中國醫科大學病理學總論歡迎來到中國醫科大學病理學課程！本課程旨在幫助醫學生理解疾病的本質、發展過程和結局，建立疾病發生發展的整體概念。病理學是研究疾病的本質、發生發展規律及轉歸的科學，是基礎醫學與臨床醫學的橋梁。通過本課程，您將掌握疾病的結構變化與功能紊亂之間的關系，為臨床診斷和治療奠定基礎。學習要求包括：掌握病理學基本概念和術語，熟悉常見疾病的病理變化，能夠運用病理學知識分析臨床案例，培養病理切片觀察和診斷的初步能力。期待與大家一起探索醫學奧秘！病理學發展史1早期探索階段16世紀維薩里首次系統解剖人體，開啟了形態學研究。17世紀，德國科學家維爾肖被譽為"病理學之父"，提出細胞病理學說，奠定了現代病理學基礎。2技術發展階段19世紀，顯微鏡技術進步促進組織病理學發展。科赫和巴斯德證實了病原微生物致病理論，拓展了病理學研究范圍。染色技術和切片方法的發明，使病理形態觀察更加精確。3分子病理學時代20世紀中期至今，分子生物學技術革命性地改變了病理學研究。從DNA雙螺旋結構發現到基因測序技術，病理學從宏觀形態學進入分子水平，深入揭示疾病機制。中國病理學發展始于20世紀初，逐漸形成了具有中國特色的病理學體系。如今，病理學已從單純描述性學科發展為結合形態學、分子生物學和人工智能的綜合性學科。病理學主要研究內容形態學變化研究研究疾病過程中肉眼和顯微鏡下可見的器官、組織和細胞結構變化。包括大體解剖變化、組織學變化和細胞學變化，形成病理診斷的基礎。功能異常機制探討疾病過程中的生化代謝紊亂、基因表達異常、信號傳導改變等功能紊亂。研究形態變化與功能異常的關系，闡明疾病本質。病因學和發病機制分析疾病的病因和發病機制，包括物理、化學、生物和免疫因素如何導致疾病，以及疾病的發生、發展和轉歸規律。病理學研究貫穿從分子到細胞、組織、器官的多個水平，是理解疾病的科學基礎。通過病理學研究，醫學生能夠建立起正常與異常、健康與疾病的辨證認識，構建系統的醫學思維。現代病理學研究強調整合多學科技術，綜合分析疾病的發生、發展和轉歸，為精準診斷和個體化治療提供依據。形態學與分子病理學傳統形態學技術基于光學顯微鏡和常規HE染色，觀察組織細胞形態變化。優點是操作簡便、成本低、直觀可靠；局限是只能觀察到形態改變，無法揭示分子機制。常規染色：HE、PAS、Masson特殊染色：銀染、酶組化電子顯微鏡技術現代分子病理學整合分子生物學技術，研究疾病的基因和蛋白質變化。實現了從形態到功能、從表型到基因型的深入探索，為精準醫療提供依據。免疫組織化學熒光原位雜交(FISH)PCR與基因測序蛋白質組學分析案例：HER2陽性乳腺癌診斷，傳統病理學只能觀察到腫瘤細胞的異型性和浸潤性生長，而分子病理學通過免疫組化和FISH技術能準確檢測HER2基因擴增狀態，為靶向治療提供精確指導，顯著提高治療效果。實驗和檢查方法簡介組織學檢查組織標本的固定、包埋、切片和染色，是病理診斷的基礎。常用HE染色觀察細胞核和細胞質，特殊染色可顯示特定組織結構如膠原纖維、彈性纖維等。免疫組織化學利用抗原抗體特異性反應，檢測組織中特定蛋白質的表達和分布。廣泛應用于腫瘤分型、鑒別診斷和預后評估，如檢測激素受體狀態指導乳腺癌治療。分子病理檢測包括PCR、原位雜交和基因測序等方法，用于檢測特定基因突變、融合和表達改變。如EGFR基因突變檢測指導肺癌靶向治療，BCR-ABL融合基因檢測確診慢性粒細胞白血病。現代病理學檢查強調多技術整合應用，從形態學到分子水平全面評估疾病特征。臨床病理診斷流程通常包括取材、制片、染色、顯微觀察和報告撰寫，精確的病理診斷是合理治療的前提。細胞損傷與適應概述細胞穩態正常生理條件下的平衡狀態細胞適應對應激因素的代償性變化可逆性損傷細胞結構功能暫時性改變不可逆性損傷導致細胞死亡的永久性改變細胞損傷的常見原因包括：缺氧、物理因素（如機械損傷、溫度改變、輻射）、化學毒素（如藥物、環境污染物）、微生物感染、免疫反應、遺傳異常、營養失衡等。損傷程度取決于應激的類型、持續時間和強度，以及細胞本身的敏感性和代償能力。細胞面對損傷性刺激時，首先通過適應性變化維持生存，如超負荷時細胞肥大，需求增加時細胞增生，應激減輕時可恢復正常。但當損傷超過細胞代償能力時，將發生不可逆性損傷導致細胞死亡。細胞適應性變化類型細胞肥大細胞體積增大，但細胞數量不變。常見于功能負荷增加的情況，如心肌肥大、骨骼肌肥大。分子機制涉及蛋白質合成增加和細胞器擴增。細胞增生細胞數量增加，常伴隨肥大發生。典型例子是肝臟部分切除后剩余肝組織的代償性增生，以及女性青春期乳腺上皮增生。由多種生長因子和細胞周期蛋白調控。細胞萎縮細胞體積縮小，功能減退。常見于營養不良、缺血、內分泌功能減退等情況。老年性萎縮是自然衰老過程中的表現。涉及自噬和蛋白質降解加速。細胞化生一種成熟細胞類型轉變為另一種成熟細胞類型。如支氣管上皮鱗狀化生、胃黏膜腸上皮化生。常見于慢性刺激和炎癥背景，可能是癌前病變。細胞適應性變化是機體應對環境變化的保護性反應，但長期的適應性變化可能成為疾病的基礎。例如，肺部長期刺激導致的鱗狀上皮化生可能發展為鱗狀細胞癌；慢性胃炎背景下的腸上皮化生是胃癌的重要前驅病變。細胞可逆性損傷細胞水腫細胞內水分和電解質代謝紊亂導致細胞體積增大，常見于缺氧、中毒等情況。顯微鏡下表現為細胞腫脹、細胞質疏松淡染，嚴重時可見細胞器膨脹。Na+-K+-ATP酶活性減低是關鍵機制。脂肪變性細胞內異常脂肪堆積，多見于肝細胞和心肌細胞。原因包括酒精中毒、藥物損傷、糖尿病等。微觀上表現為細胞質內大小不等的脂滴，嚴重時細胞核被擠向一側。細胞色素沉著細胞內異常色素積聚，分內源性（如脂褐素、黑色素、膽紅素）和外源性（如炭末、紋身顏料、重金屬）。反映了細胞對物質代謝和清除能力的改變。可逆性損傷的共同病理生理特點是能量代謝障礙，主要表現為ATP減少、鈣穩態失衡和自由基產生增加。如果及時去除致病因素，損傷細胞可恢復正常；但如果損傷持續或加重，將發展為不可逆性損傷。臨床上，血清酶學檢查（如ALT、AST、LDH等）可反映細胞損傷程度，是評估組織器官功能狀態的重要指標。細胞不可逆性損傷與壞死細胞膜完整性破壞不可逆損傷的關鍵標志是細胞膜損傷，導致細胞內容物滲漏、鈣內流增加、線粒體功能衰竭和染色質固縮。一旦發生這些變化，細胞將不可避免地走向死亡。凝固性壞死最常見的壞死類型，特點是細胞質蛋白質變性和凝固。常見于心肌梗死、腎缺血等缺血性疾病。壞死組織呈灰白色，質地較硬，死細胞輪廓仍可辨認。液化性壞死壞死組織被消化成液態物質。常見于腦缺血、感染性炎癥等。特點是壞死區形成囊腔，內含液化物質。液化性壞死后可形成囊腔或疤痕。干酪樣壞死特殊類型壞死，兼具凝固性和液化性特點。常見于結核病，肉眼觀呈干燥、淡黃色、酪樣外觀。顯微鏡下呈無結構的顆粒狀物質，周圍有肉芽腫反應。壞死組織最終命運包括：吸收消失、鈣化、纖維化形成瘢痕。機體對壞死的處理過程涉及炎癥反應、吞噬細胞清除碎片和組織修復等復雜機制。理解不同類型壞死的形態特點對疾病診斷有重要意義。細胞死亡類型：凋亡與壞死壞死被動、意外的病理性細胞死亡。主要由外部有害刺激如強烈缺氧、物理損傷或化學毒物導致。形態特點：細胞腫脹、膜破裂、細胞內容物外泄核變化：核固縮或核碎裂后消失影響范圍：通常影響大片細胞群炎癥反應：引發明顯炎癥能量依賴：不需要能量參與凋亡主動、程序性的生理性細胞死亡。通常由細胞內基因程序調控，可被生理或病理信號激活。形態特點：細胞縮小、膜完整、形成凋亡小體核變化：染色質固縮、半月形聚集、核碎裂影響范圍：通常為單個散在細胞炎癥反應：不引發炎癥能量依賴：ATP依賴過程凋亡和壞死的區別不僅在形態學上，更在分子機制上有本質差異。凋亡是高度有序的過程，涉及特定蛋白酶（caspase）級聯激活，而壞死則是無序的、爆發性的細胞溶解過程。理解二者區別對認識疾病機制和開發治療策略具有重要意義。程序性細胞死亡(凋亡)機制凋亡啟動兩條主要通路：①外源性通路：由死亡受體（如Fas、TNFR）激活；②內源性通路：由線粒體通透性改變和細胞色素C釋放觸發。生理、病理刺激如生長因子缺乏、DNA損傷、內質網應激可激活凋亡。凋亡執行關鍵環節是Caspase蛋白酶級聯激活。啟動型Caspase（8、9、10）激活執行型Caspase（3、6、7），后者切割多種底物如PARP、細胞骨架蛋白，導致細胞瓦解。Bcl-2家族蛋白（促凋亡：Bax、Bak；抗凋亡：Bcl-2、Bcl-xL）調控線粒體外膜通透性。凋亡細胞清除凋亡細胞表面暴露磷脂酰絲氨酸，作為"吃我"信號被巨噬細胞識別。凋亡小體被周圍細胞或巨噬細胞吞噬，防止細胞內容物釋放引發炎癥。這種"安靜的清除"是凋亡區別于壞死的重要特征。凋亡在多種生理和病理過程中發揮重要作用：胚胎發育時的組織塑造、免疫系統自耐受維持、損傷細胞的清除等。凋亡失調與多種疾病相關：過度凋亡可導致神經退行性疾病、AIDS；凋亡抑制則與自身免疫病、腫瘤發生相關。針對凋亡通路的干預已成為重要治療策略，如針對抗凋亡蛋白的靶向藥物在腫瘤治療中的應用。急性炎癥概述4主要體征炎癥的四大體征：紅、腫、熱、痛，嚴重時可伴功能障礙3基本成分血管反應、白細胞反應、炎癥介質48典型持續時間急性炎癥通常持續數小時至數天（小時）炎癥是機體對有害刺激的保護性反應，目的是清除損傷因子并修復組織。急性炎癥是機體對突發性損傷的即刻反應，特點是起病急、持續時間短、中性粒細胞浸潤為主。常見病因包括：①微生物感染（細菌、病毒、真菌等）；②物理和化學損傷（創傷、輻射、強酸堿等）；③組織壞死（缺血、壞死組織）；④異物反應；⑤免疫反應（變態反應）。炎癥既是防御性的，也可能造成組織損傷，炎癥反應的強度和持續時間需精確調控。急性炎癥的基本病理變化血管擴張炎癥初期最早的變化血管通透性增加血漿蛋白滲出形成滲出液白細胞浸潤中性粒細胞為主要炎癥細胞血管反應是急性炎癥的早期核心事件。首先是短暫的小動脈收縮，隨后發生持續的血管擴張，導致局部血流增加和充血，表現為紅、熱。組織胺、NO等血管活性物質介導這一過程。血管通透性增加使血漿蛋白滲出到組織間隙，形成炎性水腫，表現為腫。白細胞反應包括邊緣化、滾動、黏附、穿出和趨化五個步驟。白細胞通過選擇素、整合素等黏附分子與血管內皮相互作用，最終穿過血管壁進入組織。中性粒細胞通過吞噬和釋放殺傷性物質清除病原體和壞死組織。炎癥介質如趨化因子指導白細胞定向遷移到損傷部位。炎癥介質的種類及作用血管活性胺組織胺和5-羥色胺，主要由肥大細胞和血小板釋放。作用是促進血管擴張和通透性增加，是即時反應的早期介質。花生四烯酸代謝物包括前列腺素、血栓素和白三烯，由磷脂酶A2和環氧合酶途徑產生。參與血管舒縮、血小板聚集和白細胞趨化等多種炎癥反應。細胞因子由激活的白細胞和其他細胞產生的蛋白質，如TNF-α、IL-1、IL-6、趨化因子等。調節炎癥細胞活化、增殖和功能，協調炎癥反應的進程。3補體系統血漿蛋白酶級聯系統，經典、替代和凝集素三條激活途徑。產物C3a、C5a具有趨化和血管活性，C5b-9形成膜攻擊復合物溶解細胞。炎癥介質功能重疊、相互調節，形成復雜網絡。一種介質可誘導其他介質釋放，形成放大效應；同時也存在負反饋調節，如抗炎細胞因子IL-10、TGF-β抑制炎癥反應，防止炎癥失控。炎癥介質是抗炎藥物的重要靶點，如非甾體抗炎藥抑制環氧合酶，糖皮質激素抑制磷脂酶A2和多種炎癥基因轉錄，生物制劑靶向特定細胞因子如抗TNF-α藥物。炎癥的結局完全消退最理想的結局，炎癥完全消退，組織結構和功能恢復正常。常見于輕度急性炎癥，如輕微燒傷后皮膚愈合。纖維化修復當組織損傷較重或持續性刺激存在時，機體通過結締組織增生形成瘢痕。如肺炎后的肺纖維化，皮膚深度燒傷后的瘢痕形成。膿腫形成急性化膿性炎癥的特殊結局，是由于中性粒細胞大量聚集、壞死并液化形成的含膿液的腔隙，周圍有纖維包膜。常見于金黃色葡萄球菌感染。慢性化急性炎癥轉變為慢性過程，特點是持續性低度炎癥，單核細胞浸潤為主。可由病原體持續存在、自身免疫反應或反復刺激導致。炎癥結局取決于多種因素，包括原發性損傷程度、致病因素性質、機體修復能力等。同一炎癥過程可能有多種不同結局，比如感染性肺炎可能完全消退、形成局部肺纖維化或演變為慢性肺膿腫。理解炎癥的可能結局對疾病預后判斷和治療方案選擇有重要意義。臨床上合理使用抗炎藥物、抗生素和調節修復過程的藥物可以促進有利的炎癥結局。慢性炎癥及其機制常見病因持續性微生物感染：如結核、梅毒、某些真菌感染長期接觸刺激物：粉塵、硅等職業暴露自身免疫反應：類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡急性炎癥轉變：急性炎癥不完全消退組織學特點單核細胞浸潤：巨噬細胞、淋巴細胞和漿細胞為主組織破壞：持續的炎癥介質釋放導致組織損傷修復重建：纖維母細胞增生、膠原沉積、新生血管形成肉芽腫形成：特殊類型慢性炎癥的標志細胞分子機制巨噬細胞活化：分泌促炎因子和生長因子適應性免疫激活：T細胞和B細胞介導的特異性免疫細胞因子網絡：IL-1、TNF-α、IFN-γ、IL-17等慢性炎癥微環境：持續性低度炎癥狀態慢性炎癥是一種持續數周至數年的炎癥反應，特點是炎癥和修復同時進行。與急性炎癥不同，慢性炎癥中巨噬細胞和淋巴細胞占主導地位，反映了機體對持續性刺激的適應性反應。慢性炎癥是多種常見疾病的基礎，如動脈粥樣硬化、2型糖尿病、神經退行性疾病、某些癌癥等。理解慢性炎癥機制為治療慢性疾病提供了新靶點。肉芽腫性炎癥3關鍵細胞組成上皮樣細胞、多核巨細胞和淋巴細胞2主要類型結核型（中心干酪樣壞死）和異物型（中心為異物）8常見病因結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌、寄生蟲、真菌、異物等肉芽腫是慢性炎癥的特殊類型，由激活的巨噬細胞聚集形成的限局性病灶。肉芽腫形成代表了機體對難以清除的病原體或異物的"圍堵"策略。上皮樣細胞是肉芽腫的主要成分，是由單核-巨噬細胞分化而來，呈上皮樣排列；多核巨細胞由上皮樣細胞融合形成，包括Langhans巨細胞（核周邊排列）和異物巨細胞（核散在分布）。結核分枝桿菌感染是肉芽腫形成的典型病因。結核結節具有特征性結構：中心干酪樣壞死區、周圍上皮樣細胞和Langhans巨細胞層、外層淋巴細胞和纖維組織。其形成機制涉及Th1細胞免疫應答，IFN-γ和TNF-α是關鍵細胞因子。其他常見肉芽腫性疾病包括麻風、梅毒、真菌感染、肉芽腫性血管炎和克羅恩病等。組織修復和再生組織損傷組織損傷激活炎癥反應，血小板釋放生長因子如PDGF、TGF-β等，啟動修復過程。炎癥細胞（如巨噬細胞）清除壞死組織和病原體，同時分泌多種細胞因子促進修復。肉芽組織形成傷口充滿富含新生血管和纖維母細胞的肉芽組織。新生血管由血管內皮生長因子(VEGF)誘導形成，纖維母細胞在TGF-β等因子作用下增殖并分泌膠原蛋白和其他細胞外基質成分。成熟與重塑膠原纖維交聯增加，傷口收縮，血管密度減少，最終形成瘢痕或實現組織再生。基質金屬蛋白酶(MMPs)介導細胞外基質重塑，平衡沉積與降解。組織修復可分為再生和纖維化兩種方式。再生是損傷細胞被同類型細胞完全替代，恢復原有結構和功能，如肝細胞、表皮細胞具有良好再生能力；纖維化是結締組織取代原有功能性實質細胞，形成瘢痕，如心肌、神經元損傷后的修復。組織再生能力取決于細胞類型：①永久細胞（如神經元、心肌細胞）幾乎無再生能力；②穩定細胞（如肝細胞、腎小管上皮）在正常狀態分裂很少，但受損后可激活分裂；③不穩定細胞（如表皮細胞、消化道上皮）持續分裂更新，再生能力強。纖維化機制活化的成纖維細胞纖維化的核心效應細胞，來源多樣：①組織駐留成纖維細胞活化；②骨髓來源成纖維細胞前體；③上皮-間充質轉化；④內皮-間充質轉化。活化后表達α-平滑肌肌動蛋白，具有增強的遷移、增殖和細胞外基質產生能力。促纖維化因子轉化生長因子-β(TGF-β)是最關鍵的促纖維化因子，刺激成纖維細胞增殖、合成膠原和抑制基質降解。其他因子包括PDGF、CTGF、IL-13等，共同構成纖維化信號網絡。激活的巨噬細胞是多種促纖維化因子的重要來源。細胞外基質重塑纖維化過程中細胞外基質不僅數量增加，組成也發生改變，如Ⅰ型膠原比例升高。基質金屬蛋白酶(MMPs)和組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)平衡失調導致基質過度沉積。異常細胞外基質反饋促進成纖維細胞活化，形成惡性循環。纖維化是多種慢性疾病的共同病理基礎，肺纖維化、肝硬化、心肌纖維化和腎間質纖維化是典型例子。持續性炎癥、組織損傷修復失調、異常免疫反應和代謝紊亂都可導致纖維化。纖維化機制研究促進了抗纖維化藥物開發，如吡非尼酮和尼達尼布用于特發性肺纖維化治療。靶向TGF-β信號通路和活化成纖維細胞是未來治療策略的重點方向。腫瘤總論良性腫瘤由高分化細胞組成，保留原始組織形態特征生長緩慢，有包膜或界限清楚局部擴展性生長，不侵襲、不轉移細胞異型性輕微，核分裂象少見一般不復發，預后良好命名通常以"-瘤"結尾（如脂肪瘤）惡性腫瘤由低分化或未分化細胞組成，失去原始組織特征生長迅速，無包膜，邊界不清浸潤性生長，可轉移至遠處器官細胞異型性明顯，核分裂象多見易復發，預后較差上皮來源稱"癌"，間葉來源稱"肉瘤"腫瘤是一種異常細胞群的新生物，特點是細胞生長自主性、不受正常調控，持續不受限制地增殖。腫瘤命名基于來源組織和良惡性：①來源于上皮組織的良性腫瘤通常以"腺瘤"或"乳頭狀瘤"命名，惡性稱為"癌"；②來源于間葉組織的良性腫瘤以組織名加"瘤"命名（如平滑肌瘤），惡性稱為"肉瘤"。臨床上腫瘤分級分期系統幫助評估腫瘤的惡性程度和進展狀態，指導治療方案選擇和預后判斷。病理學檢查是腫瘤診斷的金標準，包括活檢和手術標本的組織學檢查。腫瘤發生的基本特征自主性生長腫瘤細胞擺脫正常生長控制，不依賴生長因子刺激而持續分裂。這種自主性源于原癌基因激活、抑癌基因失活和信號轉導通路異常。表現為克隆性增殖，即腫瘤源于單個轉化細胞的擴增。異型性腫瘤細胞形態、結構與來源組織正常細胞不同，表現為細胞大小不均、核質比增大、核染色深、核仁增大、染色質粗糙等。異型性程度通常與腫瘤惡性程度成正比，是腫瘤診斷的重要依據。侵襲性惡性腫瘤細胞可突破基底膜和組織邊界，浸潤周圍正常組織。這一過程涉及多種分子機制，包括黏附分子表達改變、基質金屬蛋白酶分泌、上皮-間質轉化等，是惡性腫瘤的關鍵特征。轉移能力惡性腫瘤細胞脫離原發灶，通過血管或淋巴管轉移到遠處器官形成繼發腫瘤。轉移是惡性腫瘤致死的主要原因，涉及一系列復雜過程，包括局部浸潤、血管形成、進入循環、逃避免疫監視、在遠處器官定植等。腫瘤生物學特性還包括細胞代謝改變（如有氧糖酵解，即"瓦博格效應"）、異常血管形成（腫瘤血管結構紊亂、功能異常）、免疫逃避（下調MHC分子表達、分泌免疫抑制因子）、微環境重塑（炎癥、纖維化、缺氧環境）等。這些特征共同構成了腫瘤復雜的生物學本質。淋巴轉移與血行轉移腫瘤細胞脫離細胞間黏附分子(如E-鈣黏蛋白)表達下調，細胞與基質黏附減弱，促使腫瘤細胞從原發灶脫離局部浸潤分泌基質金屬蛋白酶降解細胞外基質，突破基底膜，浸潤周圍組織血管或淋巴管侵入通過新生血管侵入血管系統(血行轉移)或進入淋巴管(淋巴轉移)遠處器官定植在特定器官微環境中存活、增殖并形成轉移灶淋巴轉移是惡性腫瘤最常見的轉移方式，特別是上皮來源的癌。轉移順序通常遵循解剖學分布，首先轉移到區域淋巴結(如乳腺癌首先轉移到腋窩淋巴結)。淋巴結轉移是多種腫瘤分期的重要依據，哨兵淋巴結活檢技術可幫助確定淋巴結轉移狀態。血行轉移通常發生在晚期腫瘤，通過動脈、靜脈或門靜脈系統到達遠處器官。不同腫瘤有特定的轉移傾向性，如肺癌易轉移至腦、肝、骨；乳腺癌易轉移至骨、肺、肝、腦；前列腺癌主要轉移至骨。特定器官選擇性與"種子和土壤"理論相符，即腫瘤細胞("種子")與靶器官微環境("土壤")相互適應的結果。腫瘤的致病因素物理因素電離輻射(X射線、γ射線、核輻射)可直接損傷DNA，導致基因突變。紫外線主要致使相鄰嘧啶形成二聚體，與皮膚癌發生密切相關。長期機械性刺激可促使上皮增生，成為癌前病變。化學因素多環芳烴(如苯并芘，存在于煙草煙霧中)、芳香胺(染料)、亞硝胺、黃曲霉毒素B1等化學致癌物通過形成DNA加合物或產生自由基損傷DNA。某些致癌物需經過機體代謝活化(前致癌物)才具致癌活性。生物因素腫瘤病毒包括DNA病毒(如人乳頭瘤病毒與宮頸癌、EB病毒與鼻咽癌)和RNA病毒(如人類T細胞白血病病毒)。幽門螺桿菌感染與胃癌、肝炎病毒感染與肝癌等密切相關。遺傳因素遺傳性腫瘤綜合征如家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性結直腸癌、家族性乳腺癌等與特定基因(如APC、MLH1、BRCA1/2)胚系突變相關。多種低外顯率基因多態性共同構成腫瘤遺傳易感性基礎。4腫瘤發生通常是多因素綜合作用的結果，即"多因一果"。多種致癌因素可協同作用增強致癌效應，如吸煙和石棉暴露對肺癌發生的協同作用，HPV感染和吸煙對宮頸癌的協同作用等。環境因素與遺傳易感性相互作用決定了個體腫瘤發生風險。腫瘤預防的關鍵是識別和避免致癌因素，如減少煙草使用、避免過度紫外線暴露、接種HPV疫苗、根除幽門螺桿菌感染等，對于高危人群進行基因篩查和早期干預也非常重要。分子致癌機制原癌基因激活正常細胞中的原癌基因編碼參與細胞生長、分化調控的蛋白。基因突變、擴增、染色體易位等使其轉變為癌基因，導致細胞異常增殖。經典例子包括：RAS基因點突變(常見于胰腺癌、結腸癌)、MYC基因擴增(常見于乳腺癌)、BCR-ABL融合基因(慢性粒細胞白血病特征性改變)。抑癌基因失活抑癌基因正常功能是抑制細胞異常增殖，需要雙等位基因都失活才導致功能喪失。代表性抑癌基因包括：TP53(人類腫瘤中最常見突變基因，超過50%腫瘤有突變)、RB1(視網膜母細胞瘤相關基因)、BRCA1/2(家族性乳腺癌相關基因)、APC(結直腸癌關鍵抑癌基因)。DNA修復基因異常DNA修復基因異常導致基因組不穩定，加速其他基因突變積累。常見類型包括：錯配修復基因(MLH1、MSH2等)缺陷導致微衛星不穩定，與Lynch綜合征相關；BRCA1/2參與DNA雙鏈斷裂修復，其缺陷增加乳腺癌和卵巢癌風險；核苷酸切除修復缺陷與色素性干皮病和皮膚癌相關。表觀遺傳改變不改變DNA序列的基因表達調控異常。主要包括：DNA甲基化異常(抑癌基因啟動子高甲基化導致表達沉默)；組蛋白修飾改變(乙酰化、甲基化等影響染色質結構和基因表達)；非編碼RNA調控異常(如microRNA和長鏈非編碼RNA在腫瘤發生中的作用)。腫瘤發生是多步驟、多基因變異積累的過程，著名的"多擊理論"認為需要多次遺傳改變才能完成惡性轉化。不同類型腫瘤有特征性分子改變譜，如結直腸癌中的APC-KRAS-TP53突變序列，慢性粒細胞白血病中的BCR-ABL融合基因等。腫瘤免疫與逃逸機制腫瘤免疫監視免疫系統識別并清除早期轉化細胞的過程。NK細胞、CD8+細胞毒性T細胞、γδT細胞是主要效應細胞。腫瘤相關抗原包括：腫瘤特異性抗原(源于腫瘤特有基因突變)、腫瘤相關抗原(在腫瘤中高表達的正常蛋白)、病毒抗原(病毒相關腫瘤)、癌胚抗原(胚胎期表達的抗原在腫瘤中重新表達)。腫瘤免疫平衡腫瘤與免疫系統相互作用達到動態平衡階段。腫瘤細胞不斷產生新抗原變體，免疫系統持續適應識別。這一階段可持續數年，腫瘤處于"休眠狀態"。免疫編輯理論描述了腫瘤免疫相互作用的"消除-平衡-逃逸"三個階段。腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞逃避免疫識別和攻擊的機制包括：①降低抗原性(MHC分子表達下調、抗原呈遞機制缺陷)；②產生免疫抑制性因子(TGF-β、IL-10)；③表達免疫檢查點分子(PD-L1結合T細胞PD-1抑制T細胞活化)；④募集免疫抑制細胞(調節性T細胞、髓源性抑制細胞)；⑤形成免疫抑制微環境(缺氧、代謝物抑制、血管異常)。腫瘤免疫學研究促進了免疫療法的發展。免疫檢查點抑制劑(如抗PD-1/PD-L1、抗CTLA-4抗體)通過解除T細胞抑制，恢復抗腫瘤免疫反應，在多種晚期惡性腫瘤治療中取得突破性進展。腫瘤微環境是腫瘤細胞與周圍基質細胞、免疫細胞、血管、細胞外基質共同構成的復雜生態系統，影響腫瘤進展和治療反應。理解腫瘤免疫微環境對腫瘤診斷、治療和預后判斷具有重要意義。腫瘤臨床表現與病理分期局部表現腫塊、疼痛、出血、潰瘍等，取決于腫瘤部位和大小。例如，肺癌可表現為咳嗽、咯血；結直腸癌可表現為腸道習慣改變、便血；乳腺癌常表現為無痛性腫塊；腦腫瘤可表現為顱內壓增高和局灶神經功能缺損。全身癥狀消瘦、乏力、發熱、貧血等，源于腫瘤代謝改變和炎癥因子釋放。腫瘤可產生異位激素導致副腫瘤綜合征，如小細胞肺癌引起的抗利尿激素分泌異常，胰腺癌引起的血栓形成傾向等。惡液質是晚期腫瘤的常見表現，表現為嚴重消瘦、肌肉萎縮。轉移癥狀取決于轉移部位，如骨轉移導致骨痛和病理性骨折，肝轉移導致肝功能異常和黃疸，腦轉移導致頭痛和神經系統癥狀。轉移灶癥狀可能是腫瘤的首發表現，需與原發灶區分。TNM分期系統是最廣泛使用的腫瘤分期方法，其中T代表原發腫瘤大小和侵犯程度，N代表區域淋巴結轉移狀況，M代表遠處轉移情況。根據TNM評估，腫瘤通常分為0-IV期，分期越高預后越差。腫瘤分級是評估腫瘤細胞分化程度的病理學方法，通常分為高分化(G1)、中分化(G2)、低分化(G3)和未分化(G4)。分級越高，腫瘤惡性程度越高，預后越差。腫瘤分期和分級共同指導治療方案選擇和預后評估。病理學檢查在腫瘤診斷中的應用組織病理學檢查腫瘤診斷的金標準，通過分析腫瘤組織形態特征確定來源和性質。活檢：細針穿刺、粗針穿刺、內鏡活檢、切除活檢快速冰凍切片：術中診斷，指導手術范圍常規組織學檢查：石蠟包埋、HE染色特殊染色：PAS、Masson三色等分子病理檢測提供腫瘤分子特征，指導精準治療和預后判斷。免疫組織化學：鑒別診斷、治療靶點評估原位雜交：如HER2基因擴增檢測PCR技術：特定基因突變檢測新一代測序：全面基因組變異分析臨床案例分析：一名55歲女性，右乳發現腫塊，鉬靶檢查提示BI-RADS5類病變。病理學檢查過程：1)粗針穿刺活檢確定為浸潤性導管癌；2)免疫組織化學檢測顯示ER(+)，PR(+)，HER2(2+)；3)熒光原位雜交進一步確認HER2基因無擴增；4)Ki-67增殖指數25%。最終診斷為LuminalB型乳腺癌，指導了后續靶向治療方案。數字病理學和人工智能輔助診斷是病理診斷的新方向，通過全片掃描成像和圖像分析算法提高診斷效率和準確性。液體活檢技術(如循環腫瘤DNA檢測)提供了微創、可重復的腫瘤監測方法，用于早期篩查、殘留病灶監測和耐藥機制分析。常見腫瘤案例分析肺癌組織學類型：非小細胞肺癌(鱗狀細胞癌、腺癌)和小細胞肺癌關鍵分子標志：EGFR突變(亞洲女性腺癌高發)、ALK融合、ROS1融合分子病理意義：EGFR突變陽性患者可接受EGFR-TKI靶向治療，明顯提高生存率免疫組化標記：TTF-1(腺癌)、p40/p63(鱗癌)、CD56/Syn/CgA(小細胞癌)胃癌組織學類型：腸型和彌漫型(Lauren分類)發病關聯因素：幽門螺桿菌感染、EB病毒、遺傳因素特殊類型：印戒細胞癌(彌漫型，預后差)分子分型：HER2擴增(10-20%，可接受曲妥珠單抗治療)、MSI-H、EBV陽性乳腺癌組織學類型：浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌、特殊類型分子分型：LuminalA、LuminalB、HER2過表達型、三陰性預后和治療相關標志：ER/PR狀態(內分泌治療)、HER2(靶向治療)、Ki-67(增殖活性)遺傳相關：BRCA1/2突變相關家族性乳腺癌病理學檢查在腫瘤診療全過程中發揮關鍵作用：診斷階段確定腫瘤性質和來源；治療前評估分子標志物指導精準治療；術后評估切緣狀態、淋巴結轉移和TNM分期；隨訪監測中評估治療效果和復發情況。現代腫瘤病理學強調整合形態學和分子特征，為臨床提供全面信息。液體活檢技術的發展使動態監測腫瘤基因組變化成為可能，為個體化治療和耐藥機制研究提供新途徑。血液系統疾病基礎白細胞疾病白細胞異常增多或減少的疾病譜系白血病：造血干/祖細胞惡性克隆性增殖骨髓增生異常綜合征：造血干細胞克隆性疾病，特點是血細胞發育異常，有向急性白血病轉化傾向骨髓增殖性腫瘤：包括真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥、原發性骨髓纖維化、慢性粒細胞白血病貧血外周血紅細胞計數或血紅蛋白濃度低于正常參考值缺鐵性貧血：鐵缺乏導致血紅蛋白合成障礙巨幼紅細胞貧血：維生素B12或葉酸缺乏溶血性貧血：紅細胞過早破壞再生障礙性貧血：骨髓造血功能衰竭出血性疾病凝血因子缺乏或血小板異常導致的出血傾向血小板減少性紫癜：血小板減少導致毛細血管出血血友病：X連鎖遺傳性凝血因子VIII或IX缺乏彌散性血管內凝血：凝血系統異常激活血液系統疾病的病理學診斷依賴多種方法的綜合：外周血涂片、骨髓穿刺和活檢、流式細胞術、細胞遺傳學和分子生物學檢測。形態學異常是初步診斷的基礎；免疫表型分析可確定細胞譜系和分化階段；細胞遺傳學和分子生物學檢測提供關鍵的克隆性和分子學證據。血液系統疾病的分子病理機制涉及造血干細胞增殖分化異常、基因突變和染色體結構改變。精準分型和分子標志物檢測對血液系統惡性腫瘤的預后評估和治療選擇具有決定性意義。白血病與淋巴瘤急性髓系白血病急性淋巴細胞白血病慢性髓系白血病慢性淋巴細胞白血病白血病是造血干細胞或祖細胞的惡性克隆性增殖病，特點是骨髓和外周血中存在大量未成熟或異常的白細胞。根據病程和細胞起源分為四類：急性髓系白血病(AML)、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴細胞白血病(CLL)。急性白血病特點是未成熟細胞(原始細胞)增殖，病程進展迅速；慢性白血病則以相對成熟細胞增殖為主，病程較長。淋巴瘤是起源于淋巴組織的惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤特征性改變是Reed-Sternberg細胞，預后較好；非霍奇金淋巴瘤包括B細胞和T細胞起源多種亞型，如彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤等。分子病理學技術(如免疫組化、FISH、基因測序)對淋巴瘤精準分型和靶向治療指導至關重要。循環系統病理學內皮功能障礙動脈粥樣硬化始于內皮損傷，由高血壓、高血脂、吸煙、糖尿病等危險因素導致。受損內皮表達黏附分子增加，吸引單核細胞黏附并遷移至內膜下，同時通透性增加允許低密度脂蛋白(LDL)進入血管壁。脂質沉積與泡沫細胞形成進入內膜的LDL被氧化，刺激內皮細胞分泌趨化因子。單核細胞分化為巨噬細胞，攝取氧化LDL形成泡沫細胞。泡沫細胞聚集形成脂紋，這是最早的肉眼可見病變。纖維斑塊形成持續炎癥反應促使平滑肌細胞從中膜遷移至內膜，增殖并產生膠原等細胞外基質，逐漸形成纖維斑塊。斑塊中心區泡沫細胞壞死可形成脂質核心，外層被纖維帽覆蓋。斑塊不穩定與并發癥脆弱斑塊（薄纖維帽、大脂質核心、炎癥細胞浸潤）易發生破裂，觸發血栓形成。斑塊破裂和血栓形成是心肌梗死和缺血性腦卒中的主要機制。鈣化、出血和潰瘍是晚期斑塊的常見改變。心血管疾病病理學還包括：①高血壓病變：動脈壁增厚、彈力纖維增多、玻璃樣變，心臟左室肥厚；②心肌病：擴張型心肌病（心室擴大、心肌纖維減少）、肥厚型心肌病（心肌細胞肥大、排列紊亂）、限制型心肌病（心肌僵硬度增加）；③心肌炎：病毒感染（柯薩奇病毒最常見）引起的心肌炎癥和壞死。血栓與栓塞血管壁損傷血栓形成的三大誘因之一（Virchow三聯征）。內皮損傷暴露基底膠原，激活血小板黏附和聚集，同時觸發凝血級聯反應。常見原因包括動脈粥樣硬化斑塊破裂、血管炎、物理化學損傷等。血流改變Virchow三聯征的第二因素。血流緩慢或紊亂促進血栓形成，尤其在靜脈系統。靜脈血栓常見于長期臥床、手術后、心力衰竭患者。心房顫動導致的血流紊亂是心腔內血栓重要原因。高凝狀態Virchow三聯征的第三因素。血液凝固性增高可由多種因素導致，包括先天性因素（如凝血因子VLeiden突變）和獲得性因素（如妊娠、口服避孕藥、腫瘤、嚴重感染等）。血栓根據發生部位和形態特點分類：①動脈血栓：常發生在動脈粥樣硬化斑塊處，呈灰白色，質地堅硬，常完全阻塞血管腔；②靜脈血栓：多發生于下肢深靜脈，呈暗紅色，柔軟，常不完全阻塞；③心腔內血栓：可發生于心房顫動、心肌梗死、瓣膜病變患者，有栓塞風險；④毛細血管血栓：見于彌散性血管內凝血。栓塞是血流中的栓子（血栓、脂肪、氣體、羊水等）阻塞遠處血管導致的病理過程。肺栓塞最常由下肢深靜脈血栓脫落引起，表現為肺部梗死和肺動脈高壓；體循環動脈栓塞多由心腔內血栓或動脈粥樣硬化斑塊脫落引起，可導致腦梗死、腸系膜梗死等。脂肪栓塞常見于長骨骨折，氣體栓塞可發生于開放性頸靜脈損傷或減壓病。肺與呼吸系統病理肺炎是最常見的呼吸系統疾病，按病原體分為細菌性、病毒性、真菌性和非感染性肺炎。細菌性肺炎中，肺炎鏈球菌性肺炎最具代表性，特點是肺泡內纖維蛋白性滲出、中性粒細胞浸潤和充血，經歷充血期、紅色肝變期、灰色肝變期和消散期四個階段。病毒性肺炎常見間質性炎癥，表現為肺泡間隔增厚、淋巴細胞浸潤。肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性特異性炎癥，病理特點是干酪樣壞死性肉芽腫。原發結核形成Ghon復合病灶；繼發結核常發生在肺尖部，呈干酪樣壞死、纖維化和鈣化。慢性阻塞性肺疾病包括慢性支氣管炎和肺氣腫，特點是氣道狹窄、肺泡破壞和黏液分泌增加。間質性肺疾病表現為彌漫性肺泡損傷和間質纖維化，包括特發性肺纖維化、結締組織病相關間質性肺病等。消化系統常見疾病慢性胃炎最常見的胃部疾病，主要由幽門螺桿菌感染引起。病理特點是胃黏膜慢性炎癥細胞浸潤、腺體萎縮，可伴腸上皮化生和不典型增生。根據Sydney系統評估活動度、萎縮、腸化生、不典型增生和幽門螺桿菌定植程度。消化性潰瘍胃和十二指腸黏膜局限性缺損，延伸至黏膜肌層以下。病理上分四層：壞死層、炎癥層、肉芽組織層和瘢痕層。胃潰瘍多發生在胃竇小彎側，十二指腸潰瘍好發于球部。幽門螺桿菌感染和非甾體抗炎藥是主要致病因素。病毒性肝炎主要由甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒引起。急性肝炎特點是肝細胞變性壞死、肝小葉結構基本保存；慢性肝炎表現為門脈區炎癥、界板破壞和纖維化；肝硬化是終末階段，特點是肝小葉結構破壞、異常結節形成和彌漫性纖維化。炎癥性腸病包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。潰瘍性結腸炎局限于結腸黏膜和黏膜下層，連續性病變，特點是隱窩膿腫和黏膜潰瘍；克羅恩病可累及整個消化道，呈跳躍性、透壁性病變，特征性改變是非干酪樣肉芽腫。4消化系統腫瘤是重要的惡性腫瘤類型，食管癌、胃癌、結直腸癌和肝癌在中國發病率高。胃癌病理分型包括腸型和彌漫型；結直腸癌多為腺癌，有腺瘤-癌序列發展過程；肝細胞癌多發生在慢性肝炎和肝硬化背景，與HBV感染密切相關。肝臟病理變化脂肪肝肝細胞中脂肪異常聚集，可由酒精、代謝綜合征、藥物等因素導致。組織學表現為肝細胞內大小不等的脂滴，嚴重時可見氣球樣變和Mallory小體，提示脂肪性肝炎。肝炎病毒性肝炎特點是肝細胞變性壞死和炎癥細胞浸潤。急性肝炎見點狀壞死、融合性壞死；慢性肝炎表現為門脈區淋巴細胞浸潤、界板破壞、橋接壞死和纖維化。肝纖維化肝損傷持續存在導致肝星狀細胞活化，分泌過量細胞外基質。早期纖維化局限于門脈區，隨后形成門-門或門-中心橋接，最終發展為肝硬化。肝硬化慢性肝病的終末階段，特點是彌漫性纖維隔形成和結節性再生。根據結節大小分為微結節型和大結節型。肝硬化是肝癌的重要危險因素，存在肝功能不全和門脈高壓風險。肝細胞癌是原發性肝癌最常見類型，常發生在慢性肝炎和肝硬化背景。大體上可呈結節型、彌漫型或巨塊型；顯微鏡下呈梁索狀、假腺樣或實性生長模式，細胞異型性程度各異。早期肝癌與增生性結節的鑒別依賴免疫組化標記如GPC3、HSP70等。肝臟疾病的病理診斷需結合臨床、實驗室檢查和影像學資料。肝活檢組織學分級分期對肝炎、肝纖維化嚴重程度評估和治療方案制定有重要指導意義。無創性肝纖維化評估方法如瞬時彈性成像技術近年發展迅速。泌尿系統病理腎小球疾病腎小球是腎臟疾病最常受累部位。原發性腎小球腎炎包括微小病變型、局灶節段性腎小球硬化、膜性腎病、膜增生性腎小球腎炎和IgA腎病。繼發性腎小球病包括狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、淀粉樣變性等。腎病綜合征表現為大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥。腎小管間質疾病急性腎小管壞死是急性腎損傷最常見原因，可由缺血或腎毒性物質引起。間質性腎炎表現為間質內炎癥細胞浸潤，多由藥物、感染、免疫反應導致。慢性腎小管間質病變特點是腎小管萎縮、間質纖維化，是多種腎臟疾病的共同終末通路。泌尿系統腫瘤腎細胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤，分類包括透明細胞型、乳頭狀、嫌色細胞型等。膀胱癌以尿路上皮癌為主，分為非肌層浸潤性和肌層浸潤性，后者預后差。前列腺癌是男性常見惡性腫瘤，Gleason評分系統是評估惡性程度和預后的重要工具。腎活檢在腎臟疾病診斷中具有核心地位，需要光鏡、免疫熒光和電鏡三種技術相結合。光鏡觀察腎小球、腎小管、間質和血管的病理改變；免疫熒光檢測免疫復合物沉積（IgG、IgA、IgM、C3等）；電鏡進一步觀察基底膜改變和免疫復合物沉積位置。腎臟病理診斷需與臨床表現和實驗室檢查密切結合，為疾病分型、評估預后和指導治療提供依據。分子病理學技術如基因表達譜分析在腎臟疾病研究和個體化治療中發揮越來越重要的作用。神經系統病理總覽神經系統疾病病理包括血管性病變、感染性疾病、脫髓鞘疾病、變性疾病和腫瘤等。腦血管疾病主要包括腦梗死和腦出血。腦梗死早期表現為神經元缺血性改變，后期形成軟化灶；腦出血多由高血壓引起，常見于基底節區，病理上為腦實質內血腫形成。神經系統變性疾病特點是特定神經元群逐漸喪失、異常蛋白質沉積。阿爾茨海默病特征性病變是β-淀粉樣蛋白斑和神經原纖維纏結；帕金森病主要表現為黑質多巴胺能神經元丟失和路易體形成；亨廷頓病特點是紋狀體中型多刺神經元丟失。神經系統腫瘤包括膠質瘤（星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤、膠質母細胞瘤）、腦膜瘤、神經鞘瘤、垂體腺瘤等，WHO依據組織學特征和分子標志物進行分級分類。生殖系統及乳腺病理女性生殖系統常見疾病包括：宮頸癌：與HPV感染密切相關，前期病變為宮頸上皮內瘤變(CIN)，分級為CINI-III子宮內膜疾病：增生癥（單純型、復雜型，伴或不伴非典型增生）、子宮內膜癌（以腺癌為主）子宮肌瘤：最常見的女性生殖道良性腫瘤，平滑肌來源卵巢腫瘤：分上皮性、生殖細胞性、性索間質性，多種組織學類型男性生殖系統常見疾病包括：前列腺疾病：良性前列腺增生（常見于老年男性）、前列腺癌（Gleason評分系統評估惡性程度）睪丸腫瘤：多見于年輕男性，主要為生殖細胞腫瘤（精原細胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤等）陰莖疾病：尖銳濕疣（HPV相關）、原位鱗狀細胞癌、浸潤性鱗狀細胞癌乳腺疾病主要包括：乳腺增生：常見的良性病變，分非典型增生和典型增生原位癌：導管原位癌和小葉原位癌，前者為癌前病變浸潤性癌：導管癌（最常見）、小葉癌、特殊類型癌（髓樣癌、黏液癌等）分子分型：LuminalA/B、HER2陽性、三陰性，指導治療和預后判斷生殖系統病理診斷依賴組織學檢查和免疫組化等輔助技術。子宮頸細胞學篩查(TCT)對宮頸癌早期發現具有重要價值；乳腺癌ER/PR/HER2/Ki-67檢測對治療方案選擇至關重要；前列腺特異性抗原(PSA)和組織學Gleason評分共同指導前列腺癌診療。免疫系統疾病基礎Ⅰ型超敏反應又稱速發型或IgE介導的超敏反應。IgE與肥大細胞表面Fc受體結合，再次接觸抗原時導致肥大細胞脫粒釋放組胺等介質。典型疾病包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹、過敏性休克等。病理改變為血管擴張、水腫、嗜酸性粒細胞浸潤。Ⅱ型超敏反應細胞毒性反應，由IgG或IgM與細胞表面抗原結合引起。作用機制包括補體激活、抗體依賴細胞毒性(ADCC)和干擾受體功能。代表性疾病有溶血性貧血、重癥肌無力、天皰瘡等。病理特點是靶細胞損傷和炎癥反應。Ⅲ型超敏反應免疫復合物介導的反應，由抗原-抗體復合物沉積在組織中引起。血管壁是主要沉積部位，激活補體和招募炎癥細胞。系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、血清病是典型例子。病理表現為小血管炎性改變、纖維素樣壞死。Ⅳ型超敏反應遲發型或細胞介導的超敏反應，主要由T細胞介導。接觸性皮炎、結核菌素試驗、肉芽腫性炎癥屬于此類。病理特點是T淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，持續刺激可形成肉芽腫。自身免疫病是免疫系統對自身組織發起攻擊的疾病群，包括器官特異性（如1型糖尿病、橋本甲狀腺炎）和系統性（如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎）兩大類。自身免疫發生機制包括中樞和外周免疫耐受破壞、分子模擬、隱匿抗原暴露、多克隆B細胞激活等。系統性紅斑狼瘡是典型的系統性自身免疫病，幾乎可累及全身各系統。最常見的免疫學異常是抗核抗體(ANA)陽性，抗dsDNA抗體和抗Sm抗體具有特異性。狼瘡性腎炎是重要并發癥，腎活檢病理檢查對分型分級和治療指導至關重要。獲得性免疫缺陷HIV感染急性期感染后2-4周，病毒大量復制，CD4+T細胞急劇減少。淋巴組織病理改變開始顯現，表現為淋巴結增大、濾泡增生。此階段可出現類似單核細胞增多癥的臨床表現，如發熱、咽痛、淋巴結腫大等。血漿HIVRNA水平高，但抗體檢測可能陰性（"窗口期"）。臨床潛伏期病毒與免疫系統達到相對平衡，CD4+T細胞緩慢下降。淋巴結病理顯示濾泡增生、樹突狀細胞網絡破壞、纖維化開始。雖然患者臨床上無明顯癥狀，但體內持續有病毒復制和免疫系統損傷。此期可持續數年至十余年，長短取決于病毒毒力和宿主免疫狀態。AIDS期CD4+T細胞計數低于200/μL，免疫功能嚴重受損。淋巴組織病理表現為濾泡消失、淋巴細胞耗竭、廣泛纖維化。此階段特征性表現是機會性感染和腫瘤，如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、巨細胞病毒感染、卡氏肺孢子蟲肺炎等。中樞神經系統病變包括HIV腦病、腦膜炎等。HIV通過gp120與CD4分子和趨化因子受體(CCR5或CXCR4)結合感染細胞。病毒進入細胞后，逆轉錄酶將病毒RNA轉錄為DNA，整合酶將其整合到宿主基因組中，形成前病毒DNA。HIV主要靶細胞是CD4+T淋巴細胞、單核-巨噬細胞和樹突狀細胞，導致細胞功能障礙和死亡。高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)可顯著降低血漿病毒載量，減緩CD4+T細胞減少，延緩疾病進展。病理學上可觀察到淋巴組織部分恢復，如濾泡重建、CD4+T細胞數量增加。免疫重建綜合征是HAART早期可能出現的并發癥，表現為既往隱匿的感染在免疫功能恢復后出現炎癥反應加重。內分泌系統常見病理甲狀腺疾病甲狀腺常見疾病包括彌漫性甲狀腺腫（如Graves病，特點是濾泡上皮增生、膠質減少）、結節性甲狀腺腫（多發結節，可有出血、囊變和鈣化）、橋本甲狀腺炎（自身免疫性，大量淋巴細胞浸潤形成淋巴濾泡）。甲狀腺腫瘤包括濾泡狀腺瘤、乳頭狀癌（特征性核特征：磨砂狀核、核內包涵體、核溝）、濾泡癌、髓樣癌（伴有淀粉樣物質沉積）等。胰腺內分泌疾病胰島素瘤是最常見的胰腺內分泌腫瘤，表現為低血糖癥狀。胰島素瘤細胞排列成巢狀、腺樣或索帶狀，胞質嗜酸性或透明，核圓形，偶見核分裂象。免疫組化表達胰島素、色素粒素A等神經內分泌標志物。胰島素瘤多為良性，惡性占10%左右。胰腺神經內分泌腫瘤還包括胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生長抑素瘤等。1型糖尿病病理上表現為自身免疫介導的胰島β細胞破壞。腎上腺疾病腎上腺皮質疾病包括腺瘤（常為單發黃色結節，引起庫欣綜合征或醛固酮增多癥）、增生（雙側皮質增厚）、癌（常為大型腫塊，界限不清，可有壞死、出血）。腎上腺髓質疾病中嗜鉻細胞瘤最為常見，源自嗜鉻細胞，產生兒茶酚胺導致高血壓。典型的"10%規則"：10%為雙側、10%為家族性、10%為惡性、10%為腎上腺外（如副神經節瘤）。腎上腺轉移瘤常見于肺癌、乳腺癌和黑色素瘤等。垂體腺瘤按功能分泌分為功能性（如泌乳素瘤、生長激素瘤、ACTH瘤）和非功能性腺瘤。病理特點是單一激素陽性細胞增生形成腺瘤，可有纖維化、出血、鈣化等繼發改變。免疫組織化學檢測各種激素表達對腺瘤分型和治療方案選擇至關重要。皮膚病理學基礎炎癥性皮膚病包括濕疹、銀屑病、扁平苔蘚等。銀屑病病理特點是表皮增厚、角化不全（角層內有核細胞）、棘層肥厚、真皮乳頭毛細血管擴張和中性粒細胞微膿腫形成。扁平苔蘚表現為鋸齒狀表皮腳、基底細胞液化變性和帶狀淋巴細胞浸潤。皮膚感染病變中，病毒性感染如皰疹表現為氣球樣變、多核巨細胞和嗜酸性核內包涵體；真菌感染可通過PAS染色觀察菌絲。皮膚腫瘤分為黑素細胞、上皮細胞、間葉組織和附屬器來源等多種類型。常見的惡性腫瘤包括：基底細胞癌（最常見，極少轉移，特點是由與表皮相連的基底細胞樣細胞構成的腫瘤巢）；鱗狀細胞癌（角化不良、核異型、角化珠形成）；惡性黑色素瘤（致死率高，表現為異型黑素細胞增生，分表淺擴散型、結節型、肢端黑子痣型等）。皮膚腫瘤的病理診斷需綜合考慮腫瘤細胞形態、組織結構、免疫表型和分子改變，為治療和預后判斷提供依據。兒童病理與先天性疾病21染色體異常唐氏綜合征(21三體)最常見染色體病3-5%先天畸形發生率新生兒中先天畸形的比例30%遺傳因素兒童疾病中遺傳因素所占比例先天性疾病包括染色體病、單基因病和多基因遺傳病。染色體異常可表現為數目異常（如唐氏綜合征21三體、特納綜合征45,X、克萊因費爾特綜合征47,XXY）或結構異常（如缺失、易位）。單基因病遵循孟德爾遺傳規律，包括常染色體顯性（如多囊腎病）、常染色體隱性（如囊性纖維化）和X連鎖（如血友病）遺傳病。先天性畸形的病因學包括：①遺傳因素（染色體異常、基因突變）；②環境因素（如藥物、病毒感染、電離輻射、母體疾病）；③多因素遺傳（遺傳易感性與環境因素共同作用）。常見的先天性畸形包括神經管缺陷（無腦兒、脊柱裂）、先天性心臟病（室間隔缺損、法洛四聯癥）、唇腭裂等。胚胎發育的關鍵期（妊娠3-8周）是致畸因素作用的敏感期，這一時期的干擾最易導致器官形成異常。病理學實驗基本操作標本采集與固定手術或活檢獲取組織標本，需迅速置于固定液中（常用10%中性福爾馬林）。固定目的是防止自溶和腐敗，保存組織原有結構。標本與固定液體積比應為1:10，固定時間通常為6-24小時，視標本大小而定。正確填寫病理申請單，注明臨床診斷和手術方式。取材與包埋大體觀察并記錄標本外觀、大小、質地、顏色等特征。按規范取材，包括病變區、病變與正常組織交界處和正常組織。將取材組織放入包埋盒，經脫水、透明、浸蠟等步驟處理后，將組織包埋在石蠟中形成蠟塊。病理取材是否規范直接影響診斷質量。切片與染色用切片機將蠟塊切成4-6μm厚的切片，貼于載玻片上，經脫蠟、復水后進行染色。蘇木精-伊紅(HE)染色是最基本的染色方法，細胞核染成藍紫色，細胞質染成粉紅色。特殊染色如PAS、Masson三色、網狀纖維染色等用于顯示特定組織結構或物質。顯微觀察與診斷光學顯微鏡下觀察染色后的切片，分析細胞和組織學改變。低倍鏡下觀察組織整體結構，高倍鏡下觀察細胞形態特征。根據形態學變化結合臨床資料做出病理診斷。復雜或疑難病例可借助免疫組化等輔助技術，或進行多人會診。除常規組織病理學檢查外，細胞學檢查也是重要的病理學診斷方法。包括脫落細胞學（如宮頸細胞學TCT檢查）和穿刺細胞學（如細針穿刺抽吸細胞學FNA）。細胞學標本通常采用瑞氏染色或巴氏染色，通過觀察細胞形態特征進行良惡性判斷。冰凍切片技術用于手術中快速病理診斷，可在20-30分鐘內完成，幫助外科醫生確定手術范圍。冰凍切片利用冷凍微切片機將新鮮組織冷凍后切片，經甲醛-乙醇固定和HE染色后進行診斷。雖然速度快但質量不如常規石蠟切片，主要用于良惡性判斷和切緣評估。常用病理學實驗技術免疫組織化學利用抗原抗體特異性反應檢測組織中特定蛋白質表達的技術。一般使用酶標記抗體，通過底物顯色反應顯示陽性信號。直接法使用一步抗體反應；間接法使用一抗和二抗兩步反應，靈敏度更高。常用標記酶有辣根過氧化物酶(HRP)和堿性磷酸酶(AP)。廣泛應用于腫瘤分型、鑒別診斷和預后評估。原位雜交利用核酸特異性互補配對原理，檢測組織切片中特定核酸序列。熒光原位雜交(FISH)使用熒光物質標記的探針，可檢測基因擴增、缺失、融合等。常用于HER2擴增、ALK融合基因等檢測。染色體原位雜交(CISH)使用酶標記探針，可在普通光鏡下觀察，且可保存較長時間。電子顯微鏡技術相較于光鏡，電鏡分辨率更高，可觀察細胞超微結構。透射電鏡用于觀察細胞器形態，如線粒體嵴、內質網、微絨毛等；掃描電鏡用于觀察細胞表面立體結構。電鏡在腎臟疾病診斷、腫瘤分型和某些感染性疾病診斷中發揮重要作用。標本制備包括戊二醛-鋨酸雙固定、環氧樹脂包埋和超薄切片等步驟。流式細胞術是分析細胞表面和胞內抗原表達的技術，常用于白血病和淋巴瘤的免疫分型。其原理是利用熒光標記抗體與細胞特定抗原結合，通過流式細胞儀檢測每個細胞的多種熒光參數。優點是可同時分析多個細胞表面標志物，并進行定量分析，對異常細胞群進行精確鑒定。激光捕獲顯微切割技術可從組織切片上精確分離特定細胞群，用于后續分子生物學分析。這種技術避免了不同細胞成分的混雜，提高了分子檢測的特異性。組織微陣列技術將數十至數百個組織樣本點陣排列于一張載玻片上，可同時進行多樣本免疫組化或原位雜交分析，大大提高了研究效率。分子病理學新進展新一代測序技術高通量測序技術可同時分析數百萬DNA片段，大幅提高測序效率。在病理學中的應用包括：全外顯子組測序發現新的致病突變；靶向基因panel檢測指導精準治療；RNA測序分析基因表達譜變化和融合基因；甲基化組測序研究表觀遺傳改變。腫瘤分子分型和耐藥機制研究是其重要應用方向。1液體活檢技術從外周血中檢測循環腫瘤DNA(ctDNA)、循環腫瘤細胞(CTC)和外泌體的技術。最大優勢是微創和可重復采樣，實現腫瘤動態監測。臨床應用包括：早期腫瘤篩查；治療反應監測；耐藥機制研究；微小殘留病灶檢測；腫瘤異質性評估。數字PCR和新一代測序是液體活檢的主要檢測方法，檢測靈敏度不斷提高。蛋白質組學技術大規模研究組織或細胞中蛋白質表達譜的技術。質譜技術是其核心，可鑒定和定量數千種蛋白質。在病理學中的應用包括：疾病生物標志物發現；治療靶點篩選；蛋白質修飾和相互作用研究。空間分辨蛋白質組學可保留組織空間信息，提供蛋白質表達的空間分布圖譜。3基因編輯技術CRISPR-Cas9系統能精確修改基因組，已成為研究基因功能的重要工具。在病理學研究中應用廣泛：建立疾病模型；驗證致病基因功能；研究腫瘤發生機制；開發基因治療策略。利用基因編輯技術可重建疾病發生發展過程，為理解疾病機制和開發治療方法提供新思路。單細胞技術是近年快速發展的領域，可分析單個細胞的基因組、轉錄組和表觀基因組特征。這一技術揭示了傳統組織水平分析無法發現的細胞異質性，對研究腫瘤進化、免疫微環境和疾病發生機制具有重要價值。單細胞空間轉錄組結合細胞基因表達和空間定位信息，提供組織中基因表達的精確空間圖譜。體外類器官(Organoid)培養技術利用干細胞自組織能力，培養出模擬器官結構和功能的微型三維結構。作為優于傳統細胞系的疾病模型，類器官在個體化治療、藥物篩選和再生醫學中展現出巨大潛力。病理學研究利用患者來源的類器官研究疾病機制，預測治療反應，開發新藥物。人工智能在病理學中的應用數字病理基礎設施全切片掃描(WSI)技術將玻片數字化，形成高分辨率數字圖像，便于存儲、傳輸和分析。數字病理實驗室基礎設施包括掃描儀、存儲系統、圖像管理軟件和分析平臺。數字病理促進了遠程會診、教育培訓和人工智能應用，是傳統顯微鏡觀察的重要補充。深度學習算法卷積神經網絡(CNN)等深度學習算法是病理AI