肖永紅

北京大學臨床藥理研究所北京大學第一醫院抗感染科

抗菌藥物臨床藥理基礎6/12/20251ABPK/PD藥效學作用機制藥效學參數藥代動力學PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎6/12/20252ABPK/PD藥效學（pharmacodynamics）反映藥物發生藥理活性情況，包括作用機制,體內、體外活性狀況，量效關系等。6/12/20253ABPK/PD體外藥效學指標藥物敏感試驗紙片法藥敏實驗半定量藥敏實驗:MIC、MBC殺菌曲線體液殺菌作用：SBC、UBC抗菌譜抗生素后效應(PAE,SME,etc)聯合抗菌作用:協同,相加,無關,拮抗耐藥選擇性:選擇頻率,MPC,耐藥監測等動物保護實驗臨床實驗:臨床有效，細菌學效果等抗菌藥物藥效學指標6/12/20254ABPK/PD藥效學研究價值確定有無臨床應用價值;確定臨床適應感染菌對象;臨床治療參考：藥物敏感試驗；不同藥物之間比較；耐藥性特性.藥效學作用機制藥效學參數藥代動力學PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎6/12/20256ABPK/PD抗菌藥物主要PK情況參數青霉素類頭孢菌素炭青霉烯單環類氨基糖苷大環內酯喹諾酮類糖肽類四環素類T1/2(h)<121224-604-20510-20Vd低中中中低高中/高中高特殊部位(CSF)低一般一般一般低低中一般低藥代動力學研究價值了解藥物在體內過程；人體內有無適應癥；人體那些部位疾病適應；不同人群用藥方法設定；不同人群給藥劑量設定。藥效學作用機制藥效學參數藥代動力學PK/PD抗菌藥物臨床藥理基礎6/12/20259ABPK/PD抗菌藥物PK/PD

(pharmacokinetics/pharmacodynamics)PharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics抗菌藥物的殺菌過程1st:結合到抗菌靶位 (PBP,DNAGyrase/Topoisomerase,Ribosomes,etc)

2ed:占據足夠的位點數量(抗菌藥物濃度)3rd:抗菌藥物在抗菌位點存留足夠時間

（暴露時間）

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic抗菌藥物在人體內呈動態過程（PK）抗菌藥物效果與濃度/時間有關既能反映濃度也能反應時間的PK參數是AUC抗菌藥物效果與細菌敏感性有關MIC是半定量反應敏感性的藥效指標（PD）不同細菌感染的目標AUIC細菌目標AUIC革蘭陰性菌≥125銅綠假單胞菌≥125肺炎鏈球菌≥30厭氧菌≥15-30???葡萄球菌、腸球菌？？？抗生素的抗菌活性隨藥物濃度增加而增加臨床用藥目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥125(FQ)這類藥物有：氨基甙類、喹諾酮類、阿奇霉素、四環素、鏈陽霉素、萬古霉素。濃度依賴性抗菌藥物6/12/202514ABPK/PDβ-內酰胺類T>MIC期望值碳青霉烯類：20-25%青霉素類：20-35%頭孢菌素類：35-55%6/12/202515ABPK/PD濃度非依賴性抗菌藥物抗生素的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗生素濃度維持在細菌MIC之上有關。臨床用藥目的在于維持藥物濃度在細菌MIC之上一定時間。一般為40%給藥間歇以上。這類藥物有：?-內酰胺類、紅霉素、克拉霉素、可林霉素、惡唑烷酮6/12/202516ABPK/PD給藥方案的制定與優化；指導經驗用藥；新抗生素或新劑型研究；體內抗生素后效應；研究蛋白結合率對藥效的影響；體內細菌耐藥性研究；建立抗生素藥敏實驗臨界濃度。抗生素PK/PD研究的價值6/12/202517ABPK/PD抗菌藥物藥理學包括了PK,PD兩方面內容；PK,PD各自研究重點不同；臨床價值各異；PK,PD是兩個無法割裂的藥理學內容，必須聯系分析:PK/PDPK,PD,PK/PD對抗菌藥物評價、臨床