第二十三章

腎素-血管緊張素系統藥理第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理第一節腎素血管緊張素系統renin-angiotensionsystem,RAS第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理第二節血管緊張素轉化酶抑制藥ACEI

ACE抑制藥與Zn2+結合的基團有：（1）含有巰基（－SH）：如卡托普利。（2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、貝那普利等。（3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。

一、化學結構與分類第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理二、藥理作用與應用【基本藥理作用】(1)阻止AngⅡ的生成及其作用(2)保存緩激肽的活性

緩激肽

+B2-R+PLC+NO合酶NO

產生IP3

釋放細胞內Ca2++PLA2PGI2

舒張血管、降血壓、抗血小板聚集和抗心血管重構血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理(3)保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用；(4)抗心肌缺血與心肌保護作用；(5)增加糖尿病與高血壓患者對胰島素的敏感性；（增敏胰島素受體）(6)阻止心血管病理性重構。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理[臨床應用]（1）治療高血壓Hypertension：

輕、中度高血壓單用；加用利尿藥增效；對伴有心衰或糖尿病、腎性高血壓者為首選。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理[臨床應用]（2）治療充血性心力衰竭（CHF）與心肌梗死（AMI）：

可降低心衰者死亡率，改善預后，延長壽命；降低心梗并發心衰的死亡率。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理[臨床應用](3）治療糖尿病性腎病和其他腎?。∟ephropathy）：

能改善或阻止1型和2型糖尿病腎功能的惡化。（保護腎臟與舒張腎出球小動脈和緩激肽有關）血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理首劑低血壓：口服吸收快、生物利用度高的多見。2.咳嗽：無痰干咳，是被迫停藥的主要原因。可能是緩激肽、PG、P物質在肺內蓄積的結果。3.高血鉀：使依賴AngⅡ排鉀的醛固酮減少。4.低血糖：增加對胰島素的敏感性。三、不良反應血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理5.腎功能損傷：加重腎A阻塞或腎A硬化造成的雙腎血管病者的腎功能損傷。6.妊娠與哺乳7.血管神經性水腫8.含-SH化學結構的ACE抑制藥的不良反應：

味覺障礙、皮疹、白細胞缺乏。（青霉胺樣反應）[不良反應]血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理四、常用

ACE抑制藥的特點

卡托普利（captopril）

【藥理作用】含有一SH基團1.直接抑制ACE的作用，降壓作用起效快。

2.有自由基清除作用，可防治與自由基有關的心血管損傷?！倔w內過程】口服吸收快，生物利用度75%，宜飯前1小時服用。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理【臨床應用】

1.高血壓：可單用或與其他抗高血壓藥合用。

2.充血性心力衰竭：可降低病死率。

3.心肌梗死：保護缺血心肌，改善心功能和降低病死率。

4.糖尿病性腎病：FDA唯一批準的用于該病治療的ACE抑制藥。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理【不良反應】

毒性小?？捎锌人浴⑶嗝拱窐臃磻取?/p>

禁用于雙側腎A狹窄患者。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理依那普利（enalapril)1、其活性代謝物依那普利酸對ACE的抑制作用比卡托普利強約10倍，顯效緩慢，作用時間長，口服吸收不受食物影響。2、治療高血壓和慢性心功能不全。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理賴諾普利(lisinopril)

口服不受食物影響，作用持久，對ACE的抑制作用時間比依那普利稍強。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理貝那普利（benazepril)（洛汀新）在肝臟水解為貝那普利酸起效。作用強，持效時間長?？捎糜诟哐獕骸⑿牧λソ吆透鞣N腎病。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理福辛普利（fosinopril)

含有磷酸基（POO－）,是前藥，對心腦ACE抑制作用強而持久，由肝腎雙通道排泄在肝或腎功能減退者，一般不需減量。血管緊張素轉化酶抑制藥

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理第三節血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥一、基本藥理作用與應用

①AT1受體被阻滯后，AngII收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制，導致血壓降低。②阻滯AngII的促心肌細胞增殖肥大作用，能防止心血管的重構。③增加血漿中的AngII水平，通過激活AT2受體，產生舒張血管、降低血壓，抑制心血管重構的作用。

第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理二、AT1受體拮抗藥與ACE抑制藥比較1.AT1受體拮抗藥作用比ACE抑制藥更完全；2.缺乏緩激肽-NO途徑的心血管保護作用；3.AT1受體拮抗藥不產生緩激肽等引起的咳嗽；4.無增敏胰島素和降低血漿纖維蛋白原的作；5.在治療高血壓、心力衰竭時療效相似。

血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理三、常用AT1受體拮抗藥氯沙坦（losartan，（洛沙坦、蘆沙坦）【藥理作用】

EXP3174是其活性代謝產物。1.對腎臟血流的影響與ACE抑制藥相似，對高血壓、糖尿病合并腎功能不全者有保護作用；2.促進尿酸的排泄，對合用利尿藥者有利；3.久用抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理【體內過程】

口服易吸收，生物利用度33%，不易通過血腦屏障?！九R床應用】

用于高血壓的治療?！静涣挤磻?/p>

較少，少數出現眩暈?！窘谩吭袐D、哺乳婦女及腎動脈狹窄者。避免與補鉀或留

鉀利尿藥合用。血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥—AT1受體拮抗藥--氯沙坦第二十三章腎素-血管緊張素系統藥理纈沙坦1、對AT1受體的親和力比AT2受體強24000倍。2、可單用或與其他藥合用治療高血壓。3、不良反應發生率較低。低鈉或血容量不足、腎動脈狹窄、嚴重腎功能不全、膽汁性肝硬化或膽道梗阻患者，服用纈沙坦有引起低血壓的危險。4、用藥期