定義：大骨節病的概念曾有多種提法，例如：地方性變形性骨關節病、地方性畸型性骨關節炎、骨軟骨營養不良、變形性骨關節病等。中國醫學百科全書對大骨節病有明確的定義：“大骨節病是一種原因未明的、地方性、慢性、多發性、變形性骨關節病，根本病變是軟骨內成骨的軟骨變性與壞死，本病主要發生在兒童、少年。成人中新發病例甚少〞。20105410217馬文芳第一頁，共二十六頁。病因尚未說明，有3種病因學說：生物地球化學學說真菌毒素學說有機物中毒學說20105410217馬文芳第二頁，共二十六頁。我國科學家發現大骨節病與環境低硒有密切關系：

中國本病病區分布與低硒土壤地帶大體一致，大局部病區土壤總硒總量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.020mg/kg；病區人群血、尿、頭發硒含量低于非病區人群，病人體內可查出與低硒相聯系的一系列代謝變化；病區人群頭發硒水平上升時，病情下降；補硒后能降低大骨節病的新發率，促進干骺端病變的修復。20105410217馬文芳第三頁，共二十六頁。不支持低硒是病因的事實：有些地區低硒，并不發生大骨節病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區；有些地方硒并不很低，卻有本病發生，如山東的益都，山西的左權、霍縣，陜西的安康，青海的斑瑪等；補硒后不能完全控制本病的的新發；細胞培養說明，軟骨細胞生長對硒并無特殊需要；低硒的動物實驗不能造成類似本病的軟骨壞死。20105410217馬文芳第四頁，共二十六頁。認為病區谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質，居民因食用含此種霉素的食物而得病。這一學說最初在1943-1945年間由原蘇聯學者提出，并未得到學術界普遍成認真菌毒素學說20105410217馬文芳第五頁，共二十六頁。60年代以后，中國學者楊建伯等繼續進行這一方面的研究，注意到病區玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌；并在病區玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產物蘇糖醇和木糖醇，其含量與大骨節病病情之間存在“劑量效應〞聯系。用病區谷物別離的鐮刀菌接種于非病區玉米制成菌糧，按10%比例參加正常飲料喂養雛雞，可引起雛雞膝關節骺板軟骨帶狀壞死。20105410217馬文芳第六頁，共二十六頁。面臨的問題：在流行病學上如何解釋病區近距離灶狀分布問題，用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋；各病區別離出的菌種不盡相同〔例如有些病區別離出的的優勢菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌〕，病區與非病區間的差異不夠規律；細胞培養證明，鐮刀菌毒素〔如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等〕對軟骨細胞并無選擇性毒性作用。20105410217馬文芳第七頁，共二十六頁。認為本病系由于病區飲水被腐殖質污染所致。在中國許多病區，民間早就把本病起因歸之于水質不良。日本學者瀧澤等人研究飲水中植物性有機物與大骨節病的關系，認為有機物中阿魏酸對羥基桂皮酸可能為致病因素。有機物中毒學說20105410217馬文芳第八頁，共二十六頁。中國在1979-1982年的永壽縣大骨節病科學考察中，測得水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節病患病變率呈正相關，與硒含量呈負相關近年來對病區飲水中有機物的別離鑒定說明，病區與非病區腐殖酸結構的核心局部無明顯差異，小分子有機物如酚醌類、含硫和氮的苯并噻唑類化合物在病區飲水中較多出現20105410217馬文芳第九頁，共二十六頁。面臨的問題：這一觀點所面臨的主要問題是，自由基和過氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細胞，而對其他組織不帶來明顯損害。

然后就有些學者認為低硒、真菌毒素和飲水中有機物3者在本病可能有其內在聯系。20105410217馬文芳第十頁，共二十六頁。臨床表現：本病常在不知不覺中起病，病人初期可能自覺缺乏，四肢無力，皮膚感覺異常〔如有蟻走感、麻木感等〕，肌肉酸麻、疼痛等。這些病癥常常不衡定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現都與骨軟骨損害和關節功能狀態密切相關。20105410217馬文芳第十一頁，共二十六頁。早期發病初期多數病人無明顯自覺病癥，局部病人自覺易疲乏，四肢關節發緊運動不靈活、有關節磨擦音或輕微疼痛、脹痛、酸痛或“骨縫痛〞，有時有蟻走感和麻木感。指端末節呈鵝頭狀下垂，即第2、3、4指的末節向掌心方向彎曲呈弓狀，常大于15°，這是本病出現最早的體征，在病區對早期診斷具有一定意義。20105410217馬文芳第十二頁，共二十六頁。進展期關節增粗變形多見于手〔指〕、足〔趾〕間關節、掌指關節，逐漸開展到腕、肘、膝關節，晚期重癥病人肩關節和髖關節受累常先出現在第2、3、4指的第1指間關節，以近位指間關節最為明顯，由于指骨關節端變扁平和向外膨大，而致關節隆起。踝關節增粗、變性，在早期檢出率相當高，僅低于指關節，踝關節增粗常伴有足跟外形臃腫、足弓扁平畸形。20105410217馬文芳第十三頁，共二十六頁。影像學表現干骺端邊緣模糊或凹凸不平，呈波浪狀以至鋸齒狀以骨骺與骨干開始融合為特征干骺完全融合，骨的縱向發育停止，病骨變短變粗如干骺端愈合以后的青年發病，臨床病癥多見且嚴重大骨節病所見的系列征象都是軟骨壞死后的修復和繼發變化20105410217馬文芳第十四頁，共二十六頁。20105410217馬文芳第十五頁，共二十六頁。病理本病主要累及軟骨內成骨的骨骼，特別是四肢骨，表現為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收、修復性變化。軟骨細胞常見凝固性壞死，細胞核固縮、碎裂、溶解消失后，殘留紅染的細胞影子。進而殘影消失，基質紅染，成為灶狀、帶狀的無細胞區。壞死區還可進一步崩解、液化。壞死灶周圍存在的軟骨細胞常有反響性增生，形成大小不等的軟骨細胞團。在鄰近骨組織處，壞死部倍可發生病理性鈣化；初級骨髓的血管和結締組織侵入壞死灶丙，出現機化、骨化，最終為骨組織所代替。軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細胞〔肥大軟骨細胞〕為主，呈現近骨性分布。壞死擴大時，也會涉及其他層次的軟骨細胞。壞死灶常為多發性，大小不一，呈點狀、片狀或帶狀。20105410217馬文芳第十六頁，共二十六頁。輔助檢查血漿堿性磷酸酶〔ALP〕活性升高，特別是X線有典型改變的大骨節病兒童較病區健康對照和非病區健康對照均有顯著增高尿中羥賴氨酸明顯增高，且隨X線所反映的病情加重而上升尿中硫酸軟骨素〔Chs〕的排泄量升高，反映軟骨基質的分解增多20105410217馬文芳第十七頁，共二十六頁。診斷大骨節病X線征象的發生、開展與發病年齡、部位有特定關系。故鑒別診斷應依不同情況與軟骨發育不良、類風濕性關節炎、外傷性或退行性關節炎等疾病鑒別。結合流行病學、臨床表現，本病診斷不難臨床上需要與大骨節病鑒別的疾病主要有2類：①是引起關節粗大、疼痛的疾病；②是引起軟骨內成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病20105410217馬文芳第十八頁，共二十六頁。治療針對可能的病因與發病機制的藥物針對關節疼痛、活動障礙的藥物針炙、理療手術治療補硒預防大骨節病

20105410217馬文芳第十九頁，共二十六頁。這類藥物適用于早期病人，旨在阻斷病情開展，促進病變修復亞硒酸鈉和維生素E：針對病人體內有低硒的改變和膜損傷的表現而采用硫酸軟骨素片劑〔康得靈〕：針對病人有硫酸軟骨素代謝障礙而采用硫酸鹽：也是針對硫代謝障礙針對可能的病因與發病機制的藥物20105410217馬文芳第二十頁，共二十六頁。這類對癥治療藥物甚多，可用于各個時期的病人

水楊酸類：可用腸溶型阿司匹林片或其他水楊酸制劑。據報道不僅有止痛作用，還能抑制蛋白質水解酶，促進軟骨病變修復。但長期服用應注意其副作用中藥類：常用的有又烏丸〔川烏、草烏等組成〕、馬錢子丸、上痛活血散、小活絡丹等針對關節疼痛、活動障礙的藥物20105410217馬文芳第二十一頁，共二十六頁。針炙、理療針炙、理療也是止痛、解痙和改善關節功能的對癥療法。除傳統的針炙、拔火罐、按摩之外，還可因地制宜采用泥療、蠟療、礦泉浴等療法，也可使用熱電刺激療法、離子導入療法等。離子導入的溶液可用5%硫代硫酸鈉。20105410217馬文芳第二十二頁，共二十六頁。對嚴重關節畸形、關節攣縮或時有關節交鎖的Ⅱ、Ⅲ度病人可施行矯形外科手術，剔除關節游離體，清理關節內部，矯正畸形。常能收到良好效果。手術治療20105410217馬文芳第二十三頁，共二十六頁。缺硒是克山病、大骨節病、兩種地方性疾病的主要病因，補硒能防止骨髓端病變，促進修復，而在蛋白質合成中促進二硫鍵