第7章

呼吸道感染細菌7呼吸道感染細菌呼吸道感染細菌以呼吸道為侵入途徑、引起呼吸道及其以外組織器官病變的一類細菌。包括：結核分枝桿菌、白喉棒狀桿菌、嗜肺軍團菌、百日咳鮑特菌等。7呼吸道感染細菌教學大綱掌握內容結核分枝桿菌主要生物學性狀；致病物質及致病機制；結核菌素試驗原理及應用；特異性防治原則熟悉內容白喉棒狀桿菌的形態染色特性、致病性及微生物學檢測法了解內容非結核分枝桿菌的分組及致病性7呼吸道感染細菌第一節結核分枝桿菌

M.tuberculosis

俗稱結核桿菌（tuberclebacillus）結核病的病原菌，肺結核常見結核病是危害人類健康的慢性傳染病7呼吸道感染細菌流行病學

本菌可侵犯全身各組織器官，肺部感染最多見結核的發病率和死亡率曾一度得到控制

艾滋病的流行及耐藥菌株等原因，結核病卷土重來我國疫情：活動性肺結核病人500萬人，每年因結核病死亡約13萬人，位各類傳染病之首7呼吸道感染細菌結核桿菌的發現

德國的細菌家羅伯特.科赫（RobertKoch）1882年發現世界防治結核病日3月24日世界上第一次發現了炭疽桿菌；

世界上第一次分離出傷寒桿菌；

世界上第一次發明了蒸汽殺菌法；

世界上第一次分離出結核病細菌；

世界上第一次發現了霍亂弧菌；7呼吸道感染細菌一、生物學性狀1、形態與染色形態：細長略彎曲的桿菌分枝狀生長無芽孢、鞭毛可出現L型變異----抗酸陰性而G+顆粒染色：胞壁含大量脂類

抗酸染色，染成紅色，背景呈藍色7呼吸道感染細菌分枝桿菌抗酸染色：結核桿菌不易著色，但加溫或延長染色時間后著色，能抵抗鹽酸酒精的脫色，又稱抗酸桿菌（acid-fastbacilli)。

過程：

石碳酸復紅----3%鹽酸酒精----美蘭

加熱5min1min1min7呼吸道感染細菌acid-faststainofmycobacteria

抗酸染色結核分枝桿菌（紅色）

7呼吸道感染細菌結核桿菌電鏡圖7呼吸道感染細菌2、培養特性專性需氧培養:營養要求高，羅氏培養基（饞）溫度：37℃，pH：6.5～7.2生長：慢，繁殖一代需14～18h，

3～4周后，可見粟米大菌落（懶）菌落：乳白色或黃色，干而粗糙，不透明，呈菜花狀（怪）液體培養基：表面生長（粗糙菌膜）7呼吸道感染細菌結核分枝桿菌菌落菌膜7呼吸道感染細菌3、抵抗力三抗抗干燥（塵埃8-10d、干燥痰6-8月）

抗酸堿（處理標本，4%NaOH/6%H2SO4）抗堿性染料（培養基內加入，抑制雜菌）三敏感紫外線敏感

75％酒精敏感（細胞壁中含有脂質）濕熱敏感（煮沸）7呼吸道感染細菌4、變異性可發生變異：如：形態變異----L型變異，致病耐藥性變異（異煙肼）----染色體突變目前多重耐藥（MDR）流行——全球問題

毒力變異—BCG卡介苗（BCG）：1908年，CalmetteandGuerin將牛型結核桿菌經13年傳230代，獲得的減毒株，用于預防接種。7呼吸道感染細菌二、致病性致病物質:

不產生內毒素、外毒素無菌毛及侵襲酶其致病性下列因素有關：菌體的脂質成分代謝產物的毒性細菌在細胞內生長繁殖所致炎癥免疫病理損傷（IV超敏反應）有關7呼吸道感染細菌致病物質：菌體成分脂質1.索狀因子：破壞線粒體，引起慢性肉芽腫2.磷脂：刺激淋巴細胞增生，抑制蛋白酶的分解

（結核結節）（干酪樣壞死）3.硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結合----胞內寄生4.蠟質D：引起遲發型過敏反應蛋白質結核菌素，引起遲發型過敏反應，致組織壞死，全身中毒多糖趨化炎性細胞7呼吸道感染細菌2.致病機制低毒力TB：Mφ吞噬、殺滅強毒力TB：

Mφ吞噬、TB在Mφ內增殖炎癥C浸潤、C壞死

早期炎癥，TB易播散

局部：單個核C浸潤（T、Mφ）

肉芽腫、結核結節干酪樣壞死2~4W（CMI、Ⅳ型）177呼吸道感染細菌結核結節是在細胞免疫的基礎上，中心為干酪樣壞死，周圍為放射狀排列的上皮樣細胞，并可見郎格漢斯巨細胞，再向外為較多淋巴細胞浸潤，結節周圍還可見纖維結締組織包繞7呼吸道感染細菌3.所致疾病：傳染源：開放性結核病人傳播途徑：呼吸道、消化道、損傷的皮膚黏膜7呼吸道感染細菌所致疾病

引起多種臟器組織的結核病，肺結核為最多見肺感染

原發感染：外源性感染

兒童多見，無免疫力，炎癥反應較輕，易擴散

原發后感染：外或內源性感染

成人多見，有免疫力，局部反應劇烈，易局限肺外感染

7呼吸道感染細菌原發感染

結核桿菌↓吸入

肺泡,巨噬細胞吞噬↓脂質抗吞噬

繁殖后破壞巨噬細胞↓釋放

炎癥原發灶

經淋巴管擴散↓肺門淋巴結腫大

原發綜合征↓鈣化、纖維化但：病灶內仍有細菌潛伏

1.內源性感染的來源

2.維持機體免疫力

極少部分-----全身粟粒性結核或結腦7呼吸道感染細菌原發后感染：多見于成人內源性——

原發病灶內外源性——

重新感染（少）病灶多局限、不擴散形成結核結節、干酪樣壞死、纖維化等轉歸：鈣化、纖維化-----痊愈液化----形成空洞

----開放性結核（傳染性強）7呼吸道感染細菌7呼吸道感染細菌肺外結核----繼發感染：免疫力低下者隨血液循環而播散，腎、骨/關節、腸、生殖器、腦（結核性腦膜炎）、腹腔（結核性

腹膜炎）等少數播散至全身7呼吸道感染細菌BoysufferingfromPulmonarytuberculosis7呼吸道感染細菌粟粒性肺結核7呼吸道感染細菌骨結核7呼吸道感染細菌皮膚結核7呼吸道感染細菌結核桿菌感染分布圖7呼吸道感染細菌帶菌免疫/傳染免疫(infectionimmunity)指結核桿菌（或BCG）在體內存在時，機體對細菌再次入侵有免疫力，而當細菌從體內消失后機體的免疫力也隨之消失。結核菌感染依賴細胞免疫(致敏Th和Mφ)三、免疫性7呼吸道感染細菌細胞免疫和遲發型超敏反應（DTH）并存

其強弱決定了感染的結局和預后

超敏反應結核菌素與蠟質D共同刺激T細胞，形成DTH致敏T細胞再次遇到結核桿菌時，釋放淋巴因子，引起強烈的DTH，發生干酷樣壞死、液化形成空洞。免疫性和超敏反應7呼吸道感染細菌四、微生物學檢查1、標本：根據感染部位（痰、腦脊液、尿、糞便）

2、涂片染色鏡檢：抗酸染色3、免疫學診斷：

結核菌素皮膚試驗、IFN-γ釋放試驗等4、分離培養：羅氏培養基上接種培養3～4周

5、細菌基因診斷：PCR6.動物試驗7呼吸道感染細菌結核菌素皮膚試驗(tuberculinskintest,TST)定義：應用結核菌素進行皮試，以檢測受試者對結核桿菌是否有遲發型超敏反應和細胞免疫。原理：皮膚遲發型超敏反應和細胞免疫共存意義：檢測機體對結核桿菌的免疫性結核菌素：舊結核菌素(OT)、

純蛋白衍生物(PPD)方法：前臂皮內注射OT或PPD，48-72h觀察。注意局部有無硬結，不能單獨以紅暈為標準。7呼吸道感染細菌TBskintest.前臂皮內注射PPD.7呼吸道感染細菌結核菌素試驗結果陽性：5～15mm-----出現超敏反應，機體曾感染過結核，或接種BCG成功，有特異性免疫力強陽性：>15mm-----可能有活動性結核，應進一步檢查陰性：<5mm-----無結核桿菌感染或未接種過BCG。

但應考慮：原發感染的早期（T細胞尚未被致敏）；

嚴重結核病患者；艾滋病等免疫功能低下者；使用免疫抑制劑等。7呼吸道感染細菌48-72小時后，結核菌素試驗紅腫硬結直徑>10mm7呼吸道感染細菌結核菌素試驗

結果？

7呼吸道感染細菌應用：

①診斷嬰幼兒的結核病；

②測定接種卡介苗后免疫效果；

③結核分枝桿菌感染的流行病學調查；

④測定的細胞免疫功能。結核菌素試驗7呼吸道感染細菌五、防治原則1、預防:接種卡介苗接種對象：新生兒及結核菌素試驗陰性兒童接種后可以維持約6-10年2、治療：合理營養、注意休息；早發現，早治療

早期、聯合、規則、適量、全程藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼（聯合用藥，減少耐藥菌株）7呼吸道感染細菌第二節白喉棒狀桿菌(diphtheriabacillus)7呼吸道感染細菌白喉棒狀桿菌人類白喉的病原體白喉是一種急性傳染病，其特征是咽喉形成灰白色假膜假膜7呼吸道感染細菌一、生物學性狀1、形態與染色形態：細長微彎，末端膨大呈棒狀排列不規則，呈V/L染色革蘭染色陽性Albert染色：菌體綠色

異染顆粒藍黑色－有鑒別意義棒狀桿菌7呼吸道感染細菌白喉桿菌Albert染色（X1000)革蘭染色白喉桿菌革蘭染色（X1000)7呼吸道感染細菌

異染顆粒

成分：核糖核酸+多磷酸鹽

作用：儲存養料、鑒定

7呼吸道感染細菌2、培養特性需氧或兼性厭氧，營養要求較高培養基：亞碲酸鉀培養基血平板/呂氏血清黑色菌落白色光滑突起菌落7呼吸道感染細菌3、抵抗力抵抗力較強抗干燥和寒冷濕熱、消毒劑敏感藥物青霉素、紅霉素敏感

7呼吸道感染細菌二、致病性1、致病物質：(1)白喉毒素(最主要)：

只有攜帶β棒狀桿菌噬菌體的溶原性白喉桿菌才能產生外毒素7呼吸道感染細菌(1)白喉毒素:成份：一種毒性強、具有高度抗原性的蛋白質組成：由A、B兩個亞單位組成。A---毒性區，抑制細胞蛋白質合成，細胞死亡B---無毒性，吸附細胞膜受體，協助A鏈入胞。作用靶c：心肌和神經細胞(2)索狀因子：破壞線粒體(3)K抗原：粘附，抗吞噬AB細胞膜7呼吸道感染細菌2.所致疾病

白喉--急性呼吸道傳染病傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫或污染物品，兒童最易感臨床表現細菌----上呼吸道粘膜，生長繁殖，產生毒素

細菌與毒素共同作用引起局部癥狀：炎癥，壞死，纖維蛋白滲出假膜脫落---窒息

（早期死亡原因）7呼吸道感染細菌2.所致疾病

白喉--急性呼吸道傳染病臨床表現細菌-----上呼吸道粘膜，生長繁殖，產生毒素細菌與毒素共同作用引起局部癥狀：炎癥，壞死，纖維蛋白滲出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒癥狀（毒血癥）外周N---N炎：