第三章中藥制劑常規檢查技術任務一

水分測定法任務一

水分測定法

定義：水分測定系指固體制劑中含水量的測定。意義：固體制劑中含水量的多少，對其理化性質、穩定性以及臨床療效等均有影響。水分含量超過一定的限度，不僅會引起制劑霉變或化學成分的水解，而且使含藥量相對減少，影響藥品的療效。若水分過少，可造成片劑松片、蜜丸太硬、服用不便等。此外，含水量還可反映制劑的生產工藝是否穩定，包裝及貯存條件是否適宜等。任務一

水分測定法一、水分測定法（一）概述

測定方法

烘干法：本法適用于不含或少含揮發性成分的藥品。

甲苯法：本法不適用于含揮發性成分的貴重藥品。

減壓干燥法：本法適用于含揮發性成分的貴重藥品。

氣相色譜法：本法適用于各類中藥制劑的水分測定。一、水分測定法（一）概述

任務一

水分測定法一、水分測定法（二）烘干法

1.測定原理供試品在100～105℃下連續干燥，揮盡其中的水分，根據減失的重量，即可計算出供試品中的含水量（%）。2.儀器與試劑電熱恒溫干燥箱、扁形稱量瓶、分析天平（感量0.1mg）、干燥器、研缽、變色硅膠等。任務一

水分測定法一、水分測定法（二）烘干法

3.操作方法（1）扁形稱量瓶恒重（m0）取潔凈的稱量瓶，置100~105℃干燥箱內干燥數小時（一般2小時以上），取出，置干燥器中冷卻30分鐘，精密稱定重量，再在相同條件下干燥1小時，取出，同法冷卻，精密稱定重量，至連續兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下為止。（2）供試品稱重（m1)

取2~5g（或該品種項下規定的重量）供試品（直徑3mm以下），平鋪于恒重的稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱定重量。任務一

水分測定法一、水分測定法（二）烘干法

3.操作方法（3）干燥、冷卻、稱重

將盛有供試品的稱量瓶置干燥箱內，取下瓶蓋，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開，在100~105℃干燥5小時，蓋好瓶蓋，取出，移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定重量。（4）再干燥、冷卻、稱重（m2）再在100~105℃干燥1小時，同法冷卻，精密稱定重量，至連續兩次稱重的差異不超過5mg為止。（5）計算根據減失的重量，計算供試品中的含水量（%）。任務一

水分測定法一、水分測定法（二）烘干法水分計算：

水分含量（%）=

×100%m0為恒重的扁形稱量瓶的重量(g）;m1為干燥前（稱量瓶+供試品）的重量(g);m2為干燥后（稱量瓶+供試品）的重（g）。

任務一

水分測定法一、水分測定法（三）甲苯法

1.測定原理

本法系指通過測定供試品在甲苯加熱回流條件下被蒸餾出的水量和取樣量，計算供試品含水量（%）的方法。2.儀器與試劑

水分測定裝置、分析天平（感量0.1mg）、電熱套、甲苯、亞甲藍等。任務一

水分測定法一、水分測定法（三）甲苯法

3.操作方法

取供試品適量（約相當于含水量1～4ml），精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200ml，將儀器各部分連接，自冷凝管頂端加入甲苯，至充滿B管的狹細部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜的方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調節溫度，使每秒鐘餾出2滴。待水分完全餾出，即測定管刻度部分的水量不再增加時，將冷凝管內部先用甲苯沖洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適宜的方法，將管壁上附著的甲苯推下，繼續蒸餾5分鐘，放涼至室溫，拆卸裝置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置，使水分和甲苯完全分離（可加亞甲藍少許，使水染成藍色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計算供試品中的含水量。任務一

水分測定法一、水分測定法水分計算：

任務一

水分測定法一、水分測定法（四）減壓干燥法

1.測定原理

在室溫減壓條件下，供試品所含水分被新鮮五氧化二磷（P2O5）干燥劑吸收，根據減失的重量，計算含水量（%）。2.儀器與試劑減壓干燥器、扁平稱量瓶、分析天平（感量0.001g）、五氧化二磷（新鮮）等。任務一

水分測定法一、水分測定法（四）減壓干燥法

3.操作方法

取直徑12cm左右的培養皿，加入新鮮五氧化二磷干燥劑適量，使鋪成0.5~1cm的厚度，放入直徑30cm的減壓干燥器中。取供試品2~4g，混合均勻，分取約0.5~1g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定（m1），求出供試品重量（ms），打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，減壓至2.67kPa（20mmHg）以下持續半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接新鮮無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內外壓一致，關閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶，迅速精密稱定重量（m2），計算供試品中的含水量（%）。任務一

水分測定法一、水分測定法（四）減壓干燥法水分計算：

任務一

水分測定法一、水分測定法（五）氣相色譜法

1.測定原理利用GC的高分辨性能，將樣品中的水分與其他組分分離，再以純化水為對照品，采用外標法分別測定純化水和供試品中水的峰面積，計算樣品中的含水量（%）。2.儀器與試劑氣相色譜儀、熱導檢測器、色譜柱（不銹鋼或玻璃、內徑2~4mm、柱長2~4m、填料為直徑0.25~0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球）、微量注射器（10μl）、無水乙醇（AR）、純化水等。任務一

水分測定法一、水分測定法（五）氣相色譜法

3.操作方法（1）色譜條件與系統適用性試驗以直徑為0.25~0.18mm的二乙烯苯-基乙烯苯型高分子多孔小球作為柱填料，柱溫為140~150℃，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇，照氣相色譜法（《中國藥典》（四部）0521）測定。（2）對照品溶液的制備取純化水約0.2g，精密稱定，置25ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。任務一

水分測定法一、水分測定法（五）氣相色譜法

3.操作方法（3）供試品溶液的制備取供試品適量（含水量約0.2g），剪碎或研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇50ml，密塞，混勻，超聲處理20分鐘，放置12小時，再超聲處理20分鐘，密塞放置，待澄清后傾取上清液，即得。（4）測定法取無水乙醇、對照品溶液及供試品溶液各1~5μl，注入氣相色譜儀，測定，即得。任務一

水分測定法一、水分測定法（五）氣相色譜法

水分計算任務一

水分測定法任務二

崩解時限檢查法任務二

崩解時限檢查法定義：崩解系指口服固體制劑在規定條件下，完全崩解或溶散成碎粒，并全部通過篩網的過程（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外）?！吨袊幍洹罚ㄋ牟浚┨匦詸z查法規定的崩解或溶散的最長允許時間稱為崩解時限或溶散時限。意義：口服固體制劑在胃腸道需經崩散、溶解后，才能被機體吸收而達到治療目的。因此，崩解（溶散）時限在一定程度上可以間接反映藥品的生物利用度。一、崩解時限檢查法（一）概述

任務二

崩解時限檢查法測定方法吊籃法：大多數藥品的崩解時限檢查采用此法。燒杯法：該法檢查崩解時限僅適用于泡騰片。崩解籃法：該法檢查崩解時限僅適用于口崩片。一、崩解時限檢查法（一）概述

任務二

崩解時限檢查法一、崩解時限檢查法（二）吊籃法

1.測定原理

將供試品放入崩解儀內，人工模擬胃腸道蠕動，檢查供試品在規定溶劑、規定的時限內能否崩解或溶散并全部通過篩網。2.儀器與試劑

升降式崩解儀、1000ml燒杯、溫度計（分度值1℃）、人工胃液（供軟膠囊劑和以明膠為基質的滴丸劑檢查用）、磷酸鹽緩沖液（pH6.8）（供腸溶膠囊劑檢查用）等。任務二

崩解時限檢查法一、崩解時限檢查法（二）吊籃法

3.操作方法

將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37℃±1℃的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。除另有規定外，取供試品6片（粒），分別置上述吊籃的玻璃管中，加擋板，啟動崩解儀進行檢查。各管中藥物均應在規定時限內全部崩解或溶散（不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼除外），并通過篩網。如有1片（粒）不能完全崩解，應另取6片（粒）復試，均應符合規定。任務二

崩解時限檢查法一、崩解時限檢查法（三）燒杯法

1.儀器與試劑250ml燒杯6個、溫度計（分度值1℃）、水等。2.操作方法

取藥片6片，分別置6個250ml燒杯（燒杯內各盛有200ml水，水溫為15~25℃）中，有許多氣泡放出，當藥片或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留，除另有規定外，各片均應在5分鐘內崩解。如有1片不能完全崩解，應另取6片復試，均應符合規定。任務二

崩解時限檢查法1.儀器與試劑

升降式支架、崩解籃、1000ml燒杯、溫度計（分度值1℃）、水等。2.操作方法

將不銹鋼管固定于支架上，浸入1000ml燒杯中，杯內盛有溫度為37℃±1℃的水約900ml，調節水位高度使不銹鋼管最低位時篩網在水面下15mm±1mm。啟動儀器。取本品1片，置上述不銹鋼管中進行檢查，應在60秒種內全部崩解并通過篩網，如有少量輕質上漂或黏附于不銹鋼管內壁或篩網，但無硬心者，可作符合規定論。重復測定6片，均應符合規定。如有1片不符合規定，應別取6片復試，均應符合規定。一、崩解時限檢查法（四）崩解籃法

任務二

崩解時限檢查法任務二

崩解時限檢查法實訓：片劑的崩解時限檢查實訓目的:1.掌握中藥制劑進行崩解時限檢查的目的及原理；掌握崩解時限測定儀的操作；2.熟悉崩解時限檢查的結果判斷；3.了解崩解時限檢查的注意事項。任務二

崩解時限檢查法實訓：片劑的崩解時限檢查實訓用品:儀器：升降式崩解儀、1000ml燒杯、溫度計等試劑：鹽酸材料：牛黃解毒片任務二

崩解時限檢查法實訓：片劑的崩解時限檢查實訓方法:牛黃解毒片由人工牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩桔梗、冰片、甘草等八味中藥飲片制成。既含原生藥粉，又含中藥提取物，《中國藥典》2020年版規定要進行崩解度檢查，并符合相關規定。1.查閱《中國藥典》2020年版一部和四部，設計檢測方案。2.按檢測要求取樣，并根據需要進行適宜處理。3.應符合《中國藥典》2020年版牛黃解毒片檢查項下相關規定，應在1小時內全部崩解。任務二

崩解時限檢查法實訓：片劑的崩解時限檢查實訓步驟:1．將崩解儀的吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸人1000ml燒杯中，并調節吊籃位置使其下降時篩網距燒杯底部25mm，燒杯內盛有溫度為37°C±1°C的水，調節水位高度使吊籃上升時篩網在水面下15mm處。2.