寨卡病毒病和黃熱病防控市疾控中心傳防科2021-9-27主要內(nèi)容寨卡病毒病寨卡病毒寨卡病毒屬于黃病毒科(flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)全長(zhǎng)為11kb的單股正鏈RNA主要有非洲型和亞洲型兩個(gè)亞型，新加坡病例中最新別離的病毒與2021年以來(lái)南美傳播的均為亞洲型病毒，新加坡病毒可能是上世紀(jì)60年代已在東南亞傳播的病毒變種。系統(tǒng)發(fā)生樹(shù)上與同為黃病毒屬的登革熱病毒、黃熱病病毒、日本腦炎病毒或西尼羅病毒非常相近該病毒于1947年首次在烏干達(dá)從恒河猴體內(nèi)別離出1952年在烏干達(dá)和坦桑尼亞的人體中別離出黃熱病毒抵抗力弱，不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5次氯酸鈉、脂溶劑、過(guò)氧乙酸等消毒劑和紫外線均可滅活。傳染環(huán)節(jié)患者、無(wú)病癥感染者和感染寨卡病毒的非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物是該病的可能傳染源。疾病可以“人/動(dòng)物-蚊媒-人/動(dòng)物〞的方式循環(huán)。其他傳播途徑人群易感性包括孕婦在內(nèi)的各類人群對(duì)寨卡病毒普遍易感曾感染過(guò)寨卡病毒的患者是否具有持續(xù)保護(hù)力尚不清楚其他黃病毒感染，病后有同型免疫力38℃（37.5～38.5）臨床特征潛伏期：可能為3-12天。感染者約20%發(fā)病，急性期病癥一般持續(xù)1-2周，病癥溫和重癥病例和死亡病例罕見(jiàn)死亡病例一般出現(xiàn)在有根底性疾病或免疫功能不全者2021年以來(lái)全球共報(bào)告12例死亡病例Cerbino-NetoJ,etal.EID.2021巴西57例寨卡病毒病臨床表現(xiàn)臨床特征

主要表現(xiàn)為發(fā)熱〔多為中低度發(fā)熱〕、皮疹(多為斑丘疹〕，并伴有非化膿性結(jié)膜炎、肌肉和關(guān)節(jié)痛、全身乏力以及頭痛，少數(shù)患者出現(xiàn)腹痛、惡心、腹瀉、粘膜潰瘍、皮膚瘙癢等。小兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽(tīng)力改變。孕婦感染可能導(dǎo)致新生兒小頭畸形甚至胎兒死亡。寨卡病毒感染致神經(jīng)系統(tǒng)疾病-1小頭畸形、格林-巴利綜合征較多，嬰兒也可出現(xiàn)先天性寨卡病毒感染綜合征，其他神經(jīng)系統(tǒng)病癥較少小頭畸形孕婦在孕早期〔<12周〕感染寨卡病毒，發(fā)生小頭畸形的風(fēng)險(xiǎn)高〔巴西：0.88%至13.2%〕，孕中期和孕晚期感染風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低先天性寨卡病毒感染綜合征在約1/5寨卡病毒感染的嬰兒中，僅表現(xiàn)出其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如顱面比例失調(diào)，痙攣，驚厥，煩躁不安，腦干功能障礙如吞咽困難、肢體攣縮，聽(tīng)力和眼部異常等，被稱為寨卡病毒感染綜合征WHO/ZIKV/MOC/16.3/Rev3S.A.Rasmussen,etal.NEJM2021;P.Brasil,etal.NEJM2021;W.KleberdeOliveira,etal.MMWR2021；SimonCetal.Lancet,2021寨卡病毒感染致神經(jīng)系統(tǒng)疾病-2格林-巴利綜合征(GBS)人體自身免疫系統(tǒng)攻擊外周神經(jīng)系統(tǒng)一局部的疾病。累及控制肌肉力量以及傳遞痛感、冷熱感和觸感的外周神經(jīng)，造成下肢和/或上肢肌無(wú)力和知覺(jué)喪失多種感染，包括登革熱和基孔肯雅熱病毒，可以引發(fā)格林-巴利綜合征不區(qū)分病因的GBS患者，約25%需接受重癥監(jiān)護(hù)，3%-5%死亡據(jù)研究數(shù)據(jù)，88%GBS病例在出現(xiàn)寨卡病毒感染病癥后6天〔中位數(shù)〕左右，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病癥；12%的GBS病例需接受輔助呼吸治療成人其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病〔腦膜腦炎、急性脊髓炎〕較少見(jiàn)WHO/ZIKV/MOC/16.4;Van-MaiCao-Lormeau,Lancet,2021;G.Carteaux,NEJM,2021診斷疑似病例：流行病學(xué)史：發(fā)病前14天在病例報(bào)告或流行地區(qū)旅行或居住臨床表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎臨床診斷病例疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性確診病例核酸檢測(cè)陽(yáng)性別離出寨卡病毒恢復(fù)期呈4倍增長(zhǎng)類別WHO分區(qū)國(guó)家或地區(qū)第一類2015年之后首次發(fā)生經(jīng)蚊媒傳播的寨卡病毒病疫情(56)非洲(2)佛得角、幾內(nèi)亞比紹西太區(qū)(8)美屬薩摩亞、斐濟(jì)、馬紹爾群島、薩摩亞、湯加、密克羅尼西亞、新加坡、馬來(lái)西亞美洲區(qū)(46)阿魯巴、巴巴多斯、巴西、玻利維亞、博內(nèi)爾島-荷蘭、哥倫比亞、哥斯達(dá)黎加、古巴、庫(kù)拉索島、多米尼克、多米尼加、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、瓜德羅普、危地馬拉、圭亞那、海地、洪都拉斯、牙買加、馬提尼克、墨西哥、尼加拉瓜、巴拿馬、巴拉圭、波多黎各、法屬圣馬丁、圣文森特和格林納丁斯、荷屬圣馬丁、蘇里南、特立尼達(dá)和多巴哥、美屬維爾京群島、委內(nèi)瑞拉、伯利茲、圣盧西亞島、秘魯、圣巴托洛繆島、格林納達(dá)、阿根廷、安圭拉、安提瓜和巴布達(dá)、特克斯和凱科斯群島、美國(guó)*、開(kāi)曼群島*、巴哈馬*、英屬維爾京群島*第二類可能的寨卡病毒本地流行區(qū)或2016年有過(guò)本地傳播證據(jù)的國(guó)家（4）東南亞區(qū)(2)印度尼西亞、泰國(guó)西太區(qū)(2)菲律賓、越南第三類2015年之前有本地蚊媒傳播證據(jù)，但2016年無(wú)疫情發(fā)生或疫情已結(jié)束(12)非洲區(qū)(1)加蓬美洲區(qū)(1)智利復(fù)活節(jié)島東南亞區(qū)(2)孟加拉國(guó)、馬爾代夫西太區(qū)(8)柬埔寨、庫(kù)克群島、法屬玻里尼西亞、老撾、新喀里多尼亞、巴布亞新幾內(nèi)亞、所羅門群島、瓦努阿圖有人傳人證據(jù)，但無(wú)蚊媒傳播(12)美洲區(qū)(5)美國(guó)、阿根廷、智利、秘魯、加拿大歐洲區(qū)(6)法國(guó)、意大利、葡萄牙、德國(guó)、西班牙、荷蘭西太區(qū)(1)新西蘭可能與寨卡病毒感染有關(guān)的小頭畸形和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎兒畸形截止目前，全球共有20個(gè)國(guó)家報(bào)揭發(fā)生可能與寨卡病毒感染有關(guān)的小頭畸形和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎兒畸形。巴西報(bào)告病例最多〔1857例，占94%〕，其次為哥倫比亞〔38例〕、美國(guó)〔21例〕。4個(gè)國(guó)家〔斯洛文尼亞、西班牙、美國(guó)、加拿大〕報(bào)告的小頭畸形和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎兒畸形病例非本國(guó)感染巴西小頭畸形病例2021年42周至2021年33周，巴西共有9091例可疑病例確診小頭畸形1845例〔20.3%〕：臨床、影像、和/實(shí)驗(yàn)室方面1845例中，294例為寨卡病毒實(shí)驗(yàn)室確診病例〔15.9%〕4278例被排除〔非感染性原因或不符合病例定義〕2968例仍在調(diào)查中423例死亡嬰兒或懷孕期間的流產(chǎn)或死產(chǎn)胎兒中，有129例〔30.5%〕確診為小頭畸形和/或其它神經(jīng)系統(tǒng)病變。巴西Salvador地區(qū)的研究顯示，寨卡病毒感染與GBS和小頭畸形有關(guān)，急性出疹性疾病頂峰后的5-9周出現(xiàn)GBS頂峰，30-33周后出現(xiàn)小頭畸形頂峰?！睧IDJournal〕美國(guó)外鄉(xiāng)：以紐約報(bào)告寨卡病例為最多〔661例，占23%〕，其次為佛羅里達(dá)州〔571例，占20%〕、加利福尼亞州〔210例，占7%〕。截止9月9日，佛羅里達(dá)州報(bào)告56例本地感染病例。美國(guó)海外領(lǐng)地：以波多黎各報(bào)告寨卡病例最多，截至9月7日，共報(bào)告15600例〔本地感染15541例，輸入59例〕8月12日之前一周新增報(bào)告寨卡病毒病病例1914例，美國(guó)政府于8月12日宣布波多黎各進(jìn)入公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)。美國(guó)本地傳播發(fā)生后的應(yīng)對(duì)措施8月27日，新加坡衛(wèi)生部通報(bào)該國(guó)首例確診外鄉(xiāng)感染寨卡病毒病病例，為該國(guó)第二例寨卡病毒感染病例。截至9月11日，累計(jì)報(bào)告329例〔含8名孕婦，30名中國(guó)公民〕2021年5月13日，新加坡確診首例寨卡輸入病例〔自巴西〕。新加坡應(yīng)對(duì)措施根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，截止32周，新加坡共報(bào)告登革熱病例10,508例，較去年同期〔5,867例〕升高近1倍。新加坡風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估印度尼西亞2021年11月，印尼宣布首次在國(guó)內(nèi)檢測(cè)到寨卡病毒，但此前曾有文獻(xiàn)報(bào)道該國(guó)寨卡病毒感染的血清學(xué)證據(jù)近期報(bào)告1例本地感染病例越南2021年2月，以色列從自越南歸國(guó)的旅行者中檢測(cè)到1例寨卡病毒病例2021年3月，一名澳大利亞公民從越南回國(guó)后被確診感染寨卡病毒2021年3月，越南宣布確診2例寨卡病毒病例截至9月，越南共發(fā)現(xiàn)3例寨卡病毒感染病例菲律賓：2021年3月，WHO在態(tài)勢(shì)簡(jiǎn)報(bào)中通報(bào)菲律賓發(fā)生寨卡的本地流行文獻(xiàn)報(bào)道，2021年3月菲律賓曾確診1例寨卡病毒病例馬爾代夫：2021年6月，1例自馬爾代夫回到芬蘭的旅行者被確診為寨卡病毒病例孟加拉國(guó)：2021年3月，宣布從2021年采集的標(biāo)本中檢測(cè)到寨卡病毒，這也是該國(guó)確診的首例寨卡病毒病例香港：香港衛(wèi)生防護(hù)中心8月25日通報(bào)：香港發(fā)現(xiàn)首例寨卡病毒病輸入病例。病例8月20日出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛及紅眼病癥，8月25日經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診為寨卡病毒病。曾于8月6日至20日到往加勒比海圣巴泰勒米島旅行，并有蚊蟲(chóng)叮咬史。臺(tái)灣：9月10日，臺(tái)灣疾病管制局通報(bào)，1名20歲新加坡籍赴臺(tái)讀書(shū)的女生確診感染寨卡病毒分別于８月12日和８月17日新增第５例、第6例寨卡病毒病輸入病例，均有寨卡疫區(qū)旅行史。８月12日通報(bào)病例：從中南美洲回臺(tái)后確診。8月17日通報(bào)病例：于7月31日至8月11日到訪美國(guó)佛羅里達(dá)州邁阿密市〔Broward郡及Miami-Dade郡〕。返回臺(tái)灣后腿部及腹部出現(xiàn)皮疹并確診為寨卡病毒病病例。之前臺(tái)灣4例境外輸入病例，分別為2名泰籍人士、1名印尼漁工及1名臺(tái)灣女性。2月3日-9月12日，我國(guó)內(nèi)地共報(bào)告輸入病例23例，之后無(wú)新增寨卡病毒病輸入病例報(bào)告2月10例、3月5例、4月1例、5月4例、6月1例，7月1例、9月1例性別：男性14例，女性9例年齡：中位數(shù)28.5歲，范圍6-47歲均為輕癥，目前均已痊愈出院報(bào)告省份廣東14例浙江4例北京3例江西1例河南1例入境口岸廣州10例深圳7例北京3例上海1例福建1例河南1例輸入來(lái)源國(guó)委內(nèi)瑞拉17例薩摩亞3例蘇里南2例危地馬拉1例2月3日-9月12日，我國(guó)內(nèi)地報(bào)告輸入病例23例發(fā)現(xiàn)途徑入境檢疫:8例入境后就醫(yī):6例健康隨訪:9例我國(guó)埃及伊蚊和白紋伊蚊分布圖WHO風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

〔9月1日〕國(guó)外學(xué)者關(guān)于我國(guó)寨卡本地傳播的風(fēng)險(xiǎn)2021年4月，日本學(xué)者在PeerJ雜志發(fā)表文獻(xiàn)，利用國(guó)際航線距離進(jìn)行病例輸入風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)，再結(jié)合輸入國(guó)伊蚊、登革熱和基孔肯雅熱存在的情況，預(yù)測(cè)疾病的本地傳播風(fēng)險(xiǎn)，文章認(rèn)為中國(guó)發(fā)生寨卡病毒病本地傳播的風(fēng)險(xiǎn)較高KyeongahNah,PeerJ,2021在資源匱乏國(guó)家寨卡病毒傳入和傳播風(fēng)險(xiǎn)的模型研究2021年9月，LancetInfectDis雜志發(fā)表文章，通過(guò)模型估計(jì)，最保守情況下，未來(lái)非洲和亞洲約有26億人住在可發(fā)生寨卡病毒本地傳播的地區(qū)納入?yún)?shù)包括美洲適宜寨卡病毒常年流行地區(qū)起飛的航班流量、非洲和亞太地區(qū)蚊媒適宜的氣象條件〔埃及伊蚊和白紋伊蚊〕、非洲和亞太地區(qū)可能發(fā)生寨卡病毒本地傳播地區(qū)居住的人口數(shù)，以及各國(guó)人均衛(wèi)生支出水平印度，菲律賓，印度尼西亞，尼日利亞，越南，巴基斯坦和孟加拉國(guó)對(duì)于寨卡病毒輸入及本地傳播對(duì)居民健康影響的風(fēng)險(xiǎn)最高中國(guó)每年約有近24萬(wàn)〔是所有被評(píng)估國(guó)家中最多的〕來(lái)自美洲寨卡病毒本地傳播地區(qū)的旅客入境，最保守情形下大約有2.42億人居住在可能發(fā)生寨卡本地傳播區(qū)域但是中國(guó)較高的公共衛(wèi)生投入可以適當(dāng)減少寨卡病毒輸入和本地傳播后造成的風(fēng)險(xiǎn)IsaacIBogoch,LancetInfect,2021我國(guó)發(fā)生輸入病例的風(fēng)險(xiǎn)涂文校等,科學(xué)通報(bào)，2021在我國(guó)發(fā)生本地傳播風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估涂文校等,科學(xué)通報(bào)，2021不同階段定義發(fā)生本地傳播流行或東南亞國(guó)家出現(xiàn)廣泛流行，會(huì)給我國(guó)孕婦帶來(lái)心理壓力，出現(xiàn)小頭畸形患兒也會(huì)給家庭、社會(huì)造成負(fù)擔(dān)隱性感染者多，傳染源難以甄別傳播媒介伊蚊廣泛存在，還存在性途徑傳播，控制難度大胎兒感染后，除可能發(fā)生小頭畸形外，還會(huì)產(chǎn)生智力受損等遠(yuǎn)期傷害一旦發(fā)生本地傳播或者東南亞國(guó)家出現(xiàn)廣泛流行，我國(guó)必須要有一套有效的綜合控制措施疫苗研發(fā)重要性保護(hù)易感人群最有效、最根本的方法減少育齡婦女感染，從而可減少后續(xù)小頭畸形或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)已有多國(guó)在開(kāi)展疫苗研發(fā)工作美國(guó)：已開(kāi)展了DNA疫苗〔2021年8月開(kāi)展早期臨床試驗(yàn)〕、減毒活疫苗、基于VSV〔vesicularstomatitisvirus，水皰性口炎病毒〕的基因工程嵌合疫苗、滅活病毒疫苗、能自我復(fù)制的小RNA疫苗法國(guó)在進(jìn)行重組減毒活疫苗的研究印度開(kāi)展滅活病毒疫苗研究〔已進(jìn)入早期臨床階段〕加拿大開(kāi)展基于VSV的基因工程嵌合疫苗研究，目前的臨床前試驗(yàn)根本完成我國(guó)研發(fā)現(xiàn)狀疫苗研究工作起步較晚，僅有局部科研機(jī)構(gòu)在進(jìn)行疫苗的臨床前研究滅活疫苗基于乙腦病毒SA14-14-2減毒株的嵌合疫苗腺病毒載體寨卡疫苗尚無(wú)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的疫苗單純依靠進(jìn)口國(guó)外疫苗，來(lái)解決我們的公共衛(wèi)生平安問(wèn)題，存在很多不確定的風(fēng)險(xiǎn)試劑研發(fā)東南亞國(guó)家廣泛傳播或我國(guó)出現(xiàn)本地傳播后孕婦篩查策略和推薦建議研究孕婦的排除需求增加篩查策略不當(dāng)，那么會(huì)造成巨大的資源浪費(fèi)，增加實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作負(fù)擔(dān)不當(dāng)?shù)暮Y查策略也會(huì)導(dǎo)致難以確認(rèn)孕婦是否為寨卡病毒感染，影響后續(xù)的干預(yù)措施推薦根據(jù)可能導(dǎo)致胎兒小頭畸形和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，給出適宜的符合倫理學(xué)的防控建議即使檢測(cè)陽(yáng)性，繼續(xù)觀察，直至小頭畸形出現(xiàn)，再進(jìn)行引產(chǎn)？如果全孕程未觀察到小頭畸形，是否可建議生產(chǎn)？如何發(fā)現(xiàn)和盡量減少可能神經(jīng)系統(tǒng)損害的嬰兒？曾有暴露但檢測(cè)陰性的孕婦，應(yīng)如何建議？小頭畸形和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病監(jiān)測(cè)寨卡病毒病可能成為東南亞各國(guó)和我國(guó)的地方性流行疾病，成為我們需要長(zhǎng)期面對(duì)的公共衛(wèi)生問(wèn)題了解小頭畸形的開(kāi)展態(tài)勢(shì)，更好地進(jìn)行疾病負(fù)擔(dān)的估計(jì)現(xiàn)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是否能滿足將來(lái)對(duì)小頭畸形和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的監(jiān)測(cè)需求，可直接嵌入或進(jìn)行調(diào)整，還是重建監(jiān)測(cè)系統(tǒng)？蚊媒監(jiān)測(cè)與控制黃熱病黃熱病根本知識(shí)是由黃熱病毒引起，經(jīng)蚊叮咬傳播的急性傳染病黃熱病毒單股正鏈RNA病毒，球形，脂質(zhì)包膜，外表有棘突黃病毒科、黃病毒屬，僅有一個(gè)血清型黃熱病毒抵抗力弱，不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5次氯酸鈉、脂溶劑、過(guò)氧乙酸等消毒劑和紫外線均可滅活。黃熱病毒可與黃病毒科其他成員如登革、西尼羅、寨卡等產(chǎn)生交叉血清學(xué)反響。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)差異大，輕度自限性到死亡典型的臨床過(guò)程：4期病毒血癥期：急性起病，寒戰(zhàn)、發(fā)熱，全身不適等，但病癥無(wú)特異性緩解期：發(fā)病3-5天后進(jìn)入緩解期，病癥減輕，大多數(shù)開(kāi)始恢復(fù)中毒期〔肝腎損傷期〕：15%的患者在48小時(shí)內(nèi)病情再次加重，出現(xiàn)多器官功能損傷〔肝、腎和血液系統(tǒng)〕，其中約50%死亡。恢復(fù)期：可持續(xù)2-4周。體溫下降，病癥逐步消失，器官功能恢復(fù)正常。埃及伊蚊流行病學(xué)流行病學(xué)易感人群人對(duì)黃熱病毒普遍易感。感染或接種疫苗后可獲得持久免疫力潛伏期潛伏期通常為3-6天，也可長(zhǎng)達(dá)10天流行特征地區(qū)分布：主要流行于非洲和中南美洲的熱帶地區(qū)季節(jié)分布：在流行地區(qū)全年均可發(fā)病，蚊媒活潑季節(jié)高發(fā)流行情況黃熱病疫苗〔YEV〕的免疫效應(yīng)無(wú)特效治療藥物，可采用疫苗進(jìn)行預(yù)防。據(jù)WHO資料，接種疫苗后，在10天內(nèi)可使超過(guò)90%的人獲得黃熱病有效免疫力，在30天內(nèi)使99%的人獲得免疫力對(duì)于大多數(shù)旅行者來(lái)說(shuō)，接種1劑足以提供持久的免疫保護(hù)，甚至產(chǎn)生終身保護(hù)，無(wú)需加強(qiáng)免疫。很多黃熱病流行國(guó)家對(duì)>9月齡嬰兒進(jìn)行黃熱病疫苗常規(guī)免疫疫苗接種建議出入境疫苗接種相關(guān)規(guī)定國(guó)家疑似/可能確診死亡傳播類型輸入國(guó)安哥拉4065884372本地感染/傳播烏干達(dá)6873秘魯745017乍得共和國(guó)11-巴西-11哥倫比亞22-加納4--剛果民