藥品安全性監測的概念方法及挑戰01

藥品安全性監測的重要性02

藥品安全性監測方法梳理03

我國藥品安全性監測面臨的挑戰及應對策略討論

藥品不良反應極大增加了患者和醫療保健系統的疾病負擔

國家衛生健康委員會《藥品不良反應報告和監測管理辦法》對藥品不良反應

(adverse

drugreaction,ADR)

的定義為：

合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應1

ADR

具有相當大的經濟和臨床成本，因為它們通常會導致住院、延長住院時間和急診就診2·

美國每年因為ADR

而支出的醫療保健費用超過300億美元2·在美國和加拿大，

ADR

占入院人數的4.2-30%

,

在澳大利亞占入院人數的

5.7-18.8%2·美國的一項全國性研究顯示，2013年和2014年，平均每1000人每年有4次因藥物不良事件到急診就診，其中27.3%的患者需要住院3·

受ADR

影響的患者的死亡風險比未受影響的患者高近3倍41.

藥品不良反應報告和監測管理辦法htp/wow

gov.cnlgongbalcontent/201content_200473e.htm2.Sutana

J,e,aLJ

Pharmacol

Pharmacother.2013Dec:4(Suppl);S72-7.3.Shehab

N,et,al.JAMA.2016Nov22;318(20):2115-2125.4.Aung

AK,et,al.EurJClin

Pharmacol.2022May:78(5):781-791.藥品不良反應報告和監測，是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程1ADR

監測是藥品質量管理的一項重要工作，直接關系到人民群眾用藥的安全有效2ADR

監測的意義2

·可以提高醫、藥、護各專業人員對藥品不良反應的警惕性01

和識別能力，更加注重科學合理用藥02·避免或減少不良反應的重復發生03

·提高臨床合理用藥水平04

·保障人民群眾的用藥安全1.中華人民共和國中央人民政府.藥品不良反應報告和監測管理辦法igongbaolcontent/2011/content_2004739.htm2.邊原，等.中國研究型醫院.2019:8(3):48-49.藥品不良反應監測的定義及意義·Dr.Lewin

出版了《藥物的不良反應》·(UntowardEffectsof

Drugs),是西方

醫學史上第一部右關藥物不良反應的書籍

，首次記載了藥物治病與致病的雙重作用11881年·

1901年美國13名兒童接種被污染的抗毒素及9名兒童接種受污染的天花疫苗后死亡，促使美國政府于次年頒布了《生物制品管理法》1空1902年·

沙利度胺(反應停)災難在世

界掀起軒然大波，自此，藥品安全問題在全球受到高度關注，

陸續建立和完善了藥品上市后

的安全性監測制度11967年1968年

1971年·

1937年，美國S.E.MassengillCompany

公司用二甘醇做溶劑制成磺胺制劑，未進行新藥上市前的安全試驗而直接導致107人死亡·

美國國會次年通過了《聯邦食品藥品和化妝品法》,

要求藥品生產企業在上市前

進行藥品的安全性試驗1國外藥品安全性監測的起源·

第30屆世界衛生組織大會啟動了建立國際性藥品不良反應有

效監測體系的全球項目1·ADR數據庫遷至瑞典的烏曾

薩拉市，成立了知名的烏普薩拉監測中心(UMC)2·

在瑞士日內瓦建立了全球藥品不良反應(ADR)

數據庫21.彭麗麗，等.中國藥物警戒.2016;13(7):410-413.2.鄭郁，等.藥品評價.2012;9(1):8-16.1978年1938年·

我國藥品安全性監測相比國外起步較晚1·

2012年，國家藥品不良反應監測系統正式投入使用11998年1994年·

我國正式成1984年·

我國通過了建國以來的第一部藥品管理法——《中華人民共和國藥品管理法》,并于1985年7月1日起正式

實施，同時成立了藥品審批

委員會及其辦公室并開始負責新藥的審批工作21989年

·

我國開始試行《藥品非臨床研究質量管理

規定(試行)》,

是

我國藥品安全性評價標2004年·

國家食品藥品監督管理局和衛生部聯合發布了《藥品ADR

報告

和監測管理辦法

》N我國藥品安全性監測的發展歷程·

國家藥品監督

管理局和衛生理法》將ADR

報告制度提升到了法律層面2我國成立了衛生部藥物不良反應監察中心，并建立了藥品不良反應監查報告制度2部聯合頒布了《藥品ADR

監

測管理辦法(試行)》2為WHO國際

藥物監測合

作中心第68

位成員國1準與國際標準接軌的一個重要舉措21.王海燕，等.中國食品藥品監管2020:07:32-51+113.2.鄭郁，等.藥品評價.2012;9(1):8-16.·

新的《藥品管2001年1999年1999年-2021年全國藥品不良反應/事件報告數量增長趨勢2000000180000016000001400000120000010000008000006000004000002000000M℃35.0%30.0%25.0%20.0%15.0%10.0%

5.0%

0.0%2

0

1

62

0

1

82

0

1

92021年全國藥品不良反應監測網絡收到新的和嚴重藥品不良反

應/事件報告

59.7萬份；嚴重藥品不良反應/事件報告21

.6萬

份1嚴重藥品不良反應對于藥品風險信號的發現和識別都具有重要意

義

。嚴

重

藥

品

不

良

反

應

報

告

的

增

加

，

說

明

我

國

不

良

反

應

收

集

的質

量

和

可

利

用

價

值

在

不

斷

提

高2

近年來，我國藥品不良反應監測工作發展迅速，報告數量和質量都有提高

2

0

12

0

120012

0

020182

0

1國家藥品不良反應監測年度報告(2021年)報告顯示，1999

年至2021年，全國藥品不良反應監測網絡累計收到《藥品不良反應/事件報告表》1,883萬份1.國家藥品監督管理局.國家藥品不良反應監測年度報告(2021年)

ixxgkyjishiypblfyb/20220329161925106.html2.王丹，等.中國藥物警戒.2020;17(5):276-283.自2010年開始，我國國家藥品監督管理部門每年發布上一年度藥品不良反應監測年度報告12004年-2021年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例年嚴重報告比例

魯一新的和嚴重報告比例01

e

年o年50026661205500022年年年年年062,空9637C?隨著國際上對藥品風險發生規律的認識及藥

品監管理念的更新，藥物警戒已從傳統的上

市后藥品不良反應監測，拓展到藥品研究、

生產、銷售、使用及監管各環節，包括任何

可能影響藥品安全的風險因素、不良事件及

其防控措施2從傳統的藥物不良反應監測到“藥物警戒”,

其最終目的是提高臨床合理、安全用藥，保

障公眾用藥安全3?世界衛生組織關于“藥物警戒”的定義是：藥物警戒是發現、評估、理解和預防藥物不良作用或任何其他與藥物相關問題的科學與活動12019年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第十二條規定，“國家建立藥物警戒制度，

對藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應進行監測、識別、評估和控制”2藥物警戒相關概念關系圖藥品不良反應用藥錯誤

質量問題藥物不良事件用藥安全藥物警戒1.WorldHealth

Orgnazation.The

WHO

programme

for

intermational

drug

monitoring[EB/OL]_(2022)[222-04-29]_/teams/regulation-prequalificaion/regulaionand-safety/pharmacovigilance/health-professionals-info/pidm.2.

醫療機構藥物警戒體系建設專家共識中國藥物應用與監測.2022;19(3):135-144.3.

武煜，等.藥學與臨床研兗.2011;19(5):485-487.隨著國家對藥品安全性的重視，藥品安全性監測工作

進一步擴展到“藥物警戒”范疇項目監測對象監測期限監測方法目的內容兩者關系藥品不良反應監測正確合理用藥的患者一般指藥品上市后發生的不良反應自愿上報流行病學研究處方事件監測集中監測ADR計算機軟件系統的主動監測收集未知的不良

反應發現嚴重的不良

反應個體化用藥藥品不良反應藥品不良反應是藥物上市后再

評

價

、藥物警戒的基礎藥物警戒一切與藥品相關的事件與人群藥品上市前研究

上市后安全性監測與評價最后的藥品撤市和淘汰除了上述方法，還采取實驗室方法等監測手段監測與減少、避免可能發生的任

何藥源性損害藥品不良反應藥品上市后安全性研究定期安全性更新報

告風險管理計劃等藥物警戒包含藥品ADR監測、上市后藥物的再評價ADR可以提高藥物安全性、促進上市后評估，是全球藥物警戒研究的基礎1ADR

是藥物警戒的重要內容，常常用來作為藥物警戒監測的重要數據，藥物警戒需要在ADR監測工作中不斷完善2藥物警戒與藥品不良反應監測的比較2、3藥品不良反應監測是藥物警戒工作中的重要部分，

也是藥物警戒工作開展的基石1.LanT,et,al.EMCHalth

Serv

Res.2022

Ju119;22(1);825.2.祝曉雨，等醫藥導報.2019;38(8):820-825.3.邊原，等中國研究型醫院2019;5(3):48-49.01

藥品安全性監測的重要性02藥品安全性監測方法梳理03

我國藥品安全性監測面臨的挑戰及應對策略討論05ADR

計算機軟件系統的

主動監測藥品不良反應監測的常用方法02藥物流行病學研究04醫院集中監測系統01自愿報告系統03處方事件監測邊原，等中國研究型醫院.2019:8(3):48-49.SRS優點·監測的范圍包括上市后的所有藥品·

沒有時間的限制·

參與人員多·不受時間、空間的限制·

可以及早發現潛在的ADR信號，從而形成

假說，使ADR得到早期警告·

是藥品上市后ADR監測的最簡單、最常用的方式·

是罕見ADR

唯一的發現方式·

是最經濟的方式SRS

缺點·最大的缺陷是漏報，不能準確計算出某

種ADR

的發生率·

由于報告本身的隨意性，報告信息不夠

完善，會導致報告偏倚，從而影響因果

關系的確定，主要表現為歸因過度(過

高地估計藥品與不良反應之間的關聯性)

或歸因不足(即過低地估計藥品與不良

反應之間的關聯性)自愿報告是醫務人員將在臨床實踐過程中發現的可疑ADR

報告給藥品生產、經營

企業、ADR

監測專業機構、藥品監督管理部門目

前，WHO國際藥物監測合作中心的成員國大多采用這種方法自愿報告系統

(spontaneous

reporting

system,SRS)邊原，等.中國研究型醫院.2019;B(3):48-49.藥物流行病學：運用流行病學的知識、理論和方法研究藥品在人群中的效應及其利

用的科學。常用方法包括病例對照研究

(case-control

study)、隊列研究(cohortstudy)

等在藥品不良反應普遍監測前提下，運用藥物流行病學研究方法開展重點藥物監測是

深層次進行ADR監測的有效方法，也是必須要采取的措施流行病學研究優點

流行病學研究缺點藥物流行病學研究

(Pharmacoepidemiologicalstudy)

·運用藥物流行病學可以判斷出藥品和

ADR之間的因果關系，并可計算出

ADR的發生率·缺點是費用較高，需要有大型的數據庫支持邊原，等中國研究型醫院.2019:8(3):48-49.<2歲兒童22且<12歲兒童身體系統總休不良事件類型總休布

洛

芬

(

%

)

對

乙

酰

氨

基

酚P值(n=7381)

(%)(n=6900)17.615.0

<0.001布

洛

芬

(

%

)(n=12730)11.9對

乙

酰

氨

基

酚

(

%

)(n=3133)10.7P值0.040全身疼痛處置室外科處理0.40.00.20.010.027<0.0010.20.010.10.00.264N/C消化總體腹痛3.00.52.10.10.4950.0072.10.61.20.20.0070.027神經運動機能亢進失眠昏迷抽播0.70.60.00.00.10.10.010.010.0100.002<0.001≤0.0010.40.20.00.00.40.10.00.00.6630.150N/CN/C呼吸鼻炎肺不張2.10.03.50.030.4460.0131.10.01.50.00.037N/C皮膚總體皮疹2.60.051.30.000.0310.0271.30.01.40.00.454N/C感覺總體中耳炎3.93.53.83.4≤0.0010.0032.01.71.91.40.2080.070·2歲以下及2歲以上兒童沒有發生

嚴重的不良事件和罕見的非嚴重事件·布洛芬不良事件發生率僅為0.01-3.9%·對乙酰氨基酚不良事件發生率為

0.01-3.8%證實了對乙酰氨基酚和布洛芬混懸劑

在所有年齡段兒童使用中的不良反應

率較低·

一項多中心、全患者、開放標簽、前瞻性研究，納入41810例兒童，評估比較布洛芬混懸液和對乙酰氨基酚混懸液在發熱和或疼痛兒童中的安全性，按年齡分組(2歲以

下和2歲以上)進行分析。Ashraf

E,et

al.inflammopharmaoology,1999.7(3):219-225.

一項前瞻性研究顯示：對乙酰氨基酚和布洛芬在所有年齡段兒童中不良反應率均較低

結果顯示：N/C:

未計算男

孩200190180170160150140130120110100905678

9101112131415161718·研究納入瑞典平均年齡10.8歲(5-15歲)的78位PAR和NAR兒童(56男，22女)。平均患有鼻炎4.2年，伴鼻塞癥狀至少1年。

無對照組的開放性試驗。78人都用布地奈德治療1年，47/78在第二年繼續使用布地奈德。之后對其中16位(7-15歲)的兒童進行3年的長期追蹤試驗(總試驗周期5年)。檢測其鼻部癥治療有效率及生長發育指標Moller

C,et

al.Clin

Exp

Allergy.2003

Jun33(6)B16-22.190180170160150140130120110100905678

9101112131415161718一項隨訪長達5年的開放性研究顯示：

長期使用布地奈德對常年性過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎患兒的生長發育無影響·

布地奈德治療5年后患兒鼻部癥狀較5年前均有明顯改善(P<0.001)。

血尿皮質醇濃度較自身治療前對比無差異。治療期間患兒生長曲線與瑞典國民平均水平相比無差異。年齡(歲)PAR:常年性過敏性鼻炎；NAR:非過敏性鼻炎身高(CM)年齡(歲)女

孩身高

(C

M)不良反應類型局部癢痛紅腫紅斑干燥/皮膚增厚毛細血管擴張頭昏總體(%)發生例數53193121189(1.2%)不良反應程度85例為輕度，4例為中度，無嚴重不良反應·

一項多中心開放性觀察研究共納入7142例皮炎濕疹患者，其中接觸性皮炎3000例、脂溢性皮炎2381例、

特應性皮炎1761例.每日早晚各外用一次曲安奈德益康唑乳膏，開始用藥后第7天、14天、21天分別記錄

患者癥狀緩解及不良反應發生情況，旨在了解其對該類疾病治療的療效及安全性。趙辨.中華皮膚科雜志，2005,38(6):399-400.一項多中心觀察性研究顯示，

曲安奈德益康唑乳膏治療三種皮炎濕疹類疾病不良反應發生率低，無嚴重不良反應一項多中心觀察性研究顯示，曲安奈德益康唑乳膏治療三種皮炎濕疹類疾病不良

反應發生率僅為1.2%,無嚴重不良反應處方事件監測最初是在反應停事件后，由英國統計學家首先提出來并正式開始

在英國實施的其方法是在選定一種研究藥品后，通過處方計價局識別出開過此藥的處方，由

藥物安全研究小組

(DSRU)把這些處方資料貯存起來，如果在ADR

報告方

面發現某種藥品問題值得深入調查時，就向開過該藥處方的醫師發出調查表(綠卡),詢問暴露于該藥后患者的結果PEM

優

點·相對于前瞻性隊列研究，PEM的費用

較低·不影響醫師處方習慣和處方藥品，偏倚性小·可以研究潛伏期較長的ADR處方事件監測

(prescription-event

monitoring,PEM)

PEM

缺點·研究的可信性取決于醫師綠卡的回收

率邊原，等中國研究型醫院.2019:8(3):48-49.醫院集中監測是指在一定的時間、

一定范圍內對某一醫院或某一地區所發生的ADR

及藥品利用情況進行詳細記錄，來探討

ADR

的發生規律。這種監測既可以針對患有某種疾病的患者，也可以針對某種藥品來進行。醫院集中監測缺點·

由于監測是在一定時間、一定范圍內進

行的，因此得出的數據代表性差、缺乏連續性·

費用較高醫院集中監測優點·

資料詳盡，數據準確可靠，能夠計算

出ADR

的相對發生率，并探討其危險因素

醫院集中監測系統

(Hospital

centralized

monitoring

system)邊原，等中國研究型醫院.2019:8(3):48-49.ADR/藥品不良事件

(ADE)不良反應信號的抓取?此種監測手段常指用計算機收集、貯存、處理與可疑ADR

有關的患者的臨床信息、實驗室檢查、

用藥情況，或提出一些警告性的信號，再由專業人員對計算機篩選的ADE

進行分析、評價，最后

確定是否為ADRADR/ADE主動監測干預系統通過計算機技術，以合理的數據庫甄別手段，開展ADR/ADE

的事前干預，以降低藥害事件發

生為最終目標該系統的研究目前我國尚處于初級階段系統主動監測優點

系統主動監測缺點·可以高效率地獲取

ADR監測所需的數據·而且不干擾正常的醫療活動·能進行大樣本、長時間、各種設計類型的研究·記錄數據庫設計目的的不同可能出現結果偏倚·并受醫療計算機化程度等諸多因素限制，前期

工作量大，需多部門協作，組織實施較為復雜ADR

計算機軟件系統的主動監測邊原，等.中國研究型醫院.2019:6(3):48-49.監測方法類型優點缺點自愿報告系統被動監測監測范圍廣參與人員多是藥品上市后最簡單、常用的方式罕見ADR唯一的發現方式漏報，不能準確計算某種ADR的發生率報告信息不夠完善，會導致報告偏倚，影響因果關系的確定藥物流行病學研究主動監測可以判斷出藥品和ADR之間的關聯強度計算出ADR的發生率費用較高，需要有大型的數據庫支持處方事件監測主動監測費用較低不影響醫師處方習慣和處方藥品，偏倚性小可以研究潛伏期較長的ADR可信性取決于醫師綠卡的回收率醫院集中監測系統主動監測資料詳盡，數據準確可靠，能夠計算出ADR的相對發生率，并探討其危險因素監測是在一定時間、

一定范圍內進行，因

此得出的數據代表性差、缺乏連續性費用較高ADR計算機軟

件系統的主動監測主動監測充分利用計算機技術和現有的醫療信息資源，高效率地獲取ADR監測所需的數據不干擾正常的醫療活動能進行大樣本、長時間、各種設計類型的研究記錄數據庫設計目的的不同可能出現結果偏倚受醫療計算機化程度等諸多因素限制前期工作量大，需多部門協作，組織實施較為復雜幾種ADR監測方法對比總結邊原，等.中國研究型醫院.2019;6(3):46-49.藥品安全性監測的重要性藥品安全性監測方法梳理藥品安全性監測面臨的挑戰及應對策略01020301自愿報告系統不完善：醫療機構上報數量及質量有待提升102藥品生產企業報告數量少，且缺乏患者直接報告途徑1我國藥品安全性監測工作仍面臨一些問題：0304特殊人群用藥問題：兒童面臨著比成人更大的用藥安全問題，老年群體不良反應發生情況日益嚴峻1、2中藥已經面向國際化，被越來越多的人認可，但由于其特殊性，中藥的安全性監測也面臨許多問題105其它：嚴重不良事件報告比例較低、法律法規約束力較弱等2、3我國藥品安全性監測面臨的挑戰1.SongH,et,al.BrJClinPhamacol.2023Feb;89(2):510-522.2.岳志華，等.中國醫藥工業雜志.2017;48(6):925-929.3.司徒淑賢中國實用醫藥.2022;17(9):170-172.徑?我國ADR

報告數據主要來源是持有人、經營企業和醫療機構，其中制藥企業上報較少，且

缺乏患者直接報告途徑1歐美等發達國家，大部分的報告都是來自藥品生產企業，比如美國來自生產、經營企業的

ADR

報告數量占報告總數的90%

左右2?在中國目前的醫療體系中，除非醫院主動報告，否則每年可能有數以萬計的

ADR

未報告32021年藥品不良反應/事件報告來源醫療機構

經營企業

持有人

個人圖田8639%

9.4%

4.1%0.2%1.國家茲品監督管理局國家藥品不良反應監測年度報告(2021年)htps/ww.rmpa

oov.cnkcgkyishypbifytb/20220329161925108.html2.朱嘉，等中國藥事2.016;30(7):729-734.3.Lan

T,et,al.EMC

Health

Serv

Res.2022

Jul

19;22(1).925.挑戰：我國藥品生產及經營企業報告ADR

數量少，缺乏患者直接報告途ReportingSerious

Problemsto

FDAtanuottEuetst12m

Ten

L

四

amtThankyouforvisitingtheMedWanchWebstetovoluntarilyrepotaseriousadverseent,productqualityproblem,prodetuse/mediceatiooerroe,ortherapouicinequlralence/tallurethatyoPaspectisassoclatedwiththeuseofanFDA-regulateddrug,biologie,medicaldevsce,dietnrysupplementorcosmetie.YoucanalsoreportsuspectedcounterfitmedicalpooductstoFDAthroughMedWatch.Theinstructionsom

thiswebpageappbytobothconsumersandhealthcareprofesslonalswhoaresubmittingreportsomaveluntarybasls,andtocertainentitieswithmadtoeyreportingobigations

underFDA

regulations,VoluntaryReportinbyConsumers.PaticntsndHenlthProfessionnlInordortokeepoffectivemedicalprodactsavnilnbleonthemarkot,theFDAroliesonthe

woluntaryreportingoftheseevents,FDAusesthesedatatomalintainoursafetysurveillanceofthesepeoducts.Yoarreportmaybethecritiealactionthatpromptsamodificationinuseordaigmoftheproduct,impronsitsafetyprofileandleadstoincreasedpatient

safety.1.美國FDA官網

MedWatch:The

FDASafety

InformationandAdverse

Event

ReportingProgram.lsafety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reportng-

program/reporting-serious-problems-fda.攀

MosconesHoatcon

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YlewCard|Makingmedkeinesandmedkeal

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vaciemdcaloric

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isode

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corpeanirastyatretrwtrn

karrnet

wtan

piutwauana

hww美國藥品不良事件報告系統

(FDA

AdverseEvent

Reporting

System,FAERS)

主要收

集來自Med

Watch自愿報告系統的數據和醫

藥企業強制上報的數據Med

Watch自愿報告系統有患者可以直接上報的途徑1?許多國家都有特定的患者報告系統，如FDA

的

Med

Watch1,MHRA的黃卡計劃2等

，

使患者能直接報告自己觀察到的可疑不良反應事件，經驗可以為我國借鑒英國藥品與保健品監督管理機構官網

(Medicines&Healthcare

productsRegulatoryAgency,MHRA)

的黃卡計劃也有患者可以直接上報的途徑2應對措施：借鑒國外經驗，建立患者直接上報途徑2.英國MHRA官網.yellow

card.https://yellowcard.mhra.gov.uk/報表填寫不規范報表內容缺漏1Aung

AK,et,al.Eur

JClin

Pharmacol.2022Mzy.78(5):781-791.2國家藥品監督管理局國家藥品益督管理局.國家藥品不良反應益測年度報告(2021年)

htp:/iwww.nmpa.govcnixxckyjshypbifyt/20220329161925106.html3.莫凱，等.中國藥物警戒.2020;17(10):672-875.ADR

經常發生在醫療機構中，占成人和兒童入院人數的3-5%。大約10-17%的住院患者經歷過ADR1

根據國家藥品不良反應監測年度報告(2021年)數據統計，2021年來自醫療機構的報告占86.3%2?我國大部分醫院尚未建立院內電子化的ADR

監測系統，仍采用手工方式上報ADR

報告3挑戰：多數ADR

發生在醫院，醫院也是自愿報告系統的主要報告主體，

但報告數量及質量均有待提升擔心上報ADR會引發醫療糾紛，受到批評、

懲罰導致醫務人員ADR上報數量偏少、質量偏低3不熟悉上報流程上報過程復雜、耗時CHPS利于改善ADR報告質量01>使用CHPS

系統可以通過連接醫院

HIS系統而自動獲取患者基本信息、

醫囑處方、電子病歷、實驗室檢查信息等內容》提交報告時如果缺項或填寫不規范，系統會進行提示，明顯降低了不良反應類型、患者基本信息、用藥基本信息等項目內容的不合格率?我國已于2016年正式開始實施

ADR

監測哨點項目，著力培育能力強、水平高的醫療機構作為監測哨點。

在哨點醫院醫院信息系統

(HIS)中安裝中國醫院藥物警

戒

系

統

(CHPS)模塊，將傳統

ADR

監測模式由被動監測轉為主動監測

1CHRS

可提高ADR

報告效率CHPS

可自動從醫院的HIS系統中獲取ADR報表中所需的大部分信息，節省醫護人員填寫ADR報告所需的時間2,提高不良反應報

告效率3應對措施：完善自愿報告系統1.劉玉龍，等.中國藥業.2019;2B(4):76-79.2.Song

H,et,al.BrJClin

Phamacol.2023

Feb;89(2):510-522.3.莫凱，等.中國藥物警戒.2020;17(10):672-675.02臨床藥師可通過審核治療期間的異常用藥記錄，并及時與臨床醫生溝通核實ADR漏報情

況，從而提高ADR報告的速度、及時性和準確性。國內某三甲醫院藥師團隊使用藥物審查目錄篩選跨科室的醫囑，審核目錄中的藥物使用

記錄，并評估因果關系。對于可疑的ADR,

藥師會提醒臨床醫生上報遺漏的ADR。此外，

審查

ADR

報告中遺漏的項目(包括癥狀、體征和臨床試驗)、為治療ADR

采取的措施、

藥物治療后

ADR

的改善或解決情況，停藥或減量、復用疑似藥物后ADR復發以及因果關

系，干預后ADR

上報數量及質量顯著提升。每月上報ADR數量(份)每月漏報ADR數量(份)標準化ADR報告率(%)藥師干預前6.63545.19419.139藥師干預后首月69.2931.10382.773P<0.01P<0.01P<0.01·2015年6月1日，臨床藥師團隊在國內一家三級甲等醫院實施了ADRs

報告干預。藥物審查目錄(DRC)用于跨部門篩選具有明顯ADR

癥狀的醫囑，收集ADR,并將其提交給高級藥物監測中心。通過中斷時間序列(ITS)

回顧性分析了臨床藥師ADRs報告干預對臨床ADRs

報告數量、漏報ADRs

數量和9年期間標準化報告率的影響Lan

T,et,alBMC

Health

Serv

Res.2022Jul19;22(1):925藥師可通過ADR

報告干預，改善臨床醫生ADR

上報的數量及質量

上海某三級綜合醫院2023年度ADR

情況醫生

■

醫技

■

護士填報ADR的人員構成發生ADR的患者性別、年齡分布構

成

比

(

%

)病毒性疫苗麻醉輔助用藥免疫系統用藥一般營養藥呼吸系統用藥肝膽疾病治療用藥生殖泌尿系統和性激素用藥內分泌系統用藥皮膚外用藥消化系統用藥腫瘤用藥其他診斷用藥神經系統用藥心血管系統用藥中藥制劑抗感染藥100上海某三級綜合醫院2023年度ADR

情況■靜脈滴注

■口服■

靜脈注射■局部外用■皮下注射■肌內注射發

生ADR

的給藥途徑

致ADR藥品種類、病例數1.63

1.638.1533.15構

成

比

(

%

)1.0954.35與成人相比，兒童處在發育期，酶系統發育不完善、體液占體質量比例更大，導致藥物代謝與成人有

較大差異，對藥物的敏感性也高于成人。同時不同年齡段兒童對于藥物劑量的需求和使用劑型的能力也存在顯著差異，因此兒童較成人更容易發生ADR1我國兒童藥品不良反應/事件在《國家藥品不良反應監測報告2021年》比例為8.6%

2?兒童用藥安全近年來雖然有所改善，但仍然面臨嚴峻挑戰3:相關用藥信息描述不明確藥品說明書中特殊人群的藥物用法用量不全面，且缺

乏兒童臨床試驗數據靜脈輸液與抗生素

的濫用濫用“三素一湯”(抗生素、

激素、維生素和靜脈輸液)現象在鄉鎮醫院及小診所尤

為突出，如病毒性感呂使用抗生素；發熱使用糖皮質激素類退熱兒童藥物品種少目前我國約有18萬個具有批準義號的藥品，但兒童用藥所占的比例不足2%

.缺乏合適的劑型規格適宜兒童的劑型和規格單一稀少用藥缺乏規范指導醫院的門診量大，醫生、藥師很難在有限的時間內完整全面地對患者進行用藥教育；患兒家長與患兒照顧者溝通不到位；缺少精準的給藥工具等

.挑戰：兒童面臨比成人更高的用藥安全性風險1.權勵波中國實用醫藥2021;16(21):187-1892國家藥品監督管理局.國家藥品不良反應監測年度報告(2021年)httos://vwww.nmpa

3.胡旺英，等臨床醫藥文獻雜志.2018;5(45:182,184.兒童用藥安全問題gov.cn/xxgk/yish/ypblytb/20220329161925106.html羅2013-2021年年度藥品不良反應/事件報告中，65歲及以上老年患者占比30.3

37.229.12623.521.520-15·10--50-2013201420152016

2017

2018

2019

20202021老年人臟器功能退化，新陳代謝減慢，容易發生藥品不良反應。而通常的藥品研制過程

中均以普通人群作為受試者，不會選擇兒童、孕婦或老年人作為受試者，導致大多數藥物

在

上

市

時

缺

乏

在

特

殊

人

群

需

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性

和

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性

數

據2?2021年藥品不良反應/事件報告中，65歲及以上老年患者占31.2%,近年來該比例呈持續上升趨勢3-

11

蘿品督管理思品等中應開0

2國0家16

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7.國家的樂車自位國方品不反中配(2017年1!wnnwnodnioiotnan1374D7z

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0614161301843rd5Pw701(2反奧家51息9144n010147oLnoaWW5Wn1560031音牌監品á2hh062047185c600791材0515son0210nr8h1bb2ohycysBodmmoopwwrraPajeWch5i1D200(2告告以R原原號國國管自媒改理品產6453挑戰：老年群體不良反應發生情況日益嚴峻35-30-25·27.717.819.9(

%

(

比占真實世界研究

(RealWorld

Study,RWS)在上市后藥品安全性監測與評價中可以補充

藥品安全性證據1,提高兒童和老年人用藥的安全性1真實世界研究(RWS)2應對措施：基于大量真實世界數據進行主動監測，

可提高兒童和老年人用藥的安全性有機會發現藥物相互間作用RWS

無法像解釋性隨機對照試驗一樣精確、嚴格地控制研究對象藥品的使用，存在超說明書使用、多重用藥的情況，進而有機會揭示不合理用藥、藥物間相

互作用的影響1容易發現特殊人群不良反應

RWS

人群無論是在年齡跨度還是健康狀況

上均比隨機對照研究

(RCT)

人群復雜，從而增加發現非預期或亞組人群特有的不良反應的可能性，尤其是兒童、老年、孕產婦等特殊人群容易發現罕見藥品不良反應RWS樣本量相對較大，將更容易發現罕見的藥品不良反應RWS

中除了能夠發現因藥品自身藥理機制引起的不良反應外，還可能觀察到

因藥品質量產生的安全問題，進一步為藥品生產、流通安全監管提供信息能發現長期安全性問題

可能發現藥品質量問題1.Song

H,et,al.BrJClin

Pharmaool.2023

Feb;89(2):510-522.2.孟若谷.中國藥物警戒.2021;18(7):624-627.RWS隨訪時間更長，能夠發現長期的

安全性問題以兒科常見的發熱治療為例，藥師應從不同方面對解熱鎮痛藥的處方合理性進行審核，

以促進臨床安全、合理用藥?對乙酰

氨基酚和布洛芬均是世界衛生組織和多國臨床指南推薦用于兒童發熱對癥處理的治療藥物，不推薦使用阿司匹林、尼美舒利、安乃近等其它藥物用于兒童發熱的處理02

劑量、頻次的正確性03是否存在重復用藥解熱鎮南藥在兒童發熱對癥治療中處方審核速議.中華實用兒科臨床雜志.2022;37(9):653659.是否存在聯合或交替用藥05是否存在用藥禁忌是否存在藥物相互作用藥師在處方前置審核中應重點關注兒科處方，以促進兒童安全、合理用藥

01

選用劑型與給藥途徑的合理性審

核要

點0604?臨床藥師可主導老年慢性病患者的管理，比如：在老年慢病患者入院時與醫生共同擬定治

療方案，并對患者及家屬進行健康教育；住院期間實施藥學查房，對治療用藥進行合理性

評估并及時反饋給臨床醫師

；出院前向患者及家屬宣講慢性病用藥的注意事項、藥物不良

反應及應對措施；出院后對患者規律隨訪臨床藥師主導的慢性病管理可提高老年患者的治療效果，降低藥物不良反應的發生率對照組與觀察組不良反應比較[例(%)]例數頭痛水腫皮疹總發生率(%)對照組703(4.29)4(5.71)2(2.86)12.86藥學干預組701(1.43)1(1.43)02.86P=0.028·

一項前瞻性研究共選取住院老年高血壓患者140例，根據隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組70例。2組均根

據《中國高血壓基層管理指南》2014版高血壓控制目標和治療方案要求進行治療，觀察組在此基礎上采取老年高血壓患者慢性病管理。治療3個月后比較2組治療效果，治療前后收縮壓、舒張壓、心率變化，不良反應及用藥依從性

馬悅，等臨床合理用藥雜志2022:15(32):11-14.藥師開展老年住院患者藥學干預，可提高老年患者臨床用藥合理性中藥臨床應用安全性涉及多種復雜因素302

04不合理用藥

辨證失誤超劑量、超適應證、中醫講究辨證施治、超適用人群用藥