固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

PreventionfromInfection

固有免疫(innateimmunity)

亦稱非特異性免疫或天然免疫，其對(duì)病原體的識(shí)別和清除無(wú)特定針對(duì)性，可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變細(xì)胞等“非己”物質(zhì)，產(chǎn)生非特異免疫監(jiān)視、防御、自穩(wěn)等保護(hù)作用的過(guò)程

并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫系統(tǒng)（innateimmunitysystem)：

是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的天然免疫體系

包括：組織屏障固、有免疫細(xì)胞、免疫分子

基本內(nèi)容組織屏障及其作用固有免疫細(xì)胞固有體液免疫分子及其主要作用固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成

組織屏障及其作用1、皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障皮膚粘膜

化學(xué)屏障分泌物

微生物屏障正常菌群及產(chǎn)生物2、體內(nèi)屏障血-腦屏障血-胎屏障

胎盤的血液循環(huán)和胎盤膜胎盤內(nèi)有母體和胎兒兩套血液循環(huán)，兩者的血液在各自的封閉管道內(nèi)循環(huán)，互不相混，但可進(jìn)行物質(zhì)交換。血-胎屏障固有免疫細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞；樹突狀細(xì)胞；NK細(xì)胞；NKT細(xì)胞；γδT細(xì)胞；B-1細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞。NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1細(xì)胞

一、模式識(shí)別受體和病原相關(guān)模式分子模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識(shí)別病原體及產(chǎn)物或宿主凋亡、衰老、損傷細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PRR的類別：分泌型PRR：MBL、C-反應(yīng)蛋白膜型PRR：①甘露糖受體：mannosereceptors,MR識(shí)別細(xì)菌、真菌細(xì)胞壁的糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、巖藻糖殘基作用：介導(dǎo)吞噬②清道夫受體：scavengerreceptors,SR識(shí)別G-LPS、G+磷壁酸、衰老損傷細(xì)胞的乙酰化低密度脂蛋白、或凋亡細(xì)胞的磷脂酰絲氨酸作用：清除血循環(huán)中的病原體或凋亡細(xì)胞膜型模式識(shí)別受體的種類及其作用③Toll樣受體:Tolllikereceptor,TLR

病原相關(guān)模式分子pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP

PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。G+細(xì)菌肽的聚糖、脂磷壁酸；（G-細(xì)菌）的LPS分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白、脂肽；真菌和細(xì)菌的甘露糖；病毒和細(xì)菌的非甲基化CpGDNA、dsDNA、ssDNA

PAMP的特征：

-為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；

-為微生物生存或致病性所必需；

-為宿主泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。一吞噬細(xì)胞

中性粒細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞

（左，普通光鏡）單核細(xì)胞體積較大，漿與核的形狀均不規(guī)則，核呈不規(guī)則圓形，馬蹄形，多折痕。（中，透射電鏡）高爾基體發(fā)達(dá)、胞漿顆粒明顯。（右，掃描電鏡）腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面。

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：庫(kù)弗細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布Mφ的特點(diǎn)：⑴壽命較長(zhǎng)，細(xì)胞大，胞漿富含溶酶體；⑵黏附力強(qiáng)；⑶表達(dá)MHCI/II類分子、粘附分子；⑷有多種受體

包括模式識(shí)別受體

調(diào)理性受體

細(xì)胞因子受體吞噬細(xì)胞與細(xì)菌的相互作用

-----調(diào)理性受體、補(bǔ)體受體吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬功能涉及趨化、識(shí)別、殺傷消化和清除等環(huán)節(jié)

清除、殺傷病原體吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能巨①②吞噬細(xì)胞清除殺傷病原體巨噬細(xì)胞（綠色）正伸出“手”捕捉

死亡細(xì)胞（橙色）

巨噬細(xì)胞（綠色）已經(jīng)將死亡的細(xì)胞（橙色）吞噬清除、殺傷病原體殺傷靶細(xì)胞（抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌）吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能①釋放酶類物質(zhì)和TNF-α等殺傷腫瘤和胞內(nèi)寄生菌；②經(jīng)ADCC效應(yīng)殺傷瘤和病毒感染靶細(xì)胞。清除、殺傷病原體殺傷靶細(xì)胞（抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)清除、殺傷病原體殺傷靶細(xì)胞（抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能Mφ加工提呈抗原M

將Ag加工處理為Ag肽-MHC分子復(fù)合物，供T細(xì)胞TCR識(shí)別，產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號(hào)；

M

與T細(xì)胞表面的共刺激分子結(jié)合相互作用，為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。病原體等抗原性異物被M

吞噬消化后，其降解產(chǎn)物排出胞外，直接激活B細(xì)胞，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。清除、殺傷病原體殺傷靶細(xì)胞（抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌）參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)加工提呈抗原，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)作用吞噬細(xì)胞的生物學(xué)功能NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞分化發(fā)育依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境主要分布于外周血、脾臟和肝臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在NK細(xì)胞NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T、B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。表面標(biāo)志：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+CD16（FcγRⅢ）：ADCC

CD56:參與NK細(xì)胞的粘附殺傷靶細(xì)胞無(wú)需抗原致敏NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1、穿孔素/顆粒酶途徑2、Fas/FasL途徑3、TNF-α/TNF-RⅠ途徑NK細(xì)胞殺傷功能相關(guān)的調(diào)節(jié)性受體活化性殺傷細(xì)胞受體(activatorykellerreceptor,AKR)

其與相應(yīng)配體結(jié)合可激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用。抑制性殺傷細(xì)胞受體(inhibitorykellerreceptor,IKR)

其與相應(yīng)配體結(jié)合可抑制NK細(xì)胞殺傷作用。NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)

識(shí)別HLA-Ⅰ類分子的NK細(xì)胞活化或抑制受體

配體：經(jīng)典HLA-Ⅰ類分子、非經(jīng)典HLA-Ⅰ類分子根據(jù)識(shí)別HLA-Ⅰ類分子的NK細(xì)胞受體結(jié)構(gòu)將其分為兩類⑴殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體Killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR⑵殺傷細(xì)胞凝集素樣受體Killerlectin-likereceptor，KLR⑴殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體Killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR⑵殺傷細(xì)胞凝集素樣受體Killerlectin-likereceptor，KLR

識(shí)別非HLA-Ⅰ類分子的活化受體

配體:存在于病毒感染和腫瘤細(xì)胞表面

⑴NKG2D表達(dá)于NK、γδT表面配體：MHC-I類鏈相關(guān)分子MHCclassIchain-relatedmoleculesA/B,MICA/B表達(dá)于上皮腫瘤細(xì)胞表面，正常組織細(xì)胞水平低或無(wú)②自然細(xì)胞毒性受體Naturecytotoxityreceptor,NCR

NK細(xì)胞特有標(biāo)志、NK的主要的活化受體NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)配體表達(dá)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果生理狀態(tài)HLA-Ⅰ表達(dá)正常+

抑制信號(hào)－活化信號(hào)NK不能殺傷自身正常組織細(xì)胞病理狀態(tài)HLA-Ⅰ表達(dá)下調(diào)或缺失－

抑制信號(hào)+活化信號(hào)NK殺傷感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞小結(jié)NK是一種天才細(xì)胞，不同于T細(xì)胞需學(xué)會(huì)如何讓不攻擊自己，NK天生就知道該如何做，能區(qū)分非己的入侵者。NK細(xì)胞殺傷不表達(dá)MHCⅠ類分子靶細(xì)胞，是對(duì)CTL殺傷的補(bǔ)充。第二節(jié)固有免疫應(yīng)答及其與適

應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系固有免疫細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)通過(guò)相應(yīng)受體識(shí)別病原體：如PRR識(shí)別PAMP效應(yīng)迅速、無(wú)克隆性擴(kuò)增無(wú)免疫耐受和免疫記憶參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答全過(guò)程，并影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段0～4h

屏障、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞(neutrophil)、cks，菌少則愈早期固有免疫應(yīng)答階段4～96h吞噬細(xì)胞(macrophage)、B1、

T、NKT

炎癥加強(qiáng)：血管擴(kuò)張通透性增強(qiáng)：白三烯、PGE、PTAF

細(xì)胞遷移募集:MCP-1

血栓形成:TNF、PTAF

發(fā)熱:IL-6、IL-1

急性期反應(yīng):促骨髓、CPR、MBL、LBP適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)階段96h～DC激活（提呈抗原、表達(dá)協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系

啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型和強(qiáng)度協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染部位或腫瘤發(fā)生部位

效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)

固有免疫與適應(yīng)性免疫的特點(diǎn)—————————————————————————————

固有免疫適應(yīng)性免疫—————————————————————————————細(xì)胞組成粘膜和上皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞

NK1.1+T細(xì)胞、γδT細(xì)胞

B-1細(xì)胞產(chǎn)生先天具有后天經(jīng)抗原刺激而獲得作用時(shí)效即刻～96小時(shí)內(nèi)96小時(shí)后作用特點(diǎn)非特異性特異性無(wú)增殖分化，作用迅速特異性細(xì)胞克隆增殖、分化無(wú)免疫記憶有免疫記憶作用時(shí)間作用時(shí)間短作用時(shí)間長(zhǎng)——————————————————————————