第一章藥理學總論

-緒言

【目的要求】

1.掌握藥理學、藥物、藥效動力學、藥代動力學的概念。熟悉藥理

學的學科任務。

2.了解藥物與藥理學的發展簡史。

【教學內容】

（一）藥理學的性質與任務

1.藥理學（pharmacology）是研究藥物與機體之間相互作用和規律及

原理的一門學科。

2.藥物（drug）是用以防治及診斷疾病的物質，在理論上指凡能影響

機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物的范疇。

3.藥效動力學（藥效學,pharmacodynamics）研究藥物對機體的作用、作

用規律及作用原理。

4.藥代動力學（藥動學,pharmacokinetics）研究機體對藥物的作用及作用

規律。

5.藥理學的學科任務

（1）闡明藥物作用機制；

（2）提高藥物療效；

（3）研究開發新藥；

(4)發現藥物新用途；

(5)探索細胞生理、生化及病理過程。

(二)藥物與藥理學的發展史

1.藥物學階段中國的《神農本草經》、《本草綱目》為藥物學的發

展做出了重要的貢獻。

2.藥理學的發展

德國化學家F.W.Serturner(1783-1841)分離嗎啡；后來相繼發現士的

(1819),咖啡因(1819),奎寧(1820),阿托品(1831)；德國微生物學家P.

Ehrlich(1906)發現新腫凡納明；德國R.Buchhneim(l820-1879)建立第一個藥

理學試驗室；JN.Langley(1905)提出受體學說；20世紀藥理學新領域及

新藥的發現：抗生素、抗精神病藥、抗高血壓藥、鎮痛藥、基因藥等。我

國藥理學家在麻黃堿、嗎啡鎮痛作用部位及青蒿素的研究方面做了重要貢

獻。

3.藥理學從實驗藥理學到器官藥理學，進一步發展到分子藥理學；并

出現了許多藥理學分支如

臨床藥理學(Clinicalpharmacology)、

生化藥理學(Biochemicalpharmacology)>

分子藥理學(Molecularpharmacology)>

免疫藥理學(Immunopharmacology)>

心血管藥理學(Cardiovascularpharmacology)、

神經藥理學(Neuropharmacology)、

遺傳藥理學(Pharmacogenetics)、

化學治療學(Chemotherapy)等。

(三)藥理學在新藥的研究與開發中的作用

新藥包括化學藥、中藥和生物藥品

新藥研究過程分：

臨床前研究包括藥學、藥理學研究

臨床研究

售后調研

(四)學習藥理學的參考書

1.楊世杰主編.藥理學一版，北京：人民衛生出版社，2001

2.楊藻宸主編。藥理學和藥物治療學，2000,北京：人民衛生出版社。

3.KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,

Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998.

4.HardmanJG,LimbirdLE.Goodman&Gilman's.ThePharmacological

BasisofTherapeutics,Tenthedition,USA:McGraw-HillCompany,NewYork,

2001.

附

一、處方藥與非處方藥

1.處方藥

(1)疾病必須由醫生或試驗室確診，使用藥物需醫師處方，并在醫生指

導下使用，如治療心血管疾病的藥物。

⑵可產生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。

⑶藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。

(4)剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。

2.非處方藥(nonprescriptiondrugs,overthecounterdrugs,OTC)

二、藥品名稱

1.中文采用中國藥品通用名稱(藥典名稱)

2.英文采用國際非專利藥名(Internationalnonproprietarynamesfor

pharmaceuticalsubstances,INM)

3.商品名(trademarkname)

例：中文名：普蔡洛爾

英文名：Propranolol

商品名：心得安，恩得來,蔡心安，inderal,angilol,cardinol.

第二章藥物效應動力學

【目的要求】

1.掌握藥物的基本作用及治療效果。

2.掌握藥物作用的量效關系。

3.熟悉藥物作用機制。了解構效關系。

4.掌握藥物與受體相互作用的相關概念。了解受體類型及第二信

使。

【教學內容】

(一)藥物的基本作用和效應

1.藥物作用與藥理效應

藥物作用(drugaction)是指藥物對機體細胞的間的初始作用，是動因，

是分子反應機制。

藥理效應(pharmacologicaleffect)是機體器官原有功能水平的改變，是

藥物作用的結果。功能提高稱興奮(exicitation)；功能降低成為抑制

(inhibition)>麻痹(paralysis)

藥物作用的選擇性(selectivity)在一定的劑量下，藥物對不同的組織器

官作用的差異性。

藥物作用的特異性取決于藥物的化學結構，這就是構效關系。

2.藥物作用的臨床效果

治療作用(therapeuticeffects)是指藥物作用的結果有利于改變病人的生

理、生化功能或病理過程，使患病的機體恢復正常。

(1)對因治療(etiologicaltreatment)用藥目的在于消除原發致病因子,

徹底治愈疾病，成對因治療，或稱治本。

(2)對癥治療(symptomatictreatment)用藥目的在于改善癥狀，稱對癥治

療，或稱治標。

(3)補充治療(supplementarytherapy)也稱替代療法(replacementtherapy)

用藥的目的在于補充營養物質或內源性活性物質的不足。

不良反應(adversereactions,ADR)：凡不符和用藥目的并為病人帶來不

適或痛苦的有害反應。

(1)副作用(sidereaction)在治療劑量下，藥物產生的與治療目的無關的

其他效應。

(2)毒性反應(toxicreaction)藥物劑量過大或藥物在體內蓄積過多發生

的危害性反應。急性毒性(acutetoxication)、慢性毒性(chronictoxication)

和特殊毒性如

致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突變(mutagenesis)等。

(3)后遺效應(aftereffect,residualeffect)停藥后血漿藥物濃度已降至閾

濃度以下時殘存的藥理效應。

(4)停藥反應(withdrawalreaction,rebound,反跳)突然停藥原有的疾病

加劇。

(5)變態反應(allergicreaction,hypersensitivereaction,過敏反應)藥物

產生的病理性免疫反應。

(6)特異質反應(idiosyncrasy)少數特異體質病人對某些藥物產生的特殊

反應。

(二)藥物劑量與量效關系

1.劑量效應關系(dose-effectrelationship)藥理效應與劑量在一定范圍內

成正比例。

劑量反應曲線(dose-responsecurve)藥理效應為縱坐標，藥物劑量或

濃度為橫坐標做圖得量效曲線。

2.量反應(gradedresponse)藥理效應以數或量表示。

最小有效濃度(minimumeffectiveconcentration,閾濃度,threshold

concentration,Cmin)藥物產生最小效應的濃度。

最小有效量(minimumeffectivedose)亦稱閾劑量，藥物產生最小效應

的劑量。

最大效應(效能，maximumefficacy,Emax)藥物產生最大效應的能力。

個體差異(individualvariability)

效價強度(potency)能引起等效反應的藥物相對濃度或劑量。

3.質反應((quantalresponse,all-or-non-response)藥理效應用全或無、

陽性或陰性表示。

半數有效量(medianeffectivedose,ED50)引起半數試驗動物反應的藥物

劑量。

半數有效濃度(concentrationfor50%ofmaximumeffect,EC50)引起半

數試驗動物反應的藥物劑量。

中毒量(toxicdose)引起中毒的劑量。

最小中毒量(minimumtoxicdose))引起中毒的最小劑量。

致死量(lethaldose))引起動物死亡的劑量。

半數致死量(medianlethaldose,LD50)引起半數試驗動物死亡的藥物劑

量。

極量(maximumdose)最大治療量。

治療指數(therapeuticindex,TI)=TD50/ED50orTC50/EC50or

LD50/ED50

(三)藥物的作用機制

藥物的作用機制(mechanismsofaction)或稱藥物作用原理(principleof

action)是研究藥物作用的道理，即藥理效應是如何產生的。

1.理化反應

2.參與或干擾細胞代謝過程

偽品摻入(counterfeitincorporation)抗代謝藥(antimetabolites)

3.影響生理物質轉運

4.對酶的影響

5.作用于細胞膜的離子通道

6.影響核酸代謝affectingnucleotideacidmetabolism

7.非特異性作用

8.受體學說

(四)藥物與受體

1.受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白成分，能識別周

圍環境中的某些物質，并與之結合，并通過中介的信息轉導與放大系統觸

發生理反應或藥理效應。

受體的性質：a靈敏性(sensitivity)

b特異性(specificity)

c飽和性(saturability)

d可逆性(reversibility)

(R)+(L]=(RL)一效應

(E)+(S)=(ES)=(ES)，-E+代謝物質

e多樣性(multiple-variation)

2.配體(ligand)能與藥物特異性結合的物質(如神經遞質、激素、自體

活性物質或藥物)。

3.受體與藥物的相互作用

(1)占領學說(OccupationtheorybyClark,1926)

藥物作用強度與藥物占領受體的數量成正比，藥物與受體的相互作

用是可逆的；藥物濃度與效應服從質量作用定律；藥物占領受體的數量取

決于受體周圍的藥物濃度、單位面積或單位容積內受體總數；被占領的受

體數目增多時，藥物效應增強，當全部受體被占領時，藥物效應達Emax.

[A]+[R]=[AR]一一E,KD=[A][R]/[AR]

KD:解離常數;由于⑻]=[R]+[AR](Rr代表受體總數)

[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]；因為只有AR是有效的，

E/Emax=[AR]/[RT]=[A]/KD+[A]

當[A]=0,E=0

當[A]?KD,[AR]/[RT]=100%,Emax,[ARUX=[RT]

當[AR]/[RT]=50%,EC50,KD=[A]

KD代表藥物與受體的親和力(mole),即藥物與受體結合的能力。KD越大，親

和力越低。

pD2=-logKD

內在活性(intrinsicactivitybyAriens1954):a；即藥物激動受體的能力。

0<a<100%,E/Emax=a[AR]/[RT]

儲備受體(sparereceptorsbyStephenson1956)

沉默受體(silentreceptors)

(2)速率學說(ratetheory)

(3)二態學說(two-modeltheory)

5.激動藥與拮抗藥

(1)激動藥(agonist)與受體有親和力又有內在活性藥物。

完全激動藥(fiillagonist):a=1

部分激動藥(partialagonist,mixedagonist):與受體有親和力，但內在

活性較弱

(2)拮抗藥(antagonist)：與受體有親和力，而無內在活性的藥物(a=

0)。

競爭性拮抗藥(competitiveantagonist)與激動藥競爭同一受體的拮抗藥。

配體(L),拮抗藥⑴

[R-r]=[R]+[LR]+[IR|,[LR]/[Rr]=[L]/KD+[L]

[LR]/[RT]=[L]/[L]+KD(1+[I]/K.)

藥物的作用取決于[I]濃度愈高或Ki愈小，效應低，拮抗作用強。

如果[LR]/[RT]-100%,激動藥的量效反應曲線可以被競爭性拮抗藥平行右移。

如果增加競爭性激動藥濃度，仍可達到Emax。

E/Emax=[L]/(KD+[L])=+KD(1+[I]/KI)

[L?]/[L]-1=[L]/K,

[L?]/[L]是劑量比(doseratio),如將[L]到[L]/[L]倍,即能克服國的拮抗作

用。

pA2是拮抗參數(antagonismparameter)：當有一定濃度的拮抗藥存在時，激

動劑增加1倍時才能達到原效應，此時拮抗藥的負對數即拮抗參數，PA2=

-log[I]=-logK1

非競爭性拮抗藥(noncompetitiveantagonist)與激動劑作用于同一受體，但

結合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互關聯的不同受體。

(五)受體類型

1.門控離子通道型受體(ligand-gatedchannelreceptors，receptorscontaining

ionchannel)

N,GABA受體等屬門控離子通道型受體。

2.G蛋白偶聯受體(Gproteincouplingreceptor)

Gs,Si,Gt(transducin),Go

a,p,D,5-HT,M,阿片，喋吟,PG等受體屬G蛋白偶聯受體。

3.具有酪氨酸激酶活性受體(tyrosinekinaseactivityreceptor)

胰島素(insulin)＞上皮細胞生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血小

板衍生的生長因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)＞轉化生長因子B

(transforminggrowthfactor-0,TGF-優、胰島素樣生長因子(insulin-likegrowth

factor)等受體屬具有酪氨酸激酶活性的受體。

4.細胞內受體(cellularreceptor)留體激素、vitaminA,D＞甲狀腺激素等受體

屬細胞內受體。

5.細胞因子受體(cytokinreceptor)

白細胞介素(interleukin)、紅細胞生成素(erythropoietin)、粒細胞巨噬細胞集

落刺激因子(granulocytemacrophagecolonystimulatingfactors)＞粒細胞集落刺激

因子(granulocytecolonystimulatingfactor)、催乳素(prolactin)、淋巴因子

(lymphokines)等受體屬細胞因子受體。

(六)第二信使(thesecondmessenger)

1.環磷腺昔(cyclicadenosine-3,,5,-monophosphate,cAMP)

B,D],H2-Gs—cAMPf

a,D2,M,opioid—>Gi—>cAMPJ,

2.環磷鳥首(cyclicguanosine-3',5'-monophosphate,cGMP)

3.肌醇磷脂(phosphatidylinositol)

a.等受體通過肌醇磷脂。

4.鈣離子(calciumion)

(七)受體的調節(theregulationofreceptor)

1.向下調節(down-regulation)：受體脫敏(receptordesensitization)受體長期反

復與激動藥接觸產生的受體數目減少或對激動藥的敏感性降低。如異丙腎上腺

素治療哮喘產生的耐受性。

2.向上調節(up-regulation):受體增敏(receptorhypersitization)受體長期反復

與拮抗藥接觸產生的受體數目增加或對藥物的敏感性升高。如長期應用普蔡洛

爾突然停藥的反跳現象(rebound)。

第三章藥物代謝動力學

目的要求

1.了解藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄的基本概念及影響因素。掌握

首關消除概念及細胞膜兩側pH對藥物吸收和分布的影響。

2.熟悉藥物消除動力學、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化

3.掌握藥代動力學基本參數的藥理學意義。了解房室模型及意義。

［教學內容］

（一）藥物的體內過程（吸收、分布、代謝和排泄）

1.藥物的吸收（absorption）吸收是指藥物從用藥部位進入血循環的過

程。口服藥物吸收后經門靜脈進入肝臟，有些藥物首次進入肝臟就被肝藥

酶代謝，進入體循環的藥量減少，稱為首關消除（firstpasselimination）o經

過肝臟首關消除過程后，進入體循環的藥量與實際給藥量的相對量和速度,

稱生物利用度。

藥物的吸收分布及排泄過程中的跨膜轉運有多種形式，但多數藥物是以

簡單擴散的物理機制轉運，擴散速度除取決于膜的性質、面積及膜兩側的

濃度梯度外，還與藥物的性質有關。分子小、脂溶性大、極性小、非解離

型的藥物易通過生物膜。藥物的解離度也因其pKa（酸性藥物解離常數的

負對數）及所在溶液的pH不同而不同。非解離型（分子態）藥物可以自由

通過生物膜，離子型（解離型）藥物不易通過生物膜。

多數藥物為弱酸性或弱堿性藥物。弱酸性藥物在酸性環境中解離少，

分子態多，易通過生物膜；弱堿性藥物則相反。由于膜兩側pH不同，當分

布達平衡時膜兩側的藥量會有相當大的差異。

2.藥物的分布（distribution）是指藥物從血循環系統到達組織器官的

過程。影響分布的因素

①藥物本身的物理化學性質（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。

②藥物與血漿蛋白結合率：結合藥不能通過生物膜，只有游離藥

物才能向組織分布。

③組織器官的屏障作用，如血腦屏障、胎盤屏障。

④細胞膜兩側體液的pHo如細胞內液pH（約為7.0）略低于細

胞外液（約7.4）、弱堿性藥在細胞內濃度略高，弱酸性藥在細胞外液濃度

略高，根據這一原理，弱酸性藥苯巴比妥中毒時一，用碳酸氫鈉堿化血液和

尿液可使腦組織中藥物向血漿轉移，并減少腎小管的重吸收加速自尿排泄。

分布容積（Vd）等于體內總藥量（mg）與血藥濃度（mg/L）的比值。

即Vd=A（mg）/C（mg/L）,單位為升（L）＜）

3.藥物的生物轉化（biotransformation）又稱代謝，是指藥物在體內多種

藥物代謝酶（尤其肝藥酶）作用下，化學結構發生改變的過程。

肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統，是肝內促進藥物代謝的主要酶系

統，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和

抑制的特點。

某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉化，稱肝藥酶誘

導劑，反之則稱肝藥酶的抑制劑。

4,藥物的排泄（excretion）排泄是藥物從體內排出體外的過程。腎臟是

藥物排泄的主要器官。原形經腎臟排泄的藥物在腎小管可被重吸收，使藥

物作用時間延長。重吸收程度受尿液pH影響，應用酸性藥或堿性藥，改變

尿液的pH,可減少腎小管對藥物的重吸收。

有些藥物如洋地黃毒成，部分在肝細胞與葡萄糖醛酸結合后，隨膽汁排

入小腸，在小腸水解后游離藥物又被吸收，稱肝腸循環（hepato-enteral

circulation）o洋地黃毒或中毒時，可服用消膽胺，消膽胺可與洋地黃毒或在

腸道結合，結合物隨糞便排泄，打斷肝腸循環。乳汁pH略低于血漿，堿性

藥物部分可自乳汁排泄。從乳汁排泄量較多的藥物應注意對乳兒的影響。

（二）.體內藥量變化的時間過程

1.時量關系（時效關系）概念及其曲線：以縱座標為濃度，橫座標

為藥后時間，體內藥量隨時間變化的關系（時量關系），可繪制出一條曲線，

稱時量曲線。若縱坐標為效應，則藥后產生的藥效隨時間的變化的關系（時

效關系）繪制出的曲線，稱時效曲線。

2.生物利用度（bioavilability）亦可用口服藥物的時量關系曲線下面積

（AUC）與靜脈注射時時量關系的曲線下面積比值來表示，即F=AUC（口

服）/AUC（靜脈）X100%

（三）.藥物消除動力學

1.一級動力學消除：

體內藥物按瞬時血藥濃度(或體內藥量)以恒定的百分比消除，稱一

級動力學消除，又稱恒比消除。其微分方程式為：dC/dt=-k.。；積分方程式

為：Ct=Co.e-kto多數藥物以一級動力學消除。

1.零級動力學消除

體內藥物單位時間內消除恒定的量稱零級動力學消除，又稱恒量消除。

其微分方程式為：dC/dt=-k.C°,積分方程式為：Ct=Co-k部分藥物當體內

藥量超過機體代謝能力時則為零級動力學消除，降至最大消除能力以下時一，

則按一級動力學消除。

3清除率

,CL=K.Vd,它與半衰期都是衡量藥物從體內消除快慢的指標。

4連續恒速給藥的動力學

一級動力學消除的藥物，定時定量反復多次給藥經5個t1/2后所達到

的血藥濃度稱穩態血濃(Staadystateconcentration,Css)()

此時血藥濃度穩定在下一次給藥前的谷濃度和藥后的峰濃度之間。任

何途徑給藥都需經過5個t1/2達CSS,停止給藥經過5個t"2體內藥物基本

全部消除。

當給藥時間間隔為一個tl/2時一，首次劑量加倍可立即達到Css。為維持

Css所需劑量稱維持量(Dm)。立即達到有效血濃所需要的劑量稱負荷量

(DL)O當給藥時間間隔為一個t“2時，負荷量等于2倍的維持量。

(四)藥動學參數的概念、藥理學意義及各參數間的相互關系

1.半衰期(t1/2)

血漿藥物濃度降低一半所需時間稱半衰期(t1/2)o

2.消除速率常數(K)

單位時間內藥物消除的百分速率稱消除速率常數。

3.半衰期與消除速率常數之間的關系可用t1/2=0.693/K來表示。

4.生物利用度(bioavilability,):F=AUC((op))/AUC(iv)xlOO%

5.清除率(clearanse,CL):CL=K.Vd

6.分布容積(Vd)等于體內總藥量與血藥濃度的比值，即Vd=A(mg)

/C(mg/L),單位為升(L)。它不是一個真實的體積，只能近似的說明

藥物在體內分布的廣狹程度。分布容積大的藥物,組織分布廣，反之則組

織分布少。

(五)房室模型藥物進入機體后，從體內消除過程比較復雜。為了形象的

描述藥物的體內過程，研究人員設計了多種動力學模型。

1.一房室模型即把機體看作一個均一容器，藥物進入體內后立即均勻

分布。

2.二房室模型把血液循環系統和血流豐富的組織器官為中央室，血流

不豐富的組織器官(如皮膚、肌肉、神經等)為周邊室。藥物首先進

入中央室，進入中央室的藥物又向周邊室分布，中央室和周邊室之間

分布達平衡需要一定時間過程。

第四章影響藥物作用的因素及合理用藥

［目的要求］

掌握影響藥物作用的因素及合理用藥原則。

［教學內容］

一.影響藥物作用的因素

(-)藥物方面因素包括藥物的劑型、聯合用藥配伍禁忌及藥物間

的

互作用。兩種以上藥物聯合應用時，效應增強稱協同作用，效應減弱稱

拮抗作用。臨床應選用療效協同而毒性拮抗的藥物配伍應用。

藥物在體外配伍直接發生物理或化學的相互作用而影響藥物療效或

應用后發生毒性反應稱配伍禁忌。

(二)機體方面因素

包括

1.年齡

小兒特別是新生兒或早產兒，各種生理功能及自身調節功能尚未

發育完全，對藥物的反應比成年人更敏感。

老年人血漿蛋白量較低，體內水分較少，脂肪較多，故藥物的血

漿蛋白結合率低，水溶性藥物分布容積小，而脂溶性藥物分布容積大。

老年人肝腎功能減退，藥物消除率下降。

另外老年人對許多藥物的反應特別敏感。

這些因素都會使同樣劑量下老年人反應強烈或發生毒性反應

2.病理情況

同時存在其他疾病也會影響藥物的療效。尤其肝腎功能不足時，藥

物在肝臟的生物轉化及腎排泄功能發生障礙，消除速率變慢，易發生毒性

反應，適當延長給藥間隔或減少給藥量可解決。

3.其他

如性別、遺傳異常、心理因素等也會影響藥物的作用

4.機體對藥物的反應性

機體對藥物的反應性可因人、因時以及用藥時間的長短等而異。連續

用藥后機體對藥物的反應性降低，需增加劑量才能恢復原效應，稱耐受性。

病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物的敏感性降低稱耐藥性，又叫抗

藥性。

短期內反復應用數次后藥效降低甚至消失稱快速耐受性。長期連續使

用某種藥物，停藥后發生主觀不適或出現嚴重的戒斷癥狀稱依賴性。

前者是精神依賴，又稱習慣性。后者是物質依賴，停藥會出現嚴重的

生理機能紊亂，對機體產生危害，又稱成癮性。

無病情需要而大量長期應用藥物稱藥物濫用。麻醉藥品的濫用不僅對

用藥者危害大，對社會危害也極大。

二.合理用藥原則

合理用藥應達到既能充分發揮藥物療效，又要避免或減少不良反應。據

此提出幾條原則：

1.明確診斷，針對適應癥選藥。

2.根據藥理學特點選藥。

3.了解和掌握影響藥物作用的各種因素。

4.對因、對癥治療并舉。

5對病人始終負責，密切觀察用藥后的反應，及時調整劑量或更換藥

物。

第五章傳出神經系統藥理概論

第一節傳出神經系統的分類

第二節傳出神經系統的遞質和受體

作用于傳出神經系統的藥物主要影響作用于傳出神經系統的遞質和受

體的功能，即通過影響遞質的合成、貯存、釋放、代謝等環節或直接與受

體結合產生生物效應。

一.傳出神經系統的遞質

（一）化學傳遞學說發展

（二）傳出神經突觸的超微結構

（三）傳出神經遞質的生物合成、貯存

NA生物的合成主要在神經末梢。酪氨酸進入神經元后，經羥化酶催

化生成多巴，再經脫竣酶催化生成多巴胺，進入囊泡由多巴胺B-羥化酶催

化，合成為NA,并與ATP和嗜銘顆粒蛋白結合，貯存于此。在整個合成

過程中酪氨酸羥化酶是作為一種限速酶。

ACh的合成主要在膽堿能神經末梢。與其合成有關的酶膽堿乙酰化酶

和乙酰輔酶A。膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶催化下合成ACh。進而

轉運至囊泡與ATP和囊泡蛋白并存。

（四）傳出神經遞質的釋放

1、胞裂外排

2、量子化釋放

3、其他釋放機制

共同傳遞

（五）傳出神經遞質的消失

Ach作用的消失主要通過被突觸間隙的乙酰膽堿酶（AchE）所分解，

每一分子的AchE在一分鐘內能完成水解10,分子的Ach,其中水解產物膽

堿可被攝入神經末梢，作為Ach再合成原料。

NA的失活主要依賴于神經末梢的攝取，即為攝取lo釋放量的NA約

有75—90%被這種方式所攝取。攝取進入神經末梢突觸的NA可進一步轉

運進入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進入囊泡的NA可被胞質液中

線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞。

許多非神經組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。

這種攝取方式對NA的攝取量較大，但其親合力則遠低于攝取1。且被攝取

2攝入組織的NA并不貯存而很快被細胞內兒茶酚氧位甲基轉移酶（COMT）

和MAO所破壞，因此可認為，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。

一.傳出神經系統的受體

（一）受體命名能與Ach結合的受體稱為乙酰膽堿受體?？煞?/p>

為毒蕈堿型膽堿受體（M膽堿受體）和煙堿型膽堿受體（N膽堿受體）?？?/p>

與NA、AD結合的受體稱腎上腺素受體，可分為a腎上腺素受體（a受體）

和B腎上腺素受體（B受體）。

二.受體分型

1.膽堿受體亞型五種亞型：Mi、M2、M3、M4、M50

2.N膽堿受體亞型Nm受體、Nn受體。

3.腎上腺素受體分型a受體亞型主要為a1、a2兩種亞型，其中a卜

a2受體已被克隆出六種亞型基因，而B受體進一步分為BL62B3

三種亞型。

三.受體功能及其分子機制

1、M膽堿受體鳥核甘酸結合調節蛋白（G蛋白）耦聯的超級

家族受體

2、N膽堿受體配體門控離子通道型受體

3、腎上腺素受體G蛋白耦聯受體，

第三節傳出神經系統的生理功能

機體的多數器官都接受上述兩類神經的雙重支配，而產生效應往往相

互拮抗，同時興奮時，占優勢的神經效應通常會顯現出來。如竇房結，當腎

上腺素能神經興奮時一，引起心率加快;但膽堿能神經興奮時則引起心率減慢,

是以后者效應為優勢的。故兩類神經興奮時，常表現為心率減慢，作用部位

及功能見表lo

表1傳出神經系統的主要受體功能

生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興奮

類型效應效應

心率Pi+++++

收縮力Pi+++

心

+++++

臟傳導Pi

+++

自律性31

a1，a2收縮無作用

動脈靜脈

B],B2舒張無作用

氣管支氣管B2舒張+收縮++

胃壁aiQ2B2舒張+M收縮+++

腸壁a1a2^2^2舒張+受收縮+++

平括約肌ai收縮+體舒張+

滑膽囊膽道02舒張+收縮+

肌膀胱逼尿肌62舒張+收縮+++

三角肌與括ai收縮++舒張++

約肌

瞳孔開大肌ai收縮（散）++無作用

瞳孔擴約肌

睫狀有肌62舒張（遠）+IIWW++

汗腺a1+（手C?）囪+++

腺a1

唾液腺K+和H2OK*和H2O

體淀粉酶++++

B

支氣管a1減少分泌+++

腺體口增加

代a1B2糖原分解、異無作用

肝臟糖代謝

謝e2生無作用

骨骼肌糖代a1B283肝糖原分解無作用

謝+

脂肪代謝脂肪分解

+++

第四節ENS藥物的作用形式和分類

一、基本作用形式：1、直接作用于受體

2、影響遞質合成、轉運、貯存、釋放與失活

二、藥物的分類

第六章膽堿受體激動藥

第一節M膽堿受體激動藥

一、膽堿酯類

乙酰膽堿

ACh為膽堿能神經遞質。其性質不穩定，極易被體內AChE水解，故毒

性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用于動物實驗。

【藥理作用與機制】

1.心血管系統

(1)血管舒張：靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短

暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機制是由于激動血管

內皮細胞M3亞型，導致內皮依賴性舒張因子(EDRF)即一氧化氮(NO)

釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞松弛。

(2)減慢心率：亦稱負性頻率作用。ACh能使竇房結舒張期自動除極

延緩、復極化電流增加，從而延長動作電位達閾值的時間，導致心率減慢。

(3)減慢房室結和浦肯野纖維傳導：即為負性傳導作用。ACh可延長

房室結和浦肯野纖維的不應期，使其傳導減慢。

(4)減弱心肌收縮力：即為負性肌力作用。心室的膽堿能神經支配較

少，因此，盡管ACh對心室肌有一定抑制作用，但它對心房收縮的抑制作

用大于心室。ACh除了對心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱

支配心室的交感神經活動，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經末梢與交

感神經末梢緊密相鄰，迷走神經末梢所釋放的ACh可激動交感神經末梢突

觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。

(5)縮短心房不應期：ACh不影響心房肌的傳導速度，但可使心房不

應期及動作電位時程縮短（即為迷走神經作用）。

2.胃腸道ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加

胃腸平滑肌蠕動，并可促進胃腸分泌，產生惡心、曖氣、嘔吐、腹痛及排

便等癥狀。

3.泌尿道ACh可增強泌尿道平滑肌的蠕動和膀胱逼尿肌的收縮，使膀

胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時舒張膀胱三角區和外括約

肌，導致膀胱排空。

4淇他

ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動脈竇和主動脈

弓的化學感受器。

當ACh局部滴眼時，可致瞳孔收縮，調節于近視。

此外，ACh尚可作用于自主神經節和骨骼肌的神經肌肉接頭的膽堿

受體，使交感、副交感神經節興奮，肌肉收縮。

由于ACh不易進入中樞，故盡管中樞神經系統有膽堿受體存在，外

周給藥很少產生中樞作用。

醋甲膽堿

醋甲膽堿作用時間較長，主要用于口腔粘膜干燥癥，偶用于支氣管高敏

性的診斷。

卡巴膽堿

卡巴膽堿不易被膽堿酯酶水解，作用時間較長。但選擇性差、作用廣

泛、副作用較多，且阿托品對它的解毒效果差，故較少全身給藥，目前主

要用于局部滴眼以治療青光眼。

貝膽堿

貝膽堿不易被膽堿酯酶水解。可用于術后腹氣脹、胃張力缺乏癥及胃

滯留癥等的治療。也可用于手術后尿潴留及口腔粘膜干燥癥的治療。

二、生物堿類

毛果蕓香堿

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)，是從南美洲小灌木毛果蕓香屬植

物中提出的生物堿。

【藥理作用與機制】能直接作用于副交感神經(包括支配汗腺交感神

經)節后纖維支配的效應器官的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。

1.眼

(1)縮瞳：本藥可激動瞳孔括約肌的M膽堿受體，表現為瞳孔縮小。

(2)降低限內壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動，虹

膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴大，房水易于經濾簾進

人鞏膜靜脈竇，使眼內壓下降。

(3)調節痙攣：毛果蕓香堿激動睫狀肌M受體使環狀肌纖維向瞳孔中

心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，

此時只適合于視近物，而難以看清遠物。毛果蕓香堿的這種作用稱為調節

痙攣。

2.腺體毛果蕓香堿(10?15mg皮下注射)可明顯增加汗腺、唾液腺

的分泌。此外，其他腺體如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體分

泌亦增加。

3.平滑肌除興奮眼內瞳孔括約肌和睫狀肌外，本藥還能興奮腸道

平滑肌、支氣管平滑肌、子宮、膀胱及膽道平滑肌。

［臨床應用】

1、青光眼

2.虹膜炎

【不良反應］毛果蕓香堿過量可出現M膽堿受體過度興奮癥狀，可用

足量阿托品對抗，并采用對癥療法和支持療法。

第二節N膽堿受體激動藥

煙堿，亦稱尼古丁，由煙葉中提取，可興奮自主神經節NN受體和神經

肌肉接頭的NM膽堿受體。由于煙堿作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值，

僅具有毒理學意義。

第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥

膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶（AChE）和假性膽堿酯酶兩類，前類亦

稱真性膽堿酯酶，主要存在于膽堿能神經末梢突觸間隙，后一類膽堿酯酶

對乙酰膽堿特異性較低。下面所提及的主要是乙酰膽堿酯酶（AChE）。

AChE通過下列三個步驟水解ACh：

①ACh分子中帶正電荷的季鏤陽離子頭，以靜電引力與AChE的陰離子

部位相結合，同時ACh分子中的默基碳與AChE酯解部位的絲氨酸的羥基

以共價鍵結合，形成ACh與AChE的復合物；

②ACh與AChE復合物裂解為膽堿和乙酰化AChE；

③乙?；疉ChE迅速水解，分離出乙酸，使酶的活性恢復。

抗膽堿酯酶藥與ACh一樣也能與AChE結合，但結合較牢固，水解較

慢，使AChE活性受抑制，從而導致膽堿能神經末梢釋放的ACh堆積，產

生擬膽堿作用。

一、易逆性抗AChE藥

【藥理作用與機制】

1.眼本類藥物結膜用藥時可使結膜充血，并可收縮瞳孔括約肌和睫狀

肌，而引起縮瞳和調節痙攣，使視力調節在近視狀態。由于上述作用可促

使眼房水回流，從而使眼內壓下降。

2.胃腸道不同的抗AChE藥對胃腸道平滑肌具不同作用。新斯的明可

促進胃的收縮及增加胃酸分泌，其作用主要為阻礙了ACh水解所致。此外,

新斯的明尚可促進小腸、大腸(尤其是結腸)的活動，促進腸內容排出。

3.骨骼肌神經肌肉接頭大多數強效抗AChE藥對骨骼肌主要作用是通

過其抑制神經肌肉接頭AChE活性，但亦有一定的直接興奮作用。一般認

為抗AChE藥可逆轉由競爭性神經肌肉阻斷劑引起的肌肉松弛，但并不能

有效拮抗由除極化型肌松藥引起的肌肉麻痹。

4.其他由于許多腺體如支氣管腺體、淚腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小

腸及胰腺等均受膽堿能節后纖維支配，故低劑量的抗AChE藥即可增敏神

經沖動所致的腺體分泌作用。這類藥物尚可引起細支氣管和輸尿管平滑肌

纖維收縮。

【臨床應用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青

光眼和解救競爭性神經肌肉阻斷藥過量中毒。

新斯的明

【藥理作用與機制】新斯的明(neostigmine)可抑制AChE活性而發揮

完全擬膽堿作用，即可激動MN膽堿受體。此外尚能直接激動骨骼肌運動終

板上的NM受體。其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱,

對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強。

［體內過程］為季較類化合物，其澳化物口服后吸收少而不規則，新

斯的明既可被血漿中的AChE水解，亦可在肝臟代謝。不易進人中樞神經

系統。

【臨床應用】重癥肌無力、腹氣脹及術后尿潴留、陣發性室上性心動

過速、對抗競爭性神經肌肉阻斷藥過量等。

【不良反應】與膽堿能神經過度興奮癥狀相似，包括進行性流涎、惡

心、嘔吐、腹痛、腹瀉。過量時可導致膽堿能危象，表現為大量出汗、尿

便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。還可出現胸悶和

喘鳴。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心臟停搏。禁用于機械性腸或泌尿道梗

阻病人。

毗斯的明

毗斯的明的作用類似于新斯的明，起效緩慢，作用時間較長。主要用于

治療重癥肌無力，亦可用于治療麻痹性腸梗阻和術后尿潴留。不良反應與

新斯的明相似，但M膽堿受體效應較弱。

毒扁豆堿

毒扁豆堿作用與新斯的明相似，但無直接激動受體作用。其結構為叔胺

類化合物，可進入中樞。眼內局部應用時一，其作用類似于毛果蕓香堿，但

較強而持久，表現為瞳孔縮小，眼內壓下降。吸收后外周作用與新斯的明

相似，表現為M、N膽堿受體激動作用，進人中樞后亦可抑制中樞AChE

活性而產生作用。臨床主要用于治療青光眼。與毛果蕓香堿相比，本藥奏

效較快，刺激性亦較強，長期給藥時，患者不易耐受，可先用本藥滴眼數

次后，改用毛果蕓香堿維持療效。本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調節

痙攣，并可出現頭痛。滴眼時應壓迫內眥，以免藥液流人鼻腔后吸收中毒。

本藥全身毒性反應較新斯的明嚴重，大劑量給藥時可致呼吸麻痹。

依酚氯錢

依酚氯錢抗AChE作用明顯減弱，但對骨骼肌仍有較強作用，本藥顯效

較快，但維持時間較短，用藥后可立即改善癥狀，使肌肉收縮力增強，但

維持時間很短，5?15分鐘后作用消失，故不宜作為治療用藥。臨床上常用

于診斷重癥肌無力，尚可用于鑒別在重癥肌無力的治療過程中癥狀未被控

制是由于抗AChE藥過量或不足。

安貝氯鏤

安貝氯錢作用類似于新斯的明，但較持久，主要用于重癥肌無力治療，

尤其是不能耐受新斯的明或毗斯的明的患者。

加蘭他敏

加蘭他敏作用與新斯的明類似，可用于重癥肌無力、脊髓灰白質炎后遺

癥等治療，也可用于治療競爭性神經肌肉阻斷藥過量中毒。

地美浪按

地美澳錢為一種作用時間較長的易逆性抗膽堿酯酶藥，主要用于青光

眼治療，適用于治療無晶狀體畸形的開角型青光眼及對其他藥物無效的青

光眼病人。

他克林

他克林能易逆性抑制中樞膽堿酯酶活性，能較長時間滯留在中樞，主

要用于阿爾茨海默病的治療。肝毒性為本藥最常見和最重要的副作用。

二、難逆性抗AChE藥一一有機磷酸酯類

(-)中毒機制有機磷酸酯類作用機制為可與AChE牢固結合，形

成難以水解的磷?；疉chE,使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh

大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小

時內就“老化”。此時即使用AChE復活藥，也難以恢復酶的活性，必須等

待新生的AChE出現，才可水解Ach,此過程可能需要幾周時間。

（二）中毒表現

1.急性中毒

2.慢性中毒

（三）中毒防治

1.預防

2.急性中毒的治療

（1）消除毒物：發現中毒時，應立即把患者移出現場。對由皮膚吸

收者，應用溫水和肥皂清洗皮膚。經口中毒者，應首先抽出胃液和毒物，

并用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復洗胃，直至洗出液中無農藥味,

然后給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不用堿性溶液洗胃，因其在堿性

溶液中可轉化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或

0.9%鹽水沖洗數分鐘。

（2）解毒藥物：

（1）阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。

能迅速對抗體內ACh的毒蕈堿樣作用。

由于阿托品對中樞的煙堿受體無明顯作用，故對有機磷酸酯類中毒引

起的中樞癥狀，如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。

應盡量早期給藥，并根據中毒情況采用較大劑量，直至M膽堿受體興

奮癥狀消失或出現阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。

對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復活藥合并應用的

治療措施。

（2）AChE復活藥：AChE復活藥是一類能使被有機磷酸酯類抑制的

AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。

碘解磷定

碘解磷定(派姆，PAM)進人體內后,

與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的復合物，后者進一步裂解為磷

酰化解磷定

同時AChE游離出來，恢復其水解ACh的活性。

止匕外，碘解磷定也能與體內游離有機磷酸酯類直接結合，成為無毒的

磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的毒物繼續抑制AChE活性。

本藥對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異，

如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，

對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。

碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對植物神

經系統功能的恢較差。

對中樞神經系統的中毒癥狀也有一定改善作用。

由于碘解磷定不能直接對抗體內積聚的ACh的作用，故應與阿托品合

用。

一般治療量時，不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可

產生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐和心率加快等。

由于本藥含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性。

氯解磷定

氯解磷定(PAM-CL)其藥理作用和臨床應用與碘解磷定相似，但水溶

性好，水溶液較穩定，可肌內注射或靜脈注射給藥。副作用較碘解磷定小,

偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐和視力模糊等。由于其使用方便，不良

反應較少，故臨床上較為常用。

第八章膽堿受體阻斷藥（I）——M膽堿受體阻斷藥

第一節阿托品和阿托品類生物堿

阿托品

【藥理作用與機制】

阿托品（atropine）作用機制為競爭性拮抗M膽堿受體。大劑量時對

神經節的N受體也有阻斷作用。

1.腺體阿托品通過M膽堿受體的阻斷作用抑制腺體的分泌。其對不

同腺體的抑制作用強度不同，唾液腺與汗腺對其最敏感。其次為淚腺及呼

吸道腺體。較大劑量也減少胃液分泌。阿托品對胰腺液、腸液分泌基本無

作用。

2.眼

（1）擴瞳：由于阿托品可阻斷虹膜括約肌的M膽堿受體，故使去甲

腎上腺素能神經支配的瞳孔開大肌功能占優勢，使瞳孔擴大。

（2）眼內壓升高：由于瞳孔擴大，使虹膜退向外緣，因而前房角間

隙變窄，阻礙房水回流人鞏膜靜脈竇，造成眼內壓升高。故青光眼患者禁

用。

（3）調節麻痹：阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣，從而使懸韌帶

拉緊，晶狀體變為扁平，其折光度降低，只適合看遠物，而不能將近物清

晰地成像于視網膜上。造成看近物模糊不清，即為調節麻痹。

3.平滑肌阿托品對多種內臟平滑肌具松弛作用，它可抑制胃腸道平滑

肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，從而緩解胃腸絞痛，尤其對過度活動或

痙攣的平滑肌作用更為顯著。

阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的張力和收縮幅度；但對膽管、輸尿

管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對胃腸括約肌作用常取決于括約肌的

機能狀態，如當胃幽門括約肌痙攣時

阿托品具有一定松弛作用，但作用常較弱或不恒定。阿托品對子宮平

滑肌作用較弱。

4.心臟

(1)心率：治療量的阿托品(0.4?0.6mg)在部分病人?？梢娦穆识?/p>

暫性輕度減慢，可能是由于它阻斷了副交感神經節后纖維上的膽堿受體

(即為突觸前膜M1受體)，從而減弱突觸中ACh對遞質釋放的抑制作用所

致。較大劑量阿托品，由于竇房結M2受體被阻斷，解除了迷走神經對心臟

抑制作用，可引起心率加快。

(2)房室傳導：阿托品可拮抗迷走神經過度興奮所致的房室傳導阻滯

和心律失常。

5.血管與血壓治療量阿托品對血管活性與血壓無顯著影響。大劑量的

阿托品可引起皮膚血管舒張，出現潮紅、溫熱等癥狀。舒血管作用機制未

明，但與其抗M膽堿作用無關，可能是機體對阿托品引起的體溫升高后的

代償性散熱反應，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。

6.中樞神經系統較大劑量(1?2mg)可輕度興奮延腦和大腦，5mg

時中樞興奮明顯加強，中毒劑量（10mg以上）可見明顯中樞癥狀。

［體內過程］

【臨床應用］

1.解除平滑肌痙攣適用于各種內臟絞痛，對胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀

如尿頻、尿急等療效較好，但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類

鎮痛藥合用。

2.制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥。也可用于嚴重的盜汗及流涎

癥。

3.眼科

（1）虹膜睫狀體炎

（2）驗光配眼鏡：阿托品具有調節麻痹作用，此時由于晶狀體固定，

可準確測定晶狀體的屈光度。但阿托品作用持續時間較長，其調節麻痹作

用可維持2?3天，故現已少用。只有兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調節

機能較強，須用阿托品發揮其充分的調節麻痹作用。

4.緩慢型心律失常阿托品可用于治療迷走神經過度興奮所致竇房阻

滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。

5.抗休克對暴發型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等

所致的感染性體克患者，可用大劑量阿托品治療，能解除血管痙攣，舒張

外周血管，改善微循環。但對休克伴有高熱或心率過快者，不用阿托品。

【不良反應與注意事項】

阿托品作用廣泛，臨床上應用其中一種作用時.，其他的作用則成為副

作用。常見不良反應有口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大及皮膚潮紅

等。但隨著劑量增大，其不良反應可逐漸加重，甚至出現明顯中樞中毒癥

狀。止匕外，誤服過量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或蔗著根莖等也可出現

中毒癥狀。阿托品的最低致死量成人為80?130mg,兒童約為Wmgo阿

托品中毒解救主要為對癥治療，并可用毒扁豆堿等解救。

【禁忌證］青光眼及前列腺肥大等。

東蔑著堿

東食著堿(Scopolamine)在治療劑量時即可引起中樞神經系統抑制，

表現為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠(REM)相縮短等。

東食著堿主要用于麻醉前給藥，尚可用于暈動病、帕金森病的治療。

我國用于中藥麻醉的主藥洋金花，其主要成分即為東蔑著堿，

因此可用東葭著堿來代替洋金花進行中藥麻醉。東葭著堿外周作用與

阿托品相似，僅在作用強度上略有差異。禁忌證同阿托品。

山蔑若堿

山葭若堿(anisodamine,654—2)具有與阿托品類似的藥理作用，但

其對血管平滑肌和內臟平滑肌的解痙作用選擇性較高。主要用于感染性休

克，也可用于內臟絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等。不良反應和禁

忌證與阿托品相似，但毒性較低。

二、阿托品的合成代用品

（一）合成擴瞳藥后馬托品、托毗卡胺、環噴托酯、尤卡托品等，與阿

托品比較，其擴瞳作用維持時間明顯縮短，故適合于一般的眼科檢查。

（二）合成解痙藥

1.季鏤類解痙藥濱丙胺太林（普魯本辛）

2.叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復康）

（三）選擇性M1受體阻斷藥哌侖西平

第九章膽堿受體阻斷藥（II）——N