方法驗證確認管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規范公司各類方法驗證與確認活動，確保所采用的方法能夠準確、可靠地滿足預期用途，保證公司產品質量、生產過程控制、環境監測等工作的有效開展，為公司的穩定運營和持續發展提供有力支持。（二）適用范圍本制度適用于公司內部所有涉及方法驗證與確認的活動，包括但不限于質量控制、生產工藝、環境監測、產品研發、檢驗檢測等領域所使用的分析方法、生產工藝方法、環境監測方法等。（三）職責分工1.質量保證部門負責制定和修訂方法驗證與確認管理制度。審核各部門提交的方法驗證與確認方案和報告，確保方案設計合理、報告內容完整準確。對方法驗證與確認工作進行監督和指導，協調解決方法驗證與確認過程中出現的問題。保存方法驗證與確認相關資料和記錄，建立方法驗證與確認檔案。2.使用部門根據工作需要提出方法驗證與確認的申請。負責組織實施方法驗證與確認工作，包括方案的制定、實驗操作、數據收集與分析等。對方法驗證與確認結果進行評估，確保方法滿足預期用途后，將方法投入實際使用，并對方法的持續適用性負責。配合質量保證部門對方法驗證與確認工作進行審核和監督。3.技術支持部門為方法驗證與確認工作提供技術支持，協助使用部門解決方法驗證與確認過程中的技術難題。參與方法驗證與確認方案的審核，提供專業的技術意見和建議。4.其他相關部門按照本制度和相關部門的要求，配合做好方法驗證與確認工作，提供必要的資源和協助。二、方法驗證與確認的定義及原則（一）定義1.方法驗證指通過實驗室研究與評價，證明所采用的分析方法、生產工藝方法等能夠準確、可靠地測定樣品的特性或實現預期的生產過程控制目標，滿足規定的質量要求。2.方法確認指通過檢查、檢驗和其他驗證活動，提供客觀證據，證明某方法在本公司實驗室條件下或生產過程中能夠達到預期結果的過程。方法確認通常在方法首次使用、方法發生變更、使用新的儀器設備或試劑等情況下進行。（二）原則1.方法驗證與確認應遵循科學、公正、準確、可靠的原則，確保所采用的方法能夠真實反映樣品特性或生產過程情況。2.方法驗證與確認應根據方法的預期用途、適用范圍、樣品性質等因素，選擇合適的驗證與確認參數和方法，確保驗證與確認工作的全面性和有效性。3.方法驗證與確認過程中所使用的儀器設備、試劑、標準物質等應符合相關標準和規范要求，確保實驗結果的準確性和可重復性。4.方法驗證與確認工作應形成完整的文件記錄，包括方案、報告、原始數據等，以便追溯和審核。三、方法驗證與確認的流程（一）方法選擇1.使用部門根據工作需要，在參考相關標準、法規、文獻資料以及行業經驗的基礎上，選擇合適的分析方法、生產工藝方法等。2.對于新的分析方法或生產工藝方法，使用部門應收集方法的詳細信息，包括方法原理、操作步驟、適用范圍、檢測限、定量限、精密度、準確度等參數。（二）申請使用部門填寫《方法驗證與確認申請表》，詳細說明方法的名稱、來源、預期用途、適用范圍、樣品類型等信息，并提交質量保證部門審核。（三）方案制定1.質量保證部門組織相關人員（包括使用部門、技術支持部門等）對申請進行審核，審核通過后，由使用部門負責制定方法驗證與確認方案。2.方法驗證與確認方案應包括以下內容：方法概述：簡述方法的原理、操作步驟、適用范圍等。驗證與確認參數：明確需要驗證與確認的參數，如檢測限、定量限、精密度、準確度、線性范圍等，并說明每個參數的具體測定方法和接受標準。實驗設計：根據驗證與確認參數的要求，設計合理的實驗方案，包括樣品的選擇、制備、測定次數、平行性試驗等。儀器設備與試劑：列出實驗所需的儀器設備、試劑、標準物質等，并說明其規格、型號、純度等要求。人員安排：明確參與方法驗證與確認工作的人員及其職責。時間安排：制定詳細的方法驗證與確認工作計劃，明確各階段的時間節點。（四）方案審核質量保證部門組織相關人員對方法驗證與確認方案進行審核，審核內容包括方案的完整性、合理性、可行性等。審核通過后的方案方可實施。（五）實驗實施使用部門按照審核通過的方法驗證與確認方案組織實施實驗，記錄實驗過程中的原始數據，包括樣品信息、儀器設備運行參數、實驗操作步驟、測定結果等。（六）數據收集與分析1.使用部門對實驗獲得的數據進行整理和分析，計算各項驗證與確認參數的結果，并與接受標準進行比較。2.對于實驗過程中出現的異常數據或不符合接受標準的結果，使用部門應進行原因分析，采取適當的措施進行處理，并重新進行實驗或補充實驗數據。（七）報告編制1.使用部門根據實驗數據和分析結果編制方法驗證與確認報告，報告應包括以下內容：方法概述：同方案中的方法概述部分。驗證與確認目的：說明進行方法驗證與確認的原因和預期目標。實驗方法：簡述實驗過程中所采用的方法和步驟，包括樣品的選擇、制備、測定方法等。實驗結果：列出各項驗證與確認參數的測定結果，并與接受標準進行比較，說明方法是否滿足預期用途。結論：根據實驗結果，對方法的適用性做出結論，明確方法是否可以投入實際使用。附件：附上實驗原始數據、圖譜、計算過程等相關資料。2.方法驗證與確認報告應由使用部門負責人審核簽字后，提交質量保證部門審核。（八）報告審核質量保證部門對方法驗證與確認報告進行審核，審核內容包括報告的完整性、準確性、邏輯性等。審核通過后的報告由質量保證部門負責人簽字批準。（九）方法批準與實施1.經質量保證部門負責人批準的方法驗證與確認報告作為方法投入實際使用的依據。使用部門應將方法驗證與確認報告及相關資料歸檔保存，并按照批準的方法進行操作。2.對于首次投入使用的方法，使用部門應組織相關人員進行培訓，確保操作人員熟悉方法的原理、操作步驟、注意事項等，能夠正確使用方法進行檢測或生產操作。四、方法驗證與確認的參數及方法（一）檢測限1.定義檢測限是指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量。2.測定方法直觀法：通過對一系列已知濃度樣品的分析，直接觀察產生明顯可辨信號時的最低濃度，作為檢測限的估計值。信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法，一般以信噪比為3:1時相應的濃度或注入儀器的量確定檢測限。基于標準偏差法：根據多次測定空白溶液的標準偏差，按照一定的公式計算檢測限。（二）定量限1.定義定量限是指試樣中被測物能被定量測定的最低濃度或量，其測定結果應具有一定的準確度和精密度。2.測定方法信噪比法：一般以信噪比為10:1時相應的濃度或注入儀器的量確定定量限。基于標準偏差法：根據多次測定空白溶液的標準偏差，結合方法的線性范圍和回收率要求，按照一定的公式計算定量限。（三）精密度1.定義精密度是指在規定的測試條件下，同一個均勻樣品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。精密度通常用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。2.測定方法重復性：在相同條件下，由同一分析人員對同一樣品進行多次測定，考察測定結果的精密度。一般要求連續測定6次以上，計算相對標準偏差（RSD），RSD應符合規定的要求。中間精密度：在不同時間、不同分析人員、不同設備等條件下，對同一樣品進行測定，考察測定結果的精密度。中間精密度應綜合考慮各種因素對測定結果的影響，其RSD也應符合規定的要求。重現性：在不同實驗室之間，由不同分析人員對同一樣品進行測定，考察測定結果的精密度。重現性是方法驗證中的重要參數之一，對于一些需要多個實驗室協同完成的檢測項目或跨地區的質量控制活動具有重要意義。（四）準確度1.定義準確度是指用該方法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，一般用回收率表示。2.測定方法回收率實驗：在已知含量的樣品中加入一定量的被測物標準物質，按照所驗證的方法進行測定，計算回收率。回收率應在規定的范圍內，一般要求回收率在90%110%之間。與標準方法比較：將所驗證的方法與公認的標準方法進行比較，測定同一樣品，比較測定結果的一致性，以驗證方法的準確度。（五）線性范圍1.定義線性范圍是指在設計的測定范圍內，檢測結果與試樣中被測物濃度直接呈正比關系的程度。2.測定方法配制一系列不同濃度的標準溶液，按照所驗證的方法進行測定，以被測物濃度為橫坐標，測定響應值為縱坐標，繪制標準曲線。標準曲線應具有良好的線性關系，相關系數（r）應符合規定的要求，一般要求r≥0.999。同時，應考察標準曲線的截距、斜率等參數，確保線性范圍能夠滿足實際工作的需要。五、方法變更的驗證與確認（一）變更類型1.方法原理的變更：如分析方法的化學反應原理、儀器分析原理等發生改變。2.儀器設備的變更：更換了不同型號、規格的儀器設備，或對儀器設備進行了重大改造。3.試劑、標準物質的變更：更換了試劑的生產廠家、純度等級，或使用了新的標準物質。4.操作步驟的變更：如分析方法的操作順序、反應條件、樣品前處理方法等發生改變。5.環境條件的變更：如檢測實驗室的溫濕度、潔凈度等環境條件發生改變。（二）變更申請當方法發生變更時，使用部門應填寫《方法變更申請表》，詳細說明變更的內容、原因、預期影響等，并提交質量保證部門審核。（三）變更評估1.質量保證部門組織相關人員（包括使用部門、技術支持部門等）對方法變更申請進行評估，分析變更對方法驗證與確認參數的影響。2.根據變更評估結果，確定是否需要重新進行方法驗證與確認，以及驗證與確認的范圍和程度。（四）驗證與確認實施1.如需重新進行方法驗證與確認，使用部門應按照本制度規定的方法驗證與確認流程，制定相應的驗證與確認方案，并組織實施。2.在驗證與確認過程中，應重點關注變更部分對方法性能的影響，確保變更后的方法仍然能夠滿足預期用途。（五）報告審核與批準方法變更的驗證與確認報告編制、審核、批準流程同新方法的驗證與確認報告。經批準的方法變更報告作為方法變更后投入實際使用的依據。六、方法的持續適用性評估（一）評估周期使用部門應定期對所使用的方法進行持續適用性評估，評估周期一般為每年一次。對于一些關鍵的方法或使用頻率較高的方法，可適當縮短評估周期。（二）評估內容1.方法的準確性：通過與標準物質或已知含量的樣品進行比較，考察方法的測定結果與真實值的符合程度。2.方法的精密度：按照重復性、中間精密度等要求，對方法的精密度進行評估，確保測定結果的重現性。3.方法的線性范圍：檢查方法的線性范圍是否仍然能夠滿足實際工作的需要，如有必要，重新繪制標準曲線。4.方法的穩定性：考察方法在不同時間、不同條件下的穩定性，確保方法的可靠性。5.相關法規、標準的變化：關注國家和行業相關法規、標準的更新情況，評估方法是否仍然符合法規、標準的要求。（三）評估方法1.數據分析：收集一定時間段內的方法使用數據，對測定結果進行統計分析，評估方法的準確性和精密度。2.對比實驗：與標準方法或其他可靠方法進行對比實驗，比較測定結果的一致性，評估方法的可靠性。3.穩定性考察：通過對標準溶液、樣品等進行不同時間、不同條件下的保存，考察方法的穩定性。（四）評估報告使用部門根據持續適用性評估結果編制《方法持續適用性評估報告》，報告應包括評估的目的、范圍、方法、結果、結論等內容。評估報告經使用部門負責人審核簽字后，提交質量保證部門存檔。（五）措施制定與實施1.根據方法持續適用性評估結果，如發現方法存在問題或不再滿足預期用途，使用部門應制定相應的改進措施，并組織實施。2.改進措施實施后，應重新進行方法驗證與確認或相關參數的測定，確保方法的性能得到改善和提高。七、記錄與檔案管理（一）記錄要求1.方法驗證與確認過程中的所有記錄應真實、完整、準確、清晰，能夠反映實驗過程和結果。2.記錄應包括實驗原始數據、圖譜、計算過程、報告等，記錄的格式應符合公司文件管理的相關要求。3.記錄應由實驗操作人員及時填寫，并簽字確認；審核人員應認真審核記錄內容，簽字批準。（二）記錄保存1.方法驗證與確認記錄應至少保存至該方法被替代或廢止后[X]年。2.記錄應妥善保存，防止損壞、丟失和篡改。記錄可采用紙質或電子介質保存，電子記錄應進行備份，并確保數據的安全性和可追溯性。（三）檔案管理1.質量保證部門負責建立方法驗證與確認檔案，檔案內容應包括方法驗證與確認申請表、方案、報告、原始記錄、相關資料等。2.方法驗證與確認檔案應按照檔案管理的相關規定進行分類、編號、裝訂和存儲，便于查閱和檢索。3.檔案管理人員應定期對檔案進行檢查和維護，確保檔案的完整性和準確性。八、培訓與監督（一）培訓1.質量保證部門應定期組織方法驗證與確認相關知識的培訓，提高員工對方法驗證與確認工作的認識和技能水平。2.培訓內容應包括方法驗證與確認的基本