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文檔簡(jiǎn)介
《急性HIV感染診療管理專(zhuān)家共識(shí)(2025版)》解讀一、引言艾滋病,作為全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)之一,自發(fā)現(xiàn)以來(lái)已給人類(lèi)社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染人體后,急性期是疾病進(jìn)程中的關(guān)鍵階段。據(jù)相關(guān)研究顯示,約50%的經(jīng)性傳播HIV感染者是與急性期或早期HIV感染者發(fā)生性行為暴露所致。在這一時(shí)期,病毒大量擴(kuò)增,病毒儲(chǔ)存庫(kù)迅速建立,免疫系統(tǒng)遭受急性損傷,不僅對(duì)感染者自身的健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響,也極大地增加了病毒傳播給他人的風(fēng)險(xiǎn)。《急性HIV感染診療管理專(zhuān)家共識(shí)(2025版)》的發(fā)布,是我國(guó)艾滋病防治領(lǐng)域的重要事件。該共識(shí)在2022版共識(shí)的基礎(chǔ)上,充分汲取了國(guó)內(nèi)外最新研究成果,并緊密結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了“擴(kuò)大篩查、多學(xué)科參與、盡早診斷”的核心理念,為臨床醫(yī)生在急性HIV感染的篩查、診斷、抗病毒治療(cART)以及感染者健康教育等方面提供了更為詳盡、科學(xué)且實(shí)用的指導(dǎo)建議,對(duì)于提升我國(guó)急性HIV感染者的診療管理質(zhì)量、有效遏制HIV傳播具有重要意義。二、急性HIV感染的定義與流行病學(xué)特征2.1定義我國(guó)對(duì)急性期的定義通常為發(fā)生HIV感染后的6個(gè)月內(nèi)。在此期間,部分感染者會(huì)出現(xiàn)HIV病毒血癥及急性逆轉(zhuǎn)錄病毒綜合征(ARS),同時(shí)伴隨著免疫系統(tǒng)的急性損傷。ARS的臨床表現(xiàn)多樣,以發(fā)熱最為常見(jiàn),可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。多數(shù)患者臨床癥狀相對(duì)輕微,持續(xù)1-3周后可自行緩解。然而,這些癥狀缺乏特異性,極易與其他常見(jiàn)病毒感染癥狀混淆,給早期診斷帶來(lái)困難。在國(guó)際上,不同地區(qū)和組織對(duì)急性期的定義略有差異。歐洲臨床艾滋病協(xié)會(huì)指南中將HIV原發(fā)感染定義為:既往6個(gè)月內(nèi)有高風(fēng)險(xiǎn)接觸史;血漿中可檢測(cè)到病毒(p24抗原和/或HIVRNA)和/或HIV抗體陰性或不確定;有或無(wú)臨床癥狀。其中,原發(fā)感染又進(jìn)一步細(xì)分為急性感染(在HIV抗體陰性的情況下,p24抗原和/或HIV核酸檢測(cè)陽(yáng)性)和近期感染(感染后6個(gè)月)。美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部(DHHS)指南定義急性HIV感染為在HIV抗體檢測(cè)結(jié)果陰性或不確定的情況下,血清或血漿中可檢測(cè)到HIVRNA或p24抗原。新近HIV感染則是指在感染后≤6個(gè)月的階段,在此期間,HIV抗體會(huì)逐漸被檢測(cè)到,該指南中“早期HIV感染”涵蓋“急性或近期HIV感染”。盡管定義存在細(xì)微差別,但診斷要點(diǎn)均圍繞可能感染時(shí)間、檢測(cè)方法以及常見(jiàn)癥狀展開(kāi)。2.2流行病學(xué)特征從全球范圍來(lái)看,HIV的流行形勢(shì)依然嚴(yán)峻。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)最新報(bào)告,截至2023年底,全球現(xiàn)存HIV感染或艾滋病(AIDS)患者達(dá)3990萬(wàn)例,2023年新發(fā)感染者130萬(wàn)例,死亡人數(shù)約63萬(wàn)例。在我國(guó),截至2023年底,報(bào)告存活的HIV感染或AIDS患者共有129萬(wàn)名,2023年新報(bào)告病例11.05萬(wàn)例,其中性傳播比例高達(dá)98.5%。在新發(fā)性傳播感染中,相當(dāng)比例與急性HIV感染者有關(guān)。此外,≥50歲的感染者數(shù)量呈上升趨勢(shì),從2015年的32850例上升到2022年的51856例,2022年≥50歲感染者比例達(dá)48.20%,≥60歲比例為25.1%,老年人逐漸成為HIV感染的高風(fēng)險(xiǎn)人群。了解這些流行病學(xué)特征,對(duì)于制定針對(duì)性的篩查、診斷和防控策略至關(guān)重要。三、急性HIV感染的篩查與診斷3.1篩查的重要性與挑戰(zhàn)急性HIV感染篩查對(duì)于控制HIV傳播和改善感染者預(yù)后意義重大。然而,目前篩查工作面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面,急性期癥狀缺乏特異性,如發(fā)熱、咽痛、乏力等,與流感、普通感冒等常見(jiàn)疾病癥狀相似,容易誤導(dǎo)患者和醫(yī)生,忽視HIV感染的可能性,從而錯(cuò)過(guò)最佳診斷時(shí)機(jī)。另一方面,急性期抗體檢測(cè)存在局限性,由于感染初期機(jī)體尚未產(chǎn)生足夠的特異性抗體,抗體檢測(cè)結(jié)果可能為陰性,導(dǎo)致漏診。即便確診為HIV感染者,判斷其是否處于急性期也需要綜合多方面信息,增加了診斷的復(fù)雜性。3.2篩查策略與方法為提高急性HIV感染的篩查效率,應(yīng)采取擴(kuò)大篩查的策略,尤其針對(duì)高危人群。高危人群包括男男性行為者、靜脈注射吸毒者、性工作者、多性伴者、HIV/AIDS患者的配偶或性伴侶、有醫(yī)源性暴露史者以及職業(yè)暴露者等。建議對(duì)這些人群定期進(jìn)行HIV檢測(cè),可采用多種檢測(cè)方法聯(lián)合應(yīng)用。1.
抗體檢測(cè):是目前最常用的HIV檢測(cè)方法,包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)、化學(xué)發(fā)光免疫分析(CLIA)、快速檢測(cè)試劑(如膠體金法)等。抗體通常在HIV感染后2-3周可以被檢測(cè)到,但在急性期早期可能呈陰性。因此,對(duì)于有高危行為且癥狀可疑者,即使抗體檢測(cè)陰性,也不能排除感染,需進(jìn)一步進(jìn)行補(bǔ)充檢測(cè)。2.
抗原抗體聯(lián)合檢測(cè):同時(shí)檢測(cè)HIV抗體和p24抗原,可縮短檢測(cè)窗口期,提高急性期檢測(cè)的準(zhǔn)確性。p24抗原在感染后3-5周左右可被檢測(cè)到,抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)比單純抗體檢測(cè)可提前1-2周發(fā)現(xiàn)感染。3.
核酸檢測(cè):HIV核酸檢測(cè)(如實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)HIVRNA)在急性HIV感染的早期診斷中具有關(guān)鍵價(jià)值,特別是在抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性或不確定的情況下。核酸檢測(cè)可在感染后1-2周檢測(cè)到病毒RNA,大大縮短了診斷窗口期。但核酸檢測(cè)成本較高,技術(shù)要求也相對(duì)較高,目前尚未廣泛應(yīng)用于大規(guī)模篩查。在臨床實(shí)踐中,對(duì)于高度懷疑急性HIV感染的患者,如出現(xiàn)典型ARS癥狀且有明確高危暴露史,即使抗體和抗原抗體聯(lián)合檢測(cè)陰性,也應(yīng)及時(shí)進(jìn)行核酸檢測(cè)。3.3診斷流程與標(biāo)準(zhǔn)急性HIV感染的診斷需要綜合考慮流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。診斷流程如下:首先,詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者的流行病學(xué)史,包括是否有高危性行為、吸毒史、輸血史、職業(yè)暴露史等。若患者有明確的高危暴露史且在6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)類(lèi)似ARS的癥狀,如發(fā)熱、皮疹、咽痛、腹瀉等,應(yīng)高度懷疑急性HIV感染。然后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查,初篩可采用抗體檢測(cè)或抗原抗體聯(lián)合檢測(cè),若結(jié)果為陽(yáng)性,需進(jìn)行補(bǔ)充試驗(yàn)。補(bǔ)充試驗(yàn)包括蛋白印跡試驗(yàn)(WB)和核酸檢測(cè)。WB檢測(cè)可確認(rèn)抗體的特異性,但在急性期可能出現(xiàn)條帶不確定的情況;核酸檢測(cè)則可直接檢測(cè)病毒核酸,確定是否存在HIV感染。診斷標(biāo)準(zhǔn)方面,符合以下任何一項(xiàng)即可診斷為急性HIV感染:在HIV抗體檢測(cè)結(jié)果陰性或不確定的情況下,血清或血漿中檢測(cè)到HIVRNA或p24抗原;有明確的高危暴露史,6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)ARS癥狀,且HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性。此外,對(duì)于急性期診斷存在疑問(wèn)的患者,可結(jié)合CD4細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行輔助判斷。北京協(xié)和醫(yī)院一項(xiàng)研究顯示,HIV感染急性期因免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)等可導(dǎo)致CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)下降,甚至CD4/CD8比值倒置。因此,懷疑急性期的患者同時(shí)進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè),有助于診斷。四、急性HIV感染的抗病毒治療4.1治療時(shí)機(jī)急性HIV感染者一旦確診,應(yīng)盡快啟動(dòng)cART。早期治療具有多方面的重要意義。首先,能夠有效緩解急性期癥狀,減輕患者痛苦。其次,可迅速降低病毒載量,抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制和傳播,減少病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的進(jìn)一步損害。再者,有助于縮小病毒儲(chǔ)存庫(kù),減輕免疫激活及炎癥反應(yīng),保護(hù)免疫功能并維持淋巴組織的完整性。此外,早期治療還能顯著降低HIV傳播給他人的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,盡早(急性期)開(kāi)始ART能促進(jìn)持久緩解,對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后產(chǎn)生積極影響。有條件者可在確診當(dāng)日啟動(dòng)治療,以抓住治療的黃金時(shí)機(jī)。4.2治療方案選擇在治療方案選擇上,應(yīng)嚴(yán)格遵循權(quán)威指南及共識(shí)。優(yōu)先選用基于第二代整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI)或增強(qiáng)型蛋白酶抑制劑(PI)的三聯(lián)方案。第二代INSTI如多替拉韋(DTG)、拉替拉韋(RAL)等,具有高效、低毒、耐藥屏障高的特點(diǎn)。增強(qiáng)型PI如阿扎那韋(ATV)/利托那韋(RTV)、達(dá)蘆那韋(DRV)/RTV等,也在臨床治療中表現(xiàn)出良好的療效。常見(jiàn)的三聯(lián)方案如DTG+恩曲他濱(FTC)/替諾福韋艾拉酚胺(TAF)(必妥維),ALLIANCE3期臨床研究的最新結(jié)果顯示,必妥維在HIV/HBV合并感染的患者群體中展現(xiàn)了卓越的長(zhǎng)期有效性和安全性,在接受96周DTG+F/TDF治療后轉(zhuǎn)換為必妥維的受試者中,95.4%的HIV-1RNA<50拷貝/mL。這些方案能夠有效抑制病毒復(fù)制,提高患者的免疫功能,改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。4.3治療后評(píng)估與隨訪啟動(dòng)cART后,需定期對(duì)患者進(jìn)行治療后評(píng)估及隨訪。評(píng)估內(nèi)容包括病毒學(xué)指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)和臨床癥狀等。病毒學(xué)指標(biāo)主要檢測(cè)血漿HIVRNA水平,治療有效者應(yīng)在治療后數(shù)周內(nèi)病毒載量迅速下降,一般在治療3-6個(gè)月后病毒載量應(yīng)低于檢測(cè)下限。若病毒載量持續(xù)不下降或下降后又出現(xiàn)反彈,需考慮治療失敗的可能,應(yīng)分析原因,如患者依從性差、出現(xiàn)耐藥等,并及時(shí)調(diào)整治療方案。免疫學(xué)指標(biāo)主要監(jiān)測(cè)CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)和CD4/CD8比值,治療后CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)應(yīng)逐漸上升,提示免疫功能逐漸恢復(fù)。臨床癥狀方面,觀察患者的急性期癥狀是否緩解,有無(wú)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)等。隨訪時(shí)間一般為治療后的第1、2、3個(gè)月各進(jìn)行一次全面評(píng)估,之后每3-6個(gè)月評(píng)估一次。在隨訪過(guò)程中,還需關(guān)注患者的心理健康狀況,給予必要的心理支持和干預(yù)。五、急性HIV感染患者的健康教育5.1教育內(nèi)容患者教育是急性HIV感染診療管理的重要組成部分。教育內(nèi)容應(yīng)涵蓋多個(gè)方面。首先,向患者詳細(xì)介紹HIV感染的疾病自然史,包括急性期、無(wú)癥狀期和艾滋病期的特點(diǎn)和發(fā)展過(guò)程,讓患者了解疾病的全貌,認(rèn)識(shí)到早期治療的重要性。其次,講解重要臨床指標(biāo)的意義,如病毒載量、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)等,使患者能夠理解自己的病情變化。告知患者cART的臨床獲益,強(qiáng)調(diào)堅(jiān)持治療的重要性,提高患者的治療依從性。同時(shí),也要讓患者了解藥物可能出現(xiàn)的潛在不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、肝腎功能損害等,以及出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)的應(yīng)對(duì)方法。此外,還需向患者普及HIV的傳播途徑,包括性傳播、血液傳播和母嬰傳播,以及如何預(yù)防傳播,如正確使用安全套、避免共用注射器等。5.2傳播風(fēng)險(xiǎn)告知與干預(yù)鑒于急性期是HIV傳播的高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)期,臨床醫(yī)生應(yīng)鼓勵(lì)確診急性HIV感染的患者告知其近期性伴侶進(jìn)行檢測(cè),以及時(shí)阻斷傳播。這不僅有助于保護(hù)他人的健康,也能避免患者因傳播病毒而產(chǎn)生心理負(fù)擔(dān)。對(duì)于患者不愿告知性伴侶的情況,醫(yī)生應(yīng)耐心進(jìn)行溝通和勸導(dǎo),必要時(shí)可尋求專(zhuān)業(yè)心理咨詢(xún)師或社會(huì)工作者的幫助。同時(shí),為患者提供預(yù)防傳播的具體措施和建議,如在性行為中全程正確使用安全套。對(duì)于有生育需求的患者,應(yīng)詳細(xì)告知母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)防措施,指導(dǎo)其進(jìn)行有效的母嬰阻斷。此外,還應(yīng)關(guān)注患者的心理健康,幫助其應(yīng)對(duì)因感染HIV而產(chǎn)生的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒,增強(qiáng)患者戰(zhàn)勝疾病的信心。六、多學(xué)科協(xié)作在急性HIV感染診療中的作用急性HIV感染的診療涉及多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域,多學(xué)科協(xié)作(MDT)模式對(duì)于提高診療質(zhì)量至關(guān)重要。感染科醫(yī)生在急性HIV感染的診斷和治療中起主導(dǎo)作用,負(fù)責(zé)患者的病情評(píng)估、治療方案制定和調(diào)整。檢驗(yàn)科醫(yī)生通過(guò)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),為診斷提供關(guān)鍵依據(jù),包括HIV抗體、抗原、核酸檢測(cè)以及CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)等。皮膚科醫(yī)生可協(xié)助診斷和處理急性期出現(xiàn)的皮疹等皮膚癥狀。呼吸科醫(yī)生對(duì)于伴有發(fā)熱、咽痛等呼吸道癥狀的患者進(jìn)行鑒別診斷和治療。心理科醫(yī)生或心理咨詢(xún)師則為患者提供心理支持和疏導(dǎo),幫助患者應(yīng)對(duì)疾病帶來(lái)的心理壓力。此外,社會(huì)工作者可在患者的生活、經(jīng)濟(jì)等方面提供幫助,協(xié)調(diào)患者與家庭、社會(huì)的關(guān)系。通過(guò)MDT模式,各學(xué)科專(zhuān)家密切配合,共同為患者提供全面、個(gè)性化的診療服務(wù),提高患者的治療效果和生活質(zhì)量。七、展望《急性HIV感染診療管理專(zhuān)家共識(shí)(2025版)》為我國(guó)急性HIV感染的診療管理提供了科學(xué)、全面的指導(dǎo),對(duì)于推動(dòng)我國(guó)
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