第十三章常見的病原性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌第四節(jié)厭氧性細(xì)菌

（anaerobicbacteira）第12章04厭氧性細(xì)菌病例李X，男，55歲，農(nóng)民。主訴：因張口困難，全身抽筋而急診入院。病史：一周前在地里勞動時，不慎被一銹鐵釘刺破左足底。傷口立即由當(dāng)?shù)匦l(wèi)生員處理包扎，但至今未愈。入院前24h開始覺得張口困難，逐漸加重，不能進(jìn)食。頸項發(fā)硬，不能彎腰。５h前開始全身抽筋，發(fā)作歷時幾秒鐘，間歇20-30min。第12章04厭氧性細(xì)菌查體：T38℃，P80次/分。神志清楚，檢查合作。心肺無特殊。牙關(guān)緊閉，痙笑，頸項強(qiáng)直。左足底有一個2-3cm大的傷口，輕度化膿感染。體檢時陣發(fā)痙攣一次，呈角弓反張，歷時約十秒。角弓反張:項背高度強(qiáng)直，使身體仰曲如弓狀的病癥。1.患者最可能患有什么疾病？為什么？2.應(yīng)如何治療？3.如何預(yù)防該疾病的發(fā)生？第12章04厭氧性細(xì)菌厭氧性細(xì)菌

概述1861年，巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌。厭氧菌培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)明應(yīng)用。必須在無氧環(huán)境下，才能生長繁殖根據(jù)能否形成芽胞，可分為厭氧芽胞梭菌屬無芽胞厭氧菌第12章04厭氧性細(xì)菌依能否形成芽胞，將厭氧菌分為兩大類：

外毒素厭氧芽胞梭菌屬—致病菌特定病癥（G+，梭形）

破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌氣性壞疽；食物中毒;壞死性腸炎肉毒梭菌食物中毒；嬰兒肉毒病

特定條件

無芽胞厭氧菌——正常菌群內(nèi)源性化膿感染（G+/G—，球/桿形）第12章04厭氧性細(xì)菌厭氧芽胞梭菌屬

(Clostridum)第12章04厭氧性細(xì)菌概述大多為嚴(yán)格厭氧菌，革蘭染色陽性，能形成芽胞的大桿菌芽胞直徑比菌體粗，使菌體膨大呈梭狀，對熱、干燥和消毒劑均有強(qiáng)大的抵抗力適宜條件芽胞發(fā)芽形成繁殖體，產(chǎn)生強(qiáng)烈外毒素和酶第12章04厭氧性細(xì)菌種類破傷風(fēng)梭菌（ClostridiumTetani）破傷風(fēng)產(chǎn)氣莢膜梭菌（Clostridiumperfringens）氣性壞疽肉毒梭菌（Clostridiumbotulinum）肉毒中毒艱難梭菌（Clostridiumdifficile）假膜性結(jié)腸炎第12章04厭氧性細(xì)菌破傷風(fēng)（tetanus）在公元前460年就有記載，但病原菌—破傷風(fēng)梭菌直到1884年才被發(fā)現(xiàn)。

污染╭-創(chuàng)口發(fā)芽痙攣╭-破傷風(fēng)芽胞-----|--->繁殖---->毒素----|╰-臍帶斷端╰-新生兒破傷風(fēng)（臍風(fēng)）發(fā)病特點為骨骼肌強(qiáng)直性痙攣、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。一、破傷風(fēng)梭菌（C．tetani）第12章04厭氧性細(xì)菌（一）、生物學(xué)性狀形態(tài)與染色菌體細(xì)長，有周身鞭毛、無莢膜芽胞正圓形，比菌體粗，位于菌體頂端，使細(xì)菌呈鼓槌狀革蘭染色陽性培養(yǎng)特性和生化反應(yīng)嚴(yán)格厭氧血平板上，有β溶血不發(fā)酵糖類，不分解蛋白質(zhì)第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌抵抗力芽胞抵抗力很強(qiáng)75~80℃10min仍保持活力100℃1小時可完全被破壞在干燥的土壤和塵埃中可存活數(shù)十年第12章04厭氧性細(xì)菌致病條件傷口需形成厭氧微環(huán)境傷口窄而深（如刺傷）有泥土或異物污染大面積創(chuàng)傷、燒傷，壞死組織多，局部組織缺血同時有需氧菌或兼性厭氧菌混合感染的傷口該菌無侵襲力，僅在局部繁殖，其致病作用完全有賴于病菌所產(chǎn)生的毒素（二）、致病性與免疫性第12章04厭氧性細(xì)菌致病因子——外毒素質(zhì)粒編碼的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospasmin)引起破傷風(fēng)的主要致病物質(zhì)為蛋白質(zhì)，不耐熱；可被蛋白酶破壞屬神經(jīng)毒(neurotoxin)，毒性極強(qiáng)，僅次于肉毒毒素。對脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)細(xì)胞有高度的親和力第12章04厭氧性細(xì)菌結(jié)合中心多肽鏈（150kDa）釋放分解重鏈（B鏈）（100kDa）輕鏈（A鏈）（50kDa）毒性中心與神經(jīng)細(xì)胞膜表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)毒素分子選擇性封閉抑制性突觸破傷風(fēng)痙攣毒素（tetanolysin）第12章04厭氧性細(xì)菌破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制與神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)合：重鏈識別神經(jīng)肌肉結(jié)點處運(yùn)動神經(jīng)元外胞質(zhì)膜的受體并與之結(jié)合，促使毒素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)小泡內(nèi)在化作用：小泡從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突逆行向上，到達(dá)運(yùn)動神經(jīng)元細(xì)胞體，通過跨突觸運(yùn)動，進(jìn)入傳入神經(jīng)末稍，最終進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)第12章04厭氧性細(xì)菌破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)制膜的轉(zhuǎn)位：通過重鏈N端的介導(dǎo)產(chǎn)生膜的轉(zhuǎn)位使輕鏈進(jìn)入胞質(zhì)溶膠胞質(zhì)中作用靶的改變：輕鏈發(fā)揮毒性作用，阻止抑制性神經(jīng)介質(zhì)（γ-氨基丁酸、甘氨酸）的釋放，使肌肉活動的興奮與抑制失調(diào)，造成骨骼肌強(qiáng)烈痙攣第12章04厭氧性細(xì)菌所致疾病潛伏期可從幾天至幾周典型的癥狀咀嚼肌痙攣導(dǎo)致苦笑面容、牙關(guān)緊閉持續(xù)性背部肌肉痙攣引起的角弓反張其它（漏口水，出汗，激動，心率不齊等）第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌免疫性破傷風(fēng)免疫屬外毒素免疫，主要是抗毒素發(fā)揮中和作用獲得有效抗毒素的途徑是人工免疫第12章04厭氧性細(xì)菌1.非特異性防治1、清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)。2、抗毒素（tetanusantitoxinTAT）先作皮膚試驗；早期、足量。

必要使用人抗破傷風(fēng)免疫球蛋白。3、抗生素治療。（三）、防治原則第12章04厭氧性細(xì)菌

易感人群：注射破傷風(fēng)類毒素，免疫力可維持12年。

兒童接種白百破三聯(lián)疫苗。免疫程序：3、4、5月3次

2、7歲加強(qiáng)2次特殊情況1次對傷口污染嚴(yán)重而又未經(jīng)過基礎(chǔ)免疫者，立即注射破傷風(fēng)抗毒素（TAT）以獲得被動免疫作緊急預(yù)防2.特異性預(yù)防第12章04厭氧性細(xì)菌已發(fā)病者早期、足量使用TAT，一旦毒素與細(xì)胞受體結(jié)合，抗毒素就不能中和其毒性作用。TAT是用破傷風(fēng)類毒素免疫馬獲得的馬血清純化制劑，因此注射前，必須皮試，測試有無超敏反應(yīng)，必要時可采用脫敏注射法或用人抗破傷風(fēng)免疫球蛋白。抗菌治療使用四環(huán)素、紅霉素。3.特異性治療

第12章04厭氧性細(xì)菌病例

小薇，下荷池采藕，不幸劃破足底一大塊皮膚，傷口被淤泥污染。她以為是小事，只是用池水洗了洗，回家后在足底貼上一片傷濕止痛膏。可是，當(dāng)天夜里，她的傷足出現(xiàn)紅腫。第二天上午已腫至小腿。下午到醫(yī)院時，連大腿都紅腫化膿，劇烈疼痛，高熱至40℃。醫(yī)生切開傷口時流出暗紅色膿血，惡臭，并有氣泡溢出。入院當(dāng)天晚上就死去了。第12章04厭氧性細(xì)菌氣性壞疽第12章04厭氧性細(xì)菌1.形態(tài)與染色革蘭陽性粗大桿菌芽胞位于次極端，呈橢圓形，直徑小于菌體無鞭毛在機(jī)體內(nèi)有明顯的莢膜(一)、生物學(xué)性狀

二、產(chǎn)氣莢膜梭菌

（C．perfringens）第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌2.培養(yǎng)特性厭氧。其最適生長溫度42℃，繁殖周期為8分鐘血瓊脂平板上，雙層溶血環(huán)：內(nèi)環(huán)完全溶血（θ毒素），外環(huán)不完全溶血（α毒素）蛋黃瓊脂平板上，有乳白色渾濁圈現(xiàn)象牛奶培養(yǎng)基中，可出現(xiàn)“洶涌發(fā)酵”（stormyfermentation）第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌1.致病物質(zhì)產(chǎn)氣莢膜梭菌能產(chǎn)生10余種外毒素，有些外毒素即為胞外酶（二）、致病性第12章04厭氧性細(xì)菌α毒素分解細(xì)胞膜上磷脂和蛋白形成的復(fù)合物，造成細(xì)胞溶解，引起血管通透性增加伴大量溶血、組織壞死、肝臟、心功能受損在氣性壞疽的形成中起主要作用腸毒素不耐熱的蛋白質(zhì)，100℃瞬時被破壞整段肽鏈嵌入細(xì)胞膜，破壞膜離子運(yùn)輸功能，改變細(xì)胞膜通透性，引起腹瀉主要作用于回腸和空腸，對十二指腸基本無作用第12章04厭氧性細(xì)菌2.所致疾病氣性壞疽由A型產(chǎn)氣莢膜梭菌及其他梭菌引起氣性壞疽潛伏期短，發(fā)展迅速，病情險惡卵磷脂酶、膠原酶、透明質(zhì)酸酶、DNA酶等毒素的分解破壞作用，造成氣腫血管通透性增加，局部水腫，進(jìn)而擠壓軟組織和血管，影響血液供應(yīng)，造成組織壞死臨床表現(xiàn)：組織漲痛劇烈、觸摸有捻發(fā)感，大塊組織壞死，有惡臭毒素和組織壞死的毒性產(chǎn)物入血，引起毒血癥第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌食物中毒感染方式食物污染腹痛、腹脹、水樣腹瀉；無熱、無惡心嘔吐，可自愈第12章04厭氧性細(xì)菌（三）、微生物學(xué)檢查法

直接涂片鏡檢深部創(chuàng)口取材涂片革蘭陽性大桿菌白細(xì)胞甚少且形態(tài)不典型伴有其它雜菌早期診斷能避免病人最終截肢或死亡可報告初步結(jié)果分離培養(yǎng)接種血平板或庖肉培養(yǎng)基，鏡檢及生化反應(yīng)鑒定第12章04厭氧性細(xì)菌（四）、防治原則治療局部感染控制，擴(kuò)創(chuàng)手術(shù)，切除感染壞死組織大劑量使用青霉素等抗生素殺滅細(xì)菌高壓氧艙法

第12章04厭氧性細(xì)菌（一）、生物學(xué)特性革蘭陽性粗短桿菌芽胞呈橢圓形，粗于菌體，位于次極端，使細(xì)胞呈網(wǎng)球拍狀有鞭毛，無莢膜。厭氧，營養(yǎng)要求不高三、肉毒梭菌

（C．botulinum）第12章04厭氧性細(xì)菌第12章04厭氧性細(xì)菌（二）、致病性1.致病物質(zhì)肉毒毒素(對人致死量為0.1μg)功能和致病機(jī)制與破傷風(fēng)外毒素相似第12章04厭氧性細(xì)菌作用機(jī)制與破傷風(fēng)外毒素主要不同點：

①.肉毒毒素作用于外周膽堿能神經(jīng)，抑制神經(jīng)肌肉接點處神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致弛緩性麻痹

②.毒素經(jīng)內(nèi)化作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)由細(xì)胞膜形成的小泡中，不象破傷風(fēng)毒素從外周神經(jīng)末稍沿神經(jīng)軸突上行，而是留在神經(jīng)肌肉接點處第12章04厭氧性細(xì)菌

⒉所致疾病食物中毒臨床表現(xiàn)與其它食物中毒不同，主要為神經(jīng)末稍麻痹胃腸癥狀少見，運(yùn)動神經(jīng)末梢麻痹。潛伏期短至數(shù)小時，先有乏力、頭痛等癥狀，接著出現(xiàn)復(fù)視、斜視、眼瞼下垂等眼肌麻痹癥狀；再是吞咽、咀嚼困難、口干、口齒不清等咽部肌肉麻痹，進(jìn)而膈肌麻痹、呼吸困難、直至呼吸停止導(dǎo)致死亡。很少見肢體麻痹，不發(fā)熱，神志清楚。第12章04厭氧性細(xì)菌嬰兒肉毒病感染者以6個月以內(nèi)的小嬰兒居多，為細(xì)菌芽胞直接感染癥狀與肉毒毒素食物中毒類似，最先引人注意的癥狀是便閉，吸乳、啼哭無力第12章04厭氧性細(xì)菌（三）、微生物學(xué)檢查法標(biāo)本肉毒毒素檢查食物中毒患者：食物嬰兒肉毒病患者：糞便糞便、食物等標(biāo)本可先煮沸1h殺死雜菌后再進(jìn)行厭氧培養(yǎng)第12章04厭氧性細(xì)菌（四）、防治原則加強(qiáng)食品衛(wèi)生管理和監(jiān)督，提高防范意識低溫保存食物，防止芽胞發(fā)芽；80℃加熱食品20分鐘破壞毒素盡早根據(jù)癥狀作出診斷，迅速注射A、B、E三型多價抗毒素，同時加強(qiáng)護(hù)理和對癥治療第12章04厭氧性細(xì)菌

細(xì)菌毒素與美容

A型肉毒桿菌毒素是一種神經(jīng)毒劑，能導(dǎo)致神經(jīng)麻痹，使人體內(nèi)負(fù)責(zé)將神經(jīng)信號傳輸給肌肉組織的乙酰膽堿無法正常工作，從而使局部肌肉不能收縮或是肌肉張力下降。1960年，美國科學(xué)家成功地制備了A型肉毒桿菌毒素，并用于肌肉張力性疾病的治療。1989年，A型肉毒桿菌毒素正式注冊為商品，名為“Botox”，并被美國食品藥品管理局（FDA）核準(zhǔn)用于12歲以上患者的肌肉張力性疾病，如斜視、眼肌痙攣等的治療，取得了良好的效果。第12章04厭氧性細(xì)菌

細(xì)菌毒素與美容

1986年，加拿大眼科醫(yī)生凱拉索夫婦在臨床治療眼肌痙攣患者時，發(fā)現(xiàn)了A型肉毒桿菌毒素的神奇的副作用：患者在注射A型肉毒桿菌毒素后，其眼部周圍的皺紋消失了。于是，她將這個意外的發(fā)現(xiàn)告訴了她的身為皮膚科教授的丈夫。后來，夫婦倆便開始合作研究這一課題，阿拉斯泰爾?凱拉索醫(yī)生在他的助手凱西?斯瓦恩小姐身上應(yīng)用了這項發(fā)現(xiàn)，凱西小姐額頭上的皺紋奇跡般地消失