梢涼且發紺。臨床診斷為青霉素所致過敏性休克。課堂討論：1.針對該過敏性休克患者的搶救治療原則是什么？首選你學過的什么藥物搶救患者？2.應采取哪些綜合搶救措施？3.本例中醫生把5%葡萄糖溶液作為青霉素的溶媒是否正確?為什么？案例討論參考答案1.針對此過敏性休克急癥患者，首先應立即停止使用青霉素，同時首選0.1%鹽酸腎上腺素1ml皮下注射，因腎上腺素可迅速發揮強心、升壓作用；2.應采取的綜合搶救治療措施：①為增強腎上腺素的療效，應及時分別應用激素和抗過敏藥：地塞米松5mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml中靜脈滴注；肌內注射異丙嗪25mg；②靜脈推注尼可剎米、洛貝林等呼吸中樞興奮藥，如果呼吸困難改善不明顯，可考慮行氣管插管，以保持呼吸道通暢。③應密切觀察患者血壓、心率等生命體征，判斷藥物療效并做好搶救的各種準備；3.本例中醫生把5%葡萄糖溶液作為青霉素的溶媒是錯誤的，因為5%葡萄糖溶液pH值偏酸性，會降低青霉素抗菌活性。應把青霉素400萬U，加入0.9%氯化鈉溶液150ml中靜脈滴注，因為0.9%氯化鈉溶液呈中性，不會影響青霉素抗菌活性選擇性