尼古丁替代療法臨床應用指南2025性腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病的危險因素[1],每年有>800萬人因吸煙或二手煙而死亡[2]。煙草依賴是吸煙的主要驅動因素，吸煙者對尼古丁產生強烈的生理和心理依賴，使得其難以通過毅力和意志力成功戒煙[3],我國煙草依賴現象十分普遍，現在吸煙者中約有一半存在成癮問題[4]。因此，有效的戒煙手段至關重要。盡管戒煙的健康益處已被廣泛認可，但戒煙過程仍面臨巨大挑戰。藥物治療是戒煙的有效手段，有研究顯示戒煙藥物使用率較高的地區，其戒煙治療效果也更好[5]。用于戒煙治療的藥物療法，劑型包括咀嚼膠(口香糖)、口腔噴霧劑、鼻腔噴霧劑、吸入劑、含片、片劑和皮膚貼劑等形式，可以提供一定量的尼吸煙的沖動，使部分吸煙者能夠戒煙[6,7]。NRT的使用可追溯到1978年，2009年被加入世界衛生組織(WorldHealthOrganization,WHO)基本藥物標準清單[8]。2024年，NRT的咀嚼膠和貼劑被加入WHO藥品資格預審清單中[9]。NRT作為一線治療手段，已被《中國臨床戒煙指南》[10],以及WHO和美國公共衛生署等多個衛生組織發布的指南推薦用于戒煙治療[6,11]。雖然電子煙、尼古丁袋等產品也含有尼本指南旨在為醫務人員提供基于現有證據的NRT使用建議，支持臨第一部分指南編寫方法第二部分有戒煙意愿的成年吸煙者NRT的使用【問題1】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT相比于無干預或安【推薦依據】考克蘭圖書館2018年的一項系統綜述及薈萃分析[7]顯示：有高質量的證據表明，所有獲得許可形式的NRT都可以幫助嘗試戒煙的人增加成功戒煙的機會，NRT戒煙的戒煙率是安慰劑或無NRT對照的1.55倍(95%CI:1.49~1.61;133項試驗，64640例受試者),【問題2】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，長效與短效NRT聯合使用，相比于單一形式NRT,是否能提高戒煙率?【推薦意見2】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，推薦長效與短效NRT聯合使用【1A】。【推薦依據】NRT藥物分為長效和短效形式[15,16,171,短效NRT以【問題3與4】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與伐尼克蘭的聯合療法，相比于僅使用伐尼克蘭，是否能提高戒煙率?對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與伐尼克蘭的聯合療法，相比于僅使用NRT,【推薦意見3】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可考慮使用NRT與伐尼克蘭的聯合療法【2C/D】。【推薦依據】本指南進行的系統綜述及薈萃分析對于NRT與伐尼克蘭的聯合療法共納入7項研究[19,20,21,22,23,24,25]。其中NRT與伐尼克蘭的聯合療法對比僅使用伐尼克蘭，納入了6篇RCT研究[19,20,21,23,24,25],涉及2509例受試者，結果顯示對于3個月及以上的戒煙結局，NRT與伐尼克蘭聯合療法的戒煙率是僅使用伐尼克蘭的1.28倍(95%CI:1.10~1.48)。低質量證據表明與伐尼克蘭相比，NRT與伐尼克蘭的聯合【問題5與6】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與安非他酮的聯合療法，相比于僅使用NRT,是否能提高戒煙率?對于有戒煙意愿的成年吸煙者，使用NRT與安非他酮的聯合療法，相比于僅使用安非他酮，【推薦意見4】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可考慮使用NRT與安非【推薦依據】考克蘭圖書館2023年的一項系統綜述及薈萃分析對NRT與安非他酮的聯合療法比較單獨使用NRT的戒煙效果進行匯總，薈萃分析納入15項RCT研究，共4117例參與者，該分析發現沒有明確證據支持NRT與安非他酮的聯合療法優于單獨使用NRT(RR=1.17,95%CI:0.95~1.44;低質量證據),且兩組在嚴重不良反應事件上差異無統計學【問題7】對于吸煙的青少年，使用NRT戒煙相比于無干預或安慰劑對【推薦意見5】對于吸煙的青少年，可考慮謹慎使用NRT【2D】?！就扑]依據】考克蘭圖書館的系統綜述僅納入2項試驗，結果顯示在青少年中目前沒有充足的證據顯示NRT相比安慰劑可以提高青少年的戒煙率(RR=1.11,95%CI:0.48~2.58;385例受試者；極低質量證據);同時在不良事件方面，均未報告嚴重不良事件；使用NRT與一些輕微不【問題8】對于吸煙的孕婦，使用NRT戒煙相比于無干預或安慰劑對照對于此問題，專家組匿名投票未達成共識(共識度<70%),不給出第三部分沒有準備好戒煙的吸煙者NRT使用【問題9】對于沒有準備好戒煙的吸煙者，使用NRT相比于無干預或安【推薦依據】2023年的一篇系統綜述及薈萃分析納入6項RCT研究，涉及2568例受試者，結果顯示在沒有準備好戒煙的成年人中NRT組與無NRT組在戒煙結局上差異無統計學意義(RR=1.19,95%CI:0.93~1.53;極低質量證據),有中等質量證據支持NRT相比無NRT可能會提高戒煙嘗試(RR=1.13,95%CI:1.02~1.26)[41]。對于沒有準備好戒煙的吸煙者，目前沒有足夠證據證明NRT能夠提高戒煙率，但可能會提高第四部分基于尼古丁代謝率選擇用藥【問題10】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，基于尼古丁代謝率(nicotinemetabolicratio,NMR)選擇戒煙藥物相比常規選擇戒煙藥物是否能提【推薦意見7】對于有戒煙意愿的成年吸煙者，可以考慮結合NMR選擇【推薦依據】NMR是指3′-羥基可替寧與可替寧的比例，用于評估個體尼古丁代謝的速度[42]。有多項研究顯示NMR可能有助于個性化的戒目前，研究中對慢代謝者和正常代謝者的劃分并未形成統一標準。例如，有研究使用NMR<0.31定義慢代謝者，NMR≥46,47];也有研究通過NMR四分位數[481、CYP2A6全基因組重測序[49]等方法進行判定。本指南開展的系統綜述與薈萃分析發現，現有3篇RCT研究[43,47,49]對比了不同NMR下NRT、伐尼克蘭和安非他酮的戒煙率。在慢代謝人群中，伐尼克蘭與義(RR=0.91,95%CI:0.60~1.39;2項研究，730例受試者),伐尼0.82~1.76;1項研究，112例受試者)。在正常代謝人群中，伐尼克蘭的戒煙率高于尼古丁貼劑(RR=1.55,95%Cl:1.09~2.21;787例受試者),同時伐尼克蘭的戒煙率高于安非他酮(RR=1.81,95%CI:1.02~3.22;1項研究，112例受試者)。在正常代謝人群中，使用伐尼克蘭相比尼古丁貼劑或安非他酮可能提高戒煙率(低質量證據)。在慢代謝人群中，目前沒有足夠證據證明伐尼克蘭、煙率有差別(極低質量證據)。對于有戒煙意愿的成年吸煙者，基于NMR選擇戒煙藥物，可能會提高戒煙率。需注意對于短效NRT,NMR指導用藥選擇的研究。使用短效NRT的吸煙者，可以根給藥，自我調節尼古丁攝入量，將血漿尼古丁維持在較窄的范圍內[5與短效NRT不同，長效NRT(如貼劑)是以單次皮膚給藥的方式攝入固定劑量的尼古丁，兩種類型的NRT受NMR的影響可能會不同，有待進第五部分總結與展望合用藥策略，以及特殊人群