醫(yī)學(xué)傳染病學(xué)之深部真菌病演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病概述02病原體解析03發(fā)病機(jī)制04臨床診斷05治療策略06防控措施01疾病概述定義與分類標(biāo)準(zhǔn)01定義深部真菌病是指由真菌侵犯皮下組織、黏膜、內(nèi)臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等深部組織所引起的感染性疾病。02分類標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)病原菌的不同，深部真菌病可分為念珠菌病、隱球菌病、曲霉病、毛霉病等多種類型。流行病學(xué)特征深部真菌病在免疫力低下的患者中發(fā)病率較高，且死亡率較高。發(fā)病率與死亡率深部真菌主要通過呼吸道、消化道、皮膚等途徑傳播。傳播途徑部分深部真菌病呈現(xiàn)出明顯的季節(jié)性，如毛霉病在夏季較多見。季節(jié)性高危人群分析免疫功能低下者存在侵入性操作的患者長期使用廣譜抗生素的患者慢性病患者如艾滋病患者、接受免疫抑制劑治療的患者、惡性腫瘤患者等。廣譜抗生素的使用會破壞體內(nèi)正常菌群，使得真菌得以繁殖。如靜脈導(dǎo)管、氣管插管、導(dǎo)尿管等，這些操作容易將真菌帶入體內(nèi)。如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，這些疾病本身就會導(dǎo)致免疫力下降，增加感染風(fēng)險。02病原體解析常見致病真菌屬隱球菌屬念珠菌屬曲霉屬肺孢子菌屬包括新型隱球菌和隱球菌，是引起隱球菌病的主要病原體。包括白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌等，是引起念珠菌病的常見病原體。包括煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉等，是引起曲霉病的常見病原體。包括卡氏肺孢子蟲，是引起肺孢子菌病的常見病原體。生物學(xué)特性形態(tài)與染色真菌在組織中通常呈菌絲或孢子形態(tài)，可用特殊染色方法如GMS、PAS等染色。01培養(yǎng)特性真菌在適宜的培養(yǎng)基上可生長繁殖，但部分真菌如隱球菌在營養(yǎng)要求較高的培養(yǎng)基上生長緩慢。02抵抗力真菌對干燥、陽光、紫外線及一般消毒劑有較強(qiáng)的抵抗力，但加熱至60℃以上可被殺死。03深部真菌病在熱帶和亞熱帶地區(qū)更為常見，與這些地區(qū)的氣溫、濕度等自然條件有關(guān)。環(huán)境分布規(guī)律地理位置真菌可通過呼吸道、消化道、皮膚黏膜等途徑侵入人體，部分真菌還可通過血液循環(huán)播散至全身。感染途徑深部真菌病也是醫(yī)院內(nèi)感染的重要類型之一，尤其在免疫受損、長期使用廣譜抗生素等患者中更為常見。醫(yī)院感染03發(fā)病機(jī)制感染途徑與定植過程吸入感染消化道感染皮膚黏膜感染血液傳播通過吸入空氣中的真菌孢子進(jìn)入肺部，如肺孢子菌肺炎、曲霉病等。真菌從皮膚、黏膜傷口或破損處侵入體內(nèi)，如念珠菌病、隱球菌病等。通過食用被真菌污染的食物或水而感染，如念珠菌腸炎、毛霉病等。真菌通過血液感染到全身各器官，常見于免疫力低下的患者，如念珠菌敗血癥、隱球菌敗血癥等。免疫防御功能受損特異性免疫應(yīng)答深部真菌感染往往發(fā)生于免疫力低下的患者，如艾滋病、長期使用免疫抑制劑等。宿主對真菌的特異性免疫應(yīng)答較弱，難以迅速清除真菌。宿主免疫應(yīng)答特點(diǎn)炎癥反應(yīng)真菌感染可引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞浸潤、巨噬細(xì)胞激活等，但炎癥反應(yīng)對真菌的清除作用有限。免疫逃逸機(jī)制部分真菌具有免疫逃逸機(jī)制，能夠逃避宿主的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致感染持續(xù)存在。組織損傷機(jī)制真菌直接侵襲真菌毒素作用炎癥反應(yīng)損傷真菌酶的作用真菌可以直接侵襲并破壞組織細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞變性和壞死。真菌產(chǎn)生的毒素可以損傷細(xì)胞膜、線粒體等細(xì)胞器，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和死亡。真菌感染引起的炎癥反應(yīng)可以損傷正常組織，導(dǎo)致組織壞死和器官功能障礙。部分真菌能夠產(chǎn)生酶類，如蛋白酶、磷脂酶等，這些酶可以分解組織中的蛋白質(zhì)、脂肪等成分，導(dǎo)致組織損傷。04臨床診斷典型癥狀與體征發(fā)熱深部真菌病患者多有發(fā)熱癥狀，常表現(xiàn)為長期、不規(guī)則的發(fā)熱。病變部位深部真菌病可累及全身各個器官和組織，如肺部、腦部、腹腔、皮膚等，導(dǎo)致相應(yīng)癥狀。皮疹部分患者可出現(xiàn)皮疹，如念珠菌感染所致的口腔、食管黏膜白斑等。感染性血栓性靜脈炎部分深部真菌病可引起感染性血栓性靜脈炎，導(dǎo)致血管疼痛、紅腫等癥狀。實驗室檢測技術(shù)微生物培養(yǎng)血清學(xué)檢測分子生物學(xué)檢測組織病理學(xué)檢查從血液、尿液、腦脊液、組織等樣本中培養(yǎng)出真菌是診斷深部真菌病的金標(biāo)準(zhǔn)。PCR、熒光原位雜交等分子生物學(xué)技術(shù)可快速檢測樣本中的真菌DNA，提高診斷準(zhǔn)確性。通過檢測患者血清中的真菌抗原或抗體，可輔助診斷深部真菌病。對病變組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)真菌菌絲或孢子可確診。X線或CT檢查可見肺部斑片狀、結(jié)節(jié)狀或空洞性病變，有時可見“暈輪征”或“新月征”等特征性表現(xiàn)。MRI檢查可發(fā)現(xiàn)腦實質(zhì)內(nèi)多發(fā)或單發(fā)的類圓形病變，周圍有明顯水腫帶，增強(qiáng)掃描可見病灶強(qiáng)化。B超或CT檢查可發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)膿腫、包塊等異常回聲區(qū)，有助于診斷腹腔深部真菌病。在真菌敗血癥患者中，血液培養(yǎng)陽性率較低，但血管內(nèi)超聲或PET-CT等檢查有助于發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)真菌病灶。影像學(xué)鑒別要點(diǎn)肺部真菌病腦真菌病腹腔真菌病血流感染05治療策略抗真菌藥物分類多烯類氮唑類棘白菌素類氟胞嘧啶類如制霉菌素等，通過與真菌細(xì)胞膜上的固醇結(jié)合，改變細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞死亡。如氟康唑、伊曲康唑等，能抑制真菌細(xì)胞膜上固醇的合成，破壞真菌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。如卡泊芬凈、米卡芬凈等，通過干擾真菌細(xì)胞壁的合成，達(dá)到殺菌效果。如氟胞嘧啶，能進(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，干擾真菌的DNA合成，從而抑制真菌的生長。聯(lián)合用藥原則擴(kuò)大抗菌譜通過不同種類的抗真菌藥物聯(lián)合使用，可以覆蓋更廣的真菌種類，提高治療效果。降低耐藥性多種藥物聯(lián)合使用可以減少單一藥物使用導(dǎo)致的耐藥性，延長藥物的有效期。減輕不良反應(yīng)不同抗真菌藥物的不良反應(yīng)可能不同，聯(lián)合用藥可以相互減輕或抵消某些不良反應(yīng)，提高患者的耐受性。耐藥性管理方案嚴(yán)格遵循用藥指征監(jiān)測藥物敏感性藥物輪換使用聯(lián)合治療策略避免無指征或濫用抗真菌藥物，減少耐藥性的產(chǎn)生。對于長期使用的抗真菌藥物，應(yīng)定期進(jìn)行藥物輪換，以減少耐藥性的產(chǎn)生。定期進(jìn)行真菌的藥敏試驗，了解真菌對不同藥物的敏感性，指導(dǎo)臨床用藥。對于難治性或復(fù)發(fā)性深部真菌病，應(yīng)采用聯(lián)合用藥策略，以提高治療效果并減少耐藥性的產(chǎn)生。06防控措施嚴(yán)格執(zhí)行消毒措施對醫(yī)院內(nèi)環(huán)境、醫(yī)療器械和患者用品等進(jìn)行嚴(yán)格消毒，防止交叉感染。醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員對深部真菌病的認(rèn)識和防控知識的培訓(xùn)，提高診療水平。隔離治療患者對確診或疑似深部真菌病的患者進(jìn)行隔離治療，減少病原體傳播。合理使用抗菌藥物嚴(yán)格控制抗菌藥物的使用，避免濫用和不當(dāng)使用導(dǎo)致菌群失調(diào)。院內(nèi)感染控制免疫缺陷患者防護(hù)保護(hù)易感人群免疫治療預(yù)防性用藥嚴(yán)密監(jiān)測對免疫缺陷患者進(jìn)行保護(hù)，避免他們接觸深部真菌病的病原體。通過免疫治療提高患者的免疫力，增強(qiáng)對深部真菌病的抵抗力。對免疫缺陷患者預(yù)防性使用抗真菌藥物，降低感染風(fēng)險。對免疫缺陷患者進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)并處理深部真菌病。公共衛(wèi)生干預(yù)方向加強(qiáng)健康教