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文檔簡介
流感及新冠病毒感染診治進展CONTENTS流行性感冒流感-一個古老而沉重的話題·
流行性感冒
(influenza)是人類發病率最高、傳染性最強、危害最大、也最容易被輕視而導
致嚴重后果的傳染病之一。·
迄今世界已發生過五次大流行和若干次小流行,目前為數不多的有世界大流行的傳染病。時間毒株亞型死亡人數1968-1969年H3N2流感病毒約75萬人時間毒株亞型死亡人數1918-1919年H1N1流感病毒約5000萬人時間毒株亞型死亡人數1957-1958年H2N2流感病毒約100萬人香港流感Hong
Kong
influenza西班牙流感Spanish
influenza亞洲流感Asian
influenza流感-臨床表現為顯著的全身癥狀(急起高熱,全身酸痛、乏力)而輕微的呼吸道癥狀。02流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。01一個古老而沉重的話題流感病毒分甲、乙、丙三型,其中甲型和乙型流感對人類威脅較大。病毒易發生變異,人群的特異性免疫狀況不穩定,引起流行。潛伏期短,傳染性強,傳播迅速,流行廣泛。03040506一般情況下病程
短,易自愈。形態與結構·
形態·直徑80-
120nm,球型顆粒,單股RNA病毒
·
結構·病毒由核衣殼和外膜組成·
內層為病毒核衣殼·RNA:
病毒基因組由8個負鏈、單鏈RNA
組成·核蛋白
(NP):
具有型特異性,抗原性穩定·
多聚酶:
PB1
、PB2
、PA,
為復制、轉錄病毒所需的多聚酶
·
外膜·
脂質雙分子層·
血
凝
素
(Hemagglutinin,H):
能引起紅細胞凝集,是病毒吸附于敏感細胞表面的工具;·
神經氨酸酶
(Neuraminidase,N):
能水解細胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙酰神經氨酸,是
病毒復制完成后脫離細胞表面的工具。抗病毒藥物的作用靶點。·
基質蛋白
(M):
具有型特異性,抗原性穩定·
M1:外膜內層;
M2:
外膜上的氫離子通道神經氨酸苷酶M2
蛋白
M1
蛋白病毒RNA血凝素血凝素M1
蛋白Viral
RNA神經氨酸苷酶=活性位點病原特點分型與特點·
流感病毒依據核蛋白和基質蛋白
M1
抗原性不同·
針對H
抗原的抗體為中和抗體,可預防流感的感染。·
針對N
抗原的抗體不具有保護性,但能一定程度上限制病毒的復制,因而能減少傳染的嚴重性。分型
特點甲(A)HA亞型H1~H18HIN1和H3N2是目前人類主要的季節性流感毒株NA亞型N1~N11禽流感病毒屬于甲型流感病毒,對人類健康的主要威脅是H5NI和H7N9[8乙(B)丙(C)丁(D)在人群中可造成季節性流行9]在人類中只引起輕微的呼吸道疾病[10]尚未發現對人類具有致病性[10]病原特點病原特點抗原變異是流感病毒獨特的和顯著的特征·
不斷發生的抗原變異導致流感反復流行·
甲型流感病毒變異性極強,常引起流感大流行·
亞型變異(質變》即稱抗原轉變
(antigenic
shift)·
是由于編碼表面抗原血凝素和神經氨酸酶的基因大片段被其它株種的流感病毒基
因所取代,由此產生新的亞型,可引起世界性大流行。·
亞型內部血凝素的基因突變(量變),稱為抗原漂移
(antigenic
drift)·
甲型流感病毒,2~3年可發生一次抗原漂移,小變異,引起小流行
乙型流感病毒同樣有大變異與小變異,但無亞型轉變。丙型流感病毒尚未發現抗原變異。傳染源·
急性期病人是主要傳染源
無慢性帶毒者·潛伏期末開始排毒·發病后2至3日傳染性最強·病毒存于鼻涕,痰液等呼吸道分泌物中傳染
期約1周·隱性感染者
傳播途徑·
飛沫傳播·咳嗽、噴嚏·
消化道傳播·握手、不分食、共用盥洗用具易感人群·人群普遍易感·免疫不持久,感染后免疫時間僅維持半年-4年。
可以反復感染。其原因有:·
流感是呼吸道表面感染,血清抗體抗感染
作用受到限制。·
流感病毒經常發生變異。病毒變異的情況
決定免疫力的大小。病毒變異越大,免疫
力越小。傳播速度和廣度與人口密度有關流行病學特點病毒通過咳嗽或喚嚏時形成的水病毒通過鼻、嘴和眼進入體內滴和小懸浮顆粒進行傳播流感流行具有一定的季節性·
一般均發生在冬春季1918“Spanish
infuenza”→
1957“Asian
infuenza"→
1968"Hong
Kong
influenza”→Next
pandemi
influenzaHIN1inluenza
virus
H2N2influenza
virus
H3N2
influenza
virus?病毒亞型轉變流感大流行的特征·
病毒亞型轉變·
波浪狀進程,多個發病高峰·
年輕人群死亡率高·
人群傳播性高于季節性流感·
地域差異性顯著波浪狀進程,多個發病高峰N
ENGLJMED
353;21
www.
november
24,2005nenglj
med361;7
august
13,2009流行病學特點年輕人群死亡率高季節性流感·
季節性流感主要由甲型
H1N1
、H3N2
和乙型流感病毒感染引起,
潛伏期多為1~3天。·
典型流感臨床特征·
畏寒、發熱:發病急,數小時之內體溫升高至39C-40℃·全身癥狀重:高熱,全身顯著頭痛、乏力,肌肉酸痛,惡心、
嘔吐、腹痛,腹瀉等消化道癥狀·
呼吸道癥狀輕:僅輕度的鼻寒、流涕、干咳、流涕等呼吸道
癥狀癥狀突然發生發熱/寒戰頭痛篩竇/耳朵疼痛呼吸道癥狀-咳嗽、喉嚨腫痛和鼻腔充血胃腸道癥狀肌痛關節疼痛不適/疲勞·病程短:上述表現1-2天達高峰,持續3-4天,如無并發癥很快痊愈,但咳嗽和疲倦感可遷延多日,恢復常需1~2周。臨床表現>特殊人群·
老年人·老年人的臨床表現可能不典型,與其他年齡組相比無發熱或發熱不明顯,但通常下
呼吸道癥狀明顯,包括咳嗽、咳痰、氣喘和胸痛。·老年患者的主訴也可能不太典型,如厭食和精神狀態改變,潛在慢性阻塞性肺疾病
或充血性心力衰竭患者的基礎疾病加重,如呼吸狀態惡化。·
老年人的肺外和其他并發癥包括心血管功能障礙、肌肉骨骼萎縮、神經退行性變和既往疾病惡化等,在急性感染后的最初幾周內引發心肌梗死或卒中。·
最常見的并發癥是繼發性細菌感染,常見的病原體主要為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌和流感嗜血桿菌,偶見其他革蘭陰性桿菌。臨床表現>特殊人群·
免疫功能低下或免疫抑制人群·
出現流感并發癥的風險更高,流感病毒轉陰時間延長,下呼吸道感染發生率增加。·
流感可進展為下呼吸道感染,也可能出現橫紋肌溶解和心肌炎等。·
免疫功能受損患者更易繼發細菌感染。·
孕婦·
妊娠期女性發生流感的臨床表現與普通患者相似,但流感相關肺炎易加重,早產及胎
兒死亡風險增加。·
特征表現:突然出現發熱、頭痛、肌痛等不適,伴有咳嗽、咽痛和流涕。當累及中樞
神經系統時,可出現腦病、腦膜炎、腦炎和吉蘭-巴雷綜合征。·
妊娠早期母親感染流感病毒后其胎兒先天畸形風險增加,包括神經管缺陷、腦積水、
先天性心臟缺陷等。臨床表現特殊人群·
兒童·
5歲以下兒童是流感的高發人群,也是易發展為重癥病例的高危人群。·
流感的臨床癥狀因年齡不同而各具特點,大多以高熱、咳嗽等呼吸道癥狀起病,部分
可伴有嘔吐、肌肉酸痛,多數癥狀在3~7d
可緩解。·
首發癥狀以發熱、咳嗽常見,且以高熱為主。·
重癥患兒出現喘息癥狀較輕癥顯著增多,有基礎疾病、有喘息癥狀的患兒更易進展為
重癥流感。·
流感可導致多系統并發癥,尤其是肺部感染及流感相關腦病,及時給予抗流感病毒藥
物能提高重癥流感患兒的救治成功率。臨床表現重癥流感·
流感患者符合以下情況之一時,診斷為
重癥流感·
持續高熱大于3天,伴有劇烈咳嗽,
咯膿痰、血痰,或胸痛;·
呼吸頻率快,呼吸困難,口唇發紺;·
神志改變:反應遲鈍、嗜睡、躁動、
驚厥等;·
嚴重嘔吐、腹瀉,出現脫水表現;·
合
并
肺
炎
;·
原有基礎疾病明顯加重;·
需要住院治療的其他臨床情況。危重癥流感·
流感患者滿足以下條件之一時,診斷為
危重癥流感·
進展性呼吸衰竭,需進行機械通氣
治療
;·
休
克
;·
急性壞死性腦病;·多臟器功能不全;·
其他需進行監護治療的嚴重臨床情
況。臨床表現重癥高危因素·
年齡<5歲的兒童,尤其是<2歲的兒童更易發展為嚴重并發癥。·
年齡≥65歲的成人。·
伴有以下基礎疾病或狀況者·
慢性呼吸系統疾病(包括哮喘)、心血管疾病(不包括單獨的高血壓)、腎病、肝病、
血液系統疾病、代謝及內分泌系統疾病(包括糖尿病)、神經系統及神經疾病(包括
大腦、脊髓、周圍神經和肌肉,如腦癱、癲癇、卒中、智力障礙、中度至重度的發育
遲緩,肌肉萎縮癥或脊髓損傷)、惡性腫瘤或免疫抑制患者,包括藥物所致或H
I
V
感
染
。·
孕婦或產婦(產后2
周內)。·
肥胖者,體重指數>30Kg/m
2。臨床表現·
早診·
留取鼻咽拭子或口咽拭子進行病原學檢測,以明確診斷·在具備核酸檢測能力的醫療機構,建議送檢鼻咽拭子或口咽拭子檢測流感病毒核酸。·
不具備核酸檢測能力的醫療機構,可選擇送檢鼻咽拭子或口咽拭子檢測流感病毒抗原。·
在流感流行季,抗原檢測結果陽性,支持診斷,但陰性結果不能排除流感病毒感染。·在流感低發時期,需警惕流感抗原檢測結果假陽性的可能。·早診·關注流感樣病例(ILI)·
發熱(腋溫≥38℃)·伴咳嗽或咽痛·缺乏實驗室確定診斷為某種疾病的依據早診
早治臨床診治策略抗原檢測·
方便、快速、檢測敏感性相對較低:50
.0~70
.0%(敏感性),為90
.0~95
.0%(特異性),可幫助醫療機構
院內感控及流感爆發期間大量疑似病例的初篩·警惕假陰性結果,在流感高發季,針對流感樣癥狀明顯,仍應考慮流感可能。核酸檢測·
特異性和敏感性極高、耗時長:
一般在4~6小時獲得結果,目前流感確診的主要檢測方法
血清學檢測·檢測流感抗體。動態檢測急性期和恢復期雙份血清流感病毒特異性IgM
和
IgG
抗體滴度,對早期診斷幫助不大。
病毒分離·
盡管病毒培養需要時間,毒株分離培養一直是確診流感病毒的金標準之一,病毒培養約需10~14天檢測名稱檢測類型檢測的流感病毒敏感性敏感性程度檢測時間備注RT-PCR核酸甲型流感乙型流感84.9%~95.9%87.3%~98.7%高高1-8h敏感性和特異性高,陽性結果具有診斷價值,陰性結果不能完全除外流感數字化免疫分析方法(DIA)抗原甲型流感乙型流感73.4%~85.6%65.4%~85.4%中中1~4h對標本質量要求較高流感快速診斷試驗(RIDT)(膠體金)抗原甲型流感乙型流感48.9%~59.8%41.7%~64.4%低低<30
min操作簡單,敏感性低臨床診治策略早治·48小時內進行抗病毒治療患者獲益多,可減少并發癥,降低病死率,縮短住院時間·
超過48小時重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益·
部分具有高危因素或病情較重患者也應考慮抗病毒治療·
以下情況之一的疑似或確診流感患者立即啟動抗病毒治療,不論是否接種過流感疫苗·因流感需要住院的患者,不論住院前的發病時間長短·有流感重癥高危因素的就診患者,不論就診前發病時間長短·
門急診就診、病情嚴重的患者,不論發病時間長短臨床診治策略早診早治主要的抗病毒藥物R
NA聚合酶抑制劑
B
瑪巴洛沙韋、法維拉韋神經氨酸酶抑制劑
(NAI)血細胞凝聚素抑制劑(HAI)
阿比多爾M2
離子通道阻滯劑奧司他韋、扎那米韋帕拉米韋少用
自目前臨床常用的抗流感病毒藥物的作用位點600
mg適應癥瑪巴洛沙韋1片劑奧司他韋2膠囊法
維
拉
韋
3片劑扎
那
米
韋
4吸
入
粉
霧
劑帕拉米韋5IV輸液≥5歲既往健康單純性甲型和乙型流感患者或存在流感相關并發癥高風險的≥12歲流感患者成人和≥1歲的甲型和乙型流
感治療成人新型或再次流行的流感(僅限于其它抗流感病毒藥品
治療無效或效果不佳時)成人和7歲及7歲以上兒童
的甲型和乙型流感治療用于甲型或乙型流行性感冒半衰期88.9-99.7H6-10H4.5-5.2H血
:
2
.
5
-
5
.
1
h7.7-20.8h2
3劑量按體重給藥按體重給藥第1天1600
mg
10mg(每次兩吸,2x5mg)成人:300-600mg兒童:10mg/kg1.瑪巴洛沙韋片說明書.修改日期:2023年03月21日2.磷酸奧司他韋膠囊說明書.修改日期:2022年06月21日3.法維拉韋片說明書.修改日期:2020年02月15日4.扎那米韋吸入粉霧劑說明書.修改日期:2018年07月24日5.帕拉米韋氯化鈉注射液說明書.修改日期:2017年05月03日主要的抗病毒藥物≤15kg>15-23kg>23-40kg>40kg≥20kg至<80
kg>≥80
kg30mg45mg60mg
75mg4080mgmg第2-5天成人重癥流感·
常規劑量奧司他韋進行抗病毒治療·對于胃腸動力改變患者,鼻胃管給藥時口服奧司他韋可以達到有效藥物劑量·
對于需要體外膜氧合的患者,不需要調整奧司他韋的劑量·
接受連續性腎臟替代治療的患者需要減少奧司他韋劑量·
在治療5d
后病情仍十分嚴重者或核酸檢測提示病毒持續復制者可考慮延長至10d或更長時間·
如果存在奧司他韋腸內給藥的禁忌證或尚無足夠的生物利用度,可以考慮靜脈注射帕拉米韋
65歲及以上老年人·
奧司他韋在用于治療或預防居于老年療養院的人群流感暴發時似乎是安全、有效的·
與安慰劑對比,瑪巴洛沙韋在用于治療年齡≥65歲老年人時可顯著縮短流感癥狀改善時間·
扎那米韋吸入劑不推薦用于慢性阻塞性肺疾病和哮喘患者特殊人群的藥物選擇妊娠及圍生期女性·
首選奧司他韋進行抗病毒治療·
小型隊列研究表明吸入扎那米韋對孕婦及暴露嬰兒無害·
瑪巴洛沙韋及帕拉米韋孕婦的相關研究數據不足·
法維拉韋因有生殖毒性,孕婦禁用腎功能不全患者·
對于腎功能不全及進行腎臟替代治療的終末期腎病患者,需要依據腎功能及腎臟替代方式調整奧司他韋及帕拉米韋劑量,療程與腎功能正常的患者相同·
吸入扎那米韋無需調整劑量·瑪巴洛沙韋在肌酐清除率≥50mL/min
的患者中無需調整用藥劑量,在嚴重腎功能不全
患者中尚無數據特殊人群的藥物選擇·抗病毒藥物不可代替流感疫苗接種,不應用于常規預防或廣泛使用于暴露前的預防·抗病毒藥物對特殊人群的保護具有重要的補充作用。·暴露前預防·
有重癥流感高危因素且未接種流感疫苗的人群,其所在社區出現流感暴發時·
未接種流感疫苗人群,若符合疫苗接種適應證應盡快接種流感疫苗,暴露前用藥至疫苗接種后2周·暴露后預防·
有重癥流感高危因素且未能接種流感疫苗的人群,若與確診或疑似流感患者密切接觸且在48h內·
具備接種流感疫苗條件的個人,應盡快接種流感疫苗,用藥持續至接種疫苗后2周預防策略預防原則·接種疫苗是目前最有效的預防措施,可降低感染率及嚴重并發癥的發生風險·我國推薦6月齡以上符合接種適應證的人群接種流感疫苗
抗病毒藥物在流感預防中的作用密切接觸者:指1周內曾照護與疑似臨床診斷和確診流感患者一起生活
或工作的人,或處于有可能接觸疑
似和確診流感患者飛沫的環境中的
人,包括與疑似或確診的流感患者
面對面交談。·
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病·
臨床表現為顯著的全身癥狀(急起高熱,全身酸痛、乏力)而輕微的呼吸道癥狀·該病潛伏期短,傳染性強,病毒易發生變異,傳播迅速,流行廣泛·
早診、早治是防治流行性感冒的主要策略·
早發現、早報告、早診斷、早治療是診治的基本原則·
重視對重癥及危重癥患者的積極救治小結小
結1
B該病潛伏期短,傳染性強,病毒易發生變異,傳播迅速,
2流行廣泛3早發現、早報告、早診斷、早治療是診治的基本原則5
日早診、早治是防治流行性感冒的主要策略流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病臨床表現為顯著的全身癥狀(急起高熱,全身酸痛、乏力)而輕微的呼吸道癥狀重視對重癥及危重癥患者的積極救治6自CONTENTS新型冠狀病毒感染01
概
述2020年1月31日
國際病毒分類委員會將引發病癥的新型冠狀病毒正式命名
為
“SARS-CoV-2”武漢市衛健委通報稱已發現27例“不明原因”肺炎病例與華南海鮮城有關聯2020年1月9日WHO宣布新冠不再成為全球緊急的公共衛生事件2023年1月8日WHO
將中國武漢新型冠狀病毒肺炎定為“國際公共衛生緊急事件
”
2020年2月11日WHO將該新型冠狀病毒暫命名為“2019-nCoV”
2020年1月20日2019年12月31日中國衛生專家組確認病原體是一種新型冠狀病毒中國國家衛健委會同國家醫保局組織制定了《新型冠狀病毒感染相關ICD
代碼》,明確了在ICD-11代碼中增加緊急代碼
“RA01.0”,代表2019新型冠狀病毒病。發現及防控經過2020年2月14日新冠病毒歸為“
乙類乙管
”2020年1月12日
乙類傳染病甲類管理2023年5月5日200115診療方案第一版200112防控方案第二版200122診療方案第三版200128防控方案第三版200206防控方案第四版200221防控方案第五版200307防控方案第六版200911防控方案第七版220314診療方案第九版230106診療方案第十版200118
診療
方案
第二版200127診療方案第四版200204
診療方案
第五版200218
診療
方案
第六版200304診療方案第七版200819
診療
方案
第八版防控方案與診療方案修訂230107防控方案第十版210514防控方案第八版220630防控方案第九版200115防控方案第一版診療方案第十版要點對疾病名稱進行了調整·
“新型冠狀病毒肺炎”更名為“新型冠狀病毒感染”不再判定“疑似病例”增加新冠病毒抗原檢測陽性作為診斷標準進一步優化“臨床分型”·
“輕型、普通型、重型、危重型”的分類方式變為“輕型、中型、重型、危重型”,更加符合臨床實際。不再要求病例“集中隔離收治”調整“出院標準”·
不再強化對感染者的隔離管理,而是可按乙類傳染病予以診斷治療。·
不再對感染者出院時核酸檢測結果提出要求,而是由臨床醫生根據患者新冠病毒感染、基礎疾病或其他疾病診療及健康恢復狀況
等進行綜合研判。·
當患者病情明顯好轉,生命體征平穩,體溫正常超過24小時,肺部影像學顯示急性滲出性病變明顯改善,可以轉為口服藥物治療,
沒有需要進一步處理的并發癥等情況時,可考慮出院。調整醫療機構內感染預防與控制進一步落實門急診預檢分診制度,做好患者分流。同時,指導就診患者和陪同人員佩戴醫用外科口罩或醫用防護口罩,提供手衛生、呼吸道衛生和咳嗽禮儀指導。加強診室、病房、辦公室和值班室等區域清潔消毒和通風。·將我國已經批準上市的抗新冠病毒治療藥物納入新版診療方案,進一步豐富抗病毒治療手段。·
進一步完善了重型、危重型病例診斷標準和預警指標,對新冠病毒感染重癥病例進行科學準確判定,同時將未全程接種疫苗的老年人加入重癥高危人群,將生命體征監測
特別是靜息和活動后的指氧飽和度監測指標等加入重癥早期預警指標。·進一步強化新冠病毒感染與基礎疾病共治理念,強調要加強感染者基礎疾病相關指標監測,并針對基礎疾病給予相應治療,更加有利于促進患者全面恢復健康。·進一步優化了兒童病例臨床表現和救治相關內容,結合臨床實際提出了兒童感染奧密克戎毒株的特點,完善了兒童重型病例早期預期預警指標,對兒童感染者可能出現的
急性喉炎、神經系統并發癥等特殊情況提供了治療方案。·進一步完善了中醫治療相關內容。加強了對重型、危重型病例中醫藥救治指導,增加隨癥用藥方法,更加貼合臨床。根據暴露風險落實醫務人員個人防護要求。進一步完善了治療方法診療方案第十版要點范處理醫療廢物,落實患者轉出或離院后的終末消毒。截止2023年5月4日全球確診病例超過7.6億,累計死亡病例超過690萬全球新冠疫情流行狀況300.0
286.7250.0150.0100.022.12月2022年就診
日期抗
原
陽
性
數—抗原陽性率(%)25.010030.020.015.010.010.05.00.091221121A
舊A1141412424124124日12月
1月2022年報告日期全國在院新冠病毒感染者每日變化情況全國發熱門診(診室)診療人數變化趨勢截止2023年4月29日全國新冠疫情流行狀況180.0160.0
1625140.01200100080.060.040.016.420.0
1:1111A1AINIII1112月
1
月2022年0.0全國報告人群新型冠狀病毒核酸檢測陽性數及陽性率變化趨勢全國報告人群新型冠狀病毒抗原檢測陽性數及陽性率變化趨勢P1192AAI1腳2月3月2023年中
2
2
3
4
9
中
書
3
月2023年神
A
網#1年1神
4
月)
IA2月在
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感
染
者
數
(萬
人
)核酸陽性
數
(百萬)抗原陽性數中
棒2
月抗
原
陽
性
數
(
萬
)抗
原
陽
性
率(
%
(報告日期診療
量
萬人次300200I中4月40.020.002
病原學·
新型冠狀病毒
(SARS-CoV-2)
屬于β屬的冠狀病毒,有包膜,顆粒呈圓形或橢圓形,直徑
60~140nm。·
具有5個必需基因,分別針對核蛋白
(N)、
病毒包膜
(E)、
基質蛋白
(M)
和刺突蛋白
(S)4種結構蛋白及RNA
依賴性的
RNA
聚合酶
(RdRp)
。·
核蛋白
(N)包裹RNA基因組構成核衣殼,外面圍繞著病毒包膜
(E),病毒包膜包埋有基質
蛋白
(M)
和刺突蛋白
(S)
等蛋白。·
刺突蛋白通過結合血管緊張素轉化酶2
(ACE-2)
進入細胞。·體外分離培養時,新型冠狀病毒
96個小時左右即可在人呼吸道上皮細胞內發現,而在
Vero
E6和Huh-7細胞系中分離培養約需4~6天。·
冠狀病毒對紫外線和熱敏感,56℃30分鐘、乙醚、75%乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿
等脂溶劑均可有效滅活病毒,氯己定不能有效滅活病毒。病原特點·
病毒的變異·
世界衛生組織
(WHO)
提出的“關切的變異株”
(variant
of
concern,VOC)有
5
個·
阿
爾
法
(Alpha)
、貝塔
(Beta)
、
伽瑪(Gamma)
、德爾塔
(Delta)和奧密克戎
(Omicron)。·Omicron
株感染病例已取代Delta
株成為主要流行株,目前仍以奧密克戎JN.1檢出為主。·現有證據顯示
Omicron
株傳播力強于
Delta
株,致病力有所減弱。·
我國境內常規使用的PCR
檢測診斷準確性未受到影響,但可能降低了一些單克隆抗體藥物對其中和作用。·
KP.2
變異株·
KP.2
是新冠病毒奧密克戎JN.1變異株的第三代亞分支,也是JN.1變異株中具有較強傳播優勢的一個亞分支。·
2024年1月2日在印度采集的樣本中首次監測到。據美國CDC公布的最新數據,截至5月11日的兩周內,KP.2
變異株占到美國新冠病毒感染的28%,4月中旬這一比例僅為6%。·
截至5月12日,我國本土病例中共監測到25條KP.2
序列,仍處于極低水平。·
目前尚未檢索到KP.2
的致病力和免疫逃逸能力較當前流行的JN.1變異株發生明顯改變的報道。病原特點03
流行病學傳染源傳播途徑易感人群經呼吸道飛沫和密切接觸傳播是主要的傳播途徑。人群普遍易感。感染后或接種2019-nCoV疫苗后可獲得一定的免疫力,但持續時間尚不明確。主要是新冠病毒感染的患者和無癥狀感染者。接觸被病毒污染的物品后也可造成感染
。在潛伏期即有傳染性,發病后5天內傳染性較強。流行特征在相對封閉的環境
中經氣溶膠傳播。04
病理改變病理特點可累及全身多個臟器肺臟為主要靶器官·
早期和較輕病變區見肺泡腔內漿液、纖維蛋白滲出以及透明膜形成。隨病情進展,
I型肺泡上皮細胞增生、部分細
胞脫落
…。易見肺血管炎、血栓形成(混合血栓、透明血栓),可見血栓栓塞。脾臟、肺門淋巴結和骨髓;心臟和血管;肝臟和膽囊;腎臟;腦;腎上腺、睪丸等組織可見病變。ACE2是SARS-CoV-2的受體,在血管內皮、肺泡上皮細胞表達豐富,幾乎可在所有器官的上皮細胞、內皮細胞和平滑
肌細胞表達。全身主要部位小血管可見內皮細胞脫落、內膜或全層炎癥;可見血管內混合血栓形成、栓塞及相應部位的梗死。主要臟
器微血管可見透明血栓形成。兒童可有感染后免疫損傷:多系統炎癥綜合征。05
實驗室檢查實驗室檢查一般檢查·
發病早期外周血白細胞總數正常或減少,可見淋巴細胞計數減少,部分患者可出現肝酶、
乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。·
多數患者
C
反應蛋白
(CRP)和血沉升高,降鈣素原
(PCT)正常。·
重型、危重型患者可見
D-
二聚體升高、外周血淋巴細胞進行性減少,炎癥因子升高。
胸部影像學·
早期呈現多發小斑片影及間質改變,
以肺外帶明顯。·
進而發展為雙肺多發磨玻璃影、浸潤影,嚴重者可出現肺實變,胸腔積液少見。·心功能不全患者可見心影增大和肺水腫。病原學及血清學檢查·
核酸檢測·
采用核酸擴增檢測方法在鼻、口咽拭子、痰和其他下呼吸道分泌物、糞便等標本檢測
新型冠狀病毒核酸。·
核酸檢測會受到病程、標本采集、檢測過程、檢測試劑等因素的影響,為提高檢測準
確性,應規范采集標本,標本采集后盡快送檢。·
熒光定量
PCR
是目前最常用的新冠病毒核酸檢測方法·
抗原檢測·
采用膠體金法和免疫熒光法檢測呼吸道標本中的病毒抗原,檢測速度快,其敏感性與
感染者病毒載量呈正相關·
病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除實驗室檢查病原學及血清學檢查·
病毒培養分離:·
從呼吸道標本、糞便標本等可分離、培養獲得新冠病毒。·
血清學檢測·
新冠病毒特異性
IgM
抗體、IgG
抗體陽性,發病1周內陽性率均較低。·
恢復期
IgG
抗體水平為急性期4倍或以上升高有回顧性診斷意義·
由于試劑本身陽性判斷值原因,或者體內存在干擾物質(類風濕因子、嗜異性抗體、補體、溶菌酶等),或者標本原因(標本溶血、標本被細菌污染、標本貯存時間過長、
標本凝固不全等),抗體檢測可能會出現假陽性。·
一
般不單獨以血清學檢測作為診斷依據,需結合流行病學史、臨床表現和基礎疾病等
情況進行綜合判斷。實驗室檢查胸部影像學·
合并肺炎者早期呈現多發小斑片影及間質改變,以肺外帶明顯,進而發展為雙肺多發
磨玻璃影、浸潤影,嚴重者可出現肺實變,胸腔積液少見實驗室檢查06
臨床表現臨床特點·
是一種以肺臟為主要靶器官的急性呼吸道病毒性傳染病·
可累及全身多個臟器HeadachesDizzinessEncephalopathyGuillain-BarréAgeusiaMyalgiaAnosmiaStrokeRenalAcutekidney
injuryProteinuriaHematuriaHepaticElevatedaminotransferasesElevated
bilirubinGastrointestinalDiarrheaNausea/vomitingAbdominal
painAnorexiaThromboembolismDeepveinthrombosisPulmonary
embolismCatheter-relatedthrombosisCardiacTakotsubocardiomyopathyMyocardialinjury/myocarditisCardiac
arrhythmiasCardiogenicshockMyocardial
ischemiaAcute
cor
pulmonaleEndocrineHyperglycemiaDiabetic
ketoacidosisDermatologicalPetechaieLivedo
reticularisErythematous
rashUrticariaVesiclesPernio-likelesionsNeurologic重型、危重型患者病程中可為中低熱,甚至無明顯發熱奧密克戎株感染、曾接種疫苗者,無癥狀感染及輕癥比例增加·
奧密克戎株感染以無癥狀及輕癥為主。·有臨床癥狀者主要表現為中低度發熱、咽干、咽痛、鼻塞、流涕等上呼吸道感染癥狀
接種COVID-19
疫苗后病例·
輕癥比例較未接種者增加·
病情達峰時間似有縮短·
感染1周左右,特異性IgM
抗體、IgG
滴度即可快速增高臨床特點·
發熱和/或呼吸道癥狀;·
具有新冠病毒感染的相關臨床表現;·
具有以下一種或以上病原學、血清學檢查結果·
新冠病毒核酸檢測陽性;·
新冠病毒抗原檢測陽性;·
新冠病毒分離、培養陽性;·
恢復期新冠病毒特異性
IgG
抗體水平為急性期4
倍或以上升高·
根據流行病學史、臨床表現、實驗室檢查等綜
合分析,作出診斷。·
新冠病毒核酸檢測陽性為確診的首要標準。診斷原則診斷標準診斷標準·
以上呼吸道感染為主要表現,如咽干、咽痛、咳嗽、發熱等。·
持續高熱>3天或(和)咳嗽、氣促等,但呼吸頻率
(RR)<30
次/分、靜息
狀態下吸空氣時指氧飽和度>93%。·
影像學可見特征性新冠病毒感染肺炎表現。·
成人符合下列任何一條且不能以新冠病毒感染以外其他原因解釋·
出現氣促,
RR≥30
次/分;·
靜息狀態下,吸空氣時指氧飽和度≤93%;·
動脈血氧分壓
(Pa02)/
吸氧濃度
(Fi02)≤300mmHg·
臨床癥狀進行性加重,肺部影像學顯示24~48小時內病灶明顯進展>50%。·
符合以下情況之一者:·
出現呼吸衰竭,且需要機械通氣;·
出現休克;·
合井其他器官功能衰竭需
ICU
監護治療輕型中型重型危重型臨床分型成人·
低氧血癥或呼吸窘迫進行性加重;·
組織氧合指標(如指氧飽和度、氧合指數)惡化或乳酸進行性升高;·
外周血淋巴細胞計數進行性降低或炎癥因子如IL-6
、CRP
、鐵蛋白等進行性上升;·
D-二聚體等凝血功能相關指標明顯升高;·
胸部影像學顯示肺部病變明顯進展。重型、危重型臨床預警指標肥胖(體質指數≥30)
晚期妊娠和圍產期女性
重度吸煙者高危人群占重型、危重型患者的90%以上變異株感染及接種過新冠疫苗者亦如此免疫功能缺陷(如HIV、長期使用皮質類固醇或其
他免疫抑制藥物導致免疫
功能減退狀態)有心腦血管疾病(含高血壓)、慢性肺部疾病、糖尿
病、慢性肝臟、腎臟疾病、
腫瘤等基礎疾病者重型/危重型高危人群大于65歲,尤其是未全程接種新冠病毒疫苗者·
與其它病毒引起的上呼吸道感染相鑒別·
新冠病毒肺炎主要與流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等其他已知病毒性肺炎及肺
炎支原體感染鑒別·
非感染性疾病:血管炎、皮肌炎和機化性肺炎等鑒別。·
兒童患者出現皮疹、黏膜損害時,需與川崎病鑒別。鑒別診斷病例的發現與報告·
各級各類醫療機構發現新冠病毒感染病例應依法在國家傳染病直報網報告07
治
療·
按呼吸道傳染病要求隔離治療。保證充分能量和營養攝入,注意水、電解質平衡,維持內環
境穩定。高熱者可進行物理降溫、應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。·
對重癥高危人群應進行生命體征監測,特別是靜息和活動后的指氧飽和度等。同時對基礎疾
病相關指標進行監測。·
根據病情進行必要的檢查,如血常規、尿常規、
CRP、
生化指標(肝酶、心肌酶、腎功能
等)、凝血功能、動脈血氣分析、胸部影像學等。·
根據病情給予規范有效氧療措施,包括鼻導管、面罩給氧和經鼻高流量氧療。·
抗菌藥物治療:避免盲目或不恰當使用抗菌藥物,尤其是聯合使用廣譜抗菌藥物。·
有基礎疾病者給予相應治療。一般治療抗病毒治療·
奈瑪特韋/利托那韋片
(Paxlovid)·
適用人群為發病5天以內的輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年
(12-17歲,體重≥40kg)。·
用法:300mg
奈瑪特韋與100mg
利托那韋同時服用,每12小時一次,連續服用5天。·使用前應詳細閱讀說明書,不得與哌替啶、雷諾嗪等高度依賴CYP3A
進行清除且其血漿
濃度升高會導致嚴重和/或危及生命的不良反應的藥物聯用。·
只有母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風險時,才能在妊娠期間使用。不建議在哺乳期
使用。中度腎功能損傷者應將奈瑪特韋減半服用,重度肝、腎功能損傷者不應使用。·
先諾特韋片/利托那韋片(先諾欣)·用于治療輕中度新型冠狀病毒感染
(COVID-19)
的成年患者。·
先諾特韋片0.375g/
利托那韋片0.1g,
口服,空腹給藥。每12小時一次口服給藥,連續服用5天,片劑需整片
吞服,不得咀嚼、掰開或壓碎。·先諾特韋必須與利托那韋同服。如不與利托那韋同服,先諾特韋的血漿水平可能不足以達到所需的治療效果。·應在首次出現癥狀3天或以內盡快使用。·
妊娠期間禁止使用本品。·
注
意DDI·
先諾特韋對
CYP3A4
有抑制作用,對
CYP3A4
和
CYP2B6
有誘導作用。合并使用通過
CYP3A4
途徑代謝的藥品,可能使此
類藥品的全身暴露量升高或降低,從而增加其毒性反應或者降低其療效。合并使用通過CYP2B6
途徑代謝的藥品,可能使此
類藥品的全身暴露量降低,從而降低其療效。·
利托那韋對多種細胞色素
P450(CYP)
亞型均有高親和力,并可能抑制氧化,抑制能力
CYP3A4
大于
CYP2D6;
利托那韋
和蛋白酶抑制劑,非蛋白酶抑制劑類抗反轉錄病毒藥物和其它非抗反轉錄病毒藥物的相互作用·
本品為附條件批準上市,目前病毒仍在不斷變異,本品應根據新冠病毒流行株變異情況,進行相應研究,確認其
對于當前流行株的有效性。抗病毒治療·
阿茲夫定片·
用于治療中型新冠病毒感染的成年患者。用法:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次,
療程至多不超過14天。·
使用前應詳細閱讀說明書,注意與其他藥物的相互作用、不良反應等問題。·
不建議在妊娠期和哺乳期使用,中重度肝、腎功能損傷患者慎用。·
莫諾拉韋膠囊·
適用人群為發病5天以內的輕、中型且伴有進展為重癥高風險因素的成年患者。·
用法:800毫克,每12小時口服1次,連續服用5天。·
不建議在妊娠期和哺乳期使用抗病毒治療·
單克隆抗體:安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液·
聯合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年(12-17歲,體重
≥40kg)
患者。·
用法:二藥的劑量分別為1000mg。在給藥前兩種藥品分別以100ml
生理鹽水稀釋后,經靜
脈序貫輸注給藥,以不高于4ml/min
的速度靜脈滴注,之間使用生理鹽水100ml
沖管。·
在輸注期間對患者進行臨床監測,并在輸注完成后對患者進行至少1小時的觀察。抗病毒治療·
靜注COVID-19
人免疫球蛋白·
可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。·
劑量為輕型100mg/kg,
普通型200mg/kg,
重型400mg/kg,靜脈輸注,根據患者病情改
善情況,次日可再次輸注,總次數不超過5次。·
康復者恢復期血漿·
可在病程早期用于有高危因素、病毒載量較高、病情進展較快的患者。·
輸注劑量為200~500ml(4~5ml/kg),
可根據患者個體情況及病毒載量等決定是否再
次輸注。抗病毒治療●
糖
皮
質
激
素·對于氧合指標進行性惡化、影像學進展迅速、機體炎癥反應過度激活狀態的重型和危重型患
者,酌情短期內(不超過10日)使用糖皮質激素,建議地塞米松5mg/
日或甲潑尼龍40mg/日。·避免長時間、大劑量使用糖皮質激素,以減少副作用。·
白細胞介素6
(IL-6)
抑制劑:托珠單抗·
重型、危重型且實驗室檢測IL-6水平升高者可試用。·用法:首次劑量4~8mg/kg,推薦劑量400mg,0.9%生理鹽水稀釋至100ml,輸時間大于
1小時;首次用藥療效不佳者,可在首劑應用12小時后追加應用一次(劑量同前),累計給
藥次數最多為2次,單次最大劑量不超過800mg。·
注意過敏反應,有結核等活動性感染者禁用。免疫治療·
抗凝治療·
用于具有重癥高危因素、病情進展較快的普通型,重型和危重型患者,無禁忌證情況下可
給予治療劑量的低分子肝素或普通肝素。發生血栓栓塞事件時,按照相應指南進行治療。·
俯臥位治療·
具有重癥高危因素、病情進展較快的普通型,重型和危重型患者,應當給予規范的俯臥位治療,建議每天不少于12小時。·
心理干預·
患者常存在緊張焦慮情緒,應加強心理疏導,必要時輔以藥物治療·
中醫中藥·
早期康復
·
護
理·
很重要其他治療·
治療原則·
在上述治療的基礎上,積極防治并發癥,治療基礎疾病,預防繼發感染,及時進行器官功
能支持。·
呼吸支持·鼻導管或面罩吸氧、經鼻高流量氧療或無創通氣、有創機械通氣、氣道管理、體外膜
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