適應(yīng)性免疫細(xì)胞功能解析演講人：日期:目

錄CATALOGUE02T細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制01核心細(xì)胞類型03B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫04抗原呈遞系統(tǒng)05免疫記憶形成06臨床免疫應(yīng)用核心細(xì)胞類型01T淋巴細(xì)胞亞型分類輔助性T細(xì)胞（Th）記憶T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分泌細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體產(chǎn)生。直接殺傷病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，具有免疫監(jiān)視功能。在初次免疫應(yīng)答后存活，再次遇到相同抗原時(shí)迅速增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞。抑制自身免疫反應(yīng)，維持免疫耐受。B細(xì)胞分化與成熟路徑經(jīng)歷基因重排，產(chǎn)生特異性B細(xì)胞受體。骨髓中B細(xì)胞發(fā)育通過陰性選擇，去除對(duì)自身抗原反應(yīng)的B細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌抗體，與抗原結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物，發(fā)揮免疫效應(yīng)。外周免疫器官中B細(xì)胞成熟在抗原和輔助性T細(xì)胞刺激下，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。抗原刺激下B細(xì)胞活化01020403漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體樹突狀細(xì)胞抗原呈遞作用捕獲抗原抗原處理與呈遞激活T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞通過吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等方式捕獲抗原。樹突狀細(xì)胞將抗原降解為肽段，并與MHC分子結(jié)合，呈遞給T細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞表面的共刺激分子與T細(xì)胞受體結(jié)合，激活T細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答。樹突狀細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，包括誘導(dǎo)免疫耐受、調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化等。T細(xì)胞免疫應(yīng)答機(jī)制02TCR識(shí)別抗原特異性TCR-抗原-MHC三元復(fù)合物形成T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物，啟動(dòng)免疫應(yīng)答。抗原識(shí)別多樣性識(shí)別自身與非己TCR能夠識(shí)別多種不同的抗原，確保T細(xì)胞能夠識(shí)別并應(yīng)答各種病原體。TCR對(duì)抗原的識(shí)別具有高度的特異性，能夠區(qū)分自身抗原和非己抗原，避免自身免疫反應(yīng)。123輔助T細(xì)胞激活信號(hào)T細(xì)胞激活需要抗原特異性信號(hào)和協(xié)同刺激信號(hào)的雙重刺激，協(xié)同刺激信號(hào)主要來自抗原提呈細(xì)胞表面的共刺激分子。協(xié)同刺激信號(hào)T細(xì)胞激活還需要細(xì)胞因子的作用，如IL-1、IL-6、IL-12等，它們可以增強(qiáng)T細(xì)胞的增殖和分化能力。細(xì)胞因子信號(hào)T細(xì)胞激活還受到一些免疫調(diào)節(jié)信號(hào)的調(diào)控，如CTLA-4、PD-1等抑制性信號(hào)，它們能夠抑制T細(xì)胞的過度激活，防止免疫病理損傷。免疫調(diào)節(jié)信號(hào)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，破壞靶細(xì)胞膜，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解死亡。細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷路徑顆粒酶釋放CTL還可以通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)免疫清除。凋亡誘導(dǎo)CTL在殺傷靶細(xì)胞的同時(shí)，還能形成免疫記憶，長(zhǎng)期保持對(duì)同種抗原的免疫應(yīng)答能力，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期免疫保護(hù)。免疫記憶形成B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫03抗體類別轉(zhuǎn)換機(jī)制抗體類別轉(zhuǎn)換是指抗體可變區(qū)不變，即結(jié)合抗原的特異性不變，但其重鏈發(fā)生改變的過程。類別轉(zhuǎn)換定義類別轉(zhuǎn)換的意義類別轉(zhuǎn)換的機(jī)制通過類別轉(zhuǎn)換，抗體可以獲得不同的效應(yīng)功能，如補(bǔ)體激活、調(diào)理作用、ADCC等，從而更有效地清除病原體。類別轉(zhuǎn)換是通過基因重組來實(shí)現(xiàn)的，涉及到重鏈基因的重組和重排。漿細(xì)胞抗體分泌模式漿細(xì)胞的特點(diǎn)漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化而來的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，具有高效合成和分泌抗體的能力。01抗體分泌的調(diào)節(jié)漿細(xì)胞的抗體分泌受到多種因素的調(diào)節(jié)，包括抗原刺激、細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子等。02抗體分泌的方式漿細(xì)胞通過胞吐作用將抗體分泌到體液中，與病原體結(jié)合并發(fā)揮免疫效應(yīng)。03記憶B細(xì)胞形成條件記憶B細(xì)胞的特點(diǎn)記憶B細(xì)胞的維持記憶B細(xì)胞的形成過程記憶B細(xì)胞是B細(xì)胞的一種特殊類型，具有長(zhǎng)期存活和快速增殖的能力，能夠在再次遇到相同抗原時(shí)迅速啟動(dòng)免疫反應(yīng)。記憶B細(xì)胞的形成需要抗原刺激和T細(xì)胞的輔助，同時(shí)還需要一些細(xì)胞因子的作用。記憶B細(xì)胞的維持需要依賴抗原的持續(xù)刺激和細(xì)胞因子的作用，同時(shí)也需要自身調(diào)節(jié)機(jī)制來避免過度反應(yīng)。抗原呈遞系統(tǒng)04MHC分子結(jié)合特征多樣性MHC分子具有高度多態(tài)性，能夠結(jié)合多種不同的抗原肽，從而確保免疫系統(tǒng)的廣泛識(shí)別能力。穩(wěn)定性特異性MHC分子與抗原肽的結(jié)合非常穩(wěn)定，能夠抵抗細(xì)胞內(nèi)蛋白酶的水解作用，從而確保抗原肽能夠完整地傳遞到T細(xì)胞。MHC分子只能與特定的抗原肽結(jié)合，這種特異性保證了免疫應(yīng)答的準(zhǔn)確性。123交叉呈遞特殊機(jī)制交叉呈遞涉及將內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到MHC-I類分子上，以及將外源性抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到MHC-II類分子上，這主要通過TAP等轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白完成。抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)抗原肽的處理抗原肽的裝載在細(xì)胞內(nèi)，抗原肽需要經(jīng)過蛋白酶體的降解和N端修剪等處理，以適合MHC分子的結(jié)合。處理后的抗原肽需要裝載到MHC分子上，這涉及到MHC分子的構(gòu)象變化和抗原肽的結(jié)合。CD28/CTLA-4信號(hào)CD40L表達(dá)在活化的T細(xì)胞上，與B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)APC的成熟和抗原呈遞能力。CD40/CD40L信號(hào)其他共刺激分子如ICOS/ICOSL、PD-1/PD-L1等，也參與共刺激信號(hào)的傳遞，對(duì)T細(xì)胞的活化、分化和功能發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞表面的CD28分子與APC表面的B7分子（CD80和CD86）結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)；而CTLA-4與B7分子結(jié)合則抑制T細(xì)胞活化，避免過度免疫應(yīng)答。共刺激信號(hào)傳遞免疫記憶形成05記憶T細(xì)胞長(zhǎng)期駐留記憶T細(xì)胞分泌細(xì)胞因子記憶T細(xì)胞還能分泌多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)免疫應(yīng)答的效果和速度。03當(dāng)再次遇到同種病原體時(shí)，記憶T細(xì)胞能夠迅速增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，從而更快地消滅病原體。02記憶T細(xì)胞快速增殖記憶T細(xì)胞存活時(shí)間長(zhǎng)在人體感染病毒或細(xì)菌后，記憶T細(xì)胞能夠在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，并保持對(duì)同種病原體的記憶。01在初次免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞會(huì)分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)病原體的特異性抗體。同時(shí)，一部分B細(xì)胞分化為記憶B細(xì)胞，進(jìn)入休眠狀態(tài)。當(dāng)再次遇到同種病原體時(shí)，記憶B細(xì)胞能夠迅速增殖并分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體。記憶B細(xì)胞快速響應(yīng)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生抗體記憶B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體具有高度的特異性，能夠精確地識(shí)別并結(jié)合病原體，從而使其失去致病能力。抗體具有高度特異性與記憶T細(xì)胞類似，記憶B細(xì)胞也能夠在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，并保持對(duì)同種病原體的記憶。記憶B細(xì)胞長(zhǎng)期存活黏膜免疫記憶特征黏膜免疫系統(tǒng)相對(duì)獨(dú)立于全身免疫系統(tǒng)，能夠自主地對(duì)黏膜表面的病原體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。黏膜免疫的獨(dú)立性黏膜免疫的記憶性黏膜免疫的多樣性黏膜免疫系統(tǒng)也能夠形成免疫記憶，當(dāng)再次遇到同種病原體時(shí)，能夠更快地產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而保護(hù)黏膜免受病原體的侵害。黏膜免疫系統(tǒng)能夠產(chǎn)生多種免疫細(xì)胞和免疫分子，包括分泌型IgA等，從而增強(qiáng)黏膜的防御能力。臨床免疫應(yīng)用06通過基因工程技術(shù)將CAR（嵌合抗原受體）導(dǎo)入T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞識(shí)別癌細(xì)胞后，激活T細(xì)胞，釋放穿孔素和顆粒酶等物質(zhì)，導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解。CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)增殖，形成記憶細(xì)胞，長(zhǎng)期在體內(nèi)存在，持續(xù)殺傷癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞治療可能引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)毒性等嚴(yán)重副作用。CAR-T細(xì)胞治療原理基因改造細(xì)胞激活增殖與持久性副作用單克隆抗體開發(fā)策略抗原選擇抗體功能優(yōu)化抗體人源化生產(chǎn)工藝優(yōu)化篩選特異性抗原，利用單克隆抗體技術(shù)制備高特異性抗體。將鼠源抗體進(jìn)行人源化改造，降低抗體的免疫原性，提高其在人體內(nèi)的穩(wěn)定性和療效。通過基因工程手段對(duì)抗體進(jìn)行改造，提高抗體的親和力、特異性、效應(yīng)功能等。優(yōu)化抗體生產(chǎn)工藝，提高抗體產(chǎn)量和純度，降低生產(chǎn)成本。疫苗設(shè)計(jì)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)抗原呈遞疫苗中的抗原