適應性免疫細胞功能解析演講人：日期:目

錄CATALOGUE02T細胞免疫應答機制01核心細胞類型03B細胞介導的體液免疫04抗原呈遞系統05免疫記憶形成06臨床免疫應用核心細胞類型01T淋巴細胞亞型分類輔助性T細胞（Th）記憶T細胞細胞毒性T細胞（Tc）調節性T細胞（Treg）分泌細胞因子，輔助B細胞分化為漿細胞，促進抗體產生。直接殺傷病毒感染的細胞和腫瘤細胞，具有免疫監視功能。在初次免疫應答后存活，再次遇到相同抗原時迅速增殖分化為效應細胞。抑制自身免疫反應，維持免疫耐受。B細胞分化與成熟路徑經歷基因重排，產生特異性B細胞受體。骨髓中B細胞發育通過陰性選擇，去除對自身抗原反應的B細胞。漿細胞分泌抗體，與抗原結合形成抗原-抗體復合物，發揮免疫效應。外周免疫器官中B細胞成熟在抗原和輔助性T細胞刺激下，B細胞分化為漿細胞和記憶B細胞。抗原刺激下B細胞活化01020403漿細胞產生抗體樹突狀細胞抗原呈遞作用捕獲抗原抗原處理與呈遞激活T細胞免疫調節樹突狀細胞通過吞噬、受體介導的內吞等方式捕獲抗原。樹突狀細胞將抗原降解為肽段，并與MHC分子結合，呈遞給T細胞。樹突狀細胞表面的共刺激分子與T細胞受體結合，激活T細胞，引發免疫應答。樹突狀細胞在免疫應答過程中發揮重要的調節作用，包括誘導免疫耐受、調節T細胞分化等。T細胞免疫應答機制02TCR識別抗原特異性TCR-抗原-MHC三元復合物形成T細胞通過T細胞受體（TCR）識別抗原肽-MHC分子復合物，啟動免疫應答。抗原識別多樣性識別自身與非己TCR能夠識別多種不同的抗原，確保T細胞能夠識別并應答各種病原體。TCR對抗原的識別具有高度的特異性，能夠區分自身抗原和非己抗原，避免自身免疫反應。123輔助T細胞激活信號T細胞激活需要抗原特異性信號和協同刺激信號的雙重刺激，協同刺激信號主要來自抗原提呈細胞表面的共刺激分子。協同刺激信號T細胞激活還需要細胞因子的作用，如IL-1、IL-6、IL-12等，它們可以增強T細胞的增殖和分化能力。細胞因子信號T細胞激活還受到一些免疫調節信號的調控，如CTLA-4、PD-1等抑制性信號，它們能夠抑制T細胞的過度激活，防止免疫病理損傷。免疫調節信號細胞毒性T細胞（CTL）通過釋放穿孔素和顆粒酶等物質，破壞靶細胞膜，導致靶細胞裂解死亡。細胞毒性T細胞殺傷路徑顆粒酶釋放CTL還可以通過Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡，實現免疫清除。凋亡誘導CTL在殺傷靶細胞的同時，還能形成免疫記憶，長期保持對同種抗原的免疫應答能力，實現長期免疫保護。免疫記憶形成B細胞介導的體液免疫03抗體類別轉換機制抗體類別轉換是指抗體可變區不變，即結合抗原的特異性不變，但其重鏈發生改變的過程。類別轉換定義類別轉換的意義類別轉換的機制通過類別轉換，抗體可以獲得不同的效應功能，如補體激活、調理作用、ADCC等，從而更有效地清除病原體。類別轉換是通過基因重組來實現的，涉及到重鏈基因的重組和重排。漿細胞抗體分泌模式漿細胞的特點漿細胞是B細胞分化而來的抗體產生細胞，具有高效合成和分泌抗體的能力。01抗體分泌的調節漿細胞的抗體分泌受到多種因素的調節，包括抗原刺激、細胞因子、轉錄因子等。02抗體分泌的方式漿細胞通過胞吐作用將抗體分泌到體液中，與病原體結合并發揮免疫效應。03記憶B細胞形成條件記憶B細胞的特點記憶B細胞的維持記憶B細胞的形成過程記憶B細胞是B細胞的一種特殊類型，具有長期存活和快速增殖的能力，能夠在再次遇到相同抗原時迅速啟動免疫反應。記憶B細胞的形成需要抗原刺激和T細胞的輔助，同時還需要一些細胞因子的作用。記憶B細胞的維持需要依賴抗原的持續刺激和細胞因子的作用，同時也需要自身調節機制來避免過度反應。抗原呈遞系統04MHC分子結合特征多樣性MHC分子具有高度多態性，能夠結合多種不同的抗原肽，從而確保免疫系統的廣泛識別能力。穩定性特異性MHC分子與抗原肽的結合非常穩定，能夠抵抗細胞內蛋白酶的水解作用，從而確保抗原肽能夠完整地傳遞到T細胞。MHC分子只能與特定的抗原肽結合，這種特異性保證了免疫應答的準確性。123交叉呈遞特殊機制交叉呈遞涉及將內源性抗原肽轉運到MHC-I類分子上，以及將外源性抗原肽轉運到MHC-II類分子上，這主要通過TAP等轉運蛋白完成。抗原肽的轉運抗原肽的處理抗原肽的裝載在細胞內，抗原肽需要經過蛋白酶體的降解和N端修剪等處理，以適合MHC分子的結合。處理后的抗原肽需要裝載到MHC分子上，這涉及到MHC分子的構象變化和抗原肽的結合。CD28/CTLA-4信號CD40L表達在活化的T細胞上，與B細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞等APC表面的CD40結合，促進APC的成熟和抗原呈遞能力。CD40/CD40L信號其他共刺激分子如ICOS/ICOSL、PD-1/PD-L1等，也參與共刺激信號的傳遞，對T細胞的活化、分化和功能發揮重要調節作用。T細胞表面的CD28分子與APC表面的B7分子（CD80和CD86）結合，提供T細胞活化的第二信號；而CTLA-4與B7分子結合則抑制T細胞活化，避免過度免疫應答。共刺激信號傳遞免疫記憶形成05記憶T細胞長期駐留記憶T細胞分泌細胞因子記憶T細胞還能分泌多種細胞因子，增強免疫應答的效果和速度。03當再次遇到同種病原體時，記憶T細胞能夠迅速增殖并分化為效應T細胞，從而更快地消滅病原體。02記憶T細胞快速增殖記憶T細胞存活時間長在人體感染病毒或細菌后，記憶T細胞能夠在體內長期存活，并保持對同種病原體的記憶。01在初次免疫應答中，B細胞會分化為漿細胞，產生針對病原體的特異性抗體。同時，一部分B細胞分化為記憶B細胞，進入休眠狀態。當再次遇到同種病原體時，記憶B細胞能夠迅速增殖并分化為漿細胞，產生大量抗體。記憶B細胞快速響應記憶B細胞產生抗體記憶B細胞產生的抗體具有高度的特異性，能夠精確地識別并結合病原體，從而使其失去致病能力。抗體具有高度特異性與記憶T細胞類似，記憶B細胞也能夠在體內長期存活，并保持對同種病原體的記憶。記憶B細胞長期存活黏膜免疫記憶特征黏膜免疫系統相對獨立于全身免疫系統，能夠自主地對黏膜表面的病原體產生免疫應答。黏膜免疫的獨立性黏膜免疫的記憶性黏膜免疫的多樣性黏膜免疫系統也能夠形成免疫記憶，當再次遇到同種病原體時，能夠更快地產生免疫應答，從而保護黏膜免受病原體的侵害。黏膜免疫系統能夠產生多種免疫細胞和免疫分子，包括分泌型IgA等，從而增強黏膜的防御能力。臨床免疫應用06通過基因工程技術將CAR（嵌合抗原受體）導入T細胞，使其能夠特異性識別并殺死癌細胞。CAR-T細胞識別癌細胞后，激活T細胞，釋放穿孔素和顆粒酶等物質，導致癌細胞裂解。CAR-T細胞在體內增殖，形成記憶細胞，長期在體內存在，持續殺傷癌細胞。CAR-T細胞治療可能引發細胞因子釋放綜合征、神經毒性等嚴重副作用。CAR-T細胞治療原理基因改造細胞激活增殖與持久性副作用單克隆抗體開發策略抗原選擇抗體功能優化抗體人源化生產工藝優化篩選特異性抗原，利用單克隆抗體技術制備高特異性抗體。將鼠源抗體進行人源化改造，降低抗體的免疫原性，提高其在人體內的穩定性和療效。通過基因工程手段對抗體進行改造，提高抗體的親和力、特異性、效應功能等。優化抗體生產工藝，提高抗體產量和純度，降低生產成本。疫苗設計細胞學基礎抗原呈遞疫苗中的抗原