內毒素檢測

與防治院內感染欣嶸科技有限責任公司——國內唯一同時具備內毒素檢測儀和試劑的醫療資質第一頁，共二十四頁。2022年9月5日至15日，西安交通大學一附院新生兒科先后有8名新生兒患者連續因院內感染而死亡！2022年3月25日，衛生部聯合北京市兒童醫院經檢查認定天津市薊縣婦幼保健院最近收治的5名新生兒死亡屬于醫院感染事故！

第二頁，共二十四頁。院內感染和內毒素的關聯〔一〕手術器械等物品未除盡內毒素，導致器械污染；靜脈輸液產品內毒素超標；血液凈化中心透析液、透析用水內毒素超標；相關物品除熱原后保存不當，導致二次污染；上述我們歸納為外源性內毒素感染途徑，目前國內主要針對此環節進行感染控制；第三頁，共二十四頁。院內感染和內毒素的關聯〔二〕容易發生院內感染的患者人群特征機體生理功能減退；免疫力低下；根底疾病多；由于長期藥物治療，特別是長期使用抗生素導致細菌耐藥及菌群失調；肝功能損傷；第四頁，共二十四頁。內毒素的性質耐熱性：徹底滅活需250高溫干烤一小時可濾過性：能夠穿透濾過膜水溶性：內毒素能夠溶于水不揮發性：加熱時，不隨水蒸氣揮發上述性質顯示內毒素很難通過一般方式排除，所以內毒素檢測就顯得尤為重要；第五頁，共二十四頁。院內感染和內毒素的關聯〔三〕目前，國內外內毒素檢測的法規及標準性文件：國際標準ISO13959:2002；國家藥監局頒發的強制性標準YY0572-2005?血液透析及相關治療用水?；國家藥典委員會公布2022年版?國家藥典?；衛生部頒發的2022版?血液凈化標準操作規程?〔SOP〕；第六頁，共二十四頁。院內感染和內毒素的關聯〔四〕國內內毒素檢測的具體法規條文：水處理裝置的輸出端的細菌內毒素應不超過1EU/ml,在血液透析裝置入口的輸送點的內毒素應不超過5EU/ml；——?YY0572-2005?應用鱟試劑法檢測內毒素——?YY0572-2005?定量方法學——動態濁度法——?國家藥典?內毒素檢測至少每3個月1次，內毒素<2EU/ml,采樣部位為反滲水輸水管路的末端。每臺透析機每年至少檢測一次——?血液凈化標準操作規程?第七頁，共二十四頁。內毒素定量檢測的應用

內毒素檢測〔BET)除了應用于透析液、透析用水檢測，還可以應用到人體體液檢測，以快速定量檢測人體革蘭氏陰性菌的感染程度。檢測對象：人體血液、尿液、腦脊液、胸腹積液、透析液、透析用水等；內毒素檢測可以面向患者進行工程收費〔遼寧、吉林、河北、湖南、上海、江蘇、安徽、山東、貴州、云南、廣西等地都已經正式開展〕第八頁，共二十四頁。內毒素定量檢測的臨床意義★發熱原因的快速輔助診斷〔<1小時〕；★早期判斷革蘭陰性菌的感染情況；★〔Gˉ菌所致〕膿毒癥、MODS等重癥的早期診斷★幫助臨床醫生快速合理篩選適當的藥物(抗生素)；★判斷抗感染治療效果及預后；★腸源性內毒素血癥的預判及評估；★院內感染控制第九頁，共二十四頁。內毒素定量檢測在醫院各科室的應用ICU病房多發傷、胰腺炎、重癥感染、多臟器衰竭綜合癥等感染科各類型肝硬化、肝癌、各類型消化道感染、各類型肝炎、各類型傳染性疾病急診科各種急性或慢性疾病急性發作致患者出現發熱病癥燒傷科二度及二度以上燒傷、燒傷后合并感染/炎癥反響消化內科消化道炎癥性疾病、克隆氏病、酒精性肝病、藥物性肝病、自發型細菌性腹膜炎、胰腺炎、肝功能衰竭腫瘤科腫瘤合并感染第十頁，共二十四頁。內毒素定量檢測在醫院各科室的應用呼吸內科肺內感染、成人呼吸窘迫綜合癥、呼吸衰竭血液內科血液系統腫瘤、血液病合并全身系統性感染腎內科泌尿系統感染性疾病、腎功能衰竭、透析治療合并感染內分泌科II型糖尿病、糖尿病合并感染心內科心力衰竭神經內科腦血管意外〔腦出血或腦堵塞〕、偏癱臥床患者兒科新生兒呼吸窘迫綜合癥、小兒呼吸系統感染、兒童血液系統腫瘤、兒童體外循環手術第十一頁，共二十四頁。內毒素定量檢測在醫院各科室的應用骨科嚴重骨折、頸椎骨折合并呼吸衰竭或意識喪失腦外科顱內手術及術后合并感染普外科腹腔手術、腸道手術、術后合并感染、脾切除后感染、腸梗阻心胸外科體外循環手術、胸部手術及術后合并感染移植科肝移植手術、腎移植手術風濕免疫科、婦產科風濕或類風濕關節炎、免疫缺陷病、婦科手術術后合并感染其它內毒素檢測適應癥輸液反響、褥瘡、膿毒癥、彌散性血管內凝血、休克、抗生素多重耐藥第十二頁，共二十四頁。內毒素的定義和危害內毒素〔Endotoxin〕是革蘭陰性菌細胞壁外膜的脂多糖〔LPS〕成分，是革蘭陰性菌生長時釋放或死亡后裂解出來的毒性產物，其中起主要致病作用的是非結合的游離脂多糖〔FLPS〕。內毒素能夠直接作用于人體，激活組織內的炎性細胞和炎癥因子，導致機體發熱并產生全身性炎癥反響〔SIRS〕，繼而引起彌散性血管內凝血、休克、多臟器功能衰竭等嚴重的病理生理病癥，危及生命，由于內毒素與革蘭陰性菌關系密切，所以內毒素血癥在臨床非常常見。第十三頁，共二十四頁。革蘭陰性菌脂多糖〔LPS〕電鏡下結構示意圖O–特異性抗原核心多糖脂質A第十四頁，共二十四頁。人體內毒素的來源〔1〕休克大手術術后感染注射藥品及溶液開放性創傷燒傷骨折肝臟疾病外內內毒素來源外源性途徑內源性途徑第十五頁，共二十四頁。人體內毒素的來源〔2〕應激：〔stress〕是指機體在受到各種強烈因素〔即應激原〕剌激時所出現的以交感神經興奮和垂體-腎上腺皮質分泌增多為主的一系列神經內分泌反響以及由此而引起的各種機能和代謝的改變。各類致病因素人體處于應激狀態腸道屏障功能減弱下消化道通透性增強內毒素進入腸道周圍淋巴結經淋巴管進入肝臟超出肝臟能夠解毒、過濾的范圍體循環內毒素血癥發熱、炎癥…第十六頁，共二十四頁。內毒素檢測與血培養的關系

內毒素檢測血培養確定菌種菌種確定精確確定指導用藥√

√檢測速度<1h快較慢評估病情輕重√

×重疾早期預警√

×第十七頁，共二十四頁。第十八頁，共二十四頁。G￣膿毒癥假設合并內毒素血癥，

臨床死亡率達57.9%検査と技術

1997;25:369-373.

第十九頁，共二十四頁。內毒素檢測方法的不同時期比照上世紀80年代2022年以后應用領域藥物檢測藥檢+臨檢檢測原理凝膠法〔定性〕動態濁度法〔定量〕檢測方法手工檢測儀器檢測標準曲線無有檢測單位ng/ml〔重量單位〕EU/ml〔活性單位〕除熱原試管常常未除盡熱原密封包裝，除盡熱原體液前處理無有，去除細胞、蛋白及藥物干擾鱟試劑提取無統一標準機器標準化數控提取〔符合GMP要求〕試劑靈敏度低，均一性性差高，均一性好標準化操作無，個體操作差異很大有嚴格的標準化操作第二十頁，共二十四頁。內毒素檢測儀器和配套試劑BET-24A細菌內毒素分析儀——天大天發科技有限責任公司生產〔國內最早從事內毒素研究，參與內毒素國家標準品定標〕人體內毒素檢測專用鱟試劑盒——湛江博康海洋生物制品有限責任公司生產〔核心專利〕我們是目前國內唯一同時具備臨床級內毒素檢測儀器和配套試劑醫療資質的企業〔欣嶸科技有限責任公司〕第二十一頁，共二十四頁。儀器和試劑的優越性動態濁度法定量檢測三位一體袖珍設計IC卡輸入，免做標準曲線安瓿瓶直接上機檢測，減少環節，防止誤差660nm波長LED光源，有效減少黃疸及中成藥等血漿顏色的干擾采用國際通用單位EU/ml24孔獨立檢測，隨插隨用