抗原提呈細(xì)胞與抗原處理機(jī)制演講人：日期:CATALOGUE目錄02主要抗原提呈細(xì)胞類型01抗原提呈細(xì)胞概述03抗原處理與提呈途徑04抗原處理分子機(jī)制05免疫應(yīng)答中的角色06研究進(jìn)展與臨床關(guān)聯(lián)抗原提呈細(xì)胞概述01抗原提呈細(xì)胞（APC）是指能夠攝取、加工、處理并將抗原信息傳遞給T、B淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。功能通過抗原提呈，激活T、B淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答；同時(shí)，在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用?；径x與功能主要分類標(biāo)準(zhǔn)01專職抗原提呈細(xì)胞（pAPC）如樹突狀細(xì)胞（DC）、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等，具有攝取、加工、處理抗原的能力，并能將抗原信息傳遞給T淋巴細(xì)胞。02非專職抗原提呈細(xì)胞（nAPC）如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等，在特定條件下可表達(dá)MHC分子并提呈抗原，但其提呈能力較弱。生物學(xué)作用特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞通過攝取、加工、處理抗原，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T淋巴細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生高效免疫應(yīng)答。高效性免疫調(diào)節(jié)性免疫記憶性抗原提呈細(xì)胞在提呈抗原的同時(shí)，還能攝取、加工、處理并提呈自身抗原，維持自身免疫耐受，避免自身免疫病的發(fā)生。部分抗原提呈細(xì)胞（如記憶性T細(xì)胞）具有免疫記憶性，能長期保存對(duì)抗原的記憶，當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí)，能迅速啟動(dòng)免疫應(yīng)答。主要抗原提呈細(xì)胞類型02樹突狀細(xì)胞（DCs）樹突狀細(xì)胞分為髓系DCs和淋巴系DCs，具有高效攝取、加工和提呈抗原的特點(diǎn)。種類與特點(diǎn)DCs通過吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等方式攝取抗原，經(jīng)加工處理后以抗原-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。DCs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，能攝取和提呈腫瘤抗原，激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。抗原提呈過程DCs在抗原提呈過程中能激活T細(xì)胞，促使其分化為效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞。激活T細(xì)胞01020403在腫瘤中的作用巨噬細(xì)胞廣泛分布于全身各組織器官中，是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞。種類與分布巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的殺傷、吞噬和清除病原體及衰老細(xì)胞的能力，同時(shí)還可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。免疫功能巨噬細(xì)胞通過吞噬、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞和胞飲等方式攝取抗原，經(jīng)加工處理后以抗原-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。抗原攝取與處理010302巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞在感染、炎癥和腫瘤等疾病中發(fā)揮重要作用，通過吞噬病原體和損傷細(xì)胞，清除組織損傷和病原體。在疾病中的作用04B淋巴細(xì)胞分布與功能B淋巴細(xì)胞主要分布于淋巴器官和血液中，是體液免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞?？乖R(shí)別與抗體產(chǎn)生B淋巴細(xì)胞通過表面受體識(shí)別抗原，并在抗原刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體以清除抗原?？乖岢首饔肂淋巴細(xì)胞也可作為抗原提呈細(xì)胞，將抗原提呈給T細(xì)胞，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答。在疾病中的作用B淋巴細(xì)胞在自身免疫性疾病、過敏性疾病和腫瘤等疾病中發(fā)揮重要作用，通過產(chǎn)生抗體和參與免疫調(diào)節(jié)，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展?？乖幚砼c提呈途徑03內(nèi)源性抗原提呈（MHC-I途徑）抗原來源抗原處理抗原提呈識(shí)別機(jī)制細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生的異常蛋白、病毒蛋白等。通過蛋白酶體降解成小分子多肽，經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。與MHC-I類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面。主要被CD8+T細(xì)胞識(shí)別，觸發(fā)細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化。細(xì)胞外來源的抗原，如細(xì)菌、真菌、寄生蟲等。被吞噬細(xì)胞吞噬后，在溶酶體內(nèi)降解成小分子多肽。與MHC-II類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面。主要被CD4+T細(xì)胞識(shí)別，觸發(fā)輔助性T細(xì)胞活化。外源性抗原提呈（MHC-II途徑）抗原來源抗原處理抗原提呈識(shí)別機(jī)制交叉提呈機(jī)制交叉提呈概念指外源性抗原可以通過MHC-I類途徑提呈給CD8+T細(xì)胞，或內(nèi)源性抗原通過MHC-II類途徑提呈給CD4+T細(xì)胞。交叉提呈意義擴(kuò)大了免疫系統(tǒng)的識(shí)別范圍，增強(qiáng)了免疫應(yīng)答的多樣性。交叉提呈機(jī)制涉及抗原攝取、處理、轉(zhuǎn)運(yùn)及提呈等多個(gè)環(huán)節(jié)，是一個(gè)復(fù)雜的生理過程。交叉提呈應(yīng)用在疫苗設(shè)計(jì)、免疫治療等領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值?？乖幚矸肿訖C(jī)制04MHC分子由α鏈和β鏈組成，其中α鏈包含α1、α2和α3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，β鏈包含β1、β2和β3三個(gè)結(jié)構(gòu)域，形成肽結(jié)合區(qū)。MHC分子結(jié)構(gòu)與功能MHC分子基本結(jié)構(gòu)MHC分子主要功能是結(jié)合抗原肽并將其遞呈給T細(xì)胞受體，從而啟動(dòng)特異性免疫反應(yīng)。MHC分子功能MHC分子具有高度多態(tài)性，即不同個(gè)體之間MHC分子差異很大，這也是造成個(gè)體之間免疫排斥反應(yīng)的重要原因之一。MHC分子多態(tài)性抗原加工相關(guān)酶系蛋白酶體是一種多酶復(fù)合物，主要功能是降解細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，包括抗原蛋白，產(chǎn)生小分子多肽片段。蛋白酶體抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體抗原肽修飾酶抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體是一種由多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，能夠?qū)⒌鞍酌阁w產(chǎn)生的抗原肽從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與MHC分子結(jié)合?？乖男揎椕甘且活惸軌?qū)乖倪M(jìn)行修飾的酶，如糖基化、磷酸化等，這些修飾作用可以改變抗原肽的免疫原性，影響T細(xì)胞的識(shí)別。共刺激信號(hào)傳遞共刺激分子共刺激分子是一類在抗原提呈細(xì)胞表面表達(dá)的分子，能夠與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，提供第二信號(hào)，使T細(xì)胞充分活化。共刺激分子種類共刺激信號(hào)作用常見的共刺激分子包括CD80、CD86、CD40等，它們分別表達(dá)于不同類型的抗原提呈細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的CD28、CTLA-4等受體結(jié)合。共刺激信號(hào)能夠增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和反應(yīng)能力，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化，同時(shí)防止T細(xì)胞對(duì)自身組織產(chǎn)生過度反應(yīng)。123免疫應(yīng)答中的角色05T細(xì)胞活化觸發(fā)抗原提呈細(xì)胞通過攝取、加工和提呈抗原，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，從而觸發(fā)T細(xì)胞的活化?？乖岢士乖岢始?xì)胞表面的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合，提供T細(xì)胞活化所需的第二信號(hào)。協(xié)同刺激信號(hào)抗原提呈細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-12等，促進(jìn)T細(xì)胞分化、增殖和發(fā)揮免疫功能。細(xì)胞因子釋放通過提呈自身抗原或外源性抗原，誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，避免對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫攻擊。適應(yīng)性免疫調(diào)控免疫耐受抗原提呈細(xì)胞通過細(xì)胞表面分子和細(xì)胞因子的作用，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化和分化，從而調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和廣度。免疫調(diào)節(jié)抗原提呈細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中，通過正反饋和負(fù)反饋機(jī)制維持免疫平衡，避免免疫過度激活或免疫缺陷。免疫平衡免疫記憶形成抗原提呈與記憶T細(xì)胞免疫記憶更新免疫記憶維持抗原提呈細(xì)胞將抗原提呈給T細(xì)胞，激活T細(xì)胞并分化為記憶T細(xì)胞，長期存在于體內(nèi)，對(duì)抗原再次感染產(chǎn)生快速而強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答?？乖岢始?xì)胞通過持續(xù)提呈抗原和細(xì)胞因子，維持記憶T細(xì)胞的存活和活性，使免疫記憶得以長期保持?？乖岢始?xì)胞在再次遇到相同抗原時(shí)，能迅速提呈抗原并激活記憶T細(xì)胞，產(chǎn)生更為迅速和強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，實(shí)現(xiàn)免疫記憶的更新和增強(qiáng)。研究進(jìn)展與臨床關(guān)聯(lián)06新型提呈細(xì)胞發(fā)現(xiàn)新型樹突狀細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)，如濾泡樹突狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞等，擴(kuò)展了抗原提呈細(xì)胞的類型和功能。樹突狀細(xì)胞亞群巨噬細(xì)胞功能研究非經(jīng)典抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞作為重要的抗原提呈細(xì)胞，在吞噬、處理和呈遞抗原方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其功能研究為抗原提呈機(jī)制提供了新的視角。如γδT細(xì)胞、B細(xì)胞等，這些細(xì)胞雖然不是專職抗原提呈細(xì)胞，但在特定條件下也能提呈抗原，增強(qiáng)了免疫系統(tǒng)的多樣性。腫瘤免疫治療應(yīng)用通過抗原提呈細(xì)胞將腫瘤相關(guān)抗原呈遞給T細(xì)胞，激活特異性免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫殺傷。腫瘤相關(guān)抗原提呈基于抗原提呈機(jī)制的疫苗研發(fā)，如DC疫苗、腫瘤相關(guān)抗原疫苗等，通過模擬自然感染過程，激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答。疫苗研發(fā)通過抑制免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，增強(qiáng)抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞之間的相互作用，提高免疫治療效果。免疫檢查點(diǎn)抑制劑自身免疫病研究自身抗原提呈機(jī)制研究自身抗原如何被抗原提呈細(xì)胞識(shí)別并呈遞