生產潔凈區管理制度一、總則（一）目的為確保生產潔凈區的環境符合藥品生產質量管理規范（GMP）等相關法規要求，保證產品質量，特制定本管理制度。（二）適用范圍本制度適用于公司內所有生產潔凈區，包括但不限于生產車間、物料存放區、更衣室、氣閘室、緩沖間等與生產過程直接相關的區域。（三）職責1.生產部門負責生產潔凈區的日常清潔、維護和消毒工作。對生產人員進行潔凈區操作規范的培訓，確保員工正確執行潔凈區管理制度。按照生產計劃合理安排潔凈區內的生產活動，避免交叉污染。2.質量部門負責對潔凈區的環境監測，包括塵埃粒子、微生物限度等項目的檢測。對潔凈區的清潔、消毒效果進行評估，確保符合規定標準。對潔凈區相關設施設備的運行狀況進行監督，保證其正常運行以維持潔凈環境。3.工程部門負責潔凈區的設施設備的設計、安裝、調試和維護，確保其符合潔凈區的要求。對潔凈區的凈化空調系統、水系統等關鍵設施進行定期檢查和維護，保障系統穩定運行。根據生產和質量要求，及時對潔凈區設施設備進行技術改造和升級。4.人事部門將潔凈區管理制度納入員工培訓內容，確保員工知曉并遵守相關規定。對違反潔凈區管理制度的員工進行相應的紀律處分，同時配合其他部門做好員工的教育和培訓工作。5.其他部門供應部門負責提供符合潔凈區要求的物料和包裝材料，并確保其在儲存和運輸過程中不會對潔凈區環境造成污染。行政部門負責維持潔凈區的環境衛生和秩序，提供必要的后勤保障服務。二、潔凈區人員管理（一）人員準入1.進入潔凈區的人員必須經過健康檢查，取得健康合格證，且每年進行一次健康復查。患有傳染病、皮膚病、精神病等可能污染藥品的疾病人員不得進入潔凈區。2.新員工進入潔凈區前，需參加由生產部門組織的潔凈區基本知識和操作技能培訓，培訓時間不少于[X]小時。培訓內容包括潔凈區的環境要求、個人衛生要求、工作服穿著規范、設備操作注意事項、清潔消毒程序等。3.培訓結束后，由質量部門對培訓人員進行考核，考核合格后方可進入潔凈區工作。考核內容包括理論知識考試和實際操作考核，考試成績需達到[X]分及以上為合格。（二）人員著裝1.潔凈區工作人員應穿著符合潔凈區要求的工作服、工作鞋、口罩、帽子等防護用品。工作服材質應選用不易產生靜電、不脫落纖維、易清洗、消毒的織物。2.工作服應根據不同的潔凈級別進行分類穿著，具體要求如下：A級潔凈區：工作人員應穿著滅菌后的一次性連體工作服、一次性口罩、一次性手套、頭罩等，頭罩應能完全覆蓋頭發、胡須及臉部。B級潔凈區：工作人員應穿著無菌連體工作服、無菌口罩、無菌手套、頭罩等，頭罩應能完全覆蓋頭發、胡須及臉部，且工作服應定期進行滅菌處理。C級潔凈區：工作人員應穿著潔凈工作服、口罩、帽子、手套等，工作服應定期清洗、消毒。D級潔凈區：工作人員應穿著普通潔凈工作服、口罩、帽子、手套等，工作服應定期清洗、消毒。3.工作服的穿著順序為：先穿工作褲，再穿工作服上衣，系好領口、袖口、下擺等部位的扣子，然后戴上帽子、口罩，最后戴上手套。脫工作服的順序與穿著順序相反，且在脫工作服時應注意避免污染。4.工作鞋應保持清潔，定期清洗、消毒，進入不同潔凈級別的區域應更換相應潔凈級別的工作鞋。（三）人員行為規范1.進入潔凈區的人員應嚴格遵守人員凈化程序，按照規定的路線進入潔凈區，不得擅自更改路線或跨越緩沖區。2.在潔凈區內，人員應保持安靜，避免劇烈活動，減少塵埃粒子的產生。禁止在潔凈區內吸煙、飲食、睡覺、大聲喧嘩等。3.操作人員在操作過程中應盡量減少身體的大幅度動作，避免觸及設備的清潔表面，防止污染藥品。4.不得在潔凈區內堆放無關物品，保持工作區域的整潔。工作結束后，應及時清理工作現場，將工具、物料等擺放整齊。5.不同潔凈級別的區域之間人員流動時，應遵守相應的潔凈區更衣和緩沖規定，防止交叉污染。例如，從高級別潔凈區進入低級別潔凈區時，應先在氣閘室或緩沖間更換相應級別的工作服，并進行必要的清潔和消毒處理。6.外來參觀人員需進入潔凈區時，應提前與公司相關部門聯系，按照公司的規定辦理審批手續。參觀人員進入潔凈區前，需經過專門的培訓，了解潔凈區的基本要求和注意事項，并在公司人員的陪同下進入，不得擅自行動。三、潔凈區環境衛生管理（一）清潔消毒頻率1.生產前，應使用符合潔凈區要求的清潔劑對生產設備、設施、地面、墻面等進行清潔，確保無可見污染物。2.生產過程中，應隨時保持工作區域的清潔，及時清理廢棄物和灑落的物料，防止污染藥品。3.生產結束后，對生產設備、設施、地面、墻面等進行全面清潔和消毒。不同潔凈級別的區域清潔消毒頻率如下：A級潔凈區：每班生產結束后進行全面清潔消毒，每[X]天進行一次徹底的清潔消毒（包括設備內部、天花板、燈具等）。B級潔凈區：每班生產結束后進行全面清潔消毒，每[X]天進行一次徹底的清潔消毒。C級潔凈區：每天生產結束后進行全面清潔消毒，每周進行一次徹底的清潔消毒。D級潔凈區：每天生產結束后進行全面清潔消毒，每兩周進行一次徹底的清潔消毒。4.對于更衣室、氣閘室、緩沖間等輔助區域，應每天進行清潔消毒，保持其清潔衛生。（二）清潔消毒方法1.清潔劑和消毒劑的選擇應符合藥品生產的要求，不得對設備、產品和環境造成污染。清潔劑應具有良好的去污能力，消毒劑應具有高效、廣譜、低毒、不易產生耐藥性等特點。2.清潔方法：地面、墻面的清潔：先用濕拖把或抹布蘸取適量的清潔劑擦拭，去除可見污染物，然后用清水沖洗干凈，最后用干拖把或抹布擦干。設備表面的清潔：根據設備的材質和污染情況選擇合適的清潔劑，用濕布或海綿蘸取清潔劑擦拭設備表面，去除污垢后，再用清潔的濕布擦拭干凈。對于一些精密設備，應避免使用水直接沖洗，可采用專用的清潔工具進行清潔。天花板、燈具等高處表面的清潔：使用專用的清潔工具（如伸縮桿拖把、清潔布等）蘸取清潔劑進行擦拭，必要時可使用升降設備輔助清潔。3.消毒方法：化學消毒：根據不同的潔凈級別和消毒對象，選擇合適的消毒劑進行消毒。常用的消毒劑有過氧化氫、過氧乙酸、季銨鹽類消毒劑等。將消毒劑按照規定的濃度配制好后，使用噴霧器、擦拭布等工具對清潔后的表面進行消毒。消毒時間應符合消毒劑的使用說明要求。物理消毒：對于一些耐高溫、耐高壓的設備和物品，可采用濕熱滅菌法進行消毒，如使用蒸汽滅菌器進行滅菌處理。對于一些不宜采用濕熱滅菌的物品，可采用紫外線消毒等物理方法。紫外線消毒時，應確保消毒時間和強度符合要求，一般紫外線燈的照射強度不得低于[X]μW/cm2，消毒時間不少于[X]分鐘。（三）清潔消毒記錄1.每次清潔消毒工作結束后，操作人員應及時填寫清潔消毒記錄，記錄內容包括清潔消毒的日期、區域、設備名稱、清潔劑和消毒劑的名稱及濃度、清潔消毒方法、操作人員等信息。2.清潔消毒記錄應妥善保存，保存期限不少于藥品有效期后一年。質量部門應定期對清潔消毒記錄進行檢查，確保記錄的真實性和完整性。四、潔凈區設施設備管理（一）設施設備的維護保養1.工程部門應制定潔凈區設施設備的維護保養計劃，明確維護保養的內容、周期和責任人。維護保養計劃應根據設施設備的使用情況和性能要求進行制定，確保設施設備始終處于良好的運行狀態。2.設施設備的日常維護保養工作由操作人員負責，操作人員應按照操作規程對設備進行正確的操作和日常維護，如檢查設備的運行狀況、清潔設備表面、添加潤滑油等。發現設備異常時，應及時報告，并做好記錄。3.工程部門應定期對設施設備進行全面的維護保養，包括設備的清潔、檢查、維修、校準等工作。對于關鍵設備（如凈化空調系統、水系統等），應每[X]月或每季度進行一次全面維護保養，確保設備的性能和可靠性。4.設施設備的維護保養記錄應詳細記錄維護保養的時間、內容、維修更換的零部件等信息，維護保養記錄應保存至設備報廢后一年。（二）設施設備的清潔消毒1.生產設備在每次使用前后應進行清潔，生產結束后應按照規定進行消毒處理。清潔消毒方法應根據設備的材質和污染情況選擇合適的清潔劑和消毒劑，并嚴格按照操作規程進行操作。2.對于直接接觸藥品的設備表面，應使用符合藥品生產要求的清潔劑和消毒劑進行清潔消毒，防止對藥品造成污染。3.設施設備的消毒效果應定期進行驗證，驗證方法可采用化學指示劑法、生物指示劑法等。消毒效果驗證合格后方可投入使用。（三）設施設備的運行管理1.凈化空調系統、水系統等關鍵設施設備應保持連續運行，不得隨意停機。如因特殊原因需要停機，應提前通知相關部門，并采取相應的措施，確保潔凈區的環境不受影響。2.設施設備的運行參數（如溫度、濕度、壓差等）應符合潔凈區的要求，并進行實時監控。操作人員應密切關注運行參數的變化，發現異常時應及時調整，并報告相關部門。3.定期對設施設備的運行數據進行分析和總結，以便及時發現潛在的問題，采取有效的改進措施，提高設施設備的運行效率和穩定性。五、潔凈區物料管理（一）物料進入潔凈區1.物料進入潔凈區前，應在外包裝清潔處理后，通過傳遞窗等方式傳入。傳遞窗在使用前后應進行清潔消毒，確保無交叉污染。2.對于一些易產生粉塵、異味的物料，應采取密封包裝或在專門的區域進行預處理后再傳入潔凈區。3.物料傳入潔凈區時，應由專人負責核對物料的名稱、規格、數量、質量等信息，確保物料符合要求。核對無誤后，在物料傳入記錄上簽字確認。（二）物料存放1.潔凈區內的物料應按照規定的區域存放，不同品種、規格、批次的物料應分開存放，并設置明顯的標識。2.物料應存放在貨架或貨柜上，不得直接放置在地面上。貨架或貨柜應保持清潔，定期進行消毒處理。3.對于有溫度、濕度要求的物料，應存放在相應的溫濕度控制區域內，并配備溫濕度監測設備，實時監控溫濕度變化。（三）物料發放1.物料發放應遵循先進先出的原則，確保物料在有效期內使用。2.發放物料時，應填寫物料發放記錄，記錄內容包括物料名稱、規格、數量、發放日期、使用部門、領用人員等信息。3.發放后的物料應及時清理物料發放區域，保持區域整潔。六、潔凈區環境監測（一）監測項目1.塵埃粒子監測：監測潔凈區內空氣中的塵埃粒子數，包括不同粒徑范圍的塵埃粒子濃度。2.微生物限度監測：監測潔凈區內空氣中、表面和設備中的微生物數量，包括浮游菌、沉降菌、表面微生物等。3.溫濕度監測：監測潔凈區內的溫度和濕度，確保其符合規定要求。4.壓差監測：監測潔凈區與非潔凈區、不同潔凈級別區域之間的壓差，保證壓差符合規定范圍，防止交叉污染。（二）監測頻率1.塵埃粒子監測：每周至少進行一次靜態監測，每季度進行一次動態監測。2.微生物限度監測：每周至少進行一次空氣中浮游菌和沉降菌的監測，每月進行一次表面微生物和設備微生物限度的監測。3.溫濕度監測：每天定時進行監測，記錄溫濕度數據。4.壓差監測：每天定時進行監測，確保壓差穩定在規定范圍內。（三）監測方法1.塵埃粒子監測：采用塵埃粒子計數器按照規定的方法進行監測，監測時應在潔凈區內設置多個采樣點，采樣點的位置和數量應符合相關標準要求。2.微生物限度監測：浮游菌監測：采用浮游菌采樣器在潔凈區內按照規定的方法進行采樣，然后將采樣后的培養皿進行培養，計算浮游菌數量。沉降菌監測：采用沉降菌采樣平板在潔凈區內按照規定的方法進行沉降采樣，然后將采樣平板進行培養，計算沉降菌數量。表面微生物監測：采用無菌棉簽蘸取適量的無菌生理鹽水，在設備表面、墻面、地面等規定的部位進行擦拭采樣，然后將棉簽接種到培養皿中進行培養，計算表面微生物數量。設備微生物限度監測：采用無菌方法對設備內部進行采樣，然后將采樣后的樣品進行培養，計算設備微生物限度。3.溫濕度監測：采用溫濕度計在潔凈區內規定的位置進行監測，記錄溫濕度數據。4.壓差監測：采用壓差計監測潔凈區與非潔凈區、不同潔凈級別區域之間的壓差，壓差計應定期校準，確保監測數據的準確性。（四）監測結果處理1.質量部門應對監測結果進行及時分析和評估，如監測結果超出規定標準，應立即采取相應的措施進行調查和處理。2.對于塵埃粒子和微生物限度監測結果超標的情況，應分析可能的