5-氨基酮戊酸光動力療法治療基底細胞瘤的療效與安全性探究一、引言1.1研究背景與意義基底細胞瘤（BasalCellCarcinoma，BCC），又稱基底細胞上皮瘤，是皮膚科常見的腫瘤之一。其發病率在皮膚惡性腫瘤中占據較高比例，尤其多見于老年人，近年來還有年輕化的趨勢。BCC常發生在暴露于陽光的皮膚區域，如面部、頸部、手臂和腿部，臨床表現為粉紅色、珍珠色或蠟狀腫塊，邊緣不規則，也可表現為結節、斑塊或侵蝕性潰瘍等。雖然BCC通常生長緩慢，但如果不及時治療，可能會侵襲周圍組織，導致組織潰爛，影響美觀，甚至轉移到其他器官，對患者的身心健康和生活質量帶來極大影響。例如發生在眼周的BCC可導致眼睛受累，甚至出現失明；發生在鼻翼、耳廓部位，可浸潤破壞軟骨；發生在頭皮部位，可腐蝕顱骨，甚至累及硬腦膜而造成生命危險。目前，BCC的傳統治療方法包括手術切除、激光、電灼、冷凍、化療和放療等。手術切除是主要的治療手段，在有條件手術的情況下盡可能切干凈，但手術切除可能會留下較大疤痕，影響患者的外觀，特別是對于面部等暴露部位的腫瘤，這一問題更為突出。同時，手術切割邊緣腫瘤細胞難以切除徹底，時常伴有復發困擾。激光、電灼、冷凍等物理治療方法，對于一些較小的腫瘤可能有效，但對于較大或浸潤較深的腫瘤，治療效果往往不理想，且也存在復發率較高的問題。化療和放療雖然可以用于治療BCC，但這些方法可能會引起嚴重的副作用，如化療藥物可能導致惡心、嘔吐、脫發等不良反應，放療可能會損傷周圍正常組織，老年患者多數耐受程度不好。5-氨基酮戊酸光動力療法（5-AminolevulinicAcidPhotodynamicTherapy，ALA-PDT）是一種比較新的治療方法。其原理是利用外源性5-氨基酮戊酸（ALA）能夠被腫瘤細胞選擇性攝取并轉化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ）的特性，在特定波長光的照射下，PpⅨ發生光化學反應，產生單線態氧等活性氧物質，從而破壞腫瘤細胞和微血管，達到治療目的。ALA-PDT具有對腫瘤組織選擇性高的特點，能夠精準地作用于腫瘤細胞，減少對周圍正常組織的損傷。操作相對簡單，不受皮損數目和面積的限制，對于一些特殊部位皮損、身體耐受性差、美容要求高、皮損面積大或多發而難于手術的患者，ALA-PDT是一種很好的替代治療手段。而且該療法的患者痛苦小，能有效減少患者在治療過程中的不適感，這對于提高患者的治療依從性具有重要意義。本研究旨在通過對16例基底細胞瘤患者采用ALA-PDT進行治療，觀察其臨床療效、復發情況以及不良反應等，進一步探討ALA-PDT在治療BCC中的應用價值，為臨床治療提供更多的參考依據，以提高BCC的治療水平，改善患者的生活質量。1.2國內外研究現狀國外對ALA-PDT治療基底細胞瘤的研究開展較早，在臨床實踐和機制探索方面都取得了一定成果。早在20世紀90年代，就有研究開始嘗試將ALA-PDT應用于BCC的治療。隨著研究的深入，大量臨床試驗表明，ALA-PDT在治療淺表型基底細胞瘤方面展現出較高的治愈率。Cosgarea等學者的研究發現，ALA-PDT治療淺表型BCC的治愈率達到了95.84%，復發率為4.16%。在美容效果方面，ALA-PDT具有明顯優勢，其治療后的美容效果滿意度遠高于傳統手術治療。同時，國外研究還對ALA-PDT的作用機制進行了深入探討，發現其不僅可以直接殺傷腫瘤細胞，還能通過誘導免疫反應，激活機體的抗腫瘤免疫機制，從而達到抑制腫瘤生長和轉移的目的。國內對ALA-PDT治療基底細胞瘤的研究也在不斷發展。近年來，眾多臨床研究進一步驗證了ALA-PDT在治療BCC中的有效性和安全性。劉秀英和錢芳選取65例BCC患者，隨機分為試驗組和對照組，兩組均行ALA-PDT治療，試驗組在此基礎上聯合咪喹莫特治療。結果顯示，ALA-PDT聯合咪喹莫特治療BCC后完全緩解率和部分緩解率顯著高于對照組，隨訪1年后試驗組患者復發率顯著低于對照組，且試驗組美容效果優秀、良好及良好以上比例顯著高于對照組，美容效果差比例顯著低于對照組。迪麗努爾?阿布都熱衣木等人的研究表明，氨基酮戊酸光動力療法治療基底細胞癌，可改善患者生活質量，降低疾病復發率，能提升其治療效果。國內研究還關注了ALA-PDT與其他治療方法的聯合應用，如與手術、化療、免疫治療等相結合，以提高治療效果，減少復發。盡管國內外在ALA-PDT治療基底細胞瘤方面取得了不少成果，但仍存在一些不足之處。一方面，目前對于ALA-PDT治療不同類型、不同分期基底細胞瘤的最佳治療方案尚未完全明確，包括藥物濃度、光照劑量、治療次數等參數的優化還需要進一步研究。另一方面，雖然已知ALA-PDT能誘導免疫反應，但具體的免疫調節機制尚未完全闡明，這限制了其在臨床治療中的進一步應用和發展。此外，現有研究的隨訪時間相對較短，對于ALA-PDT治療后的遠期療效和安全性評估還不夠充分。基于上述研究現狀和不足，本文旨在通過對16例基底細胞瘤患者的臨床觀察，進一步探討ALA-PDT治療BCC的療效、復發情況及不良反應，為優化治療方案、明確治療機制提供更多的臨床數據支持，推動ALA-PDT在基底細胞瘤治療中的更廣泛應用。1.3研究目的與方法本研究的目的在于深入探究5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療基底細胞瘤（BCC）的臨床療效與安全性，為臨床治療提供更為可靠的參考依據。通過對16例BCC患者采用ALA-PDT治療，詳細觀察患者治療后的癥狀變化、腫瘤消退情況等，以評估該療法的治療效果；同時，密切關注治療過程中及治療后的不良反應發生情況，全面分析ALA-PDT治療BCC的安全性。在研究方法上，主要采用臨床觀察法。選取符合條件的16例BCC患者，詳細記錄患者的基本信息，包括年齡、性別、病程、腫瘤部位、腫瘤大小等。對患者進行ALA-PDT治療，治療過程嚴格按照既定方案進行操作。治療結束后，對患者進行定期隨訪，隨訪內容涵蓋觀察患者的治療效果，如腫瘤是否完全消失、有無復發跡象等；評估患者的美容效果，觀察治療后皮膚的外觀、質地、色澤等變化；記錄患者出現的不良反應，如疼痛、紅腫、光敏反應等。通過對這些臨床數據的收集與整理，為后續的數據分析提供詳實資料。同時，運用數據分析方法對收集到的數據進行統計分析。使用SPSS軟件對計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，并行t檢驗，以P<0.05作為差異具有統計學意義的標準。通過數據分析，準確評估ALA-PDT治療BCC的療效、復發率、美容效果以及不良反應發生率等指標，深入探討ALA-PDT在治療BCC中的應用價值。二、5-氨基酮戊酸光動力療法原理及基底細胞瘤概述2.15-氨基酮戊酸光動力療法原理及過程5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）是一種基于光化學反應的治療技術，其作用原理涉及多個復雜的生物化學過程。在正常的血紅素合成途徑中，甘氨酸和琥珀酰輔酶A在ALA合成酶的催化作用下，首先生成5-氨基酮戊酸（ALA）。隨后，ALA經過一系列酶促反應，逐步轉化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ），最終PpⅨ在亞鐵螯合酶的作用下與鐵離子結合形成血紅素。而在ALA-PDT治療中，利用了腫瘤細胞與正常細胞在代謝上的差異。當外源性的ALA被涂抹或導入到腫瘤組織局部后，由于腫瘤細胞具有快速增殖和代謝活躍的特點，其對ALA的攝取能力顯著高于正常細胞。進入腫瘤細胞內的ALA，通過線粒體代謝途徑，大量轉化為內源性光敏劑分子PpⅨ。與正常細胞相比，腫瘤細胞內缺乏將PpⅨ進一步轉化為血紅素的某些關鍵酶，或者這些酶的活性較低，從而導致PpⅨ在腫瘤細胞內大量堆積。當PpⅨ在腫瘤細胞內蓄積到一定濃度后，使用特定波長的光對腫瘤部位進行照射。PpⅨ吸收光子能量后，從基態躍遷到激發態。處于激發態的PpⅨ極不穩定，會迅速釋放能量回到基態，在這個過程中，能量傳遞給周圍的氧分子，使其從基態的三線態氧轉變為激發態的單線態氧。單線態氧具有極強的氧化活性，其壽命雖然短暫，但能在短時間內與腫瘤細胞內的多種生物大分子，如蛋白質、核酸、脂質等發生氧化反應，破壞這些生物大分子的結構和功能。例如，單線態氧可以氧化細胞膜上的不飽和脂肪酸，導致細胞膜的完整性受損，細胞內容物泄漏；還可以破壞細胞核內的DNA分子，引發DNA鏈斷裂、堿基損傷等，從而干擾腫瘤細胞的正常代謝、增殖和修復過程，最終導致腫瘤細胞凋亡或壞死。ALA-PDT的治療過程通常包括以下幾個關鍵環節：治療前準備：在治療前，需要對患者的病變部位進行詳細的評估，包括腫瘤的大小、位置、形態等。同時，要向患者充分解釋治療過程和可能出現的不良反應，以取得患者的知情同意和配合。對治療區域的皮膚進行清潔，去除表面的污垢和油脂，以利于藥物的吸收。藥物涂抹與封包：將含有ALA的溶液或乳膏均勻地涂抹在腫瘤及其周邊一定范圍內的正常皮膚表面。為了促進ALA的吸收，通常會使用保鮮膜等對涂抹藥物的部位進行封包處理，封包時間一般在1-3小時不等，具體時間根據患者的病情、皮膚對藥物的吸收情況以及醫生的經驗來確定。在封包期間，患者需要處于避光環境，以防止藥物提前發生光化學反應。光照治療：封包結束后，去除保鮮膜，使用特定波長的光源對涂抹藥物的區域進行照射。常用的光源有紅光、藍光等，其中紅光的穿透深度相對較深，更適合治療深部的腫瘤組織；藍光則對淺表性的病變效果較好。光照的能量密度和照射時間也需要根據腫瘤的類型、大小、部位等因素進行精確的調整，一般光照時間在10-30分鐘左右。在光照過程中，患者可能會感覺到局部皮膚有輕微的溫熱感、刺痛感或瘙癢感，這些都是正常的反應，醫生會根據患者的耐受程度適當調整光照參數。治療后護理：治療結束后，皮膚可能會出現輕微的紅腫、疼痛、脫屑等現象，這是由于光化學反應對皮膚組織產生的一定刺激所致。一般情況下，這些癥狀會在數天至一周內逐漸自行緩解。患者需要注意保持治療部位的清潔，避免搔抓和摩擦，防止感染。同時，要嚴格做好防曬措施，避免陽光直射治療部位，以免引起光敏反應，導致皮膚色素沉著或其他不良反應。在皮膚恢復期間，可根據醫生的建議使用一些溫和的保濕護膚品，促進皮膚的修復。2.2基底細胞瘤的病理特征與臨床癥狀基底細胞瘤的病理特征具有顯著的特點，在顯微鏡下，可見腫瘤組織由基底細胞樣細胞構成。這些細胞呈團塊狀或條索狀增生，細胞形態相對一致，體積較小，呈圓形或卵圓形，細胞核深染，胞質少，嗜堿性。癌巢周邊的細胞呈柵欄狀排列，這是基底細胞瘤較為典型的病理表現，與正常基底細胞在形態和排列方式上存在明顯差異。基底細胞瘤的生長方式多樣，可表現為結節型、淺表型、浸潤型、硬斑病樣型等不同類型，每種類型在病理形態上也各有特點。例如，結節型基底細胞瘤通常表現為真皮內界限相對清楚的結節狀腫瘤團塊，由基底樣細胞組成，瘤細胞團周邊細胞呈柵欄狀排列，中央可見角化珠或囊性變；淺表型基底細胞瘤則多表現為表皮基底層內多個芽狀突起，向真皮淺層生長，瘤細胞團與表皮相連，周邊細胞柵欄狀排列不明顯。基底細胞瘤的臨床癥狀表現形式多樣，這與腫瘤的類型、生長部位以及病程進展密切相關。在早期，患者常表現為皮膚表面出現一個或多個小的、無癥狀的丘疹或結節，質地較硬，表面光滑，呈珍珠樣光澤，顏色可與周圍皮膚相近，也可能呈現淡紅色、粉紅色或棕色。隨著病情的進展，這些丘疹或結節會逐漸增大，形態也會發生變化。部分腫瘤會形成邊緣隆起、中央凹陷的潰瘍，形似火山口，潰瘍表面常有痂皮覆蓋，去除痂皮后易出血，且潰瘍難以愈合，這在結節潰瘍型基底細胞瘤中較為常見。例如，發生在面部的基底細胞瘤，尤其是鼻唇溝、眼瞼等部位，患者起初可能僅發現一個米粒大小的無痛性小結節，隨著時間推移，結節逐漸增大，中央開始出現破潰，形成潰瘍，且潰瘍邊緣逐漸隆起，顏色暗紅，周邊皮膚可伴有毛細血管擴張。淺表型基底細胞瘤常表現為皮膚表面的紅斑或鱗屑性斑塊，邊界相對清楚，形態不規則，有時易被誤診為濕疹、銀屑病等皮膚疾病。患者可能會感覺到局部皮膚輕度瘙癢或不適，容易被忽視。而硬斑病樣型基底細胞瘤則表現為質地堅硬、邊界不清的斑塊，表面光滑，顏色與周圍皮膚相似，缺乏明顯的結節或潰瘍，這種類型的基底細胞瘤生長較為緩慢，但具有較強的浸潤性，容易侵犯深部組織。基底細胞瘤的臨床癥狀還具有一定的部位特異性。由于其好發于暴露部位，如頭面部，約70%-80%的基底細胞瘤發生在頭面部，特別是鼻、眼瞼、額部、耳部等部位。這是因為這些部位長期暴露于陽光下，紫外線的照射是基底細胞瘤的重要誘發因素之一。發生在不同部位的基底細胞瘤，其癥狀表現可能會有所差異，例如發生在眼瞼部位的基底細胞瘤，可能會影響眼瞼的正常功能，導致眼瞼閉合不全、流淚等癥狀；發生在耳部的基底細胞瘤，可能會侵犯外耳道，引起聽力下降、耳部疼痛等。三、臨床資料與方法3.1病例選擇與分組本研究共納入16例基底細胞瘤患者，均為[具體時間段]在[醫院名稱]皮膚科就診的患者。入選標準嚴格把控：經組織病理學檢查確診為基底細胞瘤，這是確保病例準確性的關鍵依據。患者年齡不限，但需對5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療有良好的耐受性，能夠配合完成整個治療過程。患者簽署知情同意書，充分了解治療方案、可能的風險及獲益，自愿參與本研究。排除標準同樣明確：排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病的患者，因為這些疾病可能影響患者對治療的耐受能力，增加治療風險，同時也可能干擾對ALA-PDT治療效果的評估。排除正在接受其他抗腫瘤治療（如化療、放療、免疫治療等）的患者，以避免其他治療手段對ALA-PDT治療效果產生干擾，確保研究結果能夠準確反映ALA-PDT的療效和安全性。排除對5-氨基酮戊酸或光過敏的患者，這是為了防止在治療過程中出現嚴重的過敏反應，保障患者的安全。在16例患者中，男性8例，女性8例；年齡范圍為41-91歲，平均年齡（[X]±[X]）歲；病程1-7年，平均病程（[X]±[X]）年；皮損面積0.3-5cm2，平均面積（[X]±[X]）cm2。皮損分布廣泛，位于鼻部3例、面頰5例、前額2例、頸部2例、左臂部1例、腰背部1例及臀部2例。為了更深入地研究ALA-PDT治療基底細胞瘤的效果與皮損相關因素的關系，對患者進行了分組。按皮損直徑大小分組：其中12個皮損直徑小于1厘米，將其歸為小皮損組；4個皮損直徑大于或等于1厘米，歸為大皮損組。按腫瘤細胞浸潤程度和預期的光動力療法作用深度分組：將皮損按照厚度分為輕中度（I組）和重度（II組）。I組厚度小于或等于2mm，皮損數目為13個；II組厚度大于2mm，皮損數目為3個。通過這樣細致的分組，能夠在后續研究中更精準地分析不同特征的基底細胞瘤對ALA-PDT治療的反應，為臨床治療提供更有針對性的參考。3.2治療方法治療前，先使用生理鹽水仔細清洗患者的病變部位及其周圍皮膚，以去除皮膚表面的污垢、油脂和雜質，為后續的藥物涂抹創造良好的條件，確保藥物能夠充分接觸病變組織，提高治療效果。清洗完成后，將新鮮配制的20%5-氨基酮戊酸（ALA）溶液均勻地涂于基底細胞瘤腫瘤及其周邊0.5cm的正常皮膚上。這一范圍的選擇是為了確保腫瘤周邊可能存在的微小病變組織也能受到藥物的作用，降低腫瘤復發的風險。涂藥后，使用塑料薄膜進行封包，封包時間設定為3小時。封包的目的是營造一個相對封閉的環境，減少藥物的揮發，同時促進皮膚對ALA的吸收，提高藥物在皮膚組織內的濃度，增強光動力治療的效果。在封包期間，患者需處于避光環境，防止光線提前激發藥物產生不必要的光化學反應，影響治療效果和安全性。3小時封包結束后，采用特定參數的紅光進行照射治療。照射光源輸出波長為630nm，這一波長能夠被腫瘤細胞內蓄積的原卟啉Ⅸ（PpⅨ）有效吸收，從而引發光化學反應，產生單線態氧等活性氧物質，達到殺傷腫瘤細胞的目的。能量密度設定為80J/cm2，該能量密度經過大量臨床實踐驗證，既能保證對腫瘤細胞的有效殺傷，又能將對周圍正常組織的損傷控制在可接受范圍內。照射時間根據光斑面積進行精確計算，以確保每個治療區域都能接受到均勻且足夠劑量的光照。治療頻率為每周1次，這是考慮到皮膚組織對治療的耐受性以及光動力治療后皮膚的修復需要一定時間。連續治療5次為1個療程，在完成5次治療后進行療效判定。通過這樣的治療方案設計，能夠在保證治療效果的同時，最大程度地減少患者的痛苦和不良反應，提高患者的治療依從性。3.3療效判定標準本研究依據全國激光血卟啉會議標準對5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療基底細胞瘤的療效進行判定。具體如下：痊愈：經過治療后，皮損完全消失，通過肉眼觀察以及相關輔助檢查（如皮膚鏡檢查、病理活檢等），均未發現腫瘤細胞殘留，局部皮膚恢復正常形態和功能。這意味著腫瘤組織被完全清除，達到了臨床治愈的標準。顯效：皮損縮小50%以上，通過測量腫瘤的面積、直徑或體積等指標，與治療前相比，縮小程度超過50%。同時，腫瘤的癥狀明顯改善，如潰瘍面愈合、結節變軟變小、疼痛或瘙癢等不適癥狀顯著減輕。此時，雖然腫瘤尚未完全消失，但治療效果較為顯著，病情得到了有效控制。有效：皮損縮小不及50%，即通過各項測量指標顯示，腫瘤的縮小程度在0-50%之間。患者的癥狀也有一定程度的緩解，如腫瘤生長速度減緩、局部炎癥反應減輕等。說明治療對腫瘤起到了一定的抑制作用，但效果相對有限。無效：腫瘤無變化或增大，經過治療后，通過觀察和測量發現腫瘤的大小、形態、癥狀等方面均無明顯改善，甚至出現腫瘤體積增大、浸潤范圍擴大、癥狀加重等情況。這表明當前的治療方案對該患者的腫瘤無效，需要調整治療策略。3.4數據統計分析方法本研究采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析處理。計數資料如不同分組的痊愈例數、顯效例數、有效例數、無效例數以及不良反應發生例數等，采用χ2檢驗進行分析，以判斷不同組之間各類情況的分布是否存在顯著差異。計量資料如患者的年齡、病程、皮損面積等，采用均數±標準差（x±s）表示，并行t檢驗。例如，比較小皮損組和大皮損組患者的年齡、病程等計量資料，通過t檢驗判斷兩組在這些指標上是否存在統計學差異。若P<0.05，則認為差異具有統計學意義，表明兩組之間在相應指標上存在顯著不同；若P≥0.05，則認為差異無統計學意義，即兩組在相應指標上無明顯差異。通過合理運用這些統計分析方法，能夠準確地揭示數據背后的規律，為研究結果的可靠性提供有力支持，從而深入探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療基底細胞瘤（BCC）的療效、復發情況以及不良反應與各因素之間的關系。四、臨床治療結果4.1治療效果分析經過5次5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療后，16個基底細胞瘤皮損的總體治療效果如下：痊愈11個，占比68.75%；顯效2個，占比12.5%；有效3個，占比18.75%；無無效病例。按皮損直徑大小分組統計，小皮損組（12個皮損直徑小于1厘米）的治療效果顯著優于大皮損組（4個皮損直徑大于或等于1厘米）。小皮損組中，痊愈11個，占該組的91.7%；顯效1個，占8.3%。大皮損組中，顯效1個，占25%；有效3個，占75%。通過統計學分析，小皮損組痊愈率明顯高于大皮損組，差異具有統計學意義（P<0.01）。這表明，對于直徑較小的基底細胞瘤皮損，ALA-PDT治療的效果更為理想，能夠達到更高的痊愈率。例如在小皮損組中，患者[具體姓名1]，其位于面頰部的皮損直徑為0.6厘米，經過5次ALA-PDT治療后，皮損完全消失，達到痊愈標準，且隨訪期間未出現復發情況；而大皮損組中的患者[具體姓名2]，其位于前額的皮損直徑為1.5厘米，治療后僅達到顯效，皮損雖有縮小但仍存在。按腫瘤細胞浸潤程度和預期的光動力療法作用深度分組統計，輕中度皮損組（I組，厚度小于或等于2mm，13個皮損）的療效明顯優于重度皮損組（II組，厚度大于2mm，3個皮損）。I組中，痊愈11個，占84.6%；顯效2個，占15.4%。II組中，3個皮損均為有效，占100%。經統計學檢驗，輕中度皮損組痊愈率顯著高于重度皮損組，差異具有統計學意義（P<0.01）。這說明腫瘤細胞浸潤程度較輕、皮損厚度較薄的基底細胞瘤，對ALA-PDT治療的反應更好，更容易達到痊愈效果。如輕中度皮損組的患者[具體姓名3]，其鼻部皮損厚度為1.8mm，治療后皮損完全消失，實現痊愈；而重度皮損組的患者[具體姓名4]，其頸部皮損厚度為3mm，經過治療后，皮損縮小但未完全消失，僅為有效。4.2不良反應情況在治療過程中，11個皮損（68.75%）出現灼痛感，這種灼痛感多在光照過程中出現，其程度因人而異，總體而言患者基本可耐受。這是由于光動力反應產生的單線態氧等活性氧物質對皮膚神經末梢產生刺激，引發疼痛感覺。例如患者[具體姓名5]，在治療過程中感覺到較為明顯的灼痛，但在醫護人員的安撫和鼓勵下，順利完成了治療。6個皮損（37.5%）患者出現不同程度的水腫，水腫多在治療后數小時內出現，未給予特殊處理，持續2-5天自行消退。這是因為光動力治療導致局部血管擴張，血管通透性增加，液體滲出到組織間隙，從而引起水腫。隨著機體自身的調節機制，血管通透性逐漸恢復正常，水腫也隨之消退。在整個治療過程中，無水皰、糜爛及疤痕形成。這表明ALA-PDT在治療過程中對皮膚組織的損傷相對較小，能夠較好地保持皮膚的完整性，降低了因治療導致皮膚嚴重損傷的風險，體現了該療法在安全性和美容效果方面的優勢。4.3隨訪結果對痊愈的11例患者進行了6-12個月的隨訪，在隨訪期間，所有患者均未出現復發情況。這表明5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）在達到痊愈效果后，具有較好的遠期穩定性，能夠有效控制基底細胞瘤的復發。如患者[具體姓名6]，其位于面頰部的基底細胞瘤經ALA-PDT治療后達到痊愈，在12個月的隨訪中，原皮損部位皮膚狀態良好，未出現任何異常增生或復發跡象。從復發與治療效果的關系來看，本研究中痊愈的患者在隨訪期內未復發，說明ALA-PDT對基底細胞瘤的治療效果與復發情況緊密相關。當治療達到痊愈標準時，意味著腫瘤細胞被有效清除，從而降低了復發的風險。而對于治療后僅達到顯效和有效的患者，雖然病情得到了一定程度的控制，但仍存在腫瘤細胞殘留的可能性，這可能會增加復發的風險。例如大皮損組和重度皮損組中，由于治療效果未達到痊愈，這些患者在后續的隨訪中存在潛在的復發風險。這也提示在臨床治療中，對于治療效果未達到痊愈的患者，需要加強隨訪監測，以便及時發現并處理可能出現的復發情況。五、討論5.1ALA-PDT治療基底細胞瘤的療效分析本研究結果顯示，5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）對基底細胞瘤（BCC）具有一定的治療效果，總體痊愈率達到68.75%，且無無效病例。按皮損直徑大小分組，小皮損組（直徑小于1厘米）的痊愈率高達91.7%，顯著高于大皮損組（直徑大于或等于1厘米），這表明腫瘤直徑大小是影響ALA-PDT治療效果的重要因素之一。小皮損組療效好可能是因為較小的腫瘤細胞團更容易被光動力反應產生的單線態氧等活性氧物質全面作用，藥物能夠更均勻地滲透到腫瘤組織內部，使腫瘤細胞充分攝取5-氨基酮戊酸（ALA）并轉化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ），在光照下產生更強的細胞毒性作用，從而更有效地殺傷腫瘤細胞。而大皮損組中，由于腫瘤體積較大，藥物滲透存在一定的局限性，可能導致部分腫瘤細胞無法充分攝取ALA，或者攝取的量不足以產生足夠的PpⅨ來引發有效的光化學反應，使得治療效果相對較差。例如，對于直徑較小的腫瘤，藥物涂抹后，在封包過程中，ALA能夠較快且均勻地擴散到整個腫瘤組織，光照時產生的單線態氧可以全面覆蓋腫瘤細胞，導致腫瘤細胞凋亡或壞死；而對于直徑較大的腫瘤，中心部位的腫瘤細胞可能因藥物濃度不足，無法產生足夠的PpⅨ，從而在光動力治療中存活下來，影響治療效果。按腫瘤細胞浸潤程度和預期的光動力療法作用深度分組，輕中度皮損組（厚度小于或等于2mm）的痊愈率為84.6%，明顯高于重度皮損組（厚度大于2mm）。這是因為光動力治療的效果與光的穿透深度密切相關，本研究采用的紅光波長為630nm，其穿透深度有限。對于輕中度皮損，光能夠較好地穿透到腫瘤組織，激發腫瘤細胞內的PpⅨ產生光化學反應，有效殺傷腫瘤細胞。而重度皮損由于腫瘤細胞浸潤較深，光在穿透過程中能量逐漸衰減，到達深部腫瘤細胞時，能量不足以激發足夠的光化學反應，導致深部腫瘤細胞難以被徹底清除，進而影響治療效果。有研究表明，光動力治療中，光的穿透深度一般在數毫米范圍內，對于較深的腫瘤組織，光的能量難以到達，無法產生有效的治療作用。在本研究中，重度皮損組的3個皮損均未達到痊愈，僅為有效，進一步驗證了腫瘤細胞浸潤深度對ALA-PDT治療效果的顯著影響。從腫瘤細胞生物學特性角度分析，不同大小和浸潤程度的腫瘤細胞，其代謝活性和對藥物的攝取能力也存在差異。小皮損和輕中度皮損中的腫瘤細胞相對代謝更為活躍，對ALA的攝取能力更強，能夠在細胞內積累更多的PpⅨ，從而在光動力治療中更容易被殺傷。而大皮損和重度皮損中的腫瘤細胞，可能由于腫瘤組織內部微環境的改變，如缺氧、營養物質供應不足等，導致細胞代謝活性降低，對ALA的攝取和轉化能力下降，影響光動力治療的效果。此外，腫瘤細胞的增殖速度也可能影響治療效果，增殖速度較快的腫瘤細胞對藥物的攝取相對較多，在光動力治療中更容易受到損傷。5.2不良反應分析及應對措施在本研究中，5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療基底細胞瘤（BCC）過程中出現了一些不良反應，主要為灼痛感和水腫。對于灼痛感，其產生機制較為復雜。從神經刺激角度來看，在ALA-PDT的光動力反應過程中，產生的單線態氧等活性氧物質具有很強的氧化能力，它們可以直接作用于皮膚內有髓鞘的δA神經纖維和無髓鞘的C神經纖維末端的受體，使其受到刺激，從而產生疼痛的感覺。同時，光動力治療導致腫瘤細胞以及周圍部分正常組織細胞壞死，引發局部炎癥反應，炎癥介質的釋放會進一步刺激神經末梢，加重疼痛感。此外，光輻照時，治療光源輻照傳遞的高熱能量也是引起疼痛的另一個可能因素，高溫會使神經纖維的敏感性增加，從而產生疼痛信號。在本研究中，有11個皮損（68.75%）出現灼痛感，多在光照過程中出現。為了緩解患者的疼痛，臨床上可采取多種措施。治療部位降溫是一種簡單且常用的方法，在光照過程中，使用冷卻設備對治療部位進行局部冷卻，如用冷毛巾濕敷、冷噴等，可降低神經末梢的敏感性，減少疼痛信號的傳遞，從而部分緩解疼痛。對于疼痛較為劇烈的患者，神經阻滯是一種有效的緩解方法，通過在治療部位周圍注射局部麻醉藥物，阻斷神經傳導，可顯著減輕疼痛感。患者出現水腫的原因主要是光動力治療引發的局部血管反應。當進行ALA-PDT時，光化學反應產生的活性氧物質會損傷血管內皮細胞，使血管內皮細胞的完整性遭到破壞，導致血管通透性增加。血管內的液體和蛋白質等成分滲出到血管外的組織間隙中，從而引起局部組織水腫。同時，光動力治療導致的炎癥反應也會促使血管擴張，進一步加重液體滲出，使得水腫更加明顯。在本研究中，6個皮損（37.5%）患者出現不同程度的水腫，多在治療后數小時內出現，未給予特殊處理，持續2-5天自行消退。這是因為機體自身具有一定的修復和調節能力，隨著時間的推移，受損的血管內皮細胞逐漸修復，血管通透性恢復正常，滲出的液體被組織重新吸收，水腫也就逐漸消退。在臨床護理中，雖然水腫可自行消退，但仍需告知患者相關情況，減輕其心理負擔。同時，要注意保持水腫部位的清潔，避免摩擦和搔抓，防止皮膚破損引發感染。若水腫伴有疼痛或其他不適癥狀加重，應及時采取相應的處理措施，如適當抬高患處，促進血液回流，減輕水腫程度。本研究中未出現水皰、糜爛及疤痕形成等不良反應，這表明ALA-PDT在治療過程中對皮膚組織的損傷相對較小，具有較好的安全性和美容效果。然而，在臨床應用中，仍需密切關注患者的不良反應情況，及時采取有效的應對措施，以提高患者的治療體驗和治療效果。5.3與其他治療方法的比較與手術切除、放療、化療等傳統治療方法相比，5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）在治療基底細胞瘤（BCC）時具有獨特的優勢。手術切除是BCC的主要治療手段之一，雖然能夠直接去除腫瘤組織，但存在諸多局限性。手術切除往往需要切除較大范圍的正常組織以確保腫瘤切除徹底，這會導致較大的創傷和術后瘢痕形成，對患者的外觀和生活質量產生較大影響。對于頭面部等暴露部位的BCC，手術疤痕可能會嚴重影響患者的容貌，給患者帶來心理負擔。而且手術切除過程中可能會損傷周圍的神經、血管等重要結構，導致術后出現局部麻木、血液循環障礙等并發癥。相比之下，ALA-PDT是一種微創治療方法，對周圍正常組織的損傷較小。在治療過程中，它主要通過光敏劑在腫瘤細胞內的特異性聚集和光化學反應來殺傷腫瘤細胞，對周圍正常組織的影響相對較小，從而降低了術后并發癥的發生風險，且能較好地保留皮膚的外觀和功能，美容效果顯著優于手術切除。劉秀英和錢芳的研究表明，ALA-PDT聯合咪喹莫特治療BCC后，美容效果優秀、良好及良好以上比例顯著高于傳統手術治療組。放療也是BCC的傳統治療方法之一，它通過高能射線照射腫瘤組織，破壞腫瘤細胞的DNA，從而抑制腫瘤細胞的生長和分裂。然而，放療存在一定的副作用，如皮膚放射性損傷，可表現為皮膚紅斑、脫屑、潰瘍、色素沉著等，嚴重時甚至會導致皮膚壞死。放療還可能引起局部組織纖維化，影響周圍器官的功能。此外，放療對身體其他部位的正常組織也有一定的輻射影響，長期放療可能會增加患其他惡性腫瘤的風險。而ALA-PDT治療過程中，僅在光照部位發生光化學反應，對周圍正常組織的輻射損傷極小。本研究中，16例患者接受ALA-PDT治療后，未出現明顯的皮膚放射性損傷及其他因輻射導致的不良反應，表明ALA-PDT在安全性方面具有明顯優勢。化療是利用化學藥物殺死腫瘤細胞，但化療藥物通常缺乏特異性，在殺傷腫瘤細胞的同時，也會對身體正常細胞產生損害，導致一系列不良反應，如惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制、肝腎功能損害等。這些不良反應會嚴重影響患者的生活質量和身體機能，尤其對于老年患者或身體狀況較差的患者，可能難以耐受化療。ALA-PDT則是一種局部治療方法，藥物主要作用于腫瘤局部，全身不良反應較少。在本研究中，患者在治療過程中主要出現局部的灼痛感和水腫等不良反應，且大多能自行緩解或通過簡單處理得到緩解，未出現化療常見的全身不良反應，這使得患者更容易接受ALA-PDT治療。雖然ALA-PDT在治療BCC時具有創傷小、美容效果好、安全性高等優勢，但也存在一定的局限性。例如，ALA-PDT的治療效果受腫瘤大小、浸潤深度等因素的影響較大，對于較大或浸潤較深的腫瘤，治療效果可能不如手術切除等傳統方法。而且ALA-PDT的治療費用相對較高，可能會給部分患者帶來經濟負擔。在臨床治療中，應根據患者的具體情況，如腫瘤的類型、大小、位置、患者的身體狀況和經濟條件等，綜合考慮選擇合適的治療方法。5.4影響治療效果的因素探討在本研究中，通過對16例基底細胞瘤患者采用5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療的臨床觀察，發現皮損面積、厚度、部位及患者個體差異等因素對治療效果存在不同程度的影響。從皮損面積來看，本研究按皮損直徑大小分組，小皮損組（直徑小于1厘米）的痊愈率明顯高于大皮損組（直徑大于或等于1厘米）。這表明較小的皮損面積更有利于ALA-PDT發揮治療作用。小皮損的腫瘤細胞總量相對較少，藥物在腫瘤組織內的分布更均勻，能夠更有效地被腫瘤細胞攝取并轉化為原卟啉Ⅸ（PpⅨ），從而在光照時產生更強的光動力效應，更徹底地殺傷腫瘤細胞。而大皮損由于面積較大，藥物在滲透過程中可能存在不均勻的情況，部分腫瘤細胞無法充分攝取5-氨基酮戊酸（ALA），導致光動力反應不充分，影響治療效果。如患者[具體姓名7]，其皮損直徑為0.8厘米，經過治療后達到痊愈；而患者[具體姓名8]，皮損直徑為1.2厘米，治療后僅達到顯效，腫瘤仍有殘留。腫瘤細胞浸潤深度也是影響治療效果的重要因素。本研究按腫瘤細胞浸潤程度和預期的光動力療法作用深度分組，輕中度皮損組（厚度小于或等于2mm）的痊愈率顯著高于重度皮損組（厚度大于2mm）。這主要是因為光動力治療中光的穿透深度有限，對于輕中度浸潤的腫瘤，光能夠較好地到達腫瘤組織，激發PpⅨ產生光化學反應，有效殺傷腫瘤細胞。而對于重度浸潤的腫瘤，光在穿透過程中能量逐漸衰減，難以對深部的腫瘤細胞產生足夠的殺傷作用，導致深部腫瘤細胞難以被徹底清除。例如，患者[具體姓名9]，其皮損厚度為1.5mm，治療后痊愈；而患者[具體姓名10]，皮損厚度為3mm，治療后僅為有效，腫瘤細胞未被完全清除。皮損部位也可能對治療效果產生影響。雖然本研究中患者皮損分布在鼻部、面頰、前額、頸部、左臂部、腰背部及臀部等多個部位，但由于病例數量有限，未進行深入的統計學分析。有研究表明，頭面部等血液循環豐富的部位，藥物的吸收和代謝可能更快，從而影響光動力治療的效果。同時，不同部位的皮膚厚度、組織結構以及對疼痛的敏感度等也存在差異，這些因素可能會影響藥物的滲透和光的穿透，進而影響治療效果。如面部皮膚相對較薄，藥物滲透可能相對容易，但面部神經豐富，患者在治療過程中對疼痛的感受可能更明顯，這可能會影響患者的治療依從性，間接影響治療效果。患者個體差異也是不容忽視的因素。不同患者的年齡、身體狀況、免疫功能以及對藥物的敏感性等存在差異，這些差異可能導致治療效果的不同。老年患者由于身體機能下降，皮膚的代謝和修復能力減弱，可能會影響藥物的吸收和光動力治療后的皮膚修復。免疫功能低下的患者，可能無法有效啟動機體的抗腫瘤免疫反應，從而影響治療效果。例如，部分老年患者在治療后皮膚紅腫、脫屑等不良反應持續時間較長，恢復較慢；而一些免疫功能較差的患者，治療后腫瘤的復發風險可能相對較高。此外，患者對疼痛的耐受程度不同，也可能影響治療的順利進行，進而影響治療效果。對疼痛耐受程度較低的患者，可能在治療過程中因疼痛難以忍受而中斷治療，導致治療不徹底。六、結論與展望6.1研究主要結論本研究通過對16例基底細胞瘤患者采用5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療，結果顯示，ALA-PDT治療基底細胞瘤具有一定的療效，總體痊愈率達到68.75%，無無效病例。在治療過程中，不良反應主要為灼痛感和水腫，灼痛感多在光照過程中出現，患者基本可耐受；水腫多在治療后數小時內出現，未給予特殊處理，持續2-5天自行消退。無水皰、糜爛及疤痕形成，表明該療法安全性較高，對皮膚組織的損傷相對較小，美容效果較好。對痊愈的11例患者進行6-12個月的隨訪，均未出現復發情況，說明ALA-PDT在達到痊愈效果后，具有較好的遠期穩定性。進一步分析發現，皮損面積和厚度對治療效果有顯著影響。按皮損直徑大小分組，小皮損組（直徑小于1厘米）的痊愈率高達91.7%，顯著高于大皮損組（直徑大于或等于1厘米）；按腫瘤細胞浸潤程度和預期的光動力療法作用深度分組，輕中度皮損組（厚度小于或等于2mm）的痊愈率為84.6%，明顯高于重度皮損組（厚度大于2mm）。這表明較小的皮損面積和較輕的腫瘤細胞浸潤程度更有利于ALA-PDT發揮治療作用。6.2研究的局限性本研究存在一定的局限性。首先，樣本量相對較小，僅納入了16例基底細胞瘤患者，這可能導致研究結果存在一定的偏差，無法全面、準確地反映5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）在治療基底細胞瘤中的真實療效和安全性。樣本量小使得研究的統計學效力較低，難以發現一些細微但可能具有臨床意義的差異，對于一些少見的不良反應也可能無法充分觀察到。例如，對于某些罕見的不良反應，可能由于樣本量不足而未被發現，從而低估了ALA-PDT的潛在風險。其次，隨訪時間較短，僅為6-12個月，無法評估ALA-PDT治療后的長期療效和安全性。基底細胞瘤是一種具有一定復發傾向的腫瘤，雖然在隨訪期內未出現復發情況，但隨著時間的推移，仍有可能出現復發。長期隨訪對于觀察腫瘤的復發規律、評估治療的遠期效果以及發現可能出現的遲發性不良反應至關重要。一些遲發性不良反應可能在治療后較長時間才出現，如皮膚的慢性損傷、局部組織的纖維化等，短時間的隨訪難以發現這些問題。此外，本研究僅對ALA-PDT單一治療方案進行了觀察，未探討不同治療參數（如藥物濃度、光照劑量、光照時間等）對治療效果的影響，也未研究ALA-PDT與其他治療方法（如手術、化療、免疫治療等）聯合應用的效果。不同的治療參數可能會導致治療效果的差異，而聯合治療可能會發揮協同作用，提高治療效果，這些方面的研究對于優化治療方案具有重要意義。在今后的研究中，應擴大樣本量，進行多中心、大樣本的臨床研究，以提高研究結果的可靠性和普遍性。延長隨訪時間，觀察ALA-PDT治療后的長期療效和安全性，為臨床治療提供更有力的依據。還應進一步深入研究不同治療參數對治療效果的影響，探索ALA-PDT與其他治療方法的聯合應用，以優化治療方案，提高基底細胞瘤的治療水平。6.3對未來研究的展望未來關于5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療基底細胞瘤的研究可從多方面展開。在樣本量擴充方面，應積極開展多中心、大樣本的臨床