腫瘤的發病原因和機制演講人：日期:目錄CONTENTS01遺傳因素驅動機制02環境致癌物影響03細胞周期調控失衡04信號轉導通路異常05表觀遺傳調控改變06免疫微環境作用01遺傳因素驅動機制癌基因激活癌基因是正常細胞中存在的基因，當被異常激活時，會導致細胞過度增殖，從而形成腫瘤。基因表達異常基因表達異常也會導致細胞生長和分裂失控，例如某些基因過度表達或表達不足。抑癌基因失活抑癌基因在正常情況下可以抑制細胞生長和分裂，當其失活時，細胞會失去正常的調控，導致腫瘤的發生。基因突變與功能異常遺傳性腫瘤綜合征Lynch綜合征又稱遺傳性非息肉病性大腸癌，是一種常染色體顯性遺傳病，患者容易在較年輕時患上大腸癌。乳腺癌、卵巢癌家族史家族中存在乳腺癌、卵巢癌患者，其他成員患這些癌癥的風險會顯著增加。家族性腺瘤性息肉病一種常染色體顯性遺傳病，患者腸道內會長出大量息肉，進而發展成腺癌。錯配修復缺陷DNA復制過程中出現的錯配堿基無法被及時識別和修復，導致基因突變的積累。復制叉停滯與修復缺陷DNA復制過程中復制叉停滯或無法正常修復，會導致基因組不穩定和細胞死亡。雙鏈斷裂修復缺陷DNA雙鏈斷裂后無法正常修復，會導致染色體畸變和基因組不穩定性增加。DNA修復系統缺陷02環境致癌物影響化學致癌物作用路徑致癌物代謝化學致癌物進入人體后，經過代謝活化或解毒過程，最終轉化為具有致癌活性的物質。01DNA損傷化學致癌物與DNA結合，導致DNA結構改變，引起基因突變或染色體畸變，進而引發細胞癌變。02影響細胞信號傳導化學致癌物還可以通過影響細胞信號傳導通路，干擾細胞正常增殖和分化，從而引發癌癥。03電離輻射直接作用于DNA分子，引起堿基破壞、DNA鏈斷裂等損傷。直接作用間接作用累積效應電離輻射通過產生自由基等中間產物，間接損傷DNA，導致遺傳信息改變。長期低劑量電離輻射暴露，可致DNA損傷累積，增加癌癥風險。電離輻射致DNA損傷病毒致癌基因整合某些病毒如逆轉錄病毒、DNA病毒等，可將其基因組整合到宿主細胞基因組中，導致基因表達異常。病毒致癌基因在宿主細胞內被激活，通過影響細胞生長、分裂等過程，誘導細胞癌變。病毒基因組在宿主細胞內可能發生重組、缺失等突變，增加致癌潛力。病毒感染病毒致癌基因激活病毒基因組不穩定03細胞周期調控失衡癌基因異常激活癌基因激活改變細胞代謝癌基因激活可使細胞代謝發生異常，有利于腫瘤細胞生長和生存。03癌基因異常激活可能導致基因組不穩定，增加突變頻率，進一步促進腫瘤發展。02癌基因激活影響基因組穩定性癌基因激活導致細胞過度增殖癌基因在正常情況下調控細胞增殖，當其異常激活時，細胞增殖失控，形成腫瘤。01抑癌基因通過抑制細胞增殖起到防癌作用，當其功能缺失時，細胞增殖失去控制，容易形成腫瘤。抑癌基因失活導致細胞增殖失控抑癌基因在細胞凋亡過程中發揮重要作用，其功能缺失可能導致細胞凋亡受阻，使腫瘤細胞逃避凋亡。抑癌基因失活影響細胞凋亡抑癌基因失活還可能引起基因組不穩定性增加，促進腫瘤發生。抑癌基因失活與基因組不穩定性抑癌基因功能缺失細胞凋亡受阻導致細胞過度增殖細胞凋亡是細胞正常死亡的一種方式，當凋亡機制失效時，細胞死亡減少，導致細胞過度增殖和腫瘤形成。細胞凋亡機制失效與腫瘤抗藥性細胞凋亡機制失效還可能導致腫瘤細胞對抗癌藥物產生抗藥性，影響治療效果。細胞凋亡機制失效與腫瘤轉移細胞凋亡機制在防止腫瘤轉移中起重要作用，其失效可能促進腫瘤細胞侵襲和轉移。細胞凋亡機制失效04信號轉導通路異常MAPK通路持續活化生長因子受體生長因子受體與MAPK通路活化有關，如EGFR、HER2等受體過度表達或突變，導致通路持續性激活。RAS蛋白RAS蛋白是MAPK通路的重要組成部分，其突變或異常激活可導致通路異常活化。MAPKKK/MAPKK/MAPKMAPKKK、MAPKK和MAPK是MAPK通路的關鍵激酶，其異常活化或過度表達均會導致通路持續活化。PI3K/AKT通路失調PI3K激活PI3K是PI3K/AKT通路的關鍵分子，其激活可由多種生長因子受體或癌基因觸發。01AKT過度活化AKT是PI3K/AKT通路的主要效應分子，其過度活化可促進細胞增殖、抑制凋亡和增強耐藥性。02PTEN失活PTEN是PI3K/AKT通路的負調控因子，其失活或突變可導致通路過度激活。03Wnt蛋白Wnt蛋白是Wnt/β-catenin信號通路的配體，其異常表達或調控可導致通路異常活化。β-catenin穩定性增加β-catenin是Wnt/β-catenin信號通路的關鍵分子，其穩定性增加可導致通路異常活化。TCF/LEF轉錄因子TCF/LEF轉錄因子是Wnt/β-catenin信號通路的下游效應分子，其異常活化可促進細胞增殖和惡性轉化。Wnt/β-catenin異常信號05表觀遺傳調控改變DNA甲基化模式紊亂在腫瘤中，某些抑癌基因因高甲基化而沉默，導致細胞增殖失控。腫瘤抑制基因高甲基化01一些原癌基因因甲基化程度降低而被激活，促使細胞癌變。癌基因低甲基化02DNA甲基化模式的異常改變可影響基因表達，導致細胞生長和分化失控。甲基化模式異常03組蛋白乙酰化失衡組蛋白乙酰化水平異常可影響染色質結構和基因轉錄，進而影響細胞功能。組蛋白磷酸化失調組蛋白磷酸化水平異常可影響染色質凝集和基因轉錄，與腫瘤發生發展相關。組蛋白甲基化異常組蛋白甲基化異常可改變染色質結構，影響基因表達和細胞分化。組蛋白修飾異常miRNA的異常表達可調控原癌基因和抑癌基因的表達，影響細胞增殖和凋亡。miRNA表達異常lncRNA在腫瘤中可發揮癌基因或抑癌基因的作用，其失調可影響細胞增殖、侵襲和轉移。lncRNA功能失調piRNA在生殖細胞中與piwi蛋白結合，其失調可能與腫瘤發生發展相關。piRNA與腫瘤非編碼RNA調控失衡01020306免疫微環境作用腫瘤細胞能夠通過表達特定表面分子或分泌抑制性因子，抑制免疫細胞的活化和增殖，從而逃避免疫監視。腫瘤細胞對免疫細胞的抑制部分免疫細胞在腫瘤微環境中被誘導進入耐受狀態，無法識別或攻擊腫瘤細胞。免疫細胞對腫瘤細胞的耐受腫瘤細胞能夠通過改變自身表面標志或降低抗原性，逃避免疫細胞的識別和攻擊。腫瘤細胞逃避免疫識別免疫監視逃逸機制炎癥介質促進腫瘤生長慢性炎癥過程中產生的細胞因子、趨化因子等生物活性物質，能夠促進腫瘤細胞的生長、增殖和侵襲。炎癥細胞促進腫瘤血管生成炎癥細胞能夠分泌多種生長因子，促進腫瘤血管生成，為腫瘤提供營養和氧氣。慢性炎癥導致基因組不穩定慢性炎癥過程中產生的活性氧和自由基等物質，能夠導致基因組DNA損傷和突變，從而增加腫瘤發生的風險。慢性炎癥促癌效應免疫檢查點異常表達CTLA-4表達異常CTLA-4是一種重要的免疫檢查點分子，能夠抑制T細胞的活化和增殖。在腫瘤細胞中，CTLA-4的表達異常，導致T細胞對腫瘤細胞的免疫監視和攻擊能力下降。PD-1/PD-L1信號通路異常其他免疫檢查點分子異常PD-1是一種表達在T細胞表面的免疫抑制受體，而PD-L1則是其配體，通常表達在腫瘤細胞表面。當PD-1與PD-L1結合時，