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文檔簡介

第一章緒論學習目標掌握免疫的概念掌握免疫系統的組成及其主要功能熟悉抗原及其引發的免疫應答熟悉抗原提呈細胞及其介導產生的適應性免疫應答了解免疫應答異常及其所致疾病了解免疫學的應用一、免疫及其主要功能

免疫(immunity)一詞來源于拉丁文immunis,其原意是免除賦稅或差役,在醫學上引申為免除瘟疫,即抗御傳染病的能力。現代“免疫”的概念是指機體免疫系統識別“自己”和“非己”,對自身成分產生天然免疫耐受,對非己抗原性異物產生排除作用的一種生理反應。醫學免疫學(medicalimmunology)是研究人體免疫系統的組成和功能、免疫應答的規律和效應、免疫功能異常所致疾病及其發生機制,以及免疫學診斷與防治的一門生物科學。免疫的主要功能及其生理和病理表現二、免疫系統的組成及其主要功能免疫系統是機體執行免疫功能的組織系統,根據生物體在種系進化發育過程中免疫系統形成和作用特點,可將高等動物的免疫系統分為固有和適應性免疫兩大系統。(一)固有免疫系統固有免疫系統(innateimmunesystem)是生物體在長期種系進化過程中形成的一系列能夠非特異性抵御各種病原體入侵,或將體內侵入病原體或體內衰變損傷和突變細胞及時清除的防御體系,主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成固有免疫系統的組成固有免疫細胞及其主要作用(1)經典固有免疫細胞:中性粒細胞(neutrophil)、巨噬細胞(macrophages)、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)和自然殺傷細胞(naturalkiller,NK)是一類不表達特異性抗原識別受體的經典固有免疫細胞。作用:識別的病原相關模式分子(PAMP)加工、提呈抗原直接殺傷清除體內某些腫瘤細胞和病毒感染的組織細胞固有免疫細胞及其主要作用(2)固有樣淋巴細胞:γδT細胞、NKT細胞和B1細胞是一類介于經典固有免疫細胞與適應性免疫細胞之間的固有樣淋巴細胞(innate-likelymphocytes,ILLs)。這類細胞能夠表達在結構上與適應性免疫細胞相類似的TCR和BCR,但上述抗原識別受體缺乏多樣性和對抗原識別的高度特異性,為泛特異性抗原識別受體。固有免疫分子及其主要作用模式識別受體(PRR)主要組織相容性復合體(MHC)編碼分子黏附分子(AM)補體(C)系統細胞因子(CK)(二)適應性免疫系統適應性免疫系統(adaptiveimmunesystem)主要由中樞/外周免疫器官和執行特異性免疫應答的T、B淋巴細胞及其接受病原體等抗原性異物刺激后產生的效應T細胞、效應分子和特異性抗體組成。三、抗原及其引發的免疫應答抗原(antigen,Ag)是指能與T、B淋巴細胞表面抗原識別受體(TCR、BCR)特異性結合,使其活化、增殖分化為效應T細胞和/或產生抗體,并能與之特異性結合發揮免疫效應的物質。免疫應答分為兩種類型:固有免疫應答(innateimmuneresponse)適應性免疫應答(adaptiveimmuneresponse)四、抗原提呈細胞及其介導產生的適應性免疫應答抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)是一類具有攝取、加工提呈抗原,誘導T細胞活化啟動適應性免疫應答的免疫細胞,包括專職APC(樹突狀細胞、巨噬細胞、B細胞)和非專職APC(如某些腫瘤或病毒感染的靶細胞)。適應性免疫應答分為T細胞介導的細胞免疫應答(cellularimmunity)和B細胞介導的體液免疫應答(humoralimmunity)兩種類型。五、免疫應答異常及其所致疾病機體免疫系統接受“非己”抗原性異物刺激后引發的適度免疫應答,可產生對人體有益的抗感染、抗腫瘤等免疫保護作用。機體免疫應答過高可引發對人體有害的超敏反應機體免疫自穩功能紊亂有可能引發類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病機體免疫應答過低或缺失則可引發腫瘤、嚴重/持續感染或免疫缺陷等六、免疫學的應用免疫診斷學(immunodiagnostics)免疫預防——疫苗滅活疫苗(inactivatedvaccine)減毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)類毒素、亞單位疫苗和重組抗原疫苗免疫治療思考題1.簡述免疫的概念及其主要生理功能2.簡述免疫系統的組成及其功能。3.舉例說明現有疫苗的主要種類及其原理。第二章抗原學習目標1.掌握抗原的概念及抗原的特性。2.熟悉抗原的特異性,影響抗原免疫原性的條件;醫學上重要的抗原物質。3.了解佐劑的作用。概念抗原(Antigen,Ag)通常是指能與T、B淋巴細胞表面抗原識別受體(TCR/BCR)特異性結合,使其活化、增殖、分化產生抗體和/或效應T細胞;同時又能在體內外與相應免疫應答產物特異性結合,產生免疫效應或反應的物質。抗原具有兩種基本特性:免疫原性(immunogenicity)和抗原性(antigenicity)完全抗原(completeantigen)和半抗原(hapten)第一節抗原的異物性和特異性一、抗原的異物性通常抗原與宿主親緣關系越遠,對機體的免疫原性越強免疫學中的“非己”抗原性異物不僅包括來自體外的非己抗原物質(如各種病原體、動物蛋白和同種異體移植物),還包括某些結構改變的自身物質和位于免疫豁免部位的隱蔽自身抗原,如眼晶狀體蛋白、腦組織和精子等。二、抗原的特異性1.抗原表位和抗原結合價抗原表位(antigenepitope)是指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant)抗原分子表面能與相應抗體結合的抗原表位數目稱為抗原結合價(antigenicvalence)二、抗原的特異性2.抗原表位的分類及其主要特征根據抗原表位的結構特點可將其分為順序表位和構象表位二、抗原的特異性二、抗原的特異性根據抗原表位的存在部位又可將其分為功能性抗原表位和隱蔽性抗原表位存在于抗原分子表面的構象表位和線性表位是B細胞和抗體識別結合的抗原表位,又稱功能性抗原表位。隱蔽性抗原表位是位于抗原分子內部不能被B細胞或抗體直接識別結合的線性表位,又稱繼發性表位(secondaryepitope)。抗原分子內部的隱蔽性抗原表位可因理化因素而得以暴露,成為功能性抗原表位;抗原性物質也可因酶解而產生新的功能性抗原表位。二、抗原的特異性免疫學中將來源不同但含有相同或相似抗原表位的抗原稱為共同抗原(commonantigen);將某種抗原刺激機體產生的抗體與具有相同或相似抗原表位的他種抗原發生的反應稱為交叉反應(cross-reaction)。影響抗原免疫原性的因素一、抗原理化性質和組成結構1.化學性質2.分子量大小3.化學組成與結構4.易接近性5.物理狀態二、宿主因素1.遺傳因素2.年齡、性別和健康狀態三、免疫途徑和方法免疫途徑、抗原劑量、免疫次數及其間隔時間以及免疫佐劑的選擇均可影響機體對抗原的免疫應答能力。通常免疫途徑以皮內最佳、皮下次之、腹腔和靜脈效果較差,口服則易形成局部黏膜免疫,卻誘導產生全身免疫耐受。抗原劑量應適中,過低和過高均易誘導機體產生免疫耐受。第三節抗原的種類一、根據誘導抗體產生是否需要Th細胞參與分類1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)2.胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)二、根據抗原與機體的親緣關系分類1.異種抗原(xenogenicantigen)2.異嗜性抗原(heterophilicantigen)3.同種異型抗原(allogenicantigen)4.自身抗原(antoantigen)三、根據抗原提呈細胞內抗原的來源分類1.內源性抗原(endogenousantigen)2.外源性抗原(exogenousantigen)四、單克隆抗體分析鑒定的白細胞分化抗原白細胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)主要是指造血干細胞在分化發育為不同譜系和各譜系分化不同階段,以及成熟血細胞活化過程中所表達的膜分子。膜分子可用相應單克隆抗體分析鑒定,國際命名機構將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別鑒定的同一種分化抗原歸為同一個分化群(clusterofdifferentiation),簡稱CD分子。第四節超抗原、絲裂原和佐劑超抗原(superantigen,SAg)是一類只需極低濃度(1~10ng/ml)即可非特異刺激多克隆T細胞活化(約占T細胞總數的2%~20%),使之產生大量細胞因子,引發強烈免疫反應的大分子蛋白物質。絲裂原(mitogen)指能夠非特異刺激多克隆T、B淋巴細胞發生有絲分裂的物質,又稱有絲分裂原。.佐劑(adjuvant)指預先或與抗原同時注入體內,可增強機體對抗原的免疫應答能力或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強劑。弗氏不完全佐劑(incompleteFreundsadjuvant,IFA)弗氏完全佐劑(completeFreundsadjuvant,CFA)思考題1.影響機體對抗原產生免疫應答的因素有哪些?2.什么是抗原的特異性?試述決定抗原特異性的因素有哪些?3.什么是佐劑?舉例說明佐劑的作用及其在免疫學上的應用。第三章

抗體學習目標1.掌握抗體的概念、結構和功能。2.熟悉抗體的種類和特性。3.了解多克隆抗體和單克隆抗體概念、制備和應用。概念抗體(antibody,Ab)是機體免疫系統在抗原刺激下誘導B細胞活化,使之增殖分化為漿細胞后產生的一類能與相應抗原特異性結合介導產生免疫效應的球蛋白,又稱免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。第一節抗體的結構一、抗體的基本結構1.重鏈和輕鏈2.可變區和恒定區3.超變區和互補結合區(CDR)4.骨架區和鉸鏈區二、抗體的結構域及其主要功能三、J鏈和分泌片

1.J鏈(joiningchain)

2.分泌片(secretorypiece,SP)四、抗體分子的水解片段第二節抗體的主要功能一、中和毒素和阻止病原體入侵1.中和細菌毒素2.阻止病原體入侵二、激活補體產生攻膜復合物使菌細胞溶解破壞三、調理和抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用1.調理作用(opsonization)

2.抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

四、介導Ⅰ型超敏反應IgE為親細胞性抗體,可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應IgEFc受體(FcεRⅠ)結合,而使上述細胞處于致敏狀態。致敏肥大/嗜堿性粒細胞通過表面特異性IgE抗體與相應抗原(變應原)“橋聯”結合后,可脫顆粒、釋放生物活性介質引發Ⅰ型超敏反應。五、穿過胎盤屏障和黏膜IgG是唯一能夠從母體通過胎盤轉運到胎兒體內的免疫球蛋白。分泌型IgA可通過分泌片介導穿越呼吸道、消化道等黏膜上皮細胞,到達黏膜表面發揮抗感染免疫作用。第三節各類抗體的主要特性和功能一、IgG

IgG(150kD)主要由脾臟和淋巴結中的漿細胞合成分泌;存在于血液和組織液中,約占血清抗體總量的75%~80%,血清半衰期較長約23天,是再次體液免疫應答產生的主要抗體。二、IgM

IgM分為膜型和血清型兩種類型:膜型IgM(mIgM)為單體IgM,表達于B細胞表面,是B細胞抗原受體(BCR);血清型IgM是由五個單體IgM通過二硫鍵和連接鏈(J鏈)相連組成的五聚體,其分子量(950kD)居五類抗體之首,又稱巨球蛋白。三、IgA

IgA分為血清型和分泌型兩種類型:血清型IgA(160KD)主要為單體IgA,約占血清Ig總量的10%~15%,具有一定的抗感染免疫作用;分泌型IgA(SIgA)是由J鏈連接的IgA二聚體與一個分泌片結合組成。SIgA(400kD)由黏膜相關淋巴組織中的漿細胞合成分泌,主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道分泌液、乳汁、唾液和淚液中,是參與黏膜局部抗感染免疫的主要抗體。四、IgD

IgD分為血清型和膜結合型兩種類型:其中血清型IgD含量低,約占血清抗體總量的0.3%;其半衰期短約為3天,其生物學功能目前還不清楚。膜結合型IgD(mIgD)是表達于B細胞表面的抗原受體,也是B細胞發育分化的標志,未成熟B細胞只表達mIgM,成熟B細胞同時表達mIgM和mIgD,活化B細胞或記憶B細胞表面mIgD逐漸消失。五、IgE

IgE(190kD)主要由黏膜相關淋巴組織中的漿細胞合成分泌,是正常人血清中含量最低的抗體,僅占血清抗體總量的0.02%。但在過敏性疾病或寄生蟲感染患者血清中,特異性IgE含量顯著增高。IgE為親細胞性抗體,可通過其CH2和CH3與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面相應高親和力受體(FcεRⅠ)結合而使上述效應細胞致敏;當上述致敏效應細胞再次與相應抗體相遇結合,可引發I型超敏反應。第四節多克隆抗體和單克隆抗體一、多克隆抗體用抗原免疫動物后獲得的免疫血清(抗血清)為多克隆抗體(polyclonalantibody,PcAb)。抗原性物質通常具有多種不同的抗原表位,可刺激體內具有相應抗原受體的B細胞活化,產生多種針對相應不同抗原表位的抗體;這些由不同B細胞克隆產生的抗體存在于血清中,稱為多克隆抗體。二、單克隆抗體單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)通常是指由單一克隆雜交瘤細胞產生的只識別某一特定抗原表位的同源抗體。思考題1.圖示抗體的基本結構?2.簡述抗體的功能。3.抗體可以分為哪幾類?各有哪些特點?4.試述單克隆抗體的特點,并舉例說明其在臨床中的應用。第四章補體系統學習目標1.掌握補體系統的概念和組成。2.熟悉補體系統的調節因子和補體系統的生物學功能。3.了解補體受體及其功能。第一節概述補體系統(complementsystem)補體系統(complementsystem)是存在于人或脊椎動物血清、組織液和細胞膜表面的一組蛋白質,包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白。通常體內大多數補體組分以無活性形式存在,只有當病原體或抗原-抗體復合物與其相遇、使之活化后才能發揮其生物學作用。補體系統的命名補體通常以符號“C”表示,按其發現的先后順序分別命名為C1~C9旁路途徑所特有的補體組分以大寫英文字母,即B因子、D因子和P因子表示有些補體組分以其組成或功能命名補體系統的組成1.補體固有成分2.補體調節蛋白3.補體受體補體組分的來源及其主要生物和理化特性血漿中補體固有成分主要由肝細胞合成分泌;炎癥部位補體成分主要由巨噬細胞合成分泌;C1則主要由腸黏膜上皮細胞和內皮細胞產生。補體性質不穩定,56℃溫浴30分鐘即被滅活應保存在-20℃以下或冷凍干燥保存紫外線照射、機械震蕩、強酸強堿或乙醇等也可使補體破壞第二節補體系統的激活激活途徑補體系統有以下三條激活途徑,即從C1活化啟動的經典激活途徑;從甘露糖結合凝集素(MBL)活化啟動的凝集素激活途徑;從C3自發水解或活化啟動的旁路激活途徑。一、經典激活途徑攻膜復合物形成二、甘露糖結合凝集素激活途徑三、旁路激活途徑四、三條補體激活途徑的比較四、三條補體激活途徑的比較第三節補體激活的調節一、可溶性補體調節蛋白及其作用1.C1抑制分子(C1inhibitor,C1INH)2.C4結合蛋白(C4-bindingprotein,C4bp)3.H因子(factorH)4.I因子5.S蛋白(Sprotein,SP)6.過敏毒素滅活劑(anaphylatoxininactivator,AI)二、膜結合調節蛋白及其主要作用1.膜輔助蛋白(membranecofactorprotein,MCP)2.衰變加速因子(decay-acceleratingfactor,DAF)

3.膜反應性溶解抑制物(membraneinhibitorofreactivelysis,MIRL,CD59)第四節補體的生物學功能補體的生物學功能1.溶菌和細胞溶解作用2.調理作用3.免疫黏附及其對循環免疫復合物的清除作用4、炎癥介質作用5.參與適應性免疫應答思考題1.補體系統(即補體)的概念,有哪些組分?2.補體經典途徑、MBL途徑和旁路途徑的機制如何?列表比較它們的特點。3.補體系統具有哪些生物學功能?第五章細胞因子學習目標1.掌握細胞因子的概念和共同特點。2.熟悉細胞因子的種類及其特性。3.了解細胞因子受體及其功能、細胞因子的臨床應用。概念細胞因子(cytokines,CK)是指由多種組織細胞、特別是免疫細胞產生的一類具有多種生物學活性的小分子多肽或糖蛋白。第一節細胞因子的分類細胞因子的分類白細胞介素干擾素:Ⅰ型和Ⅱ型干擾素腫瘤壞死因子集落刺激因子趨化因子:C、CC、CXC和CX3C四個亞家族生長因子第二節細胞因子受體細胞因子受體細胞因子受體(cytokinereceptor,CKR)主要以跨膜蛋白形式表達于靶細胞表面,其胞膜外區可識別相應的細胞因子,胞漿區可啟動受體激活后的信號傳導。靶細胞可通過表面細胞因子受體接受相應細胞因子刺激而被激活、發揮生物學作用。細胞因子受體分型1.免疫球蛋白超家族受體(Igsuperfamilyreceptor,IgSFR)

2.Ⅰ型細胞因子受體家族(ClassIcytokinereceptorfamily)3.Ⅱ型細胞因子受體家族(ClassIIcytokinereceptorfamily)4.腫瘤壞死因子受體家族(Tumornecrosisfactorreceptorfamily)5.趨化因子受體家族(Chemokinereceptorfamily)第三節細胞因子的共同特性和主要生物學作用一、細胞因子的共同特性1.理化特性2.產生特點3.作用方式4.作用特點作用方式作用特點二、細胞因子的主要生物學作用1.調控CD4+初始T細胞發育分化2.參與和調控適應性免疫應答3.參與和調節固有免疫應答第四節細胞因子與疾病的關系和在疾病防治中的應用一、細胞因子異常與疾病1.內毒素中毒性休克2.促進腫瘤生長3.免疫缺陷病4.Ⅰ型超敏反應5.自身免疫病6.移植排斥反應二、細胞因子在臨床疾病防治中的應用1.感染性疾病的治療2.腫瘤治療3.免疫相關性疾病的治療思考題1.細胞因子可以分為哪幾類?各有哪些生物學功能?2.試述細胞因子的共同特點?3.舉例說明細胞因子在醫學中的應用。第六章主要組織相容性復合體及其編碼的抗原系統學習目標1.掌握MHC及其編碼產物的結構和功能。2.熟悉HLA復合體的遺傳特征。3.了解HLA的醫學意義。組織相容性抗原在人或同種不同品系動物個體間進行組織器官移植時,可因兩者組織細胞表面同種異型抗原存在差異而發生排斥反應。這種代表個體特異性的引起移植排斥反應的同種異型抗原稱為組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)或移植抗原(transplantationantigen)。主要組織相容性復合體組織相容性抗原包括多種復雜的抗原系統,其中能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統稱為主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)系統,其編碼基因稱為主要組織相容性復合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。人類白細胞抗原不同動物的主要組織相容性抗原系統有不同的命名,小鼠的主要組織相容性抗原稱為H-2系統(histocompatibility-2system);人的主要組織相容性抗原因首先在人外周血白細胞表面發現,故稱人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)。主要組織相容性復合體(MHC)是編碼主要組織相容性抗原的緊密連鎖在同一染色體上的基因群,具有極其豐富的多態性。編碼人HLA的基因群簡稱HLA復合體,位于人第6號染色體上。第一節HLA復合體及其產物HLA復合體HLA復合體位于人第6號染色體短臂上,共有224個基因座位根據各位點基因及其編碼產物結構和功能的不同,可將HLA復合體分為三個區域,即Ⅰ類基因區、Ⅱ類基因區和介于Ⅰ類與Ⅱ類基因區之間的Ⅲ類基因區HLA-Ⅰ類基因區基因及其編碼產物的主要功能Ⅰ類基因區內含經典HLA-A、B、C三個基因座位和非經典HLA-E、F、G、H等基因座位。HLA-Ⅱ類基因區基因及其編碼產物的主要功能Ⅱ類基因區包括經典HLA-DP、DQ、DR三個亞區和介于DP與DQ亞區之間的免疫功能相關基因。HLA-Ⅲ類基因區基因及其編碼產物的主要功能Ⅲ類基因區位于Ⅱ類與Ⅰ類基因區之間,主要包括編碼某些補體組分、炎癥和免疫功能相關分子的基因,其產物不是經典HLA分子。人類HLA復合體結構示意圖第二節HLAⅠ類和Ⅱ類分子的結構HLAⅠ類分子的結構及其主要作用HLA-Ⅱ類分子的結構及其主要作用第三節HLAⅠ類和Ⅱ類分子表達特點及其分布和主要功能HLAⅠ類和Ⅱ類分子表達特點及其分布和主要功能HLAⅠ類和Ⅱ類分子的表達特點HLAⅠ類和Ⅱ類分子的分布HLAⅠ類和Ⅱ類分子的主要生物學功能

1.抗原提呈作用

2.制約免疫細胞間的相互作用—MHC限制性第四節HLA復合體的遺傳特征HLA復合體的遺傳特征單體型遺傳多態性1.復等位基因(multipleallele)2.共顯性(codominance)第五節HLA在醫學上的意義HLA在醫學上的意義

HLA與同種器官移植的關系

HLA與輸血反應的關系HLA與疾病的相關性HLA異常表達與疾病的關系HLA與法醫學和親子鑒定的關系思考題1.圖示人MHC的結構并簡述其功能。2.圖示HLA分子的結構并簡述其功能。3.舉例說明HLA在醫學中意義。第七章免疫器官的組成及其主要作用學習目標1.掌握中樞免疫器官的組成及其功能。2.熟悉外周免疫器官的組成及其功能。3.了解黏膜免疫系統及其功能。免疫系統免疫系統(immunesystem)是機體執行免疫功能的組織系統,由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。免疫器官包括中樞免疫器官和外周免疫器官,二者通過血液和淋巴循環相互聯系構成免疫網絡系統。第一節中樞免疫器官中樞免疫器官中樞免疫器官(centralimmuneorgan)是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的主要場所,對外周免疫器官發育也有重要影響。人和其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺;禽類中樞免疫器官由骨髓、胸腺和腔上囊(法氏囊)組成。骨髓骨髓的結構和細胞組成骨髓的主要功能

1.誘導造血干細胞分化發育2.誘導B細胞分化成熟造血干細胞分化發育示意圖胸腺胸腺(thymus)是T細胞分化發育成熟的場所胸腺的結構和細胞組成:皮質和髓質胸腺的主要功能1.誘導T細胞分化發育:陽性選擇與陰性選擇2.清除自身反應T細胞建立自身免疫耐受第二節外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)是成熟T、B淋巴細胞寄居和接受抗原刺激后產生免疫應答的主要場所;也是濾過清除淋巴和血液中病原微生物等有害物質的重要免疫器官;主要包括淋巴結、脾臟和黏膜相關淋巴組織。淋巴結淋巴結的結構和細胞組成淋巴結的主要功能-適應性免疫應答的主要場所-淋巴細胞再循環的主要場所-濾過清除作用

脾臟脾臟(spleen)是人體最大的外周免疫器官,也是產生抗體的主要器官之一;同時具有貯血和濾過除菌作用。脾臟的結構和細胞組成脾臟的主要功能黏膜相關淋巴組織黏膜相關淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)是發生黏膜免疫應答的主要場所,在黏膜局部抗感染免疫防御中具有重要作用。MALT又稱黏膜免疫系統(mucosalimmunesystem,MIS),主要由呼吸道、腸道、泌尿生殖道黏膜固有層中彌散淋巴組織或細胞,及含有淋巴濾泡或生發中心的淋巴聚集體(lymphoidaggregates),如扁桃體、派爾集合淋巴結和闌尾等組成。派爾集合淋巴結結構和細胞組成示意圖思考題1.中樞免疫器官都有哪些?其功能各是什么?2.試述T細胞在胸腺中發育的主要過程。3.簡述黏膜免疫系統的組成及其功能。第八章適應性免疫細胞學習目標1.掌握適應性免疫細胞的分類及其各自的主要功能。2.熟悉T、B淋巴細胞的表面膜分子。3.了解適應性免疫細胞活化的信號轉導過程。適應性免疫適應性免疫(adaptiveimmunity)又稱特異性免疫(specificimmunity),是個體在生命過程中,接受病原微生物或其產物等抗原性異物刺激后產生的,只對相應特定病原體等抗原性物質起作用的防御體系。第一節T淋巴細胞T淋巴細胞T淋巴細胞是來自骨髓的始祖T細胞,在胸腺內微環境作用下分化發育成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋巴細胞(thymusdependentlymphocytes),簡稱T淋巴細胞或T細胞。T細胞表面分子及其功能TCR-CD3復合體TCR輔助受體共刺激分子(co-stimulatingmolecule,CM)絲裂原受體細胞因子受體TCR-CD3復合受體分子示意圖T細胞亞群及其功能初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞CD4+Th細胞、CD8+CTL和CD4+調節性T細胞第二節B淋巴細胞B淋巴細胞B淋巴細胞是由人和哺乳動物骨髓或禽類法氏囊中始祖B細胞分化成熟而來,故稱骨髓/囊依賴性淋巴細胞(bonemarrow/bursaoffabriciusdependentlymphocyte),簡稱B淋巴細胞或B細胞。B細胞分為以下兩個亞群:B1細胞是執行固有免疫應答的B細胞;B2細胞是執行適應性體液免疫應答的B細胞,也是啟動適應性體液免疫應答的專職抗原提呈細胞。B細胞表面分子及其功能與B細胞識別和活化有關的分子BCR復合體BCR輔助受體共刺激分子IgGFc受體Ⅱ(FcγRⅡ)絲裂原受體細胞因子受體與其誘導Th細胞活化相關的分子

MHC分子共刺激分子BCR

B2細胞的主要生物學特征和功能B2細胞的主要生物學特征B2細胞的主要生物學功能1.合成分泌抗體、產生體液免疫效應2.提呈抗原、啟動適應性體液免疫應答思考題1.簡述T、B淋巴細胞各自的分群及其功能。2.試比較TCR與BCR的異同點。第九章固有免疫系統及其介導的免疫應答學習目標1.掌握固有免疫系統的組成及其介導的免疫應答功能、固有免疫與適應性免疫的關系。2.熟悉固有免疫細胞的種類及其各自的功能。3.了解固有免疫應答的時相和特點。固有免疫固有免疫系統(innateimmunesystem)是生物體在長期種系進化過程中逐漸形成的天然免疫防御體系,主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。固有免疫應答(innateimmuneresponse)是指機體固有免疫細胞和分子在識別病原體及其產物或體內衰老損傷、畸變細胞等抗原性異物后,迅速活化有效吞噬殺傷、清除病原體或體內“非己”抗原性異物,產生非特異性免疫防御、監視、自穩等保護作用的過程,又稱非特異性免疫應答(nonspecificimmuneresponse)。第一節固有免疫系統的組成組織屏障及其作用體表屏障:物理、化學和微生物體內屏障:血-腦屏障、血-胎屏障固有免疫細胞及其作用固有免疫細胞主要包括單核-巨噬細胞、中性粒細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、γδT細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞和嗜酸粒細胞等。模式識別受體模式識別受體(patternrecognitionreceptors,PRR)是指存在于吞噬細胞和樹突狀細胞等多種免疫細胞膜表面、胞內器室膜上和血清中的一類能夠直接識別病原體及其產物或宿主凋亡細胞和衰老損傷細胞表面某些共有特定分子結構的受體。病原相關分子模式病原相關分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)是指某些病原體或其產物所共有的高度保守、可被模式識別受體識別結合的特定分子。吞噬細胞巨噬細胞(macrophage)中性粒細胞(neutrophil)樹突狀細胞樹突狀細胞(dendriticcell,DC)主要由骨髓中髓樣前體細胞和淋巴樣前體細胞衍生而成,可經血液遷移至全身組織和眾多器官。根據來源、表型和功能差異可將DC分為兩類:即髓樣DC和漿細胞樣DC。在外周免疫器官淋巴濾泡中還有一種來源尚未確定的濾泡DC。NK細胞自然殺傷(naturalkiller,NK)細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞,其分化、發育依賴于骨髓微環境,主要分布于骨髓、外周血、肝臟、脾臟、肺臟和淋巴結。目前將人TCR

、mIg

、CD56+、CD16+淋巴樣細胞鑒定為NK細胞。NK細胞不表達特異性抗原識別受體,他們通過表面殺傷活化受體和殺傷抑制受體對“自身”與“非己”進行識別,并直接殺傷某些腫瘤和病毒感染等靶細胞。NK細胞表面具有IgGFc受體,也可通過ADCC作用殺傷腫瘤和病毒感染等靶細胞。

NK細胞對正常組織細胞和腫瘤/病毒感染靶細胞的識別及其作用固有樣淋巴細胞自然殺傷T細胞(NKT)

δT細胞B1細胞其他固有免疫細胞嗜堿性粒細胞(basophil)嗜酸性粒細胞(eosinophil)肥大細胞(mastcell)固有免疫分子及其主要作用補體系統細胞因子其他抗菌物質第二節固有免疫應答的特點、作用時相及其與適應性免疫應答的關系固有免疫的應答特點①固有免疫細胞不表達特異性抗原識別受體,而是通過模式識別受體或有限多樣性抗原識別受體直接識別病原體及其產物、病毒感染細胞或腫瘤細胞而被激活產生免疫應答。②固有免疫細胞可通過趨化募集,迅速發揮免疫效應,而不是通過克隆擴增、分化為效應細胞后產生免疫效應。③固有免疫細胞參與適應性免疫應答的全過程,并能通過產生不同的細胞因子影響適應性免疫應答的類型。④固有免疫細胞壽命較短,在其介導的免疫應答過程中通常不能產生免疫記憶細胞,因此固有免疫應答維持時間較短,也不會發生再次應答。固有免疫應答的作用時相即刻固有免疫階段早期誘導的固有免疫應答階段適應性免疫應答啟動階段固有免疫應答與適應性免疫應答的關系啟動適應性免疫應答影響適應性免疫應答的類型和強度協助效應T細胞進入感染或腫瘤發生部位與效應T細胞和抗體密切配合發揮免疫效應參與固有和適應性免疫應答的成分及其介導的免疫應答特點固有免疫應答適應性免疫應答參與細胞皮膚黏膜上皮細胞、吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、

T細胞、B1細胞

T細胞、B2細胞效應分子補體、細胞因子、抗菌蛋白、酶類物質特異性抗體、細胞因子作用時相即刻~96小時96小時后識別受體模式識別受體、有限多樣性抗原識別受體,胚系基因直接編碼產生,較少多樣性特異性抗原識別受體,胚系基因重排后產生,具有高度多樣性識別特點直接識別病原體及其感染的組織細胞或衰老損傷、畸變細胞所共有的某些高度保守的分子(如PAMP、脂類/糖脂類抗原)識別APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕獲的抗原分子,具有高度特異性作用特點募集活化后迅速產生免疫效應,沒有免疫記憶功能,不能發生再次應答經克隆擴增和分化,成為效應細胞后發揮免疫作用,具有免疫記憶功能,可發生再次應答維持時間較短較長思考題1.簡述固有免疫系統的組成及其功能。2.試述固有免疫細胞的種類及其各自的功能。3.試述固有免疫與適應性免疫的區別與聯系。第十章適應性免疫應答學習目標1.掌握適應性免疫應答的概念、T、B淋巴細胞介導的適應性免疫應答。2.熟悉抗原信號加工和提呈的過程。3.了解適應性免疫應答的基本過程和特點。第一節概述適應性免疫應答的概念應性免疫應答(adaptiveimmuneresponse)又稱特異性免疫應答(specificimmuneresponse),是指體內抗原特異性T/B淋巴細胞被相應抗原激活,增殖分化為效應T細胞/漿細胞后,通過釋放細胞因子、細胞毒性介質和分泌抗體產生一系列生物學效應的全過程。免疫應答的重要生物學意義是通過識別“自身”與“非己”,有效排除體內“非己”抗原性異物,以保持機體內環境的相對穩定。某些情況下,免疫應答也可對機體造成損傷,引起超敏反應或其他免疫性疾病,即發生病理性免疫應答。適應性免疫應答的類型及其參與的免疫細胞T細胞介導的細胞免疫應答(cellularimmunity)

B細胞介導的體液免疫應答(humoralimmunity)在某些特定條件下,機體免疫系統也可對某些抗原產生特異性不應答狀態,即形成免疫耐受。適應性免疫應答的發生場所淋巴結、脾臟等外周免疫器官是抗原特異性T、B淋巴細胞寄居和接受抗原刺激后發生免疫應答的主要場所。適應性免疫應答的基本過程三個階段:①識別活化階段②增殖分化階段③效應階段適應性免疫應答的主要特性①識別“自身”與“非己”

②特異性③記憶性第二節抗原提呈細胞及其對抗原的加工提呈抗原提呈細胞抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)泛指能夠攝取、加工抗原,并將抗原降解產物以抗原肽-MHC分子復合物形式提呈給T淋巴細胞,啟動適應性免疫應答和參與免疫調節作用的一類免疫細胞。抗原提呈細胞分為專職抗原提呈細胞和非專職抗原提呈細胞兩類。抗原提呈細胞對抗原的加工提呈外源性抗原的加工提呈過程(經典MHCⅡ類分子途徑)內源性抗原的加工提呈過程(經典MHCⅠ類分子途徑)外源性抗原的加工提呈過程內源性抗原的加工提呈過程第三節T細胞介導的適應性細胞免疫應答CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答CD4+初始T細胞活化和CD4+Th1細胞形成CD4+Th1細胞活化和效應Th1細胞形成CD4+效應Th1細胞介導產生的細胞免疫效應和免疫調節作用1.CD4+效應Th1細胞抗胞內病原體感染的免疫作用2.Th1型細胞因子介導產生的免疫調節作用IL-2的主要生物學作用①誘導非專職APC或某些專職APC高表達B7等共刺激分子,為CD8+CTL活化提供第二信號;②誘導或促進活化CD8+CTL增殖分化為效應CTL;③促進Th1細胞增殖分化,合成分泌IL-2、TNF-β、IFN-γ等Th1型細胞因子擴大細胞免疫效應。TNF-β的主要生物學作用①活化血管內皮細胞,使之表達多種能與血液中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞相結合的黏附分子;同時刺激血管內皮細胞分泌IL-8和MCP-1等趨化性細胞因子,吸引上述免疫細胞外滲進入局部組織引起炎癥反應;②激活中性粒細胞,增強其吞噬殺菌能力;③高濃度TNF-β可使周圍正常組織細胞損傷破壞。IFN-γ的主要生物學作用①抑制病毒復制,活化NK細胞,使其殺瘤和抗病毒作用顯著增強;②促進專職/非專職APC表達MHCⅡ類分子,提高抗原提呈能力;③誘導樹突狀細胞和巨噬細胞分泌IL-12,并與IFN-γ協同作用促進Th0細胞向Th1細胞分化,擴大Th1細胞介導的免疫效應;④激活巨噬細胞,使之獲得殺傷胞內寄生菌或腫瘤細胞的能力;⑤激活單核-巨噬細胞,使之分泌IL-1、IL-6等促炎細胞因子和其他炎性介質,產生對機體有益的免疫效應或對機體有害的病理性免疫損傷。CD8+CTL介導的細胞免疫應答Th1細胞非依賴性CD8+初始CTL的活化Th1細胞依賴性CD8+初始CTL的活化Th1細胞非依賴性CD8+初始CTL的活化Th1細胞依賴性CD8+初始CTL的活化Th1細胞依賴性專職APC對CD8+初始CTL的激活作用Th1細胞依賴性非專職APC對CD8+初始CTL的激活作用Th1細胞依賴性專職APC對CD8+初始CTL的激活作用Th1細胞依賴性非專職APC對CD8+初始CTL的激活作用CD8+CTL的增殖分化和效應CTL對靶細胞的殺傷作用第四節B細胞介導的適應性體液免疫應答TD抗原介導的體液免疫應答初始T細胞活化和Th2細胞的形成B細胞對抗原的識別提呈及其與Th2細胞的相互作用Th2細胞增殖分化及其對B細胞增殖分化的輔助作用抗體介導的免疫效應初始T細胞活化和Th2細胞的形成B細胞對抗原的識別提呈及其與Th2細胞的相互作用Th2細胞增殖分化及其對B細胞增殖分化的輔助作用抗體介導的免疫效應①中和作用②調理作用③激活補體產生溶菌效應④ADCC作用抗體產生的一般規律——初次應答和再次應答抗體產生分為四個階段:①潛伏期;②對數期;③平臺期;④下降期

初次免疫應答(primaryimmuneresponse)

再次應答(secondaryimmuneresponse)

抗體產生的一般規律——初次應答和再次應答抗體產生規律的臨床意義①在疫苗接種和免疫血清的制備中,可通過再次或多次加強免疫,誘導產生高效價、高親和力抗體以增強免疫效果;②患者血液中病原體特異性IgM類抗體升高,可作為相關病原體早期感染的診斷依據之一;③患者血清抗體含量變化有助于了解病程與疾病轉歸,以IgG類抗體或總抗體作為診斷指標進行動態觀察,抗體效價增高4倍以上時具有診斷意義。思考題1.試述抗原提呈的基本過程。2.試述T、B淋巴細胞介導的適應性免疫應答及其特點。3.簡述初次應答和再次應答時抗體產生的一般規律。第十一章免疫耐受學習目標1.掌握免疫耐受形成的機制。2.熟悉影響免疫耐受產生的因素。3.了解天然耐受現象、人工免疫耐受、免疫耐受的意義。概念免疫耐受(immunologicaltolerance)是指機體免疫系統接受某種抗原作用后產生的特異性免疫無應答狀態,也稱負免疫應答。誘導機體產生免疫耐受的抗原稱為耐受原(tolerogen):胚胎期接觸自身抗原產生的免疫耐受稱為自身耐受或天然耐受;出生后外來抗原誘導產生的免疫耐受稱為后天免疫耐受或獲得性耐受。免疫耐受與免疫抑制免疫耐受是指機體對某種抗原的特異性免疫無應答狀態免疫抑制是指機體對任何抗原均不應答或應答減弱的狀態天然免疫耐受現象Owen(1945)首次發現部分異卵雙生小牛由于胎盤血管融合、發生血液相互交流而彼此相融的自然連體共生現象。此種異卵雙生小牛體內存在對方不同血型抗原的紅細胞;接受對方的皮膚移植物也不發生排斥反應;但對其他無關小牛的皮膚移植物則會發生移植排斥反應。上述異卵雙生小牛對同種異型抗原的特異性無應答狀態稱為天然免疫耐受。人工誘導的免疫耐受Medawar等(1953)成功誘導了胚胎期免疫耐受的動物模型T、B淋巴細胞免疫耐受的特點①誘導T細胞免疫耐受所需時間短(1天內),免疫耐受持續時間較長(150天左右);②誘導B細胞形成免疫耐受所需時間較長(1~2周),免疫耐受持續時間較短(50天內);③高劑量TD抗原能使T、B兩種細胞產生免疫耐受;④低劑量TD抗原只能使T細胞產生耐受,而不能使B細胞產生耐受;⑤高劑量TI抗原只能使B細胞產生耐受,而不能使T細胞產生耐受;⑥低劑量TI抗原既不能使T細胞也不能使B細胞產生耐受。影響免疫耐受形成的因素抗原因素持續存在性狀劑量進入機體的途徑表位的特點機體因素機體免疫系統的發育程度種屬和品系免疫抑制措施的聯合應用免疫耐受的形成機制中樞免疫耐受機制外周免疫耐受機制外周免疫耐受機制(1)克隆無能(2)免疫忽視(3)調節性T細胞誘導的免疫耐受(4)物理或免疫屏障作用導致的免疫耐受研究免疫耐受的意義解釋機體能夠識別并清除“非己”成分,而對自身抗原不應答的現象;闡明免疫正、負應答及其調節機制免疫耐受與臨床多種疾病的發生、發展和轉歸密切相關:目前正在研究通過采用誘導和維持免疫耐受的方法,來防治超敏反應、自身免疫性疾病和器官移植排斥反應;而對某些傳染性疾病和腫瘤則可采用解除免疫耐受狀態和激發免疫應答等方法,促進機體對某些病原體和腫瘤的清除。思考題1.簡述免疫耐受形成的機制。2.試述影響免疫耐受產生的因素。3.簡述免疫耐受的意義。第十二章超敏反應學習目標1.掌握四型超敏反應發生的機制。2.熟悉各型超敏反應導致的常見疾病。3.了解超敏反應性疾病的治療原則。概念與分型超敏反應(hypersensitivity)又稱變態反應(allergy),是指機體對某些抗原初次應答后,再次接受相同抗原刺激時發生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的適應性免疫應答。可將其分為四型:Ⅰ型超敏反應,即速發型超敏反應或過敏反應;Ⅱ型超敏反應,即細胞毒型或細胞溶解型超敏反應;Ⅲ型超敏反應,即免疫復合物型或血管炎型超敏反應;Ⅳ型超敏反應又稱遲發型超敏反應。第一節Ⅰ型超敏反應Ⅰ型超敏反應的主要特征Ⅰ型超敏反應(hypersensitivitytypeI)又稱速發型超敏反應(immediatehypersensitivityreaction)或過敏反應(anaphylaxis),主要由特異性IgE抗體介導產生,可發生于局部也可發生于全身。肥大細胞和嗜堿性粒細胞是參與Ⅰ型超敏反應的主要效應細胞,其釋放的生物活性介質是引發機體生理功能紊亂和產生各種臨床疾病的物質基礎。主要特征是:①致敏機體再次接觸變應原后反應發生快,消退亦快②患者通常出現生理功能紊亂和局部組織的炎癥反應或損傷③具有明顯個體差異和遺傳背景參與Ⅰ型超敏反應的主要成分和細胞變應原(allergens)是指能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體引起過敏反應的抗原性物質。變應素(allergins)是指能夠引起Ⅰ型超敏反應的特異性IgE類抗體。肥大細胞和嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞Ⅰ型超敏反應的發生機制分為致敏、激發和效應三個階段臨床常見的Ⅰ型超敏反應性疾病全身性過敏反應藥物過敏性休克血清過敏性休克局部過敏反應呼吸道過敏反應消化道過敏反應皮膚過敏反應Ⅰ型超敏反應防治原則查明變應原脫敏治療藥物防治1.抑制生物活性介質合成和釋放的藥物2.生物活性介質拮抗藥3.改善效應器官反應性的藥物

第二節Ⅱ型超敏反應概念Ⅱ型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后,在補體、吞噬細胞和NK細胞參與下引起的以細胞溶解破壞或組織損傷為主要特征的病理性免疫反應,又稱細胞毒型或細胞溶解型超敏反應。Ⅱ型超敏反應的發生機制臨床常見的Ⅱ型超敏反應性疾病輸血反應新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥第三節Ⅲ型超敏反應概念Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應,是由中分子可溶性循環免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后,通過激活補體系統和在血小板、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞參與作用下引發的局部和全身性炎癥反應和組織損傷Ⅲ型超敏反應的發生機制臨床常見的Ⅲ型超敏反應性疾病局部免疫復合物病Arthus反應類Arthus反應全身性免疫復合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關節炎類風濕因子病原體或其代謝產物能使類風濕性關節炎患者體內IgG分子發生變性,從而刺激機體產生抗變性IgG的自身抗體。此種自身抗體以IgM為主,臨床稱之為類風濕因子(rheumatoidfactor,RF)。當自身變性IgG與類風濕因子結合形成的免疫復合物反復沉積于小關節滑膜,即可引起類風濕性關節炎。第四節Ⅳ型超敏反應概念Ⅳ型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發生較慢,當機體再次接受相同抗原刺激后,通常需經24~72小時方可出現炎癥反應,因此又稱遲發型超敏反應。此型超敏反應發生與抗體和補體無關;而與效應T細胞、吞噬細胞及其產生的細胞因子或細胞毒性介質有關。

Ⅳ型超敏反應發生機制臨床常見的Ⅳ型超敏反應性疾病傳染性遲發型超敏反應接觸性皮炎思考題1.簡述I型超敏反應發生機制及其引發的常見疾病。2.試述血清病發生的原因與機制。3.簡述接觸性皮炎發生的機制。第十三章免疫學防治學習目標1.掌握免疫預防的基本原理和疫苗的種類及應用。2.熟悉免疫治療的基本原理和常用方法。3.了解常用的生物制品、計劃免疫及其注意事項。第一節免疫預防免疫預防免疫預防(Immunoprophylaxia)是指通過接種疫苗和接受或注射抗體等免疫效應分子,增強機體特異性免疫功能有效預防某些疾病發生的策略。分為以下兩種:①自然免疫是指機體感染病原體或胎兒/新生兒通過胎盤/乳汁從母體獲得抗體所建立的免疫防御作用。②人工免疫是指給人體接種疫苗等抗原或輸注抗體等免疫效應分子和細胞,使機體主動或被動獲得某種特異性抵抗力的方法和策略。人工免疫人工主動免疫(artificialactiveimmunization)是用疫苗等抗原性物質免疫機體、使之產生特異性免疫應答,從而對相應病原體感染產生抗御作用的措施和方法。人工被動免疫(artificialpassiveimmunization)是給機體注射抗體或細胞因子等生物制劑,使之立即產生免疫效應對某些疾病進行治療或緊急預防的措施和方法。人工免疫用于人工主動免疫的生物制劑國內通常將用細菌制備的生物制品稱為菌苗,將用病毒、立克次體、螺旋體等制備的生物制品和類毒素稱為疫苗。國際上則將上述生物制品統稱為疫苗。傳統疫苗:滅活疫苗、減毒活疫苗、類毒素新型疫苗:亞單位疫苗、結合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗(包括重組抗原疫苗、重組載體疫苗和DNA疫苗等)用于人工被動免疫的生物制品抗毒素人免疫球蛋白抗淋巴細胞抗體細胞因子計劃免疫和預防接種注意事項計劃免疫是根據某些特定傳染病的疫情監測和人群免疫狀況分析,按照規定的免疫程序有計劃地進行人群預防接種,提高人群免疫水平達到控制以至最終消滅相應傳染病的目的而采取的重要措施。預防接種的注意事項①接種劑量/次數/間隔時間②接種途徑③接種后反應④禁忌證第二節免疫治療概念免疫治療(immunotherapy)是指利用免疫學原理、針對疾病的發生機制,人為調整機體的免疫功能以達到治療目的所采取的措施。抗體為基礎的免疫治療多克隆抗體

①用于治療和緊急預防外毒素所致疾病的抗毒素;②用于預防麻疹、病毒性肝炎和治療丙種球蛋白缺乏癥的人免疫球蛋白;③用于控制移植排斥和自身免疫病的抗淋巴細胞抗體。抗體為基礎的免疫治療單克隆抗體

①針對細胞表面標志性膜分子或分泌型靶蛋白的單抗;②針對促炎和其他細胞因子的單抗;③攜帶放射性核素/化療藥物/毒素的靶向治療性單抗等。自從美國FDA(1986年)首次批準抗CD3鼠源性單抗用于臨床治療以來,治療性單克隆抗體經歷了鼠源性單抗、嵌合抗體和人源化抗體等發展優化階段,已在臨床得到大量應用。細胞為基礎的免疫治療造血干細胞移植免疫效應細胞過繼免疫治療①腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)②細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)藥物為基

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