寨卡病毒病和黃熱病防控市疾控中心傳防科2021-9-27主要內容寨卡病毒病寨卡病毒寨卡病毒屬于黃病毒科(flaviviridae)黃病毒屬(Flavivirus)全長為11kb的單股正鏈RNA主要有非洲型和亞洲型兩個亞型，新加坡病例中最新別離的病毒與2021年以來南美傳播的均為亞洲型病毒，新加坡病毒可能是上世紀60年代已在東南亞傳播的病毒變種。系統發生樹上與同為黃病毒屬的登革熱病毒、黃熱病病毒、日本腦炎病毒或西尼羅病毒非常相近該病毒于1947年首次在烏干達從恒河猴體內別離出1952年在烏干達和坦桑尼亞的人體中別離出黃熱病毒抵抗力弱，不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑和紫外線均可滅活。傳染環節患者、無病癥感染者和感染寨卡病毒的非人靈長類動物是該病的可能傳染源。疾病可以“人/動物-蚊媒-人/動物〞的方式循環。其他傳播途徑人群易感性包括孕婦在內的各類人群對寨卡病毒普遍易感曾感染過寨卡病毒的患者是否具有持續保護力尚不清楚其他黃病毒感染，病后有同型免疫力38℃（37.5～38.5）臨床特征潛伏期：可能為3-12天。感染者約20%發病，急性期病癥一般持續1-2周，病癥溫和重癥病例和死亡病例罕見死亡病例一般出現在有根底性疾病或免疫功能不全者2021年以來全球共報告12例死亡病例Cerbino-NetoJ,etal.EID.2021巴西57例寨卡病毒病臨床表現臨床特征

主要表現為發熱〔多為中低度發熱〕、皮疹(多為斑丘疹〕，并伴有非化膿性結膜炎、肌肉和關節痛、全身乏力以及頭痛，少數患者出現腹痛、惡心、腹瀉、粘膜潰瘍、皮膚瘙癢等。小兒感染病例還可出現神經系統、眼部和聽力改變。孕婦感染可能導致新生兒小頭畸形甚至胎兒死亡。寨卡病毒感染致神經系統疾病-1小頭畸形、格林-巴利綜合征較多，嬰兒也可出現先天性寨卡病毒感染綜合征，其他神經系統病癥較少小頭畸形孕婦在孕早期〔<12周〕感染寨卡病毒，發生小頭畸形的風險高〔巴西：0.88%至13.2%〕，孕中期和孕晚期感染風險相對較低先天性寨卡病毒感染綜合征在約1/5寨卡病毒感染的嬰兒中，僅表現出其他神經系統疾病，如顱面比例失調，痙攣，驚厥，煩躁不安，腦干功能障礙如吞咽困難、肢體攣縮，聽力和眼部異常等，被稱為寨卡病毒感染綜合征WHO/ZIKV/MOC/16.3/Rev3S.A.Rasmussen,etal.NEJM2021;P.Brasil,etal.NEJM2021;W.KleberdeOliveira,etal.MMWR2021；SimonCetal.Lancet,2021寨卡病毒感染致神經系統疾病-2格林-巴利綜合征(GBS)人體自身免疫系統攻擊外周神經系統一局部的疾病。累及控制肌肉力量以及傳遞痛感、冷熱感和觸感的外周神經，造成下肢和/或上肢肌無力和知覺喪失多種感染，包括登革熱和基孔肯雅熱病毒，可以引發格林-巴利綜合征不區分病因的GBS患者，約25%需接受重癥監護，3%-5%死亡據研究數據，88%GBS病例在出現寨卡病毒感染病癥后6天〔中位數〕左右，出現神經系統病癥；12%的GBS病例需接受輔助呼吸治療成人其他神經系統疾病〔腦膜腦炎、急性脊髓炎〕較少見WHO/ZIKV/MOC/16.4;Van-MaiCao-Lormeau,Lancet,2021;G.Carteaux,NEJM,2021診斷疑似病例：流行病學史：發病前14天在病例報告或流行地區旅行或居住臨床表現：難以用其他原因解釋的發熱、皮疹、關節痛或結膜炎臨床診斷病例疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測陽性確診病例核酸檢測陽性別離出寨卡病毒恢復期呈4倍增長類別WHO分區國家或地區第一類2015年之后首次發生經蚊媒傳播的寨卡病毒病疫情(56)非洲(2)佛得角、幾內亞比紹西太區(8)美屬薩摩亞、斐濟、馬紹爾群島、薩摩亞、湯加、密克羅尼西亞、新加坡、馬來西亞美洲區(46)阿魯巴、巴巴多斯、巴西、玻利維亞、博內爾島-荷蘭、哥倫比亞、哥斯達黎加、古巴、庫拉索島、多米尼克、多米尼加、厄瓜多爾、薩爾瓦多、法屬圭亞那、瓜德羅普、危地馬拉、圭亞那、海地、洪都拉斯、牙買加、馬提尼克、墨西哥、尼加拉瓜、巴拿馬、巴拉圭、波多黎各、法屬圣馬丁、圣文森特和格林納丁斯、荷屬圣馬丁、蘇里南、特立尼達和多巴哥、美屬維爾京群島、委內瑞拉、伯利茲、圣盧西亞島、秘魯、圣巴托洛繆島、格林納達、阿根廷、安圭拉、安提瓜和巴布達、特克斯和凱科斯群島、美國*、開曼群島*、巴哈馬*、英屬維爾京群島*第二類可能的寨卡病毒本地流行區或2016年有過本地傳播證據的國家（4）東南亞區(2)印度尼西亞、泰國西太區(2)菲律賓、越南第三類2015年之前有本地蚊媒傳播證據，但2016年無疫情發生或疫情已結束(12)非洲區(1)加蓬美洲區(1)智利復活節島東南亞區(2)孟加拉國、馬爾代夫西太區(8)柬埔寨、庫克群島、法屬玻里尼西亞、老撾、新喀里多尼亞、巴布亞新幾內亞、所羅門群島、瓦努阿圖有人傳人證據，但無蚊媒傳播(12)美洲區(5)美國、阿根廷、智利、秘魯、加拿大歐洲區(6)法國、意大利、葡萄牙、德國、西班牙、荷蘭西太區(1)新西蘭可能與寨卡病毒感染有關的小頭畸形和其他中樞神經系統胎兒畸形截止目前，全球共有20個國家報揭發生可能與寨卡病毒感染有關的小頭畸形和其他中樞神經系統胎兒畸形。巴西報告病例最多〔1857例，占94%〕，其次為哥倫比亞〔38例〕、美國〔21例〕。4個國家〔斯洛文尼亞、西班牙、美國、加拿大〕報告的小頭畸形和其他中樞神經系統胎兒畸形病例非本國感染巴西小頭畸形病例2021年42周至2021年33周，巴西共有9091例可疑病例確診小頭畸形1845例〔20.3%〕：臨床、影像、和/實驗室方面1845例中，294例為寨卡病毒實驗室確診病例〔15.9%〕4278例被排除〔非感染性原因或不符合病例定義〕2968例仍在調查中423例死亡嬰兒或懷孕期間的流產或死產胎兒中，有129例〔30.5%〕確診為小頭畸形和/或其它神經系統病變。巴西Salvador地區的研究顯示，寨卡病毒感染與GBS和小頭畸形有關，急性出疹性疾病頂峰后的5-9周出現GBS頂峰，30-33周后出現小頭畸形頂峰。〔EIDJournal〕美國外鄉：以紐約報告寨卡病例為最多〔661例，占23%〕，其次為佛羅里達州〔571例，占20%〕、加利福尼亞州〔210例，占7%〕。截止9月9日，佛羅里達州報告56例本地感染病例。美國海外領地：以波多黎各報告寨卡病例最多，截至9月7日，共報告15600例〔本地感染15541例，輸入59例〕8月12日之前一周新增報告寨卡病毒病病例1914例，美國政府于8月12日宣布波多黎各進入公共衛生緊急狀態。美國本地傳播發生后的應對措施8月27日，新加坡衛生部通報該國首例確診外鄉感染寨卡病毒病病例，為該國第二例寨卡病毒感染病例。截至9月11日，累計報告329例〔含8名孕婦，30名中國公民〕2021年5月13日，新加坡確診首例寨卡輸入病例〔自巴西〕。新加坡應對措施根據WHO數據，截止32周，新加坡共報告登革熱病例10,508例，較去年同期〔5,867例〕升高近1倍。新加坡風險評估印度尼西亞2021年11月，印尼宣布首次在國內檢測到寨卡病毒，但此前曾有文獻報道該國寨卡病毒感染的血清學證據近期報告1例本地感染病例越南2021年2月，以色列從自越南歸國的旅行者中檢測到1例寨卡病毒病例2021年3月，一名澳大利亞公民從越南回國后被確診感染寨卡病毒2021年3月，越南宣布確診2例寨卡病毒病例截至9月，越南共發現3例寨卡病毒感染病例菲律賓：2021年3月，WHO在態勢簡報中通報菲律賓發生寨卡的本地流行文獻報道，2021年3月菲律賓曾確診1例寨卡病毒病例馬爾代夫：2021年6月，1例自馬爾代夫回到芬蘭的旅行者被確診為寨卡病毒病例孟加拉國：2021年3月，宣布從2021年采集的標本中檢測到寨卡病毒，這也是該國確診的首例寨卡病毒病例香港：香港衛生防護中心8月25日通報：香港發現首例寨卡病毒病輸入病例。病例8月20日出現關節痛及紅眼病癥，8月25日經實驗室確診為寨卡病毒病。曾于8月6日至20日到往加勒比海圣巴泰勒米島旅行，并有蚊蟲叮咬史。臺灣：9月10日，臺灣疾病管制局通報，1名20歲新加坡籍赴臺讀書的女生確診感染寨卡病毒分別于８月12日和８月17日新增第５例、第6例寨卡病毒病輸入病例，均有寨卡疫區旅行史。８月12日通報病例：從中南美洲回臺后確診。8月17日通報病例：于7月31日至8月11日到訪美國佛羅里達州邁阿密市〔Broward郡及Miami-Dade郡〕。返回臺灣后腿部及腹部出現皮疹并確診為寨卡病毒病病例。之前臺灣4例境外輸入病例，分別為2名泰籍人士、1名印尼漁工及1名臺灣女性。2月3日-9月12日，我國內地共報告輸入病例23例，之后無新增寨卡病毒病輸入病例報告2月10例、3月5例、4月1例、5月4例、6月1例，7月1例、9月1例性別：男性14例，女性9例年齡：中位數28.5歲，范圍6-47歲均為輕癥，目前均已痊愈出院報告省份廣東14例浙江4例北京3例江西1例河南1例入境口岸廣州10例深圳7例北京3例上海1例福建1例河南1例輸入來源國委內瑞拉17例薩摩亞3例蘇里南2例危地馬拉1例2月3日-9月12日，我國內地報告輸入病例23例發現途徑入境檢疫:8例入境后就醫:6例健康隨訪:9例我國埃及伊蚊和白紋伊蚊分布圖WHO風險評估

〔9月1日〕國外學者關于我國寨卡本地傳播的風險2021年4月，日本學者在PeerJ雜志發表文獻，利用國際航線距離進行病例輸入風險的預測，再結合輸入國伊蚊、登革熱和基孔肯雅熱存在的情況，預測疾病的本地傳播風險，文章認為中國發生寨卡病毒病本地傳播的風險較高KyeongahNah,PeerJ,2021在資源匱乏國家寨卡病毒傳入和傳播風險的模型研究2021年9月，LancetInfectDis雜志發表文章，通過模型估計，最保守情況下，未來非洲和亞洲約有26億人住在可發生寨卡病毒本地傳播的地區納入參數包括美洲適宜寨卡病毒常年流行地區起飛的航班流量、非洲和亞太地區蚊媒適宜的氣象條件〔埃及伊蚊和白紋伊蚊〕、非洲和亞太地區可能發生寨卡病毒本地傳播地區居住的人口數，以及各國人均衛生支出水平印度，菲律賓，印度尼西亞，尼日利亞，越南，巴基斯坦和孟加拉國對于寨卡病毒輸入及本地傳播對居民健康影響的風險最高中國每年約有近24萬〔是所有被評估國家中最多的〕來自美洲寨卡病毒本地傳播地區的旅客入境，最保守情形下大約有2.42億人居住在可能發生寨卡本地傳播區域但是中國較高的公共衛生投入可以適當減少寨卡病毒輸入和本地傳播后造成的風險IsaacIBogoch,LancetInfect,2021我國發生輸入病例的風險涂文校等,科學通報，2021在我國發生本地傳播風險評估涂文校等,科學通報，2021不同階段定義發生本地傳播流行或東南亞國家出現廣泛流行，會給我國孕婦帶來心理壓力，出現小頭畸形患兒也會給家庭、社會造成負擔隱性感染者多，傳染源難以甄別傳播媒介伊蚊廣泛存在，還存在性途徑傳播，控制難度大胎兒感染后，除可能發生小頭畸形外，還會產生智力受損等遠期傷害一旦發生本地傳播或者東南亞國家出現廣泛流行，我國必須要有一套有效的綜合控制措施疫苗研發重要性保護易感人群最有效、最根本的方法減少育齡婦女感染，從而可減少后續小頭畸形或其他神經系統疾病發生的風險已有多國在開展疫苗研發工作美國：已開展了DNA疫苗〔2021年8月開展早期臨床試驗〕、減毒活疫苗、基于VSV〔vesicularstomatitisvirus，水皰性口炎病毒〕的基因工程嵌合疫苗、滅活病毒疫苗、能自我復制的小RNA疫苗法國在進行重組減毒活疫苗的研究印度開展滅活病毒疫苗研究〔已進入早期臨床階段〕加拿大開展基于VSV的基因工程嵌合疫苗研究，目前的臨床前試驗根本完成我國研發現狀疫苗研究工作起步較晚，僅有局部科研機構在進行疫苗的臨床前研究滅活疫苗基于乙腦病毒SA14-14-2減毒株的嵌合疫苗腺病毒載體寨卡疫苗尚無進入臨床試驗階段的疫苗單純依靠進口國外疫苗，來解決我們的公共衛生平安問題，存在很多不確定的風險試劑研發東南亞國家廣泛傳播或我國出現本地傳播后孕婦篩查策略和推薦建議研究孕婦的排除需求增加篩查策略不當，那么會造成巨大的資源浪費，增加實驗室檢測工作負擔不當的篩查策略也會導致難以確認孕婦是否為寨卡病毒感染，影響后續的干預措施推薦根據可能導致胎兒小頭畸形和其他神經系統疾病的風險，給出適宜的符合倫理學的防控建議即使檢測陽性，繼續觀察，直至小頭畸形出現，再進行引產？如果全孕程未觀察到小頭畸形，是否可建議生產？如何發現和盡量減少可能神經系統損害的嬰兒？曾有暴露但檢測陰性的孕婦，應如何建議？小頭畸形和其他神經系統疾病監測寨卡病毒病可能成為東南亞各國和我國的地方性流行疾病，成為我們需要長期面對的公共衛生問題了解小頭畸形的開展態勢，更好地進行疾病負擔的估計現有監測系統是否能滿足將來對小頭畸形和其他神經系統疾病的監測需求，可直接嵌入或進行調整，還是重建監測系統？蚊媒監測與控制黃熱病黃熱病根本知識是由黃熱病毒引起，經蚊叮咬傳播的急性傳染病黃熱病毒單股正鏈RNA病毒，球形，脂質包膜，外表有棘突黃病毒科、黃病毒屬，僅有一個血清型黃熱病毒抵抗力弱，不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑和紫外線均可滅活。黃熱病毒可與黃病毒科其他成員如登革、西尼羅、寨卡等產生交叉血清學反響。臨床表現臨床表現差異大，輕度自限性到死亡典型的臨床過程：4期病毒血癥期：急性起病，寒戰、發熱，全身不適等，但病癥無特異性緩解期：發病3-5天后進入緩解期，病癥減輕，大多數開始恢復中毒期〔肝腎損傷期〕：15%的患者在48小時內病情再次加重，出現多器官功能損傷〔肝、腎和血液系統〕，其中約50%死亡?；謴推冢嚎沙掷m2-4周。體溫下降，病癥逐步消失，器官功能恢復正常。埃及伊蚊流行病學流行病學易感人群人對黃熱病毒普遍易感。感染或接種疫苗后可獲得持久免疫力潛伏期潛伏期通常為3-6天，也可長達10天流行特征地區分布：主要流行于非洲和中南美洲的熱帶地區季節分布：在流行地區全年均可發病，蚊媒活潑季節高發流行情況黃熱病疫苗〔YEV〕的免疫效應無特效治療藥物，可采用疫苗進行預防。據WHO資料，接種疫苗后，在10天內可使超過90%的人獲得黃熱病有效免疫力，在30天內使99%的人獲得免疫力對于大多數旅行者來說，接種1劑足以提供持久的免疫保護，甚至產生終身保護，無需加強免疫。很多黃熱病流行國家對>9月齡嬰兒進行黃熱病疫苗常規免疫疫苗接種建議出入境疫苗接種相關規定國家疑似/可能確診死亡傳播類型輸入國安哥拉4065884372本地感染/傳播烏干達6873秘魯745017乍得共和國11-巴西-11哥倫比亞22-加納4--剛果民