醫學病理學教程歡迎學習醫學病理學教程。本課程將帶領您深入了解疾病的本質，探索人體在各種病理狀態下的變化規律。通過系統學習病理學知識，您將能夠理解疾病的發生、發展和轉歸，為臨床診斷和治療奠定堅實的理論基礎。病理學是連接基礎醫學與臨床醫學的橋梁，它通過研究疾病的結構和功能改變，闡明疾病的發病機制，是醫學生必須掌握的核心學科之一。希望本教程能夠激發您對病理學的興趣，培養您的病理學思維。課程概述課程目標通過學習使學生掌握病理學基本理論和基本知識，了解主要疾病的病理變化及其發生機制，培養學生運用病理學知識分析和解決臨床問題的能力。學習內容課程涵蓋細胞病理、炎癥、循環障礙、免疫病理、腫瘤以及各系統疾病的病理變化，包括理論課程和實驗課程兩部分，通過講解和顯微鏡觀察相結合的方式進行學習。考核方式采用形成性評價與終結性評價相結合的方式，包括平時表現（出勤、課堂參與）、實驗報告、期中考試以及期末理論與實驗考試，全面評估學生的學習成果。第一章：病理學緒論1病理學的定義病理學是研究疾病的本質、發生發展規律及其結局的科學，是探討疾病的病因、發病機制以及由此引起的形態結構、功能代謝和分子生物學變化的醫學分支學科。2病理學的發展歷史從古代的尸體解剖到現代的分子病理學，病理學經歷了宏觀解剖病理學、細胞病理學、實驗病理學到分子病理學的演變過程，每個階段都對醫學的發展產生了深遠影響。3病理學在醫學中的地位病理學是基礎醫學與臨床醫學之間的橋梁，是疾病診斷的金標準。它不僅幫助臨床醫生確定疾病的性質，還為治療提供理論依據，在醫學教育和科研中占有重要地位。疾病的基本概念健康與疾病的定義健康是指機體在形態結構、生理功能、適應能力和社會活動等方面的完好狀態；疾病則是指機體在內外致病因素作用下，結構和功能發生異常改變，導致適應能力下降的狀態。疾病的分類疾病可按病因、發病機制、臨床表現、病理變化等不同角度進行分類。常見的有先天性與獲得性疾病、感染性與非感染性疾病、急性與慢性疾病、局部與全身性疾病等。疾病的轉歸疾病的轉歸包括痊愈、殘疾和死亡。痊愈可以是完全恢復或帶有后遺癥；殘疾是指器官功能的永久性損害；死亡則是疾病最嚴重的結局，即生命活動的永久性終止。病因學內因和外因內因是指機體內部的因素，如遺傳因素、免疫狀態、內分泌功能等；外因則包括各種外界環境因素，如生物性、物理性、化學性和社會心理性因素。疾病的發生通常是內因和外因共同作用的結果。主要病因分類主要病因包括生物性病因（病毒、細菌、真菌、寄生蟲）、物理性病因（機械力、溫度、輻射）、化學性病因（毒物、藥物、環境污染物）以及遺傳因素、免疫紊亂和社會心理因素等。病因與發病機制的關系病因是引起疾病的原因，而發病機制則是從病因作用到疾病形成的全過程中所發生的一系列病理變化。了解病因與發病機制的關系，對疾病的預防、診斷和治療具有重要指導意義。第二章：細胞和組織的適應、損傷與修復萎縮細胞和組織體積縮小，常見于長期不活動的肌肉或神經支配喪失的組織中。可由營養不良、缺血、內分泌變化或神經影響引起。肥大細胞體積增大導致組織或器官整體增大，如心肌肥大。通常由細胞內分子合成增加所致，是對功能需求增加的適應性反應。增生細胞數量增加導致組織或器官體積增大，如肝細胞再生。常見于可分裂細胞中，是對組織損傷或激素刺激的反應。化生一種成熟細胞類型被另一種成熟細胞類型替代，如支氣管上皮鱗狀化生。通常是對慢性刺激或炎癥的適應性反應。細胞損傷的形態學改變可逆性損傷表現為細胞水腫和脂肪變性。細胞水腫是細胞內液體增加，使細胞體積增大、細胞質呈顆粒狀渾濁。脂肪變性是細胞內中性脂肪異常積聚，多見于肝細胞和心肌細胞。可逆性損傷的特點是細胞結構基本完整，線粒體功能尚存，一旦有害因素去除，細胞可恢復正常形態和功能。不可逆性損傷細胞進入不可逆階段的主要標志是線粒體結構和功能的嚴重損害，導致ATP合成嚴重不足。形態學上表現為細胞膜完整性喪失、細胞核固縮或核溶解、細胞器解體等。不可逆損傷最終導致細胞死亡，主要表現為細胞凋亡和壞死兩種形式，具有不同的形態學和生化特征。細胞凋亡定義和特征細胞凋亡是一種程序性細胞死亡形式，是由基因控制的主動、有序的細胞自我消亡過程。形態學特征包括細胞皺縮、染色質固縮、核碎裂和凋亡小體形成。生化特征是DNA在核小體間斷裂。凋亡的機制凋亡途徑分為內源性途徑（線粒體途徑）和外源性途徑（死亡受體途徑）。兩條途徑最終都激活執行蛋白酶（caspase-3），導致細胞結構蛋白和DNA被降解。凋亡過程中不引起炎癥反應，是生命體內平衡細胞數量的重要機制。凋亡在疾病中的意義細胞凋亡的異常與多種疾病相關。凋亡過度可導致神經退行性疾病、免疫缺陷等；凋亡不足則與自身免疫性疾病、腫瘤等疾病密切相關。正常胚胎發育及組織維持也依賴于適當水平的細胞凋亡。細胞壞死1壞死的后果組織壞死可導致器官功能喪失、感染和炎癥反應2壞死的類型包括凝固性壞死、液化性壞死、干酪樣壞死和脂肪壞死3定義和特征壞死是細胞在病理狀態下非程序性的死亡細胞壞死是由強烈的物理、化學或生物性損傷導致的細胞被動死亡過程。其形態學特征包括細胞腫脹、細胞膜破裂、細胞器溶解和細胞核變性（核溶解、核碎裂或核固縮）。凝固性壞死多見于心、腎等實質器官的缺血損傷，表現為組織結構模糊但輪廓尚存；液化性壞死常見于腦組織和膿腫形成過程；干酪樣壞死是結核等肉芽腫性疾病的特征；脂肪壞死多發生在胰腺炎和脂肪組織創傷中。組織修復再生是指損傷組織被同類型新生細胞所替代的修復過程。根據細胞的再生能力，人體組織可分為三類：持續分裂細胞（如表皮細胞、消化道上皮）、穩定細胞（如肝細胞、腎小管上皮）和永久細胞（如心肌細胞、神經元）。肉芽組織形成當損傷組織不能完全再生時，通過肉芽組織填充缺損。肉芽組織由新生毛細血管、成纖維細胞、炎癥細胞和細胞外基質組成，具有豐富的血管和粉紅色外觀。是傷口愈合過程中的關鍵環節。瘢痕形成隨著愈合進程，肉芽組織中的毛細血管減少，成纖維細胞合成大量膠原纖維，最終形成瘢痕組織。瘢痕組織缺乏原有組織的功能，但能維持組織結構的完整性。瘢痕的形成受傷口大小、感染和張力等因素影響。第三章：局部循環障礙充血和淤血充血是指局部組織內血液量增多，分為動脈性充血和靜脈性充血（淤血）缺血組織血液供應不足，導致氧氣和營養物質供應減少血栓形成血液在血管內異常凝固，形成血栓阻塞血管腔后果可導致組織缺氧、代謝紊亂、功能障礙甚至壞死動脈性充血常見于炎癥早期，表現為組織紅、熱、腫；靜脈性充血（淤血）則多由靜脈回流障礙引起，可導致器官腫脹、硬化和功能損害。長期淤血可引起淤血性硬化和褐色萎縮。缺血的嚴重程度取決于血流減少的程度、發展速度和側支循環的建立情況。急性嚴重缺血可導致組織壞死，而慢性缺血則引起組織萎縮和功能減退。血栓形成與血流緩慢、血管壁損傷和血液高凝狀態（Virchow三聯征）密切相關。栓塞定義和分類栓塞是指血液或淋巴液中的異常物質（栓子）隨血流或淋巴流運行，阻塞遠處血管或淋巴管的病理過程。根據栓子的性質可分為血栓栓塞、脂肪栓塞、氣體栓塞、羊水栓塞、腫瘤栓塞等；按栓子的運行方向可分為順行性、逆行性和側支性栓塞。各種栓塞的特點血栓栓塞最為常見，多源于下肢深靜脈或心腔內血栓；脂肪栓塞常見于長骨骨折；氣體栓塞可發生在減壓病或開放性頸靜脈損傷；羊水栓塞是產科急癥；腫瘤栓塞是惡性腫瘤轉移的重要途徑。不同栓塞有其特定的發病機制和臨床表現。栓塞的后果栓塞的后果主要取決于栓塞發生的部位、栓子的大小和數量、側支循環的建立情況以及受累器官對缺血的敏感性。嚴重的栓塞可導致組織缺血、梗死甚至死亡。肺栓塞、冠狀動脈栓塞和腦栓塞是臨床上最危險的栓塞類型。梗死定義和分類梗死是由于組織血液供應中斷導致的局限性缺血性壞死。根據組織外觀可分為白色梗死（貧血性梗死）和紅色梗死（出血性梗死）；根據繼發感染情況可分為無菌性梗死和感染性梗死（膿液化梗死）。梗死的形態學特征新鮮梗死區呈楔形，尖端指向血管閉塞處，基底朝向器官表面。白色梗死多見于實質器官（如心、腎、脾），呈灰白色堅實；紅色梗死多見于疏松組織（如肺）或有雙重血供的器官，呈暗紅色。梗死的轉歸小范圍梗死可通過肉芽組織替代后形成瘢痕，稱為組織愈合；心肌梗死區可軟化后形成心室瘤；較大梗死區（特別是感染性梗死）可形成膿腫；腦梗死區可軟化形成囊腔；腸梗死可導致穿孔和腹膜炎。出血出血的原因出血可由血管壁破裂（如創傷、血管脆性增加）或血管壁完整性喪失（如血管炎癥、變性）引起。血液凝固功能障礙（如血友病、彌散性血管內凝血）和血小板異常也是重要原因。出血的類型按出血部位可分為外出血（血液流出體外）和內出血（血液滯留在體內）。內出血又可細分為組織出血（如瘀斑、瘀點、淤血）和腔內出血（如血胸、血氣胸、血尿）。出血的后果主要取決于出血量、出血速度和出血部位。急性大量出血可導致失血性休克和死亡；長期少量出血可引起慢性失血性貧血；特殊部位出血（如顱內出血）即使量少也可危及生命。水腫水腫的定義組織間隙或體腔中異常積聚過多液體的病理過程水腫的機制毛細血管靜水壓增高（如心力衰竭）、血漿膠體滲透壓降低（如低蛋白血癥）、淋巴管阻塞（如惡性腫瘤轉移）和毛細血管通透性增加（如炎癥）水腫的臨床意義水腫可影響組織器官功能，如腦水腫引起顱內壓增高、肺水腫導致呼吸困難、喉水腫造成窒息等，是多種疾病的重要表現水腫在形態學上表現為組織腫脹、蒼白、有凹陷性。在組織學上可見結締組織中膠原纖維疏松分離，間隙內有淡染的無結構液體積聚。嚴重的水腫可形成水皰或甚至大水泡。根據分布范圍，水腫可分為局部性水腫（如炎癥、淋巴管阻塞所致）和全身性水腫（如心力衰竭、腎病綜合征、肝硬化所致）。全身性水腫往往首先出現在松弛的組織和低垂部位，如眼瞼、踝部等。第四章：炎癥炎癥的定義炎癥是機體對有害刺激的一種防御反應，臨床上表現為紅、腫、熱、痛和功能障礙五大基本癥狀。是機體清除、稀釋或圍限有害物質并修復損傷的復雜生物學過程。炎癥的基本過程包括血管反應、白細胞滲出和趨化、吞噬作用、組織修復等環節。炎癥過程涉及多種炎癥介質的參與，如前列腺素、白三烯、細胞因子等。炎癥的分類按病程可分為急性炎癥和慢性炎癥；按病理形態可分為漿液性炎癥、纖維素性炎癥、化膿性炎癥、出血性炎癥和壞死性炎癥；按炎癥主要細胞類型可分為中性粒細胞性炎癥、單核-巨噬細胞性炎癥、嗜酸性粒細胞性炎癥等。急性炎癥血管反應急性炎癥早期，微血管短暫收縮后迅速擴張，血流加快，稱為活動性充血，表現為發紅和發熱。隨后血流減慢，血漿滲出增加，導致組織腫脹。微血管通透性增加是急性炎癥的關鍵環節。通透性增加的機制包括內皮細胞收縮形成縫隙、內皮細胞直接損傷、白細胞介導的內皮損傷等。這些變化使血漿蛋白和液體大量漏出，形成炎性滲出液。細胞反應和化學介質中性粒細胞是急性炎癥最早到達的細胞，通過邊緣化、滾動、黏附、穿出和趨化等步驟從血管內遷移到炎癥部位。巨噬細胞隨后也參與到炎癥過程中，負責清除凋亡的中性粒細胞和殘余有害物質。炎癥化學介質包括細胞因子（如IL-1、TNF-α）、趨化因子、補體系統、花生四烯酸代謝物（如前列腺素、白三烯）、血小板活化因子等。這些物質協同作用，調控炎癥過程的各個環節。慢性炎癥特征和原因慢性炎癥持續時間長（數周至數年），特征是單核-巨噬細胞浸潤、組織破壞和修復同時存在。可由急性炎癥轉變而來，也可一開始就以慢性炎癥形式出現。常見原因包括持續存在的微生物感染（如結核、梅毒）、長期接觸刺激物（如硅肺）、自身免疫性疾病等。慢性炎癥的細胞類型主要炎癥細胞是單核-巨噬細胞和淋巴細胞。巨噬細胞來源于血液單核細胞，可分泌多種細胞因子和生長因子，參與炎癥和組織修復。T淋巴細胞與細胞免疫相關，B淋巴細胞負責產生抗體。此外還有漿細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞等參與特定類型的慢性炎癥。肉芽腫性炎癥是一種特殊類型的慢性炎癥，特征是形成肉芽腫。肉芽腫是由活化的巨噬細胞（上皮樣細胞）和多核巨細胞聚集而成的結節狀結構，周圍有淋巴細胞、漿細胞和成纖維細胞包繞。常見于結核、麻風、梅毒、真菌感染以及異物反應等疾病中。炎癥的轉歸炎癥的結局炎癥可有多種結局：完全恢復是最理想的結果，組織結構和功能完全恢復正常；纖維化是常見結局，尤其在組織大量損傷后，可導致器官功能受損；膿腫形成是化膿性炎癥的特殊結局，需手術引流；慢性炎癥化是不利結局，表明機體未能有效清除有害因素。影響炎癥轉歸的因素影響炎癥轉歸的因素包括：病因的性質和強度、受累組織的類型和再生能力、機體的免疫狀態、營養狀況、年齡因素、合并疾病（如糖尿病、腫瘤）以及治療措施的及時性和有效性等。這些因素共同決定了炎癥過程的強度、持續時間和最終結局。炎癥的臨床意義炎癥是機體對有害刺激的保護性反應，但過度或持續的炎癥反應本身可成為致病因素。許多臨床治療措施旨在調節而非完全抑制炎癥反應。炎癥標志物如C反應蛋白、血沉等在疾病診斷和病情監測中具有重要意義。炎癥與多種慢性疾病如心血管疾病、糖尿病等的發病機制密切相關。第五章：免疫病理自身免疫性疾病機體對自身抗原產生免疫反應導致的組織損傷超敏反應過度或不適當的免疫反應引起的組織損傷免疫系統概述包括固有免疫和適應性免疫兩大部分免疫系統是人體抵抗病原體侵襲的重要防線，由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。固有免疫是先天存在的非特異性防御機制，包括物理屏障、補體系統和吞噬細胞等；適應性免疫是后天獲得的特異性防御機制，主要由T淋巴細胞和B淋巴細胞介導。超敏反應按Gell和Coombs分類法分為四型：Ⅰ型（速發型）由IgE和肥大細胞介導，如過敏性哮喘；Ⅱ型（細胞毒型）由抗體直接作用于靶細胞，如自身免疫性溶血性貧血；Ⅲ型（免疫復合物型）由免疫復合物沉積引起，如系統性紅斑狼瘡；Ⅳ型（遲發型）由T細胞介導，如接觸性皮炎。自身免疫性疾病的發病與遺傳因素、環境因素以及免疫調節異常密切相關。免疫缺陷先天性免疫缺陷由基因突變導致的免疫系統發育和功能異常，通常在嬰幼兒期表現出反復感染。包括嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）、X連鎖無丙種球蛋白血癥、DiGeorge綜合征、慢性肉芽腫病等多種疾病。不同類型的免疫缺陷影響免疫系統的不同組成部分，臨床表現各異。獲得性免疫缺陷后天因素導致的免疫功能低下，常見原因包括病毒感染（如HIV）、惡性腫瘤（如淋巴瘤）、藥物治療（如免疫抑制劑、化療藥物）、營養不良、衰老以及某些自身免疫性疾病等。獲得性免疫缺陷通常在生命后期出現，可影響免疫系統的多個環節。AIDS的病理特點AIDS是由HIV感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征，其病理特點是CD4+T淋巴細胞數量顯著減少，導致細胞免疫功能嚴重受損。患者易發生機會性感染（如肺孢子蟲肺炎、隱球菌腦膜炎、巨細胞病毒感染等）和特定腫瘤（如卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤）。HIV感染的病理進程包括急性期、臨床潛伏期和AIDS期三個階段。移植排斥反應1超急性排斥反應發生在移植后數分鐘至數小時內，由預存的抗供體抗體介導。抗體與移植物血管內皮細胞結合，激活補體系統和凝血系統，導致血栓形成、血管阻塞和移植物迅速壞死。超急性排斥反應幾乎不可逆轉，預防措施包括術前交叉配型和ABO血型匹配。2急性排斥反應通常發生在移植后數天至數月，主要由T細胞介導（細胞免疫）和抗體介導（體液免疫）兩種機制。T細胞識別移植物上的異體MHC分子，被激活后攻擊移植物細胞；抗體介導的排斥則通過補體激活和抗體依賴性細胞毒作用損傷移植物。臨床表現為移植物功能急劇下降。3慢性排斥反應發生在移植后數月至數年，是移植物功能長期喪失的主要原因。病理特征是移植物血管內膜增生（移植物血管病變）和進行性纖維化。發病機制復雜，涉及免疫和非免疫因素共同作用。慢性排斥反應難以治療，最終可能需要重新移植。第六章：腫瘤腫瘤的定義腫瘤是一組由基因突變導致的細胞異常增生性疾病，其特點是細胞生長失去正常調控，細胞表現出不同程度的形態異常和功能異常。腫瘤細胞具有相對自主性，可持續增殖而不依賴于正常的生長調節信號。腫瘤的分類腫瘤可分為良性和惡性兩大類。良性腫瘤生長緩慢，有包膜，不侵襲周圍組織，不發生轉移；惡性腫瘤（癌癥）生長迅速，無包膜，可侵襲周圍組織并通過血液或淋巴轉移到遠處器官。復發轉移是惡性腫瘤致命的主要原因。腫瘤的命名腫瘤命名通常基于其起源組織和良惡性特點。良性上皮性腫瘤多以"瘤"（如腺瘤）命名，良性間葉組織腫瘤多以"瘤"（如脂肪瘤）命名；惡性上皮性腫瘤稱為"癌"（如腺癌），惡性間葉組織腫瘤稱為"肉瘤"（如脂肪肉瘤）。某些腫瘤有特殊命名，如黑色素瘤、淋巴瘤等。腫瘤的流行病學1850萬年新發病例全球每年約有1850萬人被診斷為癌癥，相當于每18秒就有1個新病例960萬年死亡人數全球每年約有960萬人死于癌癥，占全球死亡原因的16.7%50%可預防比例通過健康生活方式和早期篩查，約50%的癌癥可以預防癌癥發病率和死亡率存在明顯的地理差異。發達國家肺癌、結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌發病率較高；發展中國家則肝癌、胃癌、食管癌和宮頸癌更為常見。這種差異反映了不同地區的環境、生活方式和醫療條件差異。年齡是癌癥的重要危險因素，大多數常見癌癥的發病率隨年齡增長而上升。性別也影響癌癥譜，男性中肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結直腸癌最常見；女性中乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、肺癌、胃癌發病率最高。早期診斷和治療可顯著提高癌癥患者生存率。腫瘤的病因化學致癌物包括多環芳烴（如苯并芘，存在于煙草煙霧、炒菜油煙中）、芳香胺（如聯苯胺，用于染料工業）、亞硝胺（形成于腌制食品中）、黃曲霉毒素（污染的食物中）、苯（工業溶劑）、砷（飲用水污染）等。這些物質通過直接或間接方式損傷DNA，導致基因突變。物理致癌因素主要包括各種輻射和慢性物理刺激。電離輻射（如X射線、γ射線、核輻射）可直接損傷DNA；紫外線主要導致皮膚癌；慢性物理刺激（如慢性摩擦、長期熱刺激）可通過促進細胞增殖間接增加突變機會，如長期燙食與食管癌的關系。生物致癌因素某些病毒和細菌與腫瘤發生密切相關。致癌病毒包括HPV（宮頸癌）、HBV和HCV（肝癌）、EBV（鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤）、HTLV-1（成人T細胞白血病）等；幽門螺桿菌感染與胃癌和胃MALT淋巴瘤相關。這些病原體通過多種機制參與腫瘤的發生發展。腫瘤的分子生物學基礎原癌基因和抑癌基因原癌基因正常時調控細胞生長和分化，突變后促進腫瘤形成，如RAS、MYC等；抑癌基因正常時抑制細胞異常增殖，突變后失去抑制功能，如TP53、RB等。腫瘤發生通常需要多個基因的改變，包括原癌基因激活和抑癌基因失活。細胞周期調控細胞周期失控是腫瘤發生的核心機制。周期蛋白（cyclins）及其依賴性激酶（CDKs）調控細胞周期進程；檢查點控制機制（如G1/S檢查點）確保DNA復制準確；當DNA損傷時，p53等蛋白可阻止細胞周期進行。腫瘤細胞常表現為這些調控機制的紊亂。細胞凋亡與腫瘤正常細胞在DNA損傷無法修復時會啟動凋亡程序，防止突變積累。腫瘤細胞常通過上調抗凋亡蛋白（如Bcl-2）或下調促凋亡蛋白（如Bax）逃避凋亡，導致突變細胞存活并進一步累積更多突變。凋亡抵抗是腫瘤細胞的重要特征之一。腫瘤的生長和轉移腫瘤血管生成當腫瘤直徑超過1-2毫米時，單純依靠彌散無法獲得足夠氧氣和營養物質，需要形成新血管。腫瘤細胞分泌血管內皮生長因子（VEGF）等促血管生成因子，刺激周圍血管內皮細胞增殖并形成新血管網絡，為腫瘤生長和轉移提供必要條件。侵襲過程侵襲是惡性腫瘤重要特征，是轉移的前提。腫瘤細胞通過上皮-間質轉化（EMT）獲得遷移能力；分泌基質金屬蛋白酶（MMPs）降解細胞外基質和基底膜；改變與周圍正常細胞的黏附特性；釋放趨化因子引導自身向特定方向遷移。這些過程允許腫瘤細胞穿透組織屏障。轉移的機制腫瘤轉移是多步驟過程：腫瘤細胞脫離原發灶；侵入血管或淋巴管（血管內皮化）；在循環中存活；在特定部位粘附并外滲；在新環境中存活并增殖形成轉移灶。轉移具有選擇性，不同腫瘤有其偏好的轉移部位，這一現象被稱為"種子與土壤"假說。腫瘤的診斷和分期活檢和細胞學檢查活檢是獲取腫瘤組織進行病理學檢查的過程，是確定腫瘤性質的金標準。根據取材方式可分為切取活檢、穿刺活檢和內鏡活檢等。細胞學檢查利用脫落細胞或穿刺吸取的細胞進行分析，如宮頸細胞學篩查、細針穿刺細胞學等。病理學檢查可確定腫瘤的良惡性、組織學類型和分化程度。腫瘤標志物腫瘤標志物是反映腫瘤存在或監測腫瘤進展的生物學指標，包括蛋白質（如AFP、CEA、CA19-9、PSA）、酶（如LDH、ALP）、激素（如HCG）等。大多數腫瘤標志物缺乏足夠的敏感性和特異性，主要用于輔助診斷、療效評估和復發監測，而非早期篩查。免疫組化標記如ER/PR/HER2在乳腺癌分型中具有重要意義。TNM分期系統TNM系統是國際通用的腫瘤分期方法，基于三個因素：T（tumor，原發腫瘤大小和侵襲程度）、N（node，區域淋巴結轉移情況）和M（metastasis，遠處轉移情況）。分期反映腫瘤的嚴重程度和預后，指導治療方案選擇。不同類型腫瘤有其特定的TNM分期標準，定期更新以反映最新研究發現。第七章：遺傳性疾病染色體異常包括染色體數目異常和結構異常。數目異常如唐氏綜合征（21三體）、特納綜合征（45,X）、克萊恩費爾特綜合征（47,XXY）；結構異常包括缺失、重復、易位、倒位等，如貓叫綜合征（5p缺失）。染色體異常可通過核型分析、熒光原位雜交（FISH）等技術檢測。染色體異常可導致流產、先天畸形、智力發育遲滯和多發畸形綜合征等。年齡增長（特別是母親年齡）是染色體數目異常的重要危險因素。單基因遺傳病和多基因遺傳病單基因遺傳病由單個基因突變引起，遵循孟德爾遺傳規律。根據遺傳方式分為常染色體顯性遺傳（如亨廷頓舞蹈病）、常染色體隱性遺傳（如囊性纖維化）、X連鎖顯性遺傳（如維特里綜合征）和X連鎖隱性遺傳（如血友病A）。多基因遺傳病由多個基因和環境因素共同作用引起，遺傳方式復雜，如高血壓、糖尿病、冠心病和精神分裂癥等。這類疾病在家族中有聚集性，但不遵循簡單的孟德爾遺傳規律，風險預測較為困難。基因診斷和治療1產前診斷用于檢測胎兒是否患有遺傳病或先天畸形的技術。傳統方法包括羊膜腔穿刺術、絨毛取樣術和臍帶血采樣，都是有創性操作，有流產風險。近年來，無創產前基因檢測（NIPT）通過分析母體外周血中的胎兒游離DNA片段，可篩查常見染色體非整倍體，具有無創、安全、準確率高等優點。2基因篩查用于識別攜帶特定基因突變的個體，尤其是無癥狀攜帶者。新生兒篩查可早期發現苯丙酮尿癥等可治療的遺傳代謝病；攜帶者篩查針對高風險人群，如猶太人群中的Tay-Sachs病篩查；腫瘤易感基因（如BRCA1/2）篩查可識別乳腺癌高風險人群。基因篩查需考慮倫理問題，如隱私保護、知情權等。3基因治療的前景基因治療是通過引入正常基因或修復異常基因來治療疾病的方法。病毒載體（如逆轉錄病毒、腺病毒）和非病毒載體（如脂質體）可將治療性基因導入靶細胞。基因治療已在某些遺傳病（如脊髓性肌萎縮癥）和癌癥治療中取得突破。CRISPR-Cas9等基因編輯技術的發展為精確修復基因突變提供了新工具，但安全性和倫理問題仍需謹慎考慮。第八章：心血管系統疾病動脈粥樣硬化是大中型動脈內膜脂質沉積、纖維組織增生和鈣化的慢性病變，是冠心病、腦卒中等多種心血管疾病的共同病理基礎高血壓持續動脈壓力升高導致血管壁增厚、彈性減退，可引起靶器官損害，如心肥大、動脈硬化和腎損傷等心肌梗死由冠狀動脈血供急劇減少或中斷引起的心肌缺血性壞死，是常見的致死性心血管事件動脈粥樣硬化的發病機制包括內皮損傷、脂質沉積、炎癥反應、平滑肌細胞增生和斑塊形成等環節。危險因素包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病和家族史等。斑塊破裂和血栓形成是導致急性心腦血管事件的關鍵環節。心肌梗死病理分期包括：缺血期（0-30分鐘，無明顯形態學改變）；早期壞死期（4-12小時，心肌細胞腫脹、染色質邊聚）；急性炎癥期（12小時-7天，中性粒細胞浸潤）；肉芽組織形成期（7-28天）和瘢痕形成期（4-8周，膠原纖維增生）。心肌梗死的并發癥包括心力衰竭、心律失常、心臟破裂和栓塞等。心力衰竭左心衰竭原因包括冠心病、高血壓、心肌病、瓣膜病等。病理改變為左心室壁增厚（心肌肥大）、心腔擴大、肺淤血和肺水腫。臨床表現以呼吸系統癥狀為主，如呼吸困難、端坐呼吸、夜間陣發性呼吸困難和咳嗽等。嚴重時可出現急性肺水腫，危及生命。右心衰竭常繼發于左心衰竭，也可由肺動脈高壓、肺栓塞、肺氣腫等原發性肺部疾病引起。病理改變為右心室壁增厚、心腔擴大、體循環靜脈淤血。臨床表現包括頸靜脈怒張、肝大和壓痛、下肢水腫、腹水和肝腎功能損害等。慢性右心衰竭可導致肝淤血和心源性肝硬化。心力衰竭的病理生理心功能不全時，機體啟動代償機制，包括交感神經系統激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活和抗利尿激素分泌增加等。這些機制短期內有利于維持心排血量，但長期激活導致心肌重構（心肌肥大和纖維化）、外周血管阻力增加和水鈉潴留，最終加重心臟負擔，形成惡性循環。血管炎大血管炎主要包括巨細胞動脈炎和Takayasu動脈炎。巨細胞動脈炎好發于顳動脈，多見于老年女性，可導致視力喪失；Takayasu動脈炎好發于主動脈及其主要分支，多見于年輕女性，可引起脈搏減弱或消失（無脈癥）。病理特征為肉芽腫性炎癥伴巨細胞浸潤和血管壁增厚。1中等血管炎包括結節性多動脈炎和川崎病。結節性多動脈炎侵犯中小動脈，以壞死性炎癥為特征，可累及多個器官系統；川崎病主要發生在兒童，是急性發熱性血管炎，可累及冠狀動脈，導致動脈瘤形成。中等血管炎常與免疫復合物沉積和免疫介導的血管損傷有關。2小血管炎主要包括ANCA相關性血管炎（如肉芽腫性多血管炎、顯微鏡下多血管炎）和免疫復合物介導的血管炎（如Henoch-Sch?nlein紫癜、冷球蛋白血癥性血管炎）。小血管炎可累及多個器官系統，肺和腎臟受累尤為常見且嚴重。ANCA在某些小血管炎診斷中具有重要價值。3第九章：呼吸系統疾病上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎和喉炎等。主要由病毒（如鼻病毒、冠狀病毒）或細菌（如鏈球菌、流感嗜血桿菌）引起。病理改變為粘膜充血、水腫和炎性細胞浸潤，嚴重時可形成假膜或潰瘍。大多數上呼吸道感染為自限性疾病，但某些細菌感染需抗生素治療。支氣管炎支氣管黏膜和黏膜下的炎癥，分為急性和慢性兩種。急性支氣管炎多由病毒感染引起，繼發細菌感染常見；慢性支氣管炎定義為連續兩年每年咳嗽、咳痰3個月以上，主要由長期吸煙、空氣污染等刺激因素導致。病理特點是黏液腺肥大、杯狀細胞增生、黏液分泌增多和慢性炎癥浸潤。肺炎肺實質（肺泡、肺泡間隔和肺間質）的炎癥。按病因可分為細菌性、病毒性、真菌性、支原體和肺孢子蟲肺炎等；按解剖分布可分為大葉性肺炎、支氣管肺炎和間質性肺炎。肺炎球菌肺炎典型表現為大葉性肺炎，經歷充血期、紅色肝變期、灰色肝變期和消散期四個階段。病毒性肺炎表現為間質性炎癥和彌漫性肺泡損傷。慢性阻塞性肺疾病慢性支氣管炎定義為連續兩年每年至少3個月的咳嗽和咳痰。病理特征是黏液腺肥大（Reid指數增高）、杯狀細胞增生、支氣管上皮化生和慢性炎癥。支氣管黏膜及黏膜下腺體分泌過多黏液，導致氣道阻塞和通氣功能障礙。長期吸煙是最主要的病因，其他因素包括空氣污染、職業性粉塵和化學物質接觸、反復呼吸道感染等。煙草煙霧中的有害物質損傷呼吸道上皮，激活炎癥反應，導致慢性氣道炎癥和重構。肺氣腫和COPD并發癥肺氣腫是終末細支氣管遠端氣腔異常永久性擴大，伴有肺泡壁破壞但無明顯纖維化。按解剖學分布分為中心小葉型（與吸煙相關）、全小葉型（與α1-抗胰蛋白酶缺乏相關）和近胸膜型氣腫。病理機制涉及蛋白酶-抗蛋白酶平衡失調和氧化應激。COPD并發癥包括急性加重（常由感染引起）、肺動脈高壓、肺源性心臟病（肺心病）、呼吸衰竭和全身性并發癥（如骨質疏松、營養不良、抑郁等）。COPD患者肺癌風險增加，可能與共同的危險因素（吸煙）和慢性炎癥相關。肺癌肺癌的診斷和預后早期篩查對高危人群至關重要肺癌的病因吸煙是最主要的危險因素肺癌的分類分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。組織學上分為小細胞肺癌（約15%）和非小細胞肺癌（約85%）。非小細胞肺癌又分為腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。各類型有不同的形態學特征、生物學行為和治療反應。吸煙是肺癌最重要的危險因素，約85%的肺癌與吸煙相關。其他因素包括被動吸煙、氡氣暴露、石棉接觸、空氣污染和遺傳因素等。肺癌分子病理學特征包括EGFR突變、ALK重排、ROS1重排、KRAS突變等，這些改變可指導靶向治療的選擇。肺癌診斷主要依靠影像學檢查和病理學確診，預后與TNM分期密切相關，早期發現至關重要。第十章：消化系統疾病胃炎和消化性潰瘍胃炎是胃黏膜的炎癥，分為急性和慢性。急性胃炎常由刺激性物質、藥物或急性感染引起；慢性胃炎多與幽門螺桿菌感染相關，可表現為淺表性胃炎、萎縮性胃炎或腺體萎縮伴腸上皮化生。消化性潰瘍是胃或十二指腸黏膜缺損達肌層，常與幽門螺桿菌感染、非甾體抗炎藥使用和應激相關。炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎，是病因不明的慢性復發性腸道炎癥。克羅恩病可累及整個消化道，特點是非連續性、全層性炎癥，常見非干酪樣肉芽腫；潰瘍性結腸炎僅累及結腸和直腸，炎癥局限于黏膜和黏膜下層，呈連續性分布。兩者均與遺傳因素、免疫調節異常和腸道微生物組變化有關。肝炎肝臟的炎癥性疾病，常見病因包括病毒感染（如HBV、HCV）、藥物、酒精和自身免疫等。急性肝炎表現為肝細胞變性、壞死和炎癥浸潤；慢性肝炎持續6個月以上，特點是門脈區炎癥、界面肝炎和不同程度的纖維化。嚴重的急性肝炎可發展為肝功能衰竭；慢性肝炎可進展為肝硬化和肝細胞癌。肝硬化病毒性肝炎酒精性肝病非酒精性脂肪肝膽汁性肝硬化其他原因肝硬化是多種慢性肝病的共同終末路徑，特征是彌漫性肝纖維化和結節形成，導致正常肝小葉結構破壞和假小葉形成。根據結節大小可分為微結節性、大結節性和混合型肝硬化。病理學上表現為肝實質內廣泛纖維隔形成、肝細胞再生結節和血管結構重建。肝硬化的主要并發癥包括門脈高壓（導致食管胃底靜脈曲張、脾腫大和腹水）、肝功能衰竭（導致凝血功能障礙、黃疸和肝性腦病）、肝腎綜合征以及肝細胞癌（年發生率約為3-5%）。晚期肝硬化預后差，肝移植是終末期肝病的有效治療方式。胰腺疾病急性胰腺炎胰腺的急性炎癥，主要由胰酶的異常激活和自身消化引起。常見病因包括膽石癥、酒精濫用、高脂血癥、藥物和創傷等。病理變化包括水腫性胰腺炎（間質水腫、炎癥浸潤）和壞死性胰腺炎（實質和脂肪壞死）。臨床表現為急性腹痛、惡心嘔吐和血清淀粉酶升高。嚴重急性胰腺炎可導致多器官功能障礙綜合征和死亡。慢性胰腺炎胰腺的慢性炎癥性疾病，特征是胰腺實質被不可逆的纖維組織替代，導致外分泌和內分泌功能進行性喪失。主要病因為長期酒精濫用和特發性，其他原因包括高鈣血癥、高脂血癥、胰管阻塞和遺傳因素等。病理特點是腺泡萎縮、導管擴張和不規則纖維化。臨床表現為腹痛、脂肪瀉（因脂肪消化不良）和糖尿病（胰島細胞破壞）。胰腺癌胰腺癌以胰腺導管腺癌最為常見（>90%），多發生在胰頭部。危險因素包括吸煙、慢性胰腺炎、糖尿病和遺傳因素等。分子病理改變包括KRAS基因突變（>90%）、p16、p53和SMAD4等抑癌基因失活。胰腺癌惡性程度高，早期無明顯癥狀，診斷時多已局部浸潤或遠處轉移。臨床表現包括黃疸（胰頭癌壓迫膽管）、腹痛、消瘦和新發糖尿病等。預后極差，5年生存率<10%。第十一章：泌尿系統疾病腎小球腎炎是一組以腎小球結構和功能異常為特征的疾病，可由多種病因引起，包括免疫復合物沉積、抗腎小球基底膜抗體、補體異常激活等。根據病程可分為急性和慢性；根據病理形態可分為彌漫性和局灶性、節段性和球性。腎病綜合征是一組臨床綜合征，特征是大量蛋白尿（>3.5g/d）、低蛋白血癥、水腫和高脂血癥。常見病理類型包括微小病變腎病、膜性腎病、局灶性節段性腎小球硬化和膜增生性腎小球腎炎等。急性腎衰竭是腎功能急劇下降，導致氮質潴留和水電解質紊亂，可由腎前性（如休克）、腎性（如急性腎小管壞死）和腎后性（如尿路梗阻）原因引起。慢性腎衰竭病因和發病機制慢性腎衰竭（慢性腎病）是各種原因導致的腎功能持續、不可逆性減退。常見病因包括糖尿病腎病、高血壓性腎硬化、慢性腎小球腎炎、多囊腎病、梗阻性腎病和慢性間質性腎炎等。無論原發疾病為何，腎單位減少到一定程度后，即使原發病得到控制，殘存腎單位的進行性損傷也會持續發展，這種現象稱為慢性腎臟病的共同終末通路。形態學改變慢性腎衰竭的病理特點是腎臟體積縮小、表面顆粒狀或不規則、皮質變薄。組織學上表現為腎小球硬化（全球性或節段性）、腎小管萎縮、間質纖維化和小動脈硬化。這些改變與腎功能下降呈正相關。二次性甲狀旁腺功能亢進導致骨質疏松和纖維囊性骨炎，是慢性腎衰竭的重要并發癥。尿毒癥尿毒癥是慢性腎衰竭晚期的臨床綜合征，由大量代謝產物蓄積和多系統功能障礙引起。表現為神經系統異常（尿毒癥腦病、周圍神經病變）、心血管系統異常（尿毒癥心肌病、心包炎、加速動脈硬化）、胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、食欲減退）、血液系統異常（貧血、出血傾向）和內分泌代謝紊亂（繼發性甲狀旁腺功能亢進、生長發育障礙）等。終末期腎病患者需要腎臟替代治療（透析或腎移植）維持生命。泌尿系統腫瘤腎細胞癌成人最常見的腎臟惡性腫瘤，起源于腎小管上皮細胞。危險因素包括吸煙、肥胖、高血壓、職業暴露（如苯、石棉）和某些遺傳疾病（如vonHippel-Lindau綜合征）。組織學類型主要有透明細胞型（最常見）、乳頭狀、嫌色細胞型等。VHL基因突變是透明細胞型腎癌的重要分子病理改變。臨床"三聯征"（血尿、腹痛和腹部腫塊）僅見于晚期病例，早期常無癥狀。膀胱癌最常見的尿路上皮惡性腫瘤，多發生在50歲以上男性。主要危險因素是吸煙和芳香胺類職業暴露（如染料工業）。90%以上為尿路上皮癌（移行細胞癌），病理上分為表淺性和浸潤性兩大類。分子病理改變包括FGFR3通路改變（表淺性）和p53突變（浸潤性）。無痛性肉眼血尿是最常見的臨床表現。預后取決于腫瘤分級和分期，表淺性腫瘤預后較好但復發率高。前列腺癌男性最常見的惡性腫瘤之一，發病率隨年齡增長而上升。危險因素包括年齡增長、家族史和種族（非裔美國人發病率高）。95%以上為腺癌，多發生在前列腺外周帶。組織學上采用Gleason分級系統評估腫瘤分化程度。前列腺特異性抗原（PSA）是重要的腫瘤標志物，用于篩查和隨訪。早期前列腺癌常無癥狀，晚期可出現排尿困難、骨轉移疼痛等。治療方式包括前列腺切除術、放療、內分泌治療和化療等。第十二章：生殖系統疾病子宮頸癌全球女性第四常見惡性腫瘤，發展中國家發病率更高。人乳頭瘤病毒（HPV）感染是最重要的病因，特別是HPV16和HPV18型。子宮頸癌前病變為宮頸上皮內瘤變（CIN），分為CIN1-3級。大多數為鱗狀細胞癌，其次為腺癌。宮頸細胞學檢查（TCT）和HPV檢測是主要篩查方法，可顯著降低發病率和死亡率。HPV疫苗接種是預防HPV感染和子宮頸癌的有效手段。早期癥狀不明顯，進展期可出現接觸性出血、白帶增多和盆腔疼痛等。子宮內膜癌和卵巢腫瘤子宮內膜癌是發達國家女性最常見的生殖道惡性腫瘤。危險因素包括長期雌激素刺激、肥胖、糖尿病、不孕和晚絕經等。病理上分為內膜樣腺癌（I型，與雌激素相關）和非內膜樣腺癌（II型，與年齡相關）。陰道不規則出血是主要臨床表現。卵巢腫瘤種類繁多，包括上皮性（最常見）、生殖細胞性和性索間質性腫瘤。上皮性卵巢癌是女性生殖系統最致命的惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，確診時多已晚期。BRCA1/2基因突變是重要的遺傳性危險因素。CA125是常用的腫瘤標志物，但特異性不高。乳腺疾病1乳腺炎多見于哺乳期女性，由金黃色葡萄球菌感染引起。急性期表現為乳房紅腫熱痛、膿腫形成；慢性期可形成肉芽腫性炎癥。非哺乳期乳腺炎可與導管擴張癥、乳腺腺病相關，或為特殊類型（如肉芽腫性乳腺炎）。2乳腺纖維腺瘤青年女性最常見的乳腺良性腫瘤，由上皮和間質組織增生組成。臨床表現為單個、可活動、界限清楚的無痛性腫塊。組織學上表現為雙相性病變，包括腺上皮和纖維間質成分。很少惡變，可隨月經周期變化，妊娠期可增大明顯。3乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤，組織學分類復雜。浸潤性導管癌占70-80%，浸潤性小葉癌次之。分子分型對治療和預后判斷至關重要，包括LuminalA、LuminalB、HER2過表達型和三陰性乳腺癌。"三陰性"（ER、PR、HER2均陰性）預后最差。絕經后激素替代治療、BRCA1/2基因突變、早潮晚絕經、未生育、肥胖等是重要危險因素。男性生殖系統疾病前列腺增生又稱良性前列腺增生（BPH），是中老年男性最常見的前列腺疾病。病理特點是前列腺內腺體和間質組織增生，形成結節，導致前列腺體積增大。發病機制與雄激素和雌激素平衡失調、間質-上皮相互作用異常等因素有關。臨床表現為排尿困難、尿流變細、排尿不盡感和夜尿增多等下尿路癥狀。嚴重者可引起尿潴留、膀胱結石和腎功能損害。睪丸腫瘤青壯年男性最常見的實體惡性腫瘤，90-95%為生殖細胞腫瘤。生殖細胞腫瘤分為精原細胞瘤（最常見）和非精原細胞腫瘤（如畸胎瘤、卵黃囊瘤等）。危險因素包括隱睪、既往睪丸腫瘤史和家族史等。臨床表現為無痛性睪丸腫大，晚期可出現轉移癥狀。血清標志物如AFP、β-HCG和LDH對診斷和預后評估有重要價值。睪丸腫瘤對化療敏感，總體預后良好。男性不育男性因素導致的不育約占不育夫婦的40%。病因復雜，包括精子生成障礙（如精子數量減少、活力下降、畸形率增高）、精子運輸障礙（如輸精管梗阻、附睪炎）和性功能障礙等。先天性因素如染色體異常（如克萊恩費爾特綜合征）、隱睪；獲得性因素如精索靜脈曲張、生殖道感染、環境毒素和藥物等均可導致男性不育。病理學檢查包括睪丸活檢，評估生精功能和精子發生障礙的性質。第十三章：內分泌系統疾病垂體疾病包括垂體功能減退癥和垂體腺瘤。垂體功能減退可由垂體本身疾病或下丘腦病變引起，表現為靶腺激素減少和相應臨床癥狀。垂體腺瘤是顱內常見腫瘤，根據激素分泌可分為功能性和非功能性；根據大小可分為微腺瘤（<10mm）和大腺瘤（≥10mm）。功能性腺瘤可導致相應激素過度分泌綜合征，如泌乳素瘤引起高泌乳素血癥、促腎上腺皮質激素腺瘤引起庫欣病等。甲狀腺疾病包括甲狀腺功能亢進癥（最常見原因為Graves病）、甲狀腺功能減退癥（最常見原因為自身免疫性甲狀腺炎）和甲狀腺腫瘤等。糖尿病是一組由多種病因引起的慢性高血糖綜合征，主要分為1型（由自身免疫導致胰島β細胞破壞）和2型（胰島素抵抗和相對胰島素分泌不足）。糖尿病的慢性并發癥包括血管病變（大血管和微血管并發癥）和神經病變，是致殘和致死的主要原因。腎上腺疾病庫欣綜合征由糖皮質激素過度分泌引起的一組臨床表現，包括滿月臉、水牛背、向心性肥胖、紫紋、高血壓、高血糖和骨質疏松等。病因可分為ACTH依賴性（如垂體腺瘤、異位ACTH綜合征）和ACTH非依賴性（如腎上腺腺瘤、腎上腺癌、外源性激素）。腎上腺皮質增生是最常見的病理改變。長期糖皮質激素過多可導致多系統功能障礙。原發性醛固酮增多癥由腎上腺皮質醛固酮自主分泌過多引起的疾病，臨床特征為低腎素性高血壓和低鉀血癥。最常見原因是腎上腺腺瘤（Conn綜合征），其次為特發性腎上腺增生。病理學表現為腎上腺皮質球狀帶增生或腺瘤。過量醛固酮導致鈉潴留、鉀排泄增加，引起高血壓、低鉀血癥和代謝性堿中毒。長期高血壓可導致心血管并發癥。腎上腺腫瘤包括皮質腫瘤和髓質腫瘤。皮質腫瘤中腺瘤多為良性，可分泌皮質醇、醛固酮或性激素；皮質癌罕見但惡性程度高。嗜鉻細胞瘤是起源于腎上腺髓質的兒茶酚胺分泌腫瘤，可引起陣發性或持續性高血壓、頭痛、心悸和多汗等癥狀。約10%的嗜鉻細胞瘤為惡性，25%與遺傳綜合征相關（如MEN2、vonHippel-Lindau綜合征等）。第十四章：骨骼肌肉系統疾病骨折和愈合骨折是骨組織連續性中斷，可由外力直接作用、間接作用或病理性因素導致。骨折愈合分為幾個階段：血腫形成期（骨折后立即發生，骨折處形成血腫）；肉芽組織形成期（1-2周，血腫被肉芽組織替代）；原始骨痂形成期（2-6周，軟骨細胞和成骨細胞分化，形成軟骨和骨樣組織）；骨性骨痂形成期（3周-6個月，軟骨被骨組織替代）；骨重塑期（數月至數年，骨痂改建成正常骨結構）。骨質疏松癥骨質疏松癥是一種全身性骨骼疾病，特征是骨量減少和骨微結構破壞，導致骨脆性增加和易發生骨折。分為原發性（包括絕經后和老年性）和繼發性（如糖皮質激素引起、甲狀腺功能亢進等）。病理機制是骨吸收（破骨細胞活性）超過骨形成（成骨細胞活性），導致骨質凈損失。骨小梁變細、減少和斷裂是其病理學特征。最常見的骨折部位包括椎體、髖部和橈骨遠端。骨腫瘤骨腫瘤可分為原發性和繼發性（轉移性）。原發性骨腫瘤包括良性（如骨軟骨瘤、骨巨細胞瘤）和惡性（如骨肉瘤、尤文肉瘤、軟骨肉瘤）。骨肉瘤是最常見的原發性惡性骨腫瘤，好發于青少年長骨干骺端區，病理特征是腫瘤細胞直接形成骨樣組織。轉移性骨腫瘤遠比原發性常見，常見原發灶包括乳腺、前列腺、肺、腎和甲狀腺等。惡性骨腫瘤的常見癥狀包括疼痛、腫脹、活動受限和病理性骨折等。關節疾病骨關節炎最常見的關節疾病，是一種退行性關節疾病，特征是關節軟骨進行性退化、關節邊緣骨贅形成和繼發性炎癥。最常累及負重關節（如膝、髖）和手指遠端、近端指間關節。病理變化包括軟骨纖維化和裂隙形成、軟骨下骨硬化、囊性變和骨贅形成。危險因素包括年齡、肥胖、關節創傷史、機械應力、遺傳因素等。與類風濕關節炎不同，骨關節炎炎癥反應輕微，無系統性表現。類風濕關節炎慢性、全身性、炎癥性自身免疫疾病，特征是持續性對稱性多關節炎伴關節外表現。滑膜炎是其基本病理變化，滑膜炎癥導致滑膜增生形成"絨毛"，稱為"絮狀滑膜"。炎性肉芽組織（滑膜"潮"）侵蝕關節軟骨和軟骨下骨，最終導致關節破壞和強直。病理生理涉及T細胞和B細胞免疫反應、多種炎癥因子（TNF-α、IL-1、IL-6等）參與。類風濕因子和抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）是重要的血清學標志物。痛風由單鈉尿酸鹽晶體沉積引起的晶體相關性關節炎。高尿酸血癥是痛風的生化基礎，可由尿酸產生增加或/和排泄減少引起。急性痛風性關節炎表現為突發性劇烈關節疼痛、紅腫和功能障礙，常于夜間發作，好發于第一跖趾關節。慢性痛風可形成痛風石（尿酸鹽結晶沉積灶），常見于耳郭、肘部、跟腱等處。病理學上，急性期見中性粒細胞浸潤和吞噬尿酸鹽晶體；慢性期見異物肉芽腫形成。肌肉疾病肌營養不良一組遺傳性進行性肌肉疾病，特征是骨骼肌進行性無力和萎縮。最常見類型是Duchenne肌營養不良（DMD），X連鎖隱性遺傳，由肌膜蛋白（dystrophin）基因突變導致。DMD多見于男孩，2-5歲開始出現癥狀，初期表現為跌倒增多、爬樓困難、假性肌肥大等。病理變化包括肌纖維大小不等、壞死、再生和最終被脂肪和結締組織替代。肌膜蛋白免疫組化染色陰性或顯著減少是DMD診斷的重要依據。肌酸激酶（CK）顯著升高是重要的實驗室指標。隨著病情進展，患者逐漸失去行走能力，最終因呼吸或心臟并發癥死亡。多發性肌炎和橫紋肌溶解癥多發性肌炎是一種特發性炎癥性肌病，特征是對稱性近端肌群無力和血清肌酶升高。病理上表現為非壞死性肌纖維周圍和內膜血管周圍的炎癥細胞浸潤，主要為CD8+T淋巴細胞。可伴有其他結締組織病（如系統性紅斑狼瘡）或惡性腫瘤。皮肌炎是多發性肌炎伴特征性皮疹（如Gottron征、眶周紫癜）的變異型。橫紋肌溶解癥是骨骼肌急性、廣泛性損傷導致肌纖維內容物釋放入血的綜合征。原因包括創傷、過度運動、藥物、毒素、感染和代謝障礙等。病理表現為肌纖維壞死、腫脹和溶解。血清CK極度升高、肌紅蛋白尿和急性腎衰竭是其特征性表現。嚴重者可危及生命，主要死亡原因是急性腎衰竭和電解質紊亂引起的心律失常。第十五章：神經系統疾病1腦水腫和顱內壓增高腦水腫是腦組織中液體含量異常增加，導致腦組織體積增大。分為血管源性水腫（血腦屏障破壞）、細胞毒性水腫（細胞膜離子泵功能障礙）、滲透性水腫（血漿滲透壓降低）和間質性水腫（腦脊液循環障礙）。顱內壓增高可由腦水腫、腦腫瘤、腦出血和腦脊液循環障礙等引起，表現為頭痛、嘔吐、視乳頭水腫和意識障礙等。嚴重者可導致腦疝，其中小腦幕切跡疝和枕骨大孔疝最為危險。2腦梗死和腦出血腦梗死是由腦血管閉塞導致的局灶性腦組織缺血性壞死。病因包括血栓形成（如動脈粥樣硬化）、栓塞（如心源性栓子）和血流動力學障礙。病理上分為蒼白性梗死和出血性梗死。腦出血是非外傷性腦實質內出血，常見原因是高血壓性小動脈病變和腦淀粉樣血管病。出血部位周圍腦組織受壓迫和破壞，形成水腫和繼發性損傷。腦梗死和腦出血是腦卒中的兩種主要類型，均可導致嚴重神經功能缺損。3腦膜炎腦膜的炎癥，可由細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體引起。細菌性腦膜炎常見病原體包括肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌和流感嗜血桿菌，病理特點是腦膜充血、水腫和中性粒細胞浸潤，腦脊液呈膿性。病毒性腦膜炎多較輕，以淋巴細胞浸潤為主。臨床三聯征為發熱、頸強直和意識障礙。細菌性腦膜炎是急診，需及時診斷和抗生素治療，否則可導致死亡或永久性神經損傷。神經退行性疾病阿爾茨海默病最常見的癡呆類型，特征是進行性認知功能減退，影響記憶、思維和行為。病理特征包括胞外β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑、神經元內tau蛋白過度磷酸化形成的神經纖維纏結，以及神經元丟失和腦萎縮。受累區域主要為海馬和顳-頂葉皮質，隨病程進展逐漸擴展到整個大腦。帕金森病一種慢性進行性神經退行性疾病，特征是靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢不穩。病理改變主要發生在中腦黑質致密部，表現為多巴胺能神經元變性丟失和路易體（α-突觸核蛋白異常聚集形成的嗜酸性細胞質內包涵體）形成。黑質多巴胺能神經元減少>60%時出現臨床癥狀。遺傳因素（如PARK基因突變）和環境因素均參與發病。多發性硬化自身免疫性中樞神經系統脫髓鞘疾病，特征是時間和空間上分散的多發性白質損傷灶。病理上表現為脫髓鞘斑塊，急性期有炎癥細胞浸潤、髓鞘脫失和軸突相對保存；慢性期則形成膠質瘢痕和軸突丟失。免疫機制涉及T細胞介導的對髓鞘抗原的異常免疫反應。臨床表現多樣，包括視力障礙、感覺異常、運動障礙和認知障礙等，呈復發-緩解或進行性加重過程。中樞神經系統腫瘤膠質瘤腦膜瘤垂體腺瘤神經鞘瘤轉移性腦腫瘤其他類型膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤，起源于神經膠質細胞。根據WHO分級分為I-IV級，其中IV級（膠質母細胞瘤）最為惡性，特征是細胞多形性、核分裂象增多、血管內皮增生和壞死。IDH基因突變狀態是重要的分子標志，影響預后判斷。膠質瘤浸潤性生長，邊界不清，手術難以完全切除，常需聯合放化療。腦膜瘤起源于蛛網膜帽細胞，多為良性（WHOI級），生長緩慢，有明確邊界。組織學表現為漩渦狀排列的梭形或卵圓形細胞，常見砂粒體。NF2基因突變與腦膜瘤發病相關。轉移性腦腫瘤比原發性腦腫瘤更為常見，常見原發灶包括肺癌、乳腺癌、結直腸癌、黑色素瘤和腎癌等。轉移灶多位于灰白質交界處，多發性轉移較單發多見。第十六章：皮膚病理皮炎和濕疹皮炎是指皮膚的炎癥反應，可由各種內外因素引起。接觸性皮炎分為刺激性（由化學或物理因素直接損傷）和變態反應性（Ⅳ型超敏反應）兩種。濕疹是一種慢性復發性炎癥性皮膚病，特征是瘙癢、紅斑、丘疹、水皰和滲出。病理特點包括表皮海綿樣水腫（角質形成細胞間隙擴大，含有漿液）、角質形成細胞壞死、表皮內微小水皰和真皮淺層血管周圍淋巴細胞浸潤。慢性期表現為表皮增厚（角化過度和棘層肥厚）和苔蘚化。特應性皮炎是濕疹的特殊類型，與遺傳、環境和免疫因素相關。銀屑病和皮膚腫瘤銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，特征是紅斑上覆有邊界清楚的銀白色鱗屑。病理特點包括表皮增生（角質形成細胞過度增殖，角質層肥厚）、角質形成細胞分化不完全（異常角化）、表皮突延長、真皮乳頭血管擴張和炎癥細胞浸潤。Munro微膿腫（角質層中性粒細胞聚集）是特征性改變。皮膚腫瘤包括良性（如皮脂腺瘤、色素痣）和惡性（如基底細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤）。基底細胞癌是最常見的皮膚惡性腫瘤，與紫外線暴露相關，很少轉移。惡性黑色素瘤起源于黑素細胞，侵襲性強，早期可通過手術治愈，晚期預后差。第十七章：傳染病病理病毒性疾病病毒感染的組織病理學改變根據病毒類型不同而異。皰疹病毒感染特征是多核巨細胞和核內嗜酸性包涵體；麻疹病毒可引起巨細胞形成和Warthin-Finkeldey巨細胞；腺病毒感染可見核內包涵體包圍假空泡（"貓眼樣"）。病毒性肝炎表現為肝細胞變性壞死和單核細胞浸潤。病毒性腦炎以淋巴細胞浸潤和神經元壞死為特征。某些病毒（如HPV、HBV、HTLV-1等）與腫瘤發生密切相關。細菌性疾病細菌感染的病理特點與細菌種類和毒力有關。化膿性細菌（如葡萄球菌、鏈球菌）感染引起膿腫形成，特征是中性粒細胞浸潤和組織壞死。結核分枝桿菌感染導致肉芽腫形成，典型表現為干酪樣壞死周圍有上皮樣細胞和Langhans巨細胞環繞。麻風分枝桿菌可引起瘤型（多菌）和結核樣型（少菌）麻風。梅毒螺旋體感染的特征性改變是內膜炎、膠樣變和樹膠腫。真菌和寄生蟲疾病真菌感染可引起兩種基本病理反應：急性化膿性炎癥（如念珠菌感染）和肉芽腫性炎癥（如隱球菌感染）。組織病理學上可通過特殊染色（如PAS、甲胺銀染色）顯示真菌。寄生蟲感染的病理改變取決于寄生蟲