第十五章

鎮(zhèn)靜催眠藥

（sedativ-hypnotics）

（p130）

牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理張會(huì)常

2004-8第二十四章抗心絞痛藥鎮(zhèn)靜催眠藥的概念對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜和催眠作用的藥物第二十四章抗心絞痛藥

理想的催眠藥應(yīng)能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠理想的鎮(zhèn)靜催眠藥第二十四章抗心絞痛藥

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它常用鎮(zhèn)靜催眠藥第二十四章抗心絞痛藥

苯二氮卓

[分類]地西泮（安定,t1/2=30-60h

）氟西泮（氟安定,t1/2=50-100）氯氮卓（利眠寧,t?=5-15h

）奧沙西泮（舒寧,t1/2=5-10三唑侖（三唑安定,t1/2=2~4h)）第二十四章抗心絞痛藥1

抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜量即有，消除患者焦慮和不安、緊張、恐懼，以及因其而引起的胃腸功能紊亂和失眠。為常用藥物。特點(diǎn):用量小,作用強(qiáng),選擇性高,首選.作用于邊緣系統(tǒng)

地西泮（

diazepam安定）

[作用與應(yīng)用]第二十四章抗心絞痛藥隔區(qū)杏仁核扣帶回胼胝體丘腦海馬回

邊緣系統(tǒng)：新皮層和腦干間的結(jié)構(gòu)，海馬回、杏仁核、隔區(qū)、扣帶會(huì)、丘腦前部等組成，參與情感活動(dòng)。電刺激該區(qū)可引起異常放電，情緒異常。該系統(tǒng)存在苯二氮卓受體，該類藥物與BZ受體結(jié)合后，抑制邊緣系統(tǒng)放電。第二十四章抗心絞痛藥2

鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。優(yōu)點(diǎn)：1).治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響小，安全范圍大，過(guò)量也不引起麻醉或麻痹。2).對(duì)REM影響較小，停藥后代償性反跳較輕暫時(shí)性記憶缺失，利于忘記不良刺激。第二十四章抗心絞痛藥3.對(duì)肝藥酶幾無(wú)誘導(dǎo)作用，耐受性小。4.依賴性、戒斷癥狀較輕5.思睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕6。抗焦慮有助于睡眠

用于：神經(jīng)官能癥、麻醉前給藥、失眠、靜脈用于心臟電擊復(fù)律前給藥。如地西泮、奧沙西泮、三唑侖第二十四章抗心絞痛藥正常生理性睡眠1.NREMS(非快動(dòng)眼睡眠)相

1期、2期、3期、4期

延長(zhǎng)縮短苯二氮卓類

2.REMS(快動(dòng)眼睡眠)相，與智力發(fā)育有關(guān)，可見(jiàn)“夢(mèng)境”。停藥則代償性延長(zhǎng)。

巴比妥類慢波睡眠，與機(jī)體發(fā)育、體力恢復(fù)有關(guān)，可見(jiàn)夜驚、夜游第二十四章抗心絞痛藥3抗驚厥抗癲癇

臨床上用于治療破傷風(fēng)、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對(duì)于癲癇持續(xù)狀態(tài)為首選藥。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮。第二十四章抗心絞痛藥4中樞性肌松作用5.增加其他中樞抑制藥作用

靜脈肌松明顯，氯硝西泮最明顯（非鎮(zhèn)靜量即可）此作用在小劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)脊髓神經(jīng)的易化，較大量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，而抑制多突觸反射。腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣不影響正常活動(dòng)第二十四章抗心絞痛藥

GABAA受體：配體門控Cl-通道分布：大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓神經(jīng)甾醇類印防己毒素巴比妥Cl-BDZ受體氯離子通道Cl-GABA++++-bGABAA受體：a、a、b、b、ra地西泮第二十四章抗心絞痛藥

促進(jìn)GABA與GABAA

受體結(jié)合

增加Cl-通道開(kāi)放的頻率增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞功能和突觸后抑制效應(yīng)抗焦慮：杏仁核和海馬[作用機(jī)制]第二十四章抗心絞痛藥

地西泮[體內(nèi)過(guò)程]

弱堿性藥物吸收好，肌注吸收不規(guī)則，且血濃度低。血漿蛋白結(jié)合率較高99%，但與其他高蛋白結(jié)合率藥物無(wú)明顯競(jìng)爭(zhēng)。脂溶性很高，易進(jìn)入中樞，易發(fā)生再分布。第二十四章抗心絞痛藥

頭昏、嗜睡、乏力；共濟(jì)失調(diào)；中毒見(jiàn)昏迷、呼吸抑制； iv過(guò)快可抑制呼吸和循環(huán)功能過(guò)量飲酒或用其他中樞抑制藥加重中毒耐受性、依賴性和成癮性（較巴比妥出現(xiàn)慢、輕）[不良反應(yīng)]第二十四章抗心絞痛藥

氟馬西尼（flumazenil，安易醒）初次靜注0.1-0.2mg，每60s重復(fù)一次直到清醒，再以靜脈滴注維持，維持量0.1-0.4mg/h，

急性中毒解救藥物第二十四章抗心絞痛藥

奧沙西泮（oxazepam舒寧）

中效，焦慮及及伴焦慮的失眠、解酒癥狀。久用可依賴硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠（維持6-8h）、癲癇（兒童肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣）氟西泮（flurazepam,氟安定）長(zhǎng)效，作用快、強(qiáng)而持久，用于其他催眠藥不能耐受的失眠。肝腎病、婦女、兒童不宜。第二十四章抗心絞痛藥氯氮卓(chlordiazepoxide,利眠寧）

中效,用于焦慮癥、神經(jīng)官能癥及失眠,戒酒癥狀。有蓄積性三唑侖（triazolam，酣樂(lè)欣）

短效，鎮(zhèn)靜催眠作用顯著，速效、強(qiáng)效、短效，催眠優(yōu)于氟西泮。失眠和焦慮癥

第二十四章抗心絞痛藥

新抗焦慮、催眠藥丁螺環(huán)酮（布斯哌酮）本藥在小劑量就有明顯抗焦慮，而無(wú)催眠、抗驚厥、肌松作用，作用與GABA無(wú)關(guān)，作用需1周才能穩(wěn)定，主要用于廣泛性焦慮癥。左匹克隆（依夢(mèng)返）作用、機(jī)制與BZ類相似，半衰期4—6h，主要用于催眠，特點(diǎn)為，入睡快，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，醒后舒適，哺乳婦女禁用，老年、肝功不良慎用或減量。久用成癮，限用4周。第二十四章抗心絞痛藥第二節(jié)巴比妥類第二十四章抗心絞痛藥巴比妥類分類及用途1.長(zhǎng)效巴比妥鎮(zhèn)靜、催眠

苯巴比妥抗驚厥、抗癲癇2.中效戊巴比妥抗驚厥

異戊巴比妥鎮(zhèn)靜、催眠3.短效司可巴比妥抗驚厥、鎮(zhèn)靜、 催眠4.超短效硫噴妥鈉靜脈麻醉第二十四章抗心絞痛藥巴比妥酸第二十四章抗心絞痛藥[體內(nèi)過(guò)程]

進(jìn)入腦組織的速度與其脂溶性成正比脂溶性高：肝臟代謝，作用時(shí)間短；脂溶性小：以原形自腎臟排泄，作用時(shí)間長(zhǎng)。尿液pH值對(duì)苯巴比妥的排泄影響較大第二十四章抗心絞痛藥

[作用機(jī)制]

延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間，增加Cl-內(nèi)流,引起超極化減弱或阻斷谷氨酸介導(dǎo)的除極較高濃度時(shí)抑制遞質(zhì)釋放，具有擬GABA作用鎮(zhèn)靜催眠劑量時(shí)抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)第二十四章抗心絞痛藥

[藥理作用與應(yīng)用]

選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，隨劑量增加出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，劑量過(guò)大可抑制呼吸而致死鎮(zhèn)靜催眠縮短REM，缺點(diǎn)。現(xiàn)應(yīng)用較少。2.抗驚厥抗癲癇常用苯巴、戊巴、異戊巴；癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)用苯巴。第二十四章抗心絞痛藥3.麻醉及麻醉前給藥

硫噴妥鈉用于短時(shí)靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉，苯巴用于麻醉前。4.增強(qiáng)中樞性抑制藥作用與解熱鎮(zhèn)痛藥合用；與中樞興奮藥如氨茶堿、麻黃堿合用，以對(duì)抗興奮作用；用于其他鎮(zhèn)靜催眠藥停藥反應(yīng)。第二十四章抗心絞痛藥

巴比妥類的缺點(diǎn)易產(chǎn)生耐受性和依賴性，戒斷癥狀明顯誘導(dǎo)肝藥酶，加速其他藥物的代謝不良反應(yīng)多，過(guò)量可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性第二十四章抗心絞痛藥1.催眠量，后遺效應(yīng)：宿醉(殘留)2.過(guò)敏反應(yīng)3.依賴性長(zhǎng)期連續(xù)服用4.抑制呼吸中樞抑制程度與劑量成正比[不良反應(yīng)]第二十四章抗心絞痛藥[中毒]

表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、休克及腎功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制[解救]

維持血壓和呼吸：吸氧，行人工呼吸，氣管切開(kāi)應(yīng)用中樞興奮藥（回蘇靈、貝美格等）用碳酸氫鈉等堿性藥物加速藥物排泄第二十四章抗心絞痛藥