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文檔簡介
艾滋病病毒感染者的抗病毒治療選擇抗病毒治療是HIV感染者生存的關鍵。現代治療方案已能讓患者過上幾乎正常的生活。我們將探討最新治療選擇、關鍵藥物和個體化方案的重要性。作者:什么是艾滋病病毒(HIV)?病毒結構HIV是一種逆轉錄病毒,能夠將自身RNA轉化為DNA并整合到宿主細胞中。免疫系統攻擊HIV主要攻擊CD4+T淋巴細胞,這些細胞是免疫系統的關鍵組成部分。疾病進展未治療的HIV感染會導致CD4細胞逐漸減少,最終發展為艾滋病。抗逆轉錄病毒治療(ART)概述定義與目的ART是指使用多種抗HIV藥物組合,抑制病毒復制,防止疾病進展的治療方法。終身治療目前的ART需要終身服用,不能根除體內的HIV。預后改變ART將HIV從致命疾病轉變為可控制的慢性病,大大延長了患者壽命。ART的目標提高生活質量使患者能夠過上健康、充實的生活減少疾病與死亡防止艾滋病相關疾病發生恢復免疫功能增加CD4細胞計數抑制病毒復制將血漿中的HIV病毒載量降至檢測不到的水平何時開始ART?12010年前當CD4細胞計數降至特定閾值(如350cells/mm3)以下時開始治療22015年WHO發布"立即治療"指南,建議所有HIV陽性者無論CD4計數如何均應開始ART3現今確診后應盡快開始治療,理想情況下在確診當天即開始ART藥物分類核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)阻斷HIV病毒DNA合成的"骨干"藥物非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)通過與逆轉錄酶結合阻斷其功能蛋白酶抑制劑(PIs)阻斷HIV蛋白酶,防止病毒成熟整合酶抑制劑(INIs)阻止HIVDNA整合到宿主細胞基因組中進入抑制劑阻止HIV進入人體細胞常用的NRTI類藥物藥物名稱常用劑量主要副作用替諾福韋(TDF)300mg每日一次腎功能損害、骨密度降低拉米夫定(3TC)300mg每日一次較少副作用,耐受性好阿巴卡韋(ABC)600mg每日一次超敏反應(需HLA-B*5701篩查)齊多夫定(AZT)300mg每日兩次貧血、骨髓抑制常用的NNRTI類藥物600mg依法韋侖(EFV)劑量最常用NNRTI,睡前服用,可能引起中樞神經系統副作用25mg利匹韋林(RPV)劑量需與食物同服,對病毒載量低的患者療效更佳100mg多拉韋林(DOR)劑量新一代NNRTI,中樞神經系統副作用較少常用的PI類藥物達蘆那韋(DRV)高耐藥屏障,通常與利托那韋或考比司他增效標準劑量:800mg+增效劑,每日一次阿扎那韋(ATV)較少脂質代謝紊亂,可能引起高膽紅素血癥標準劑量:300mg+增效劑,每日一次洛匹那韋(LPV)通常與利托那韋聯合使用(LPV/r)常用于孕婦及資源有限地區常用的INI類藥物多替拉韋(DTG)50mg每日一次,高效、高耐藥屏障現代一線治療的推薦藥物比替拉韋(BIC)僅作為單片復方制劑使用幾乎無藥物相互作用拉替拉韋(RAL)400mg每日兩次或600mg每日兩次最早獲批的INI類藥物一線治療方案推薦首選方案DTG+TDF+3TC替代方案DTG+TAF+FTC備選方案EFV+TDF+3TC特殊情況BIC/TAF/FTC單片固定劑量復方制劑單片治療多種HIV藥物組合在一片藥中,每日僅需服用一次。提高依從性簡化服藥方案可顯著提高患者依從性,減少漏服風險。常見選擇多種單片方案可選,如TLD(DTG+3TC+TDF)和BIC/TAF/FTC。特殊人群的ART選擇孕婦DTG已成為孕婦首選,神經管缺陷風險低于早期擔憂兒童根據年齡和體重選擇藥物,劑型和口感是關鍵考慮因素老年患者需注意合并癥和多藥相互作用,更頻繁監測藥物副作用合并感染患者的治療合并感染類型治療考慮推薦藥物HIV/HBV選擇對兩種病毒都有活性的藥物TDF+3TC/FTC是必選HIV/HCV注意抗HCV直接抗病毒藥物的相互作用DTG為基礎的方案相互作用少HIV/結核利福平會降低多種抗HIV藥物濃度使用DTG加倍劑量或選用EFV藥物相互作用識別相互作用使用專業數據庫檢查潛在相互作用調整劑量某些情況下可通過調整劑量克服相互作用更換藥物必要時更換為相互作用較少的替代方案密切監測加強臨床和實驗室監測以發現問題ART的副作用管理常見短期副作用胃腸道癥狀:惡心、腹瀉中樞神經系統:頭痛、頭暈、失眠皮疹和過敏反應短期副作用通常會在幾周內減輕或消失。長期副作用代謝問題:脂質異常、胰島素抵抗骨骼問題:骨質疏松、骨折風險增加腎功能損害心血管疾病風險增加管理策略癥狀性治療:如止吐藥、止瀉藥調整用藥時間:如睡前服用EFV更換藥物:如副作用嚴重或持續定期監測:預防長期毒性治療失敗的定義和管理病毒學失敗治療6個月后病毒載量仍>1000拷貝/ml,或病毒學抑制后反彈免疫學失敗盡管病毒被抑制,CD4計數仍無法達到預期水平臨床失敗開始治療后出現新的或復發的艾滋病定義性疾病管理策略評估依從性、耐藥檢測、選擇合適的二線方案耐藥性檢測1基因型檢測識別HIV基因組中與耐藥相關的突變,是最常用的方法。表型檢測測量病毒在不同藥物濃度下的生長能力,更直觀但成本高。檢測時機初診時進行傳播耐藥檢測,治療失敗時進行獲得性耐藥檢測。結果解讀需專業醫生結合患者治療史和可用藥物選擇解讀耐藥結果。二線治療方案確認一線治療失敗至少兩次病毒載量>1000拷貝/ml,間隔3個月,并排除依從性問題耐藥檢測如可能,進行耐藥檢測指導藥物選擇選擇新方案更換藥物類別,選擇高耐藥屏障藥物密切監測更頻繁檢測病毒載量和CD4計數挽救治療多重耐藥HIV需要復雜的挽救方案。新型藥物如進入抑制劑福司特姆韋、單克隆抗體伊巴利珠單抗和長效莢膜抑制劑雷納卡韋等為挽救治療提供新選擇。患者應在HIV專科醫生指導下制定個體化挽救方案。長效注射劑卡博特韋+利匹韋林長效注射首個獲批的長效注射ART,每1-2個月注射一次。適用于病毒學抑制的患者作為維持治療。優勢無需每日服藥,提高依從性避免與食物相互作用減少對日常生活的提醒避免與家人分享治療信息挑戰需要定期到醫療機構注射注射部位反應藥物長期存在體內,不良反應難以迅速消除錯過注射后的管理治療簡化策略減少藥片數量從多片治療轉為單片復方制劑減少服藥頻率從每日多次改為每日一次雙藥治療DTG+3TC雙藥方案維持治療長效制劑轉為長效注射制劑治療監測病毒載量CD4計數依從性支持依從性重要性每天服藥依從性≥95%才能達到持續病毒抑制。藥物漏服可導致耐藥性發展。影響因素復雜的服藥方案藥物副作用抑郁和精神健康問題社會支持缺乏藥物獲取障礙提高策略簡化治療方案使用藥盒和提醒工具藥物教育和副作用管理心理社會支持同伴支持和干預ART與預防治療即預防有效ART可降低HIV傳播風險達96%以上,是預防策略關鍵組成部分。U=U概念檢測不到=不傳播。病毒載量持續抑制者通過性接觸傳播HIV的風險可忽略不計。PrEP和PEP暴露前(PrEP)和暴露后預防(PEP)是HIV陰性者使用抗HIV藥物預防感染的策略。艾滋病治愈研究進展潛伏病毒庫HIV能整合到長壽命細胞中形成潛伏庫,成為治愈主要障礙。干細胞移植"柏林病人"和"倫敦病人"通過接受CCR5△32供體的干細胞移植實現功能性治愈。新型策略"休克和殺死"策略激活潛伏病毒并清除,基因編輯技術如CRISPR提供新希望。未來展望新型藥物新一代長效制劑、廣譜抗體和新靶點藥物正在開發中。新給藥方式可植入緩釋裝置、微針貼片等創新給藥方式將徹底改變用藥體驗。免疫療法廣譜中和抗體和治療性疫苗有望增強免疫控制。基因治療靶向HIV基因組或宿主CCR5/CXCR4受體的基因編輯可能實現功能性治愈。資源和可及性患者教育和支持知識普及了解HIV和治療知識幫助患者做出明智決定并提高依從性。心理支持抑郁和焦慮常見于HI
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