第四章影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse2025/6/211藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機體方面的因素BiologicalFactors●●2025/6/212第一節藥物方面的因素PharmaceuticalFactors2025/6/2131.藥物劑型2.聯合用藥與藥物相互作用（1）藥代動力學性藥物相互作用：四環素+Fe2+、Ca2+發生絡合吸收阿司匹林+香豆素類血漿蛋白結合出血；藥物代謝的誘導和抑制。2025/6/214（2）藥效動力學性藥物相互作用：生理性拮抗和協同咖啡因+催眠藥興奮或鎮靜作用受體水平的拮抗和協同

阻滯劑+Adr高血壓危象干擾神經遞質的轉運三環類抑制CA再攝取Adr升壓作用

2025/6/215第二節機體方面的因素BiologicalFactors2025/6/2161.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高小兒對藥物較敏感發育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高2025/6/217腎小球濾過率心臟指數生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）2025/6/218藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發生中毒反應;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍2025/6/2193.SIZE/OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率2025/6/2110肝臟疾病：影響PK肝實質損傷

酶活性降低肝組織結構紊亂

血流量改變4.DISEASE（疾病）2025/6/2111葡萄糖醛酸轉移酶璜基轉移酶乙酰基轉移酶谷胱甘肽轉移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝臟疾病患者2025/6/2112普萘洛爾血漿濃度（

g/L）肝硬化正常h2025/6/2113降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄4.DISEASE（疾病）腎臟疾病：影響PK2025/6/2114肌酐清除率(ml/min)<1011-3031-6061-90>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)2025/6/2115藥理學效應安慰劑絕對效應非特異性藥物作用非特異性醫療效應自然恢復無治療安慰劑總效應5.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應）2025/6/2116源于醫患關系、治療手段和醫生對病人的心理影響有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。不良反應30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞

等2025/6/2117致敏反應：藥物性變態反應耐受性：機體對藥物反應性

耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性

6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（藥物反應變異）2025/6/2118遺傳是藥物反應的決定因素，可影響PK、PD7.GENETICFACTOR（遺傳因素）2025/6/2119

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)強代謝型Poormetabolizers(PM)貧乏代謝型debrisoquine：異喹胍（降壓藥）2025/6/2120HoursHoursTimolol（噻洛爾，治療青光眼）Metoprolol（美多心安，治療慢性心衰）PMPMEMEMPlasmaconcentration(

g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)2025/6/2121種族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2025/6/2122心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動站立靜臥靜臥站立中國人白人2025/6/21232025/6/2124IntheageoftheGenome，

Whydopeopleresponddifferentlytodrugs?Variabilityin:-DrugmetabolismgenotypeDrugtransportergenotypeDrugreceptorgenotypeDrug/drug/environment/genotypeinteractions2025/6/2125GeneChipAnalysisSMARTCARD周宏灝

GENOME(Confidential)PersonalizedMedicationintheFutureInthefuture(?years),yourdoctorwillbeabletoselectthebestdrugtotreatyourdiseaseandtheappropriatedosebasedonknowledgeofyourspecificgeneticmakeup!XenobioGeneChip2025/6/2126醫生就是藥。醫生每用一次藥，就可能：產生副作用；維持藥物作用相當時期；引起毒性反應；給以正確的病癥；給以應當禁忌的病人；劑量過大；劑量過小；給藥間隔時間正確；給藥間隔時間不當；僅產生安慰