湖北省計量技術規范規程制修訂《藥品穩定性試驗箱校準規范》編制說明武漢市計量測試檢定（研究）所2022年8月1一、任務來源根據《湖北省市場監督管理局關于下達2021年省級計量技術規范制訂計劃的通知》要求，由武漢市計量測試檢定（研究）所(湖北省生物醫藥產業計量測試中心)承擔《藥品穩定性試驗箱校準規范》的制定工作。二、編制背景藥物穩定性光照試驗箱（以下簡稱“試驗箱”）廣泛應用于制藥業、醫學、生物技術等相關行業領域的研究，相關穩定性試驗箱在食品、化妝品等行業也使用普遍。其工作原理是箱體自帶加熱和制冷系統、加濕和氣體循環裝置及光照系統，模擬各種氣候條件以提供對藥品失效評測所需長期穩定的溫度、相對濕度、光照度和紫外輻射照度的環境。適用于制藥企業考察原料藥物或制劑在溫濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據。同時通過穩定性試驗建立藥品的有效期，從而達到對藥物和制劑的質量控制和質量提升。原料藥物或制劑的穩定性試驗是制藥的重要環節，藥品穩定性試驗箱各參數的穩定性直接影響到穩定性試驗的有效性。因此有必要對試驗箱的溫度、濕度、光照度及紫外輻射照度等相關參數進行校準。與該試驗箱相關的國家標準包括：GB∕T39476-2020藥品穩定性試驗箱能效測試方法。美國FDA等國外質量管理機構對藥品行業要求愈加嚴格，都有相應的標注與測量方法。目前該試驗箱并無對應的國家計量校準規范，各地計量機構參照JJF1101-2019《環境試驗設備溫度、濕度參數校準規范》校準，該規范只涉及溫度和相對濕度的校準，但2020年新版《藥典》第四部9000指導原則中的9001《原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則》，加入了強光照射試驗的要求，因此對該試驗箱的光照度、紫外輻射照度參數也有了明確的計量要求。9001《原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則》對于醫藥企業非常重要，醫藥產業的原料藥及制劑的申報備案，以及批準后的穩定性承諾、一致性評價、上市后變更等等都需要依照它，同時也是藥監機構評價藥物質量的重要指標。僅對溫度濕度校準，不能滿足新版《藥典》要求，其校準數據無法滿足制藥企業實際工作的開展。在制藥行業，試驗箱參數的準確性和控制的穩定性是今后藥品行業質量控制的重點之一，制定與之對應的校準規范，開展更具有針對性的計量校準工作，有利于保證此類設備的量值準確，提高藥品安全保障，也更利于藥品技術的發展。三、規范制定的主要技術依據及原則（一）依據《藥品穩定性試驗箱校準規范》主要參考了以下現行的相關國家標準和規程：GB/T5170.5-2016電工電子產品環境試驗設備檢驗方法第5部分：濕熱試驗設備、GB/T5700-2008照明測量方法、JJG245-2005光照度計檢定規程、JJG879-2015紫外輻射照度計檢定規程以及中華人民共和國藥典（2020版四部）9001原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則，依據JJF1071-2010《國家計量校準規范編寫規則》完成本規范的制定。（二）原則1、架構架構上按照范圍、引用文件、術語、概述、計量特性、校準條件、校準項目和校準方法、校準結果表達、復校時間間隔9個部分制定《藥品穩定性試驗箱校準規范》。2、術語與計量單位的選擇術語和計量單位，原則上與GB/T5170.5-2016電工電子產品環境試驗設備檢驗方法第5部分：濕熱試驗設備、GB/T5700-2008照明測量方法、JJG245-2005光照度計檢定規程、JJG879-2015紫外輻射照度計檢定規程以及中華人民共和國藥典（2020版四部）9001原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則保持一致。3、計量特性確定原則選取目前各大藥企應用的不同型號、不同廠家生產的藥品穩定性試驗箱，根據其在實際應用中的主要功能和性能指標，考慮其具體應用的要求并結合相關國家標準，確定本規范的計量特性供參考。4、溫濕度校準設備選擇的原則試驗箱的溫濕度參數的校準與電工電子產品環境試驗設備較為類似，因此選擇多通道溫濕度測量裝置，并均勻分布溫濕度點，能對整個工作室內的環境進行測量，最終能客觀全面反映被校設備的溫濕度性能。為更好的保證量值的可靠性，本規范規定該溫濕度設備應滿足一定的技術要求。5、照度校準設備選擇的原則藥典（2020版四部）9001原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則中對藥物強光照射試驗有如下規定“供試品開口暴露于冷白熒光燈和近紫外燈下，在照度為4500lx±500lx的條件下，且光源總照度不低于1.2×106lx·h、近紫外燈能量不低于200W·h/m2”，故選擇測量范圍能覆蓋規定照度和紫外輻射照度的校準設備。又根據國標GB/T5700-2008照明測量方法中與實際試驗數據可知，標準器與光源的遠近影響照度的測量，因此照度校準設備的高度應與平鋪在工作平面上的供試品的高度保持一致，且體積不宜過大，這樣可以更加方便、準確的測量照度。試驗箱應不受自然光的干擾，并保持照度恒定，同時防止塵埃進入箱體內，故本規范選用無線設備，可規避各類照度測量的影響因素，確保試驗數據的有效性和準確性。四、《藥品穩定性試驗箱校準規范》制定過程1、2021年11月，根據《湖北省市場監督管理局關于下達2021年省級計量技術規范制訂計劃的通知》，武漢市計量測試檢定（研究）所對《藥品穩定性試驗箱校準規范》進行立項，由該所生物醫藥產業計量測試中心與熱能室相關工作人員承擔并起草，項目正式啟動。2、2021年11月至2021年12月，武漢市計量測試檢定（研究）所《藥品穩定性試驗箱校準規范》起草人員就規范的架構設定、校準項目、具體指標等廣泛聽取了專家、用戶的建議和意見。3、2022年1月至2022年4月，根據之前初步確定的架構，校準項目與具體指標進行實驗，獲取數據并整理。4、2022年5月至2022年7月，在之前的調研及實驗驗證的基礎上，編寫《藥品穩定性試驗箱校準規范》初稿。5、2022年8月，在初稿基礎上，向有代表性的檢驗檢測機構、計量技術機構，使用單位廣泛征求意見，并對征求的意見進行綜合分析，對征求意見稿進行修改整理。6、2022年9月，在征求意見稿的基礎上，形成《藥品穩定性試驗箱校準規范》送審稿。五、條文說明5.1校準項目由于原料藥物與制劑的穩定性試驗包括：加速試驗，長期試驗，高濕高濕試驗和強光照射試驗，其中涉及溫度、濕度、光照度和紫外輻射照度參數，因此只有試驗箱能精準控制上述參數，才能保證供試品穩定性試驗的有效性，故校準項目應包括溫濕度偏差、溫濕度均勻度、溫濕度波動度、光照度偏差、光照度偏移量、紫外輻射照度以及曝輻射量。5.2試驗箱溫濕度校準過程一般校準溫濕度點是根據客戶測試不同供試品所需要的溫濕度情況而確定，校準方法參考電工電子產品環境試驗設備的溫濕度校準過程。采用多通道溫濕度測量裝置，均勻布點，對整個工作室內的環境進行測量，客觀全面反映被校設備的溫濕度性能。如果穩定性實驗涉及溫濕度范圍較大時，應選擇設備使用范圍的下限、上限和中間點進行校準。5.3試驗箱光照度和紫外輻射照度校準過程選用與供試品高度一致的照度校準設備，按照照度測量方法的國標要求，考慮客戶放置供試品的位置情況，均勻擺放照度校準設備，一般選擇用戶常用光照度和紫外輻射照度點進行校準。藥品穩定性實驗通常是對藥品進行一段時間的監測和考察，故根據客戶實際實驗時長和實測光照度和紫外輻射照度值進行其他量的校準。5.4規范名稱原申報規范名稱中“藥品穩定性試驗設備”描述范圍過大，因此改為“藥品穩定性試驗箱”。六、與現行法律、法規、政策及相關標準的協調性本規范中涉及的術語具體參照了國家標準GB/T5170.5-2016電工電子產品環境試驗設備檢驗方法第5部分：濕熱試驗設備、GB/T5700-2008照明測量方法，國家規程JJG245-2005光照度計檢定規程、JJG879-2015紫外輻射照度計檢定規程以及中華人民共和國藥典（2020版四部）90